IL VACCINO CONTRO IL IL VACCINO CONTRO IL PAPILLOMAVIRUS: PAPILLOMAVIRUS:

UNO SGUARDO CRITICO UNO SGUARDO CRITICO ALL’INFORMAZIONE SCIENTIFICAALL’INFORMAZIONE SCIENTIFICA

Dott.ssa Elena GIUBELLINODott.ssa Elena GIUBELLINO

Farmacista Divisione di Oncologia MedicaFarmacista Divisione di Oncologia Medica

Presidio Gradenigo, TorinoPresidio Gradenigo, Torino

Dott.ssa Eleonora MARRAZZODott.ssa Eleonora MARRAZZO

Farmacista Responsabile C.R.D.FFarmacista Responsabile C.R.D.F

ASL TO1 ASL TO1

ASL TO1ASL TO1

crdfcrdf

OBIETTIVOOBIETTIVO

Analisi dell’informazione Analisi dell’informazione fornita agli operatori sanitari fornita agli operatori sanitari e al pubblico rispetto ai dati e al pubblico rispetto ai dati

di letteraturadi letteratura

Alla luce della complessità Alla luce della complessità del farmaco e dei numerosi del farmaco e dei numerosi aspetti socio-economico-aspetti socio-economico-culturali ad esso legaticulturali ad esso legati

MATERIALI E METODIMATERIALI E METODI

Analisi materiale pubblicitario e Analisi materiale pubblicitario e informativo che le ditte produttrici informativo che le ditte produttrici

hanno predisposto sia per Centri Vaccinali e Ospedali, hanno predisposto sia per Centri Vaccinali e Ospedali, sia per la popolazionesia per la popolazione

Analisi delle informazioni più agevolmente Analisi delle informazioni più agevolmente fruibili dal pubblicofruibili dal pubblico

Analisi dei messaggi chiave trasmessi Analisi dei messaggi chiave trasmessi

Confronto di questi messaggi rispetto Confronto di questi messaggi rispetto alle evidenze di letteratura ed ai bollettini indipendenti alle evidenze di letteratura ed ai bollettini indipendenti

dell’dell’International Society of Drug BulletinsInternational Society of Drug Bulletins

““In Italia, ogni 7 ore una donna muore In Italia, ogni 7 ore una donna muore di cancro alla cervice …”di cancro alla cervice …”

Tra i tumori nelle donne, Tra i tumori nelle donne, la mortalità per K della cervice uterina èla mortalità per K della cervice uterina è

I Tumori in Italia - Rapporto 2006I Tumori in Italia - Rapporto 2006

25 volte più 25 volte più bassa di quella bassa di quella per per KK della della mammellamammella

13 volte più bassa 13 volte più bassa di quella per di quella per tumore polmonaretumore polmonare non a piccole non a piccole cellulecellule

I I datidati epidemiologici sulla epidemiologici sulla diffusione a livello mondiale sia diffusione a livello mondiale sia del virus HPV che del tumore del virus HPV che del tumore del collo dell’utero, e ancor di del collo dell’utero, e ancor di più sui tassi di mortalità, sono più sui tassi di mortalità, sono

molto molto discordantidiscordanti

““In Italia, ogni 7 ore una donna muore In Italia, ogni 7 ore una donna muore di cancro alla cervice ...”di cancro alla cervice ...”

Infatti, dall’analisi della letteratura, emerge che nei principali Infatti, dall’analisi della letteratura, emerge che nei principali database che vengono utilizzati come fonte nell’analisi dei trend di database che vengono utilizzati come fonte nell’analisi dei trend di mortalità (ad esempio il database del mortalità (ad esempio il database del World Healt OrganisationWorld Healt Organisation), ), viene utilizzato il codice ‘viene utilizzato il codice ‘utero, sito non specificatoutero, sito non specificato’ ’

Una buona parte dei dati epidemiologici Una buona parte dei dati epidemiologici utilizzati riguarda le morti per carcinoma utilizzati riguarda le morti per carcinoma dell’utero in generale, senza specificare se dell’utero in generale, senza specificare se si tratti della cervice uterinasi tratti della cervice uterina

Per quanto riguarda la mortalità, la quota di Per quanto riguarda la mortalità, la quota di utero non specificata è così alta che rende utero non specificata è così alta che rende tali tali statistiche inaffidabilistatistiche inaffidabili

““Il vaccino offre una protezione Il vaccino offre una protezione duratura … il follow up a lungo duratura … il follow up a lungo termine è tuttora in corso …”termine è tuttora in corso …”

I risultati positivi della maggior parte I risultati positivi della maggior parte degli studi che hanno orientato i diversi degli studi che hanno orientato i diversi governi nella scelta a favore della governi nella scelta a favore della vaccinazione si basano sull’applicazione vaccinazione si basano sull’applicazione di di modelli modelli simulativi e simulativi e non sperimentalinon sperimentali

Frazer IH, Cox JT, Mayeaux EJ, et al. Advances in prevention of cervical cancer and other Human Papillomavirusrelated diseases. Ped Infect Dis J 2006; 25: S65-81

La La latenzalatenza per l’insorgenza del per l’insorgenza del carcinoma cervicale può essere carcinoma cervicale può essere di di decennidecenni

“… “… Il vaccino è ben tollerato …”Il vaccino è ben tollerato …”

Negli Stati Uniti, dal 29 giugno 2006 (data in cui Negli Stati Uniti, dal 29 giugno 2006 (data in cui è stato autorizzato il vaccino) fino a luglio 2007, è stato autorizzato il vaccino) fino a luglio 2007, sono 3461 le segnalazioni di reazioni avverse sono 3461 le segnalazioni di reazioni avverse riportate dal Vaccine Adverse Event Reporting riportate dal Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) tra cui 347 gravi (paralisi, System (VAERS) tra cui 347 gravi (paralisi, sindrome di Giullaume Barré, convulsioni) sindrome di Giullaume Barré, convulsioni)

Vaccine Adverse Event Reporting System in www.medalerts.org/vaersdb

Il 24 gennaio 2008, l’EMEA ha reso noti 2 Il 24 gennaio 2008, l’EMEA ha reso noti 2 report di morte improvvisa in giovani report di morte improvvisa in giovani donne (1 in Austria ed 1 in Germania) cui donne (1 in Austria ed 1 in Germania) cui era stato somministrato Gardasilera stato somministrato Gardasil®®, con il , con il quale non è stata, tuttavia, stabilita quale non è stata, tuttavia, stabilita alcuna relazione causalealcuna relazione causale

EMEA statement on the safety of Gardasil, 24 January 2008. www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/gardasil/

Gardasil_press_release.pdf

“… “… Il vaccino è ben tollerato …”Il vaccino è ben tollerato …”

Negli stati Uniti, una percentuale di Negli stati Uniti, una percentuale di ragazze che varia dal 2% al 13% (a ragazze che varia dal 2% al 13% (a seconda degli studi!), seconda degli studi!), nonnon ha ha completatocompletato il il ciclo vaccinaleciclo vaccinale per per questa ragione, rendendo vana, di questa ragione, rendendo vana, di fatto, la vaccinazionefatto, la vaccinazione

La vaccinazione è stata descritta La vaccinazione è stata descritta come la più come la più dolorosadolorosa tra quelle tra quelle dell’età evolutivadell’età evolutiva

Il 70% delle persone vaccinate Il 70% delle persone vaccinate lamenta dolori nella lamenta dolori nella sede di sede di inoculazioneinoculazione

Il ruolo del Pap test …Il ruolo del Pap test …

Franco EL et al. CMAJ 2001;164:1017-1025

Il Pap test consente Il Pap test consente di identificare le di identificare le lesioni precancerose lesioni precancerose e di intervenire e di intervenire prima che evolvano prima che evolvano in carcinoma, ed è in carcinoma, ed è perciò un’efficace perciò un’efficace strategia di strategia di prevenzione prevenzione secondariasecondaria

Il Pap test consente Il Pap test consente di identificare le di identificare le lesioni precancerose lesioni precancerose e di intervenire e di intervenire prima che evolvano prima che evolvano in carcinoma, ed è in carcinoma, ed è perciò un’efficace perciò un’efficace strategia di strategia di prevenzione prevenzione secondariasecondaria

Un abbassamento Un abbassamento della guardia, della guardia,

potrebbe indurre potrebbe indurre le donne vaccinate le donne vaccinate

a trascurare a trascurare l’appuntamento l’appuntamento con il Pap test, con il Pap test,

magari con magari con l’erronea l’erronea

convinzione di convinzione di essere immuni essere immuni dalla malattiadalla malattia

Il ruolo del Pap test …Il ruolo del Pap test …

La vaccinazione nel maschioLa vaccinazione nel maschio

I maschi sono il I maschi sono il vettorevettore del virus, ma del virus, ma la conoscenza dei fattori di rischio la conoscenza dei fattori di rischio dell’HPV nell’uomo è ancora limitatadell’HPV nell’uomo è ancora limitata

Da diversi studi è emerso che il Da diversi studi è emerso che il nonnon essere essere circoncisicirconcisi è stato identificato è stato identificato come un fattore di rischiocome un fattore di rischio

““Quale potrebbe essere Quale potrebbe essere l’impatto della vaccinazione dei l’impatto della vaccinazione dei maschi sulla trasmissione del maschi sulla trasmissione del

virus?”virus?”

Disuguaglianze nella disponibilità nei Disuguaglianze nella disponibilità nei Paesi in Via di SviluppoPaesi in Via di Sviluppo

Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M., Globocan 2002: Cancer incidence, Mortality and prevalence worldwide. IARC CancerBase No. 5 Version 2.0, Lyon,

France:IARC Press, 2004

E’ improbabile che tale vaccinazione, ai E’ improbabile che tale vaccinazione, ai costi che attualmente hanno i due costi che attualmente hanno i due vaccini nei Paesi sviluppati, sia vaccini nei Paesi sviluppati, sia sostenibile per le donne di questi Paesisostenibile per le donne di questi PaesiE’ improbabile che i programmi E’ improbabile che i programmi vaccinali gratuiti di Istituzioni come vaccinali gratuiti di Istituzioni come OMS o Organizzazioni Internazionali OMS o Organizzazioni Internazionali riescano a coprirne i bisogniriescano a coprirne i bisogni

Si potrebbe riprodurre, ancora una Si potrebbe riprodurre, ancora una volta, una iniqua asimmetria di accesso volta, una iniqua asimmetria di accesso ad una cura dove è più necessaria ad una cura dove è più necessaria

Occorrono Occorrono maggiori maggiori

verificheverifiche in in relazione alla relazione alla possibilità che possibilità che

si possa si possa innescare uno innescare uno

stimolo stimolo oncogenico agli oncogenico agli altri tipi di HPValtri tipi di HPV

Hung CF, Wu TC: Improving DNA vaccine potency via modification Hung CF, Wu TC: Improving DNA vaccine potency via modification of professional antigen presenting cells. Curr Opin Mol Ther 5:20-24, 2003of professional antigen presenting cells. Curr Opin Mol Ther 5:20-24, 2003

Conflitti d’interesse dell’industria Conflitti d’interesse dell’industria farmaceutica??farmaceutica??

La maggior parte delle La maggior parte delle analisi analisi

costo-efficacia condotte costo-efficacia condotte finora è stata finanziata finora è stata finanziata dalle 2 compagnie che dalle 2 compagnie che

commercializzano i commercializzano i vaccini anti-HPV ...vaccini anti-HPV ...

Infectious Diseases and Immunisation Committee, Canadian Paediatric Society. Human Papillomavirus vaccine for children and adolescents. Paediatrics & Child Healt 2007; 12(7):599-603

Grazie per l’attenzione!Grazie per l’attenzione!