Dott.ssa Marta Noemi Monari

IRCCS Ist. Clinico Humanitas

IL CONTRIBUTO DELLABORATORIO NELLAPATOLOGIA TIROIDEA

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NEOPLASIE TIROIDEE

BENIGNE

-Adenomi follicolari

Colloidale

embrionale

fetale

Cellule Hurtle

-Adenoma papillare

-Teratomi

MALIGNE

-Carcinoma papillare

Puro papillare

Misto papillare follicolare

-Carcinoma follicolare

Cellule Hurtle

Cellule chiare

Carcinoma insulare

-Carcinoma midollare

Indifferenziato

Miscellaneo ( Linfoma,Sarcoma, Cellule Squamose,Tumori Metastatici)

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CARCINOMI TIREOIDEI:

MARKERS IMMUNOCITOCHIMICI

MARKERS -TIREOGLOBULINA

IDENTIFICATIVI -CALCITONINA, CEA, Cromogranina A, PTH

MARKERS HBME-1, Galectina-3, Citocheratina 19,

MALIGNITA’ ret/PCT, Rb, p53, p21, p27, PPAR, BRAF

O PROGNOSTICIAssociazione Medici Rho

CALCITONINA (Ct)

Ormone peptidico costituito da 32 amminoacidi

Sintetizzato nelle cellule parafollicolari C della tiroide

Regolata dai livelli di calcio e metabolizzata da reni e fegato

Tende ad essere più elevata in uomini e bambini

Effetto biologico principale è inibire il riassorbimento osseo

CMT produce livelli di calcitonina diagnosticamente piùelevati nel siero, per individuare forme tumorali precoci dove ilivelli basali sono ancora normali, sono stati elaborati test cheprovocano la secrezione della calcitonina.

1. Tireopatie autoimmuni

2. Etilismo/Tabagismo ?

3. Esercizio fisicoestremo

POSSIBILI INTERFERENZEAssociazione Medici Rho

La secrezione è favorita da :

-aumento della calcemia

-estrogeni

-catecolemine

-gastrinaAssociazione Medici Rho

TEST ALLA PENTAGASTRINA

Iniezione e.v. lenta di pentagastrina al mattino a digiuno e in decubito supino

(0.5µg/kg diluita in 5 ml di soluzione fisiologica nell’arco di 3’)

Prelievo per CT ai tempi 0 +5’ e + 10’ +20’ +40’ o con altre tempistica inaccordo con i clinici

Controindicazioni Effetti collaterali Falsi positivi

1.Gravidanza 1.vertigini 1 Iperplasia cellule C

2.Asma 2.tachicardia

3.Malattie coronariche 3.bradicardia

4.Ipertensione severa 4.nausea

5.Ulcera duodenale 5.oppressione retrosternale

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•Il carcinoma midollare della tiroide (CMT) si sviluppa dalle celluleparafollicolari o cellule C che producono calcitonina, rappresenta il 5%circa delle neoplasie maligne della ghiandola ed è ereditario nel 25%(MEN2A, MEN2B) nella maggior parte dei casi (80%) insorge come formasporadica.

•La sopravvivenza a 5-10 anni in un paziente con k midollare si aggiraintorno al 75%

MEN2A alto richioTx prima dei 5 anni

MEN2B alto richio Txentro i prima 6 mesi

di vita

FMTC rischiointermedio Tx fra i 5e 10 anni dopo PGAssociazione Medici Rho

TIREOGLOBULINA (Tg)

Omodimero PM 660.000 ciascuna subunità 330.000

Funge da deposito degli ormoni tireoidei nel lume come colloide eviene rilasciata dopo proteolisi (catepsine) su richiesta

È una proteina iodata, dimerica, e glicosilata

Sintetizzata a livello dei tireociti della ghiandola tireoidea e secretinella parte interna dei follicoli

Gene 270 Kb su cromosoma 8 locazione 8q24

Mutazioni sono associate a gozzo endemico, a tumori ma non ditipo midollare e malattie autoimmuni tiroidee.

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Sintesi regolata da TSH e TRH

Puo’ essere elevata nel Morbo da Graves, nelle tiroiditi di Hashimoto e neicarcinomi tiroidei differenziati sia papillari che follicolari

La sua crescita è proporzionale all’aumentare del tumore

L’eliminazione del tessuto tiroideo porta a un’assenza dell’espressione della Tgche viene a essere rilevata solo in caso di recidive anche in tempi molto precoci

Utilizzata come marker nel follow-up postoperatorio di pazienti tireidectomizzatie come strumento per il monitoraggio dell’efficacia della radioterapia postintervento

Marcatore aspecifico di disfunzione tiroidea

Elemento cardine nel paziente trattato per carcinoma tiroideo differenziato

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I (95 %) legato a proteine solubili nella colloide

•Non può attraversare la cellula del follicolo

•Se presente nel siero = TIROIDITE ACUTA o dopo

irradiazione intratiroidea con Iodio radioattivo.

Idrolisi delle tireoglobuline e passaggio in circolo del T3 e del T4

Enzima proteolitico contenuto nei lisosomi

Separa dalla grossa molecola proormonica di accumulo

TG + T3 + T4

- Thyroxine Binding Globuline (TBG)

Globulina legante la tiroxina

- Thyroxine Binding Pre-Albumin(TBPA)

Prealbumina legante la tiroxinaPROTEINE: vettrici nel plasma degli ormoni T3 e T4

- accumulo:

La tireoglobulina è = 80 % delle proteine nella colloide

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QUANDO DOSARE LATIREOGLOBULINA?

Sempre nel follow up dei pazienti tireidectomizzati per carcinomitireoidei differenziati

Se ablazione completa

Tireoglobulina non dosabile Tireoglobulina dosabile

GUARIGIONE PERSISTENZA DIMALATTIAAssociazione Medici Rho

FOLLOW UP

La chiave di volta è non solo il monitoraggio dellatireoglobulina ma anche il dosaggio della stessa dopostimolazione con TSH ricombinante umano (Thyrogen).

Indicazioni terapeutiche del rh TSH-Thyrogen(tireotropina alfa) è indicato nel test dellatireoglobulinasierica (Tg) con o senza imaging coniodioradioattivo per evidenziare residui tiroidei e carcinomaben differenziato della tiroide nei pazienti che, in seguito atireidectomia, ricevono una terapia ormonale soppressiva(THST).

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STIMOLAZIONE CON THYROGEN

Glicoproteina di 2 subunità ottenuta dalla trasfezione di batteri con geni

codificanti per le due subunità e del TSH.

La struttura primaria risulta uguale a quella del TSH umano (menoglicosilabile, più sialiabile, 3-4 volte meno affine per il TSH)

STIMOLA: produzione di Tg, proliferazione delle cellule tiroidee, capta loiodio.

Emivita 22 +- 9 ore.

Tempi del prelievo : basale, 48h, 96h

Se la Tg si eleva >1 ng/mL già si evidenzia la presenza di residuo tiroideocaptante.

Si possono avere falsi positivi da anticorpi eterofili (HAMA) presenti nel 3%dei carcinomi tiroidei differenziati ( spesso Tg dosabile ma il paziente nonrisponde al Thyrogen con anticorpi anti-Tg negativi)

Il monitoraggio deve essere sempre eseguito con lo stesso metodoAssociazione Medici Rho

DOSAGGIO IN USO CT- TG

Chemiluminescenza dove un anticorpo monoclonale specificoriveste le particelle magnetiche ( fase solida) un anticorpo

monoclonale è legato a un derivato dell’isoluminolo. Siaggiungono soluzioni che inducono il segnale luminoso e

quindi il coniugato anticorpo- isoluminolo è misurato da unfotomoltiplicatore (RLU, relative light units)

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Anticorpo campione coniugato colorazione

GLI IMMUNODOSAGGI A “SANDWICH”IN CHEMILUMINESCENZA SONO I

MIGLIORI PER RILEVARE LAPRESENZA DI ANTICORPI ANCHE ACONCENTRAZIONI MOLTO BASSE

(sono molto sensibili)Associazione Medici Rho

INTERPRETAZIONE DEIRISULTATI

CALCITONINAUOMINI 1-10 pg/mL

DONNE 1-5 pg/mL

TIREOGLOBULINA 0.2-70 ng/mL

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Reference range of serum calcitonin levels in humans:influence of calcitonin assays, sex, age, and cigarette

smokingEuropean Journal of Endocrinology, Vol 157, Issue 6, 749-755

European Journal of Endocrinology, Vol 157, Issue 6, 749-755

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GRAZIE PERL’ATTENZIONE

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