II Giornata dell’ Associazione Medici di Rho endoteliale - Schweiger...Sviluppo...
34
II Giornata dell’ Associazione Medici di Rho 9 maggio 2009 Fisiopatologia nella disfunzione erettile: la disfunzione endoteliale Carlo Schweiger
Transcript of II Giornata dell’ Associazione Medici di Rho endoteliale - Schweiger...Sviluppo...
II Giornatadell’ Associazione Medici di Rho
9 maggio 2009
Fisiopatologia nella disfunzione erettile:la disfunzione endoteliale
Carlo Schweiger
Un sillogismo della letteratura latina
Mus edit caseum
Mus syllaba est
Syllaba edit caseum
(Errato)
Un sillogismo con basi fisiopatologiche
DE significa disfunzione endoteliale
DE significa disfunzione erettile
Disfunzione endoteliale=
Disfunzione Erettile
(Corretto)
STRUTTURA DI UNA NORMALE PARETEVASALE
Landmesser U et al, Circulation 2004
Endotelio quiescente Endotelio attivato
Deanfield JE et al, Circulation 2007
La maggior parte dei fattori di rischio cardiovascolareportano all’attivazione dell’endotelio e alla liberazione dicitochine e molecole di adesione che interagiscono coileucociti e le piastrine.
Deanfield JE et al, Circulation 2007
Esposizioni ripetute o prolungate inducono perditadell’integrita’ ed invecchiamento delle cellule endoteliali.
Sviluppo dell’aterosclerosiCelluleCellule
SchiumoseSchiumoseStrieStrie
LipidicheLipidicheLesioneLesione
IntermediaIntermedia AteromaAteromaPlaccaPlaccaFibrosaFibrosa
Lesione/rotturaLesione/rotturacomplicatacomplicata
Disfunzione endotelialeDisfunzione endoteliale
Muscolo liscioMuscolo liscioe collagenee collagene
Prima decade Dalla terza decade Dalla quarta decade
Crescita dovuta principalmente allCrescita dovuta principalmente all’’accumulo di lipidiaccumulo di lipidi Trombosi,Trombosi,ematomaematoma
Adattato da Stary HC et al.Adattato da Stary HC et al. CirculationCirculation. 1995;92:1355. 1995;92:1355--1374.1374.
L’integrita’ endoteliale non dipende solo dall’entita’ deldanno, ma anche dalla capacita’ di riparazioneendogena.
- replicazione locale di cellule endoteliali adiacenti- cellule endoteliali progenitrici circolanti
Deanfield JE et al, Circulation 2007
Due meccanismi di riparazione
Endothelial progenitorcells
The presence of endothelialprogenitor cells (EPCs) in thecirculating blood was firstdescribed by Asahara et al in1996EPCs are bone marrow derivedand circulate in the adultThey have the ability todifferentiate into maturefunctional endothelial cells
Rosenzweig A. et al. NEJM 2003;348:581
Methods to Assess Endothelial Function
Invasive MeasuresQuantitative coronary angiography
Changes in coronary artery sizeEndothelial-mediated vasodilation with serial intracoronaryinfusions of increasing dosages of acetylcholine
Noninvasive MeasuresUltrasound of brachial artery (FMD)
Changes in brachial artery sizeEndothelial-mediated vasodilation with reactive hyperemia
Di Mario C et al. Am Heart J 1994;127:514-531. Weldinger F et al. Am J Cardiol 2002;89:1025-1029. Corretti M et al. J AmColl Cardiol 2002;39:257-265. Fathi R et al. Am Heart J 2001;141:694-703. Gokee N et al. Circulation 2002;105:1567-1572.Bae J-H. J Cardiol 2001;37 Suppl:89-92. Deng YB et al. Clin Cardiol 2001;24:291-296. Kuvin J et al. J Am Coll Cardiol2001;38:1843-1849. Kuvin J et al. Am Heart J 2001;141:327-328.
KG Reddy et al. JACC 1994; 23: 833
Basale Acetilcolina Nitrati
DE e malattie cardiovascolariRuolo dell’endotelio
CBA
0
100
200
300
400
500
0
100
200
300
400
500
DE e malattie cardiovascolariRuolo dell’endotelio
mm
2
IVUS: intravascular ultrasound
Pazienti con angiografia coronarica e IVUS normale
prima dopo
Gruppo INo fattori di rischio*
Indice di flusso coronarico
Acetilcolina
mm
2prima dopo
Indice di flusso coronarico
Acetilcolina
p<0,002 p<0,03
Gruppo II1 fattori di rischio*
* iperlipemia, ipertensione diabeteKG Reddy et al. JACC 1994; 23: 833
FDM: flow mediated dilation
Deanfield JE et al, Circulation 2007
FUNZIONE ENDOTELIALE E CELLULEPROGENITRICI ENDOTELIALI
Deanfield JE et al, Circulation 2007
Fattori di rischiocardiovascolare e disfunzioneendoteliale
Anamnesi famigliare positiva peripertensione arteriosa
si
Razza noEtà siSesso siIpertensione arteriosa siIperlipemia siDiabete mellito siFumatori (sigarette) siIperomocisteinemia si
Disfunzione endotelialedocumentata
• 500 asymptomatic subjects; composite risk factor score was calculated for eachsubject; one point for each of the following:
– Cholesterol 240mg/dl– Current or former smoker– Current smoker with consumption 10 pack-years– Family history of premature vascular disease– Male gender– Age 50 years
0
P<0.001
Flow
-Med
iate
d D
ilatio
n(%
)
20
15
10
5
0
-51 2 3 4 5
Flow-mediated dilation measured by external ultrasound imaging of the brachial or femoral artery
Risk Factor Score
Risk Factors Are Strongly Relatedto Endothelial Dysfunction
Celermajer DS, et al. J Am Coll Cardiol. 1994;24:1468–1474.
Funzione endoteliale ed outcome clinico
Risposta ad Achin coronarie
FMD al avambraccio Cell progenendotel circ
0
5
10
15
Al Suwaidi et al. Circulation 2000
Normal ModeratelyAbnormal
SeverelyAbnormal
Car
diac
Adv
erse
Eve
nts
(%)
pp < 0.05< 0.05
RISCHIO DI EVENTI CARDIOVASCOLARI IN INDIVIDUIAPPARENTEMENTE SANI IN RELAZIONE ALLA
DISFUNZIONE ENDOTELIALE
FMD = Flow-Mediated DilationAdapted from Neunteufl T, et al. Am J Cardiol. 2000;86:207–210.
15%
50%
Normal(FMD>10%)
Abnormal(FMD<10%)
Cardiac EventIncidence (%)
P = 0.002
• Value taken at 5 years
• 73 patients admitted with angina pectoriswho underwent coronary angiography
• FMD evaluated by brachial artery ultrasound examination
• Cardiac events include myocardial infarction, CABG, PTCA
Endothelial Dysfunction May Be AssociatedWith Adverse Clinical Outcomes
27
46
• Value taken at 7.7 years follow-up• 147 patients admitted after routine diagnostic cath or PTCA• Cardiac events include CV death, unstable angina, MI, PTCA,
CABG, ischemic stroke, peripheral artery revascularization
4.3%
12%
25%
Normal(N=23)
Mild–Moderate(N=25)
Severe(N=20)
Flow-dependent Dilation 19% 10.3–19%
Worsening Endothelial Dysfunction
Cardiac EventIncidence (%)
Schachinger V, et al. Circulation. 2000;101:1899–1906.
<10.3%
Endothelial Dysfunction May Be AssociatedWith Adverse Clinical Outcomes
Kaiser , JACC , 04
30 Pz. Con D.E. senza malattia C.V.27 Controlli
*P=0.05
DE
NORM
P=0.014
JACC 43; 2004:185–6
Disfunzione ErettileCause principali negli USA
Disfunzione ErettileCause principali negli USA
Vascolare40%
Diabete30%
Chirurgiaradicale13%
Traumi8%
Problemi endocrini6%
Sclerosi multipla3%
Vinik A., Richardson D.: IDF Bulletin 43, 7, 1998
Disfunzione Endoteliale
ErezioneMeccanismo NO-cGMP
ErezioneMeccanismo NO-cGMP
Rilassamento Erezione
NANC NO
Endotelio
GTP
GMP
Guanilatociclasi
PDE 5
c-GMP
Inibitori di PDE-5 impedisconodegradazione di c-GMP emantengono la vasodilòatazione
Disfunzione endoteliale: causa di alteratavasodilatazione o qualcosa di più complesso
?
