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I MARCATORI TUMORALI: UTILIZZO I MARCATORI TUMORALI: UTILIZZO PRATICO DA PARTE DEL MEDICO DI PRATICO DA PARTE DEL MEDICO DI

MEDICINA GENERALEMEDICINA GENERALE

Savona, 6 dicembre 2008

I MARCATORI TUMORALI DAL PUNTO DI VISTA DEL MEDICO DI LABORATORIO

Franca Minetti

Biomarcatori Circolanti

Sostanze che, dosabili liquidi biologici, costituiscono un segnale della presenza e

dello sviluppo della neoplasia

Possibili criteri di classificazionePossibili criteri di classificazione

Caratteristiche Caratteristiche biologichebiologiche--biochimichebiochimicheSpecificitSpecificitàà tissutaletissutaleLocalizzazione cellulareLocalizzazione cellulareScenario di applicazioneScenario di applicazioneUtilitUtilitàà clinicaclinicaModalitModalitàà di identificazionedi identificazione

Caratteristiche biologiche-biochimiche

S 100S 100Proteine leganti il calcioProteine leganti il calcio

TPA,TPS,TPA,TPS,CyfraCyfra 21.121.1CitocheratineCitocheratine

PoliaminePoliamine, Acidi , Acidi sialicisialici, , ferritinaferritina, , BetamicroglobulinaBetamicroglobulina

Prodotti di differenziazioneProdotti di differenziazione

hCGhCG, , CatecolamineCatecolamine, ACTH, ACTHOrmoni, precursori, Ormoni, precursori, subunitsubunitàà

AFPAFPMolecole di trasportoMolecole di trasporto

CEACEAMolecole di adesione Molecole di adesione

hTGhTG, , CromograninaCromogranina AAProteine tessuto specificheProteine tessuto specifiche

ALP,NSE,LDH,CKBB,ALP,NSE,LDH,CKBB,PSAPSA……Enzimi/ isoenzimi/ inibitori Enzimi/ isoenzimi/ inibitori enzenz..

mRNAmRNA, DNA totale, DNA , DNA totale, DNA mutazionimutazioni

Acidi nucleici circolantiAcidi nucleici circolanti

AutoanticorpiAutoanticorpi antianti erbB2, erbB2, antiantip53, p53, antianti MUC 1MUC 1

AutoanticorpiAutoanticorpi contro contro componenti del tumorecomponenti del tumore

erbB2, p53erbB2, p53Proteine codificate da Proteine codificate da oncogeni e geni oncogeni e geni oncosoppressorioncosoppressori

uPAuPA, PAI, PAI--1, MMP1, MMPProteasiProteasi ed inibitoried inibitori

EGF,PDGF, VEGFEGF,PDGF, VEGFFattori di crescita e recettoriFattori di crescita e recettori

CA 15.3, CA 125, CA 19.9, CA CA 15.3, CA 125, CA 19.9, CA 50, CA 72.4, MCA50, CA 72.4, MCA

GlicoproteineGlicoproteine mucinomucino-- similisimili

Classificazione secondo lo scenario di applicazioneBiomarcatori di rischio

-Un incremento del rischio di sviluppare una neoplasia può dipendere da fattori genetici e/o ambientali. Sono stati identificati markers genetici legati a diverse neoplasie ( RT e retinoblastoma, ACP e cancro colon retto, BRCA e cancro mammario ed ovarico, etc).

-Tali indicatori hanno valore predittivo molto alto, ma riguardano una percentuale bassa di neoplasie che rientrano nei tumori ereditari. Ci sono problemi organizzativi ed etici nel loro uso

-Epidemiologicamente più rilevante è la ricerca di parametri associati ad un > rischio di sviluppare neoplasie ( ricordiamo studi su steroidi e loro metaboliti, sistema dei fattori di crescita insulino simili ( IGF e proteine leganti IGF-BP)

Classificazione secondo lo scenario di applicazione

I I biomarcatoribiomarcatori delldell’’interazione tumoreinterazione tumore--ospiteospite

-- Comprendono indicatori di invasione e/o danno metabolico ed Comprendono indicatori di invasione e/o danno metabolico ed indicatori di risposta immune dellindicatori di risposta immune dell’’ospite verso antigeni tumoraliospite verso antigeni tumorali

-- Parametri biochimici: VES, proteine della fase acuta, enzimi, prParametri biochimici: VES, proteine della fase acuta, enzimi, proteine oteine plasmaticheplasmatiche, , markersmarkers del del metabmetab.mo osseo.mo osseo

-- Tra questi lTra questi l’’LDH ha un ruolo riconosciuto nelle neoplasie a piccole LDH ha un ruolo riconosciuto nelle neoplasie a piccole cellule del polmone( cellule del polmone( èè un indicatore prognostico nella fase di un indicatore prognostico nella fase di valutazione iniziale della malattia)valutazione iniziale della malattia)

-- PiPiùù recentemente studiati recentemente studiati autoanticorpiautoanticorpi contro proteine tumore contro proteine tumore specifiche ( specifiche ( antianti mucinemucine antianti MUC1 e contro proteine codificate da MUC1 e contro proteine codificate da oncogeni e geni oncogeni e geni oncoonco soppressori soppressori iperiper espressi o mutati ( anticorpi espressi o mutati ( anticorpi antianti erbBerbB--2/2/neuneu, anticorpi , anticorpi antianti p 53p 53

-- Siamo ancora a livello di studioSiamo ancora a livello di studio


BiomarcatoriBiomarcatori di presenza e/o di estensionedi presenza e/o di estensione-- Comprendono quasi tutti i Comprendono quasi tutti i markersmarkers classiciclassici-- Non sono qualitativamente ma quantitativamente tumoreNon sono qualitativamente ma quantitativamente tumore--

specifici in quanto rilasciati anche dai tessuti normalispecifici in quanto rilasciati anche dai tessuti normali-- In presenza di neoplasia ( ma anche di n. benigne) vengono In presenza di neoplasia ( ma anche di n. benigne) vengono

rilasciate maggiori quantitrilasciate maggiori quantitàà))-- In pazienti con neoplasia correlano con lIn pazienti con neoplasia correlano con l’’estensione di estensione di

malattia soprattutto nei malattia soprattutto nei pz.pz. con malattia avanzatacon malattia avanzata-- Nelle fasi iniziali non sono accurati nel distinguere Nelle fasi iniziali non sono accurati nel distinguere

variazioni di stadiovariazioni di stadio-- Possono, in talune neoplasie essere utilizzati in un Possono, in talune neoplasie essere utilizzati in un

algoritmo diagnostico ( es. PSA, insieme al reperto della algoritmo diagnostico ( es. PSA, insieme al reperto della esplorazione rettale ed il grado istologico ottenuto dalla esplorazione rettale ed il grado istologico ottenuto dalla biopsia)biopsia)


BiomarcatoriBiomarcatori di meccanismodi meccanismo-- Molecole legate a numerosi processi biologiciMolecole legate a numerosi processi biologici-- La La deregolazionederegolazione di oncogeni e geni di oncogeni e geni oncosoppressorioncosoppressori hanno un hanno un

ruolo chiave nella ruolo chiave nella fisipatologiafisipatologia della cellula tumorale della cellula tumorale -- Tra i piTra i piùù studiati, le proteine circolanti codificate da oncogeni e studiati, le proteine circolanti codificate da oncogeni e

geni geni oncosoppressorioncosoppressori, , biomarcatoribiomarcatori associati ai meccanismi di associati ai meccanismi di neoangiogenesineoangiogenesi (VEGF,FGF), le (VEGF,FGF), le proteasiproteasi ed i loro inibitori ed i loro inibitori specificispecifici

-- ÈÈ prevedibile che tali marcatori possano assumere un ruolo prevedibile che tali marcatori possano assumere un ruolo importante come fattori predittivi o monitoraggio di terapie importante come fattori predittivi o monitoraggio di terapie mirate a bersagli biologici ( anticorpi contro proteine mirate a bersagli biologici ( anticorpi contro proteine oncogenicheoncogeniche, inibitori dell, inibitori dell’’angiogenesiangiogenesi..)..)

-- LL’’importanza di questi importanza di questi biomarcatoribiomarcatori dipenderdipenderàà dallo sviluppo e dallo sviluppo e dalla disponibilitdalla disponibilitàà di metodiche ad uso dei laboratori di basedi metodiche ad uso dei laboratori di base

USO CORRETTO DEI MARCATORI USO CORRETTO DEI MARCATORI TUMORALI CLASSICITUMORALI CLASSICI

Per tutti, con poche eccezioni,vale questa regola: solo dopo aver identificato la neoplasia con idonee tecniche di immagine chiedere il marcatore specifico,per confermare e per seguirne l'evoluzionedurante la terapia

-Non da utilizzarsi nello screening

-Utilizzabili per diagnosi in casi particolari

-Utile il monitoraggio nel tempo

-Aiuto nella stadiazione e per la prognosi

Result

Num

ber o

f Pat

ient

s

PatientsWith

Disease

PatientsWithoutDisease

Result

Num

ber o

f Pat

ient

s

PatientsWith

Disease

PatientsWithoutDisease

LA SITUAZIONE REALE

False Positive

False Negative

SENSIBILITASENSIBILITA’’

Definisce la capacità di un test di riconoscere la presenza di malattia in pazienti realmente ammalati

N° veri positivi ( malati con test + )Sensibilità =

totale ammalati( veri positivi + falsi negativi )

SPECIFICITASPECIFICITA’’

Definisce la capacità di un test di discriminare tra soggetti sani e soggetti malati

N° veri negativi ( sani con test - )Specificità =

totale sani( veri negativi + falsi positivi )

CEACEA• E’ a tutt’oggi il marcatore più noto • Sebbene non sia specifico né di tipo di tumore, né di organo,viene utilizzato per il follow up di diverse neoplasie.

• Non deve essere mai utilizzato come screening/diagnosi

• Nel caso di fumatori e patologie non neoplastiche si riscontrano spesso valori tra 0 e 10 ng/ml. Anche valori di pazienti oncologici possono rientrare in questo intervallo

• Malattie non neoplastiche :malattie epatiche, epatopatie alcoliche, cirrosi,pancreatiti, reazioni infiammatorie del tratto gastrointestinale,processi infiammatori polmonari

CEACEAil marcatore non può essere utilizzatocome test di screening per il carcinoma colon rettale in fase iniziale.Gli studi in cui il marcatore è stato valutatocon queste finalità hanno dimostrato che per ogni caso diagnosticato da aumentativalori del marcatore esistono almeno 250casi falsamente positivi.

G.Bonadonna e G.Robustelli della CunaTrattato di Medicina Oncologica (6° edizione 1999; ed. Masson),

CEACEAAnche considerando popolazioni a piùelevata prevalenza di malattia(pazienti sintomatici),la predittività del test non raggiunge livelli tali da consentirne un utilizzocon finalità diagnostiche”.

G.Bonadonna e G.Robustelli della CunaTrattato di Medicina Oncologica (6° edizione 1999; ed. Masson),

CA 19.9CA 19.9 ((followfollow up up CaCa pancreas)pancreas)- Il 5% della popolazione non esprime tale antigene- Bassa specificità Possono dare aumenti: ca del pancreas ; ca del

colon-retto ; ca delle vie biliari.Condizioni patologiche non neoplastiche : ittero, pat. benigne del tratto gastroenterico, del fegato, della colecisti, del pancreas, del polmone, nefropatiadiabetica, malattie reumatiche

CA 15.3 (follow up Ca mammella)Bassa specificità : Possono dare aumenti: ca dell’ovaio, ca del CCR,

ca del polmone.Condizioni patologiche non neoplastiche : pat.epatobiliari, infezioni vie urinarie, malattie autoimmuni, pancreatite acuta Nelle pat. Benigne l’aumento è minore

Nel monitoraggio è spesso richiesto insieme al CEA

Problemi di specificità . Aumenta in altre affezioni maligne : ovaio,colon,mammella,polmone e in affezioni benigne : tumori e cisti dell’ovaio, endometriosi, mastopatiafibrocistica, patologie epatiche (cirrosicon ascite), pancreatite acutaVengono riferiti aumenti anche nella gravidanza normale o extrauterina

-utile il dosaggio preop. (elemento di conferma della diagnosi, informazione sull’estensione della neopl. ,valore basale per l’interpretazione deivalori postoperatori)

-utile per valutare il successo dell’intervento chirurgico , per determinare la data della seconda laparatomia, per valutare la risposta alla chemioterapia, per valutare precocemente recidive

CA 125 ( follow up Ca ovaio)

AFPAFP

Proteina Proteina siericasierica sintetizzata dalle cellule sintetizzata dalle cellule epatiche fetali, dalle cellule del sacco epatiche fetali, dalle cellule del sacco vitellino, ed, in tracce, dal tratto vitellino, ed, in tracce, dal tratto gastrointestinale fetalegastrointestinale fetaleAumenta durante il IIAumenta durante il II--III trimestre di III trimestre di gravidanza per ridursi gradualmente gravidanza per ridursi gradualmente dopo il partodopo il partoAumenta in corso di necrosi e/o flogosi Aumenta in corso di necrosi e/o flogosi epatica epatica

AFPAFP

SovrapponibilitSovrapponibilitàà di valori tra cirrosi ed di valori tra cirrosi ed HCCHCCCutCut--off > 400 off > 400 ngng/ml /ml →→ Elevata Elevata specificitspecificità’à’Nei tumori epatici il rialzo correla con Nei tumori epatici il rialzo correla con ll’’aumento di dimensione e con la aumento di dimensione e con la riduzione del grado di differenziazioneriduzione del grado di differenziazione

NECROLOGIONECROLOGIOIn conclusione, penso che sia giunto il momento di dare un affettuoso addio all’alfafetoproteina come test per la diagnosied, in particolare, per la sorveglianza dell'epatocarcinoma.L'alfafetoproteina potrà ancora stare con noi, ma con un altroruolo: come test di conferma nei pazienti nei quali tecniche diImmagine fanno sospettare un epatocarcinoma

(M. Sherman, J.Hepatol, 2001, 34, 603-5)

Le linee guida (2005)della Associazione EuropeaPer lo Studio delle MalattieDel Fegato confermano questoRuolo con un Cut-off=400

CYFRA 21CYFRA 21--11

• Marcatore utile per il utile per il followfollow upup del carcinoma polmonarenon a piccole cellule in particolare per il tipo squamoso o epidermoide

• ha una discreta specificità ma aumenti sono riscontrati anche in patologie polmonari benigne ( asma, ostruzioni croniche, infezioni acute,Tbc, altre)

• patologie benigne non polmonari ( epatite, cirrosi, insufficienza renale cronica)

CALCITONINACALCITONINA

• Consente la diagnosi precoce di carcinoma midollare della tiroide( Indicativo per lo screening in caso di familiarità )

* Può aumentare in condizioni patologiche non neoplastiche:- Iperparatiroidismo- Insufficienza renale* e in altre condizioni neoplastiche- Leucemie- Patologie mieloproliferative- Carcinoma polmonare

TIREOGLOBULINATIREOGLOBULINAUnica indicazione : Unica indicazione : followfollow upup dei pazienti con carcinoma della tiroide operati o trattati con radioiodio

Altre possibili cause di incremento :* patologiche :

- tireotossicosi- tiroiditi- adenomi tiroidei

* non patologiche- agobiopsia della tiroide

PSAPSA• Marcatore organo specifico , ma non tumore specifico

•Ad oggi non c’è evidenza per l’utilizzo del PSA nello

screening in soggetti asintomatici

•Importanza del valore soglia ! ( Un valore basso

aumenta la sensibilità a scapito della specificità )

•Ai fini di evitare valori falsamente elevati , evitare,

prima del prelievo, manipolazioni alla prostata.

I valori possono avere un incremento anche di 3-4 volte )

NSE ( NSE ( enolasienolasi neurone neurone specifica)specifica)

• Marcatore di scelta nel monitoraggio della terapia e del decorso in carcinoma bronchiale a piccole cellule o nel neuroblastoma

• Presenta buona correlazione con lo stadio clinico della malattia ma non con il luogo delle metastasi ( o met. cereb)

•Nel Ca bronchiale a piccole cellule vengono riportate sensibilità del 93% e valore predittivo positivo del 92%

• Nel neuroblastoma: riportati valori elevati nel 62% dei bambini, una correlazione significativa tra valori e stadio della malattia, correlazione inversa con la sopravvivenza senza malattia

NSENSE ( ( enolasienolasi neurone neurone specifica)specifica)

-Aspecificita : Aumenti riportati in altre patologie tumorali: apudoma (34%), seminoma ( 65%), tumori cerebrali come gliomi, meningiomi, neurinomi ( aumenti sporadici), carcinomi renali ( 14%)

- Aspecificità : Patologie benigne : aumenti sono stati riscontrati in malattie polmonari e cerebrali benigne, piùspesso riscontrati nel liquido cefalo rachidiano ( meningite cerebrovascolare, ischemia cerebrale, encefalite disseminata, infarto cerebrale, ematoma, intracerebrale, emorragia subaracnoidea, etc.)

CromograninaCromogranina AAInsieme alle forme B Insieme alle forme B eCeC appartiene alla famiglia delle appartiene alla famiglia delle graninegranine, proteine acide osservate nei granuli di secrezione , proteine acide osservate nei granuli di secrezione delle delle cellule cellule neuroendocrineneuroendocrineNumerosi studi ne suggeriscono il dosaggio in pazienti Numerosi studi ne suggeriscono il dosaggio in pazienti affetti da affetti da tumori tumori neuroendocrinineuroendocrini come il come il neuroblastomaneuroblastoma,il ,il feocromocitomafeocromocitoma,il ,il carcinoidecarcinoide intestinaleintestinale e nel e nel tumore tumore bronchiale a piccole cellulebronchiale a piccole celluleDiametro tumorale, Diametro tumorale, gradinggrading avanzato ed alto indice di avanzato ed alto indice di proliferazione sembrano in grado di stimolare proliferazione sembrano in grado di stimolare ll’’espressione della proteinaespressione della proteinaVengono riportate una sensibilitVengono riportate una sensibilitàà del 70del 70--90% ed una 90% ed una specificitspecificitàà del 70del 70--80%80%Nei Nei pz.pz. trattati si osserva una consistente caduta dei valori trattati si osserva una consistente caduta dei valori basali ; la basali ; la CrACrA èè fortemente condizionata dallo stadio di fortemente condizionata dallo stadio di malattia e dalla risposta terapeuticamalattia e dalla risposta terapeutica

Beta 2 microglobulinaBeta 2 microglobulinaPiccola molecola presente nel siero, nelle urine,nel liquor Piccola molecola presente nel siero, nelle urine,nel liquor ( concentrazione nel plasma molto bassa : 0.1( concentrazione nel plasma molto bassa : 0.1--0.2 mg/dl)0.2 mg/dl)Costituente degli antigeni del sistema HLA, Costituente degli antigeni del sistema HLA, èè presente in presente in alta concentrazione sulla superficie di cellule del sistema alta concentrazione sulla superficie di cellule del sistema immunitario quali linfociti e immunitario quali linfociti e macrofagimacrofagiViene utilizzata come marker nel Viene utilizzata come marker nel mielomamieloma m.m.Viene però riportato Viene però riportato comcom marker anche in neoplasie renali marker anche in neoplasie renali e neoplasie bronchialie neoplasie bronchialiAumenti Aumenti aspecificiaspecifici si osservano in malattie sistemiche da si osservano in malattie sistemiche da autoanticorpiautoanticorpi, in malattie infiammatorie croniche, nelle , in malattie infiammatorie croniche, nelle vasculitivasculiti, nella , nella sarcoidosisarcoidosi, nelle epatiti, nella MNI, nell, nelle epatiti, nella MNI, nell’’AIDS AIDS in fase progressivain fase progressivaÈÈ un buon indice di funzionalitun buon indice di funzionalitàà renale in quanto indice di renale in quanto indice di filtrazione filtrazione glomerulareglomerulare

BiomarcatoriBiomarcatori per i quali esistono in letteratura per i quali esistono in letteratura evidenze sufficienti a raccomandare levidenze sufficienti a raccomandare l’’impiego in impiego in

fase diagnosticafase diagnostica

DiscretaDiscretaCarcinoma ProstataCarcinoma ProstataPSA ( % F/T)PSA ( % F/T)

DiscretaDiscretaT. a piccole cellule T. a piccole cellule polmonepolmone

NSENSE

BuonaBuonaCarcinoideCarcinoide55--IHAA,5HT,5HTPIHAA,5HT,5HTP

BuonaBuonaTumori germinali, Tumori germinali, mola v. mola v. corioCAcorioCA

hCGhCG

BuonaBuonaT. Midollare tiroideT. Midollare tiroidehCThCT

BuonaBuonaTumori GerminaliTumori GerminaliAFPAFPEvidenzaEvidenzaNeoplasiaNeoplasiaMarcatoreMarcatore

M. per i quali esiste in letteratura ev. tale da raccomandarne M. per i quali esiste in letteratura ev. tale da raccomandarne ll’’uso per identificare neoplasie duso per identificare neoplasie d’’origine in origine in pz.pz. con metastasi con metastasi a partenza ignotaa partenza ignota

DiscretaDiscretaT.T. a piccole cellule a piccole cellule polmpolm..NSENSE

BuonaBuonaT. Midollare tiroideT. Midollare tiroidehCThCT

BuonaBuonaCarcinoideCarcinoide5 HIAA,5HT,5HTP5 HIAA,5HT,5HTP

BuonaBuonaCarcinoideCarcinoideCromograninaACromograninaA

BuonaBuonaCaCa differenziato Tiroidedifferenziato TiroidehTGhTG

BuonaBuonaCaCa della prostatadella prostataPSA tot.PSA tot.

BuonaBuonaTumori germinaliTumori germinalihCGhCG

Effetto di malattie non oncologicheEffetto di malattie non oncologicheMolte patologie determinano un incremento Molte patologie determinano un incremento aspecificoaspecifico dei marcatori tumorali, che, in dei marcatori tumorali, che, in taluni casi può essere anche elevatotaluni casi può essere anche elevatoIn caso di ittero si possono avere incrementi In caso di ittero si possono avere incrementi notevoli del CA 19.9 , compatibili con una notevoli del CA 19.9 , compatibili con una neoplasia in stadio avanzatoneoplasia in stadio avanzatoCondizioni come la Condizioni come la pancretatitepancretatite, la , la peritonite o la psoriasi possono causare peritonite o la psoriasi possono causare aumenti notevoli del aumenti notevoli del CA 19.9, del CA 125 CA 19.9, del CA 125

EpatopatiaEpatopatia

Epatite acutaEpatite acuta

ColelitiasiColelitiasi

ItteroIttero

PancreatitePancreatite acutaacuta

CEA,TPA,CEA,TPA,CyfraCyfra 21.1, CA 21.1, CA 19.9,CA 15.3,CA 125, 19.9,CA 15.3,CA 125, MCAMCA

CA 19.9, CA 125, CA CA 19.9, CA 125, CA 15.315.3CA 19.9CA 19.9

CEA, TPA, CEA, TPA, FerritinaFerritina, CA , CA 15.3,CA 19.9, 15.3,CA 19.9, CyfraCyfra 21.1, 21.1, altri marcatori altri marcatori mucinicimucinici

CA 19.9, CA 125CA 19.9, CA 125

PancreatitePancreatite cronicacronicaMalattie benigne della Malattie benigne della tiroidetiroideIpertrofia prostatica Ipertrofia prostatica b.b. ––ProstatiteProstatiteRitenzione urinaria Ritenzione urinaria acutaacutaInsufficienza renale Insufficienza renale cronicacronica

PolmonitePolmoniteSierositiSierositiMalattie respiratorie Malattie respiratorie cronichecroniche

CA 19.9CA 19.9TGTG

PSAPSA

PSAPSA

CEA,CA 125, TPA, TG, NSE, CEA,CA 125, TPA, TG, NSE, CromograninaCromogranina AA

CaCa 125125CaCa 125125CEA, TPA, CEA, TPA, CyfraCyfra 21.121.1

DiabeteDiabeteIpertensione Ipertensione essenzialeessenzialeInsufficienza cardiaca Insufficienza cardiaca congenitacongenitaMalattie reumatiche Malattie reumatiche autoimmuniautoimmuni

Infarto CerebraleInfarto Cerebrale

CaCa 19.919.9CromograninaCromogranina AA

CaCa 125125

CaCa 19.9 ed altri 19.9 ed altri marcatori marcatori mucinicimucinici

NSENSE

Effetto di eventi fisiologici e abitudini voluttuarie

IncrementoIncrementoPSAPSAAttivitAttivitàà fisica fisica pesante/ uso pesante/ uso della biciclettadella bicicletta

IncrementoIncrementoCEA,TPA,TG,SCCCEA,TPA,TG,SCCFumoFumo

VariabileVariabilePSAPSAAttivitAttivitààsessualesessuale

IncrementoIncrementoCA 125CA 125Ciclo mestrualeCiclo mestruale

IncrementoIncrementoAFP,AFP,hGChGC,MCA,C,MCA,CA 125,TPA,TGA 125,TPA,TG

GravidanzaGravidanzaIncrementoIncrementoCEA,TPA,CEA,TPA,FerritinaFerritinaAlcoolAlcoolEffettoEffettoBiomarcatoreBiomarcatoreCondizioneCondizione

Diapositiva 38

s1 sia; 26/11/2008

Effetto di manovre diagnostiche o interventi terapeutici

Esplorazione rettale PSA Incremento

Cateterismo vescicale PSA Incremento

Agobiopsia prostatica PSA Incremento

Agobiopsia tiroidea TG Incremento

Traumatismo chirurgico TPA Incremento

Traumatismo ch. peritoneo CA 125 Incremento

Ospedalizzazione PSA Riduzione

G-CSF CA 15.3 Incremento

Finasteride PSA Riduzione

Inibitori pompa protonica Cromogranina A Incremento

MarkMark. per i quali esistono in letteratura evidenze sufficienti a . per i quali esistono in letteratura evidenze sufficienti a raccomandarne lraccomandarne l’’impiego in fase di valutazione di impiego in fase di valutazione di

monitoraggio della terapia per la malattia monitoraggio della terapia per la malattia metastaticametastatica

BuonoBuonoCarcinoideCarcinoide5 IHAA,5HT,5 IHAA,5HT,%HTP%HTP

BuonoBuonoTumore midollare Tumore midollare della tiroidedella tiroide

hCThCT

BuonoBuonoTumori germinaliTumori germinaliAFPAFP

BuonoBuonoBuonoBuonoBuonoBuono

Tumori germinaliTumori germinaliMola vescicolareMola vescicolareCoriocarcinomaCoriocarcinoma

hCGhCG

Liv.oLiv.oEvidenzaEvidenza

NeoplasiaNeoplasiaMarcatoreMarcatore

DiscretoDiscretoCaCa colon rettocolon rettoCEACEA

BuonoBuonoTumTum. a piccole . a piccole cellule polmonecellule polmone

NSENSE

BuonoBuonoCaCa diff.todiff.to tiroidetiroidehTGhTG

BuonoBuonoCaCa mammellamammellaCaCa 15.315.3

BuonoBuonoCaCa ovaioovaioCA 125CA 125

BuonoBuonoCaCa prostataprostataPSA tot.PSA tot.

Liv.oLiv.o evidenzaevidenzaNeoplasiaNeoplasiaMarcatoreMarcatore

Cosa ci dicono le Linee Guida……………….

Il costo dei falsi positivi21 dicembre 2004 Gli screening per il cancro producono spesso risultati falsi positivi. I costi umani ed economici posso essere rilevanti. Una ricerca ha osservato che il 43 per cento dei partecipanti a screening per cancro alla prostata, ai polmoni, al colonretto e alle ovaie ha avuto un risultato positivo smentito dalle analisi successive.

Dati gli alti costi sociali, concludono gli autori della ricerca, è necessario che i medici informino bene i pazienti della possibilità che il test dia un risultato non veritiero e chiariscano che per alcuni tumori (come polmone, prostata, colo retto) non ci sono prove certe che giungere alla diagnosi precoce attraverso lo screening dia vantaggi in termini di qualità e quantità di vita.

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13: 2126

I MARCATORI TUMORALI: UTILIZZO I MARCATORI TUMORALI: UTILIZZO PRATICO DA PARTE DEL MEDICO DI PRATICO DA PARTE DEL MEDICO DI

MEDICINA GENERALEMEDICINA GENERALE

Li stiamo usando bene?

Sappiamo interpretarli bene?

Ci sono cose da sapere circa i dosaggi effettuati dal laboratorio?

ALFAFETOPROTEINA anno 2007 (Range di riferimento: < 8)

324584%

62016%

RISULTATI nella NORMA (<= 8) RISULTATI PATOLOGICI (> 8)

NN°° 709709DHDH

NN°° 23982398ESTERNIESTERNI

NN°° 781781INTERNIINTERNINN°° 38653865TOTALE ALFAFETOPROTEINATOTALE ALFAFETOPROTEINA

CA125 anno 2007(Range di riferimento: < 35)

348587%

53713%


NN°° 414414DHDH


NN°° 11021102INTERNIINTERNINN°° 40224022TOTALE CA 125TOTALE CA 125

NN°° 699699DHDH


NN°° 545545INTERNIINTERNINN°° 50445044TOTALE CA 15.3TOTALE CA 15.3

CA 15.3 anno 2007(Range di riferimento:< 30)

446489%

58011%


NN°° 14191419DHDH


NN°° 14751475INTERNIINTERNINN°° 72507250TOTALE CA 19.9TOTALE CA 19.9

CA 19.9 anno 2007(Range di rifetimento: < 37)

5728%

6519%

602783%

RISULTATI nella NORMA (<= 37)RISULTATI PATOLOGICI (> 37 e <= 100)RISULTATI FORTEMENTE PATOLOGICI (> 100)

NN°° 28282828DHDH


NN°° 20422042INTERNIINTERNINN°° 1490914909TOTALE CEATOTALE CEA

CEA anno 2007 (Range di riferimento non fumatori: <7)

1223582%

267418%


NN°° 28282828DHDH


NN°° 20422042INTERNIINTERNINN°° 1490914909TOTALE CEATOTALE CEA

CEA anno 2007 (Range di riferimento fumatori: <10)

1318088%

172912%

RISULTATI nella NORM A (< 10) RISULTATI PATOLOGICI (> 10)

NN°° 169169DHDH


NN°° 317317INTERNIINTERNINN°° 801801TOTALE CYFRA 21.1TOTALE CYFRA 21.1

CYFRA 21-1 anno 2007(Range di riferimento: <3.3)

555; 69%

246; 31%

RISULTATI nella NORMA (<= 3.3) RISULTATI PATOLOGICI (> 3.3)

NN°° 143143DHDH


NN°° 565565INTERNIINTERNINN°° 10081008TOTALE NSETOTALE NSE

NSE anno 2007

839; 83%

169; 17%

RISULTATI nella NORMA (<= 16.3) RISULTATI PATOLOGICI (> 16.3)

(Range di riferimento: <= 16.3)

NN°° 930930DHDH


NN°° 23342334INTERNIINTERNINN°° 3072330723TOTALE PSATOTALE PSA

PSA anno 2007(Range di riferimento: > 1 e < 4)

1354938%

475913%

1717449%

PRESUMIBILI FOLLOW UP (< 1)

RISULTATI nella NORMA (>1 e <= 4)

RISULTATI PATOLOGICI (> 4)

GIVRAIN (Gruppo Interdisciplinare Veneto per la GIVRAIN (Gruppo Interdisciplinare Veneto per la Richiesta Appropriata degli Indicatori di Neoplasia)Richiesta Appropriata degli Indicatori di Neoplasia)

Propone di tradurre le conoscenze e lPropone di tradurre le conoscenze e l’’esperienza di Medicare nella realtesperienza di Medicare nella realtààsanitaria veneta e nazionalesanitaria veneta e nazionaleLa legge che regolamenta il programma Medicare prevede che gli ILa legge che regolamenta il programma Medicare prevede che gli IBN non BN non possano essere rimborsati se non sono possano essere rimborsati se non sono ““ ragionevolmente necessariragionevolmente necessari”” per la per la diagnosi o per la terapia di una malattia ( come altri esami)diagnosi o per la terapia di una malattia ( come altri esami)Principi fondamentali per quanto riguarda gli IBN :Principi fondamentali per quanto riguarda gli IBN :Questi esami ( con pochissime eccezioni) non sono in grado di faQuesti esami ( con pochissime eccezioni) non sono in grado di fare diagnosi di re diagnosi di neoplasianeoplasiaNon possono ( con pochissime eccezioni) essere usati per questo Non possono ( con pochissime eccezioni) essere usati per questo scoposcopoUsati correttamente possono dare informazioni circa gli effetti Usati correttamente possono dare informazioni circa gli effetti di una terapia o di una terapia o sulla malattia residua dopo un trattamentosulla malattia residua dopo un trattamentoIn generale un singolo IBN In generale un singolo IBN èè sufficiente per il monitoraggiosufficiente per il monitoraggio

****************************************************************Dopo una capillare attivitDopo una capillare attivitàà di informazione presso i reparti, il gruppo decide che di informazione presso i reparti, il gruppo decide che

per una serie di marcatori, la richiesta dovrper una serie di marcatori, la richiesta dovràà essere accompagnata dalla essere accompagnata dalla diagnosi del paziente ( diagnosi del paziente ( Diagnosi, non sospetto diagnosticoDiagnosi, non sospetto diagnostico!)!)

Dosaggio dei Dosaggio dei biomarcatoribiomarcatori: fattori : fattori che possono avere impatto clinicoche possono avere impatto clinicoIn genere si usano metodi In genere si usano metodi immunometriciimmunometrici, basati , basati sulla elevata affinitsulla elevata affinitàà della reazione antigenedella reazione antigene--anticorpo che garantiscono una elevata sensibilitanticorpo che garantiscono una elevata sensibilitààanaliticaanalitica

I metodi vengono classificati in sottocategorie I metodi vengono classificati in sottocategorie secondo il tracciante utilizzato ( radioattivo, secondo il tracciante utilizzato ( radioattivo, luminescente, enzimatico, fluorescente, luminescente, enzimatico, fluorescente, etcetc.).)

Oggi tali classificazioni presentano valore molto Oggi tali classificazioni presentano valore molto limitato dal p.v. clinico: i metodi commerciali oggi limitato dal p.v. clinico: i metodi commerciali oggi sul mercato, per i marcatori pisul mercato, per i marcatori piùù comuni, mostrano comuni, mostrano tutti buone tutti buone performancesperformances

Cosa ci importa sapere sui dosaggi di laboratorioI metodi immunometrici sono metodi comparativi

Alcuni vengono rapportati ad uno standard internazionale

( CEA, AFP, hCG, tireoglobulina, calcitonina e PSA)

Per altri vengono utilizzati calibratori dell’industria : i risultati vengono espressi in UA ( unità arbitrarie) e possono non essere comparabili con quelli di altri metodi

Nel monitoraggio utilizzare sempre lo stesso laboratorio

il laboratorio deve indicare sul referto il metodo utilizzato ed avvertire se questo cambia

Il dosaggio dei marcatori t. dovrebbe essere fatto solo in Laboratori che partecipano a programmi di VEQ

Interferenze dovute al campioneInterferenze dovute al campioneInterferenze da anticorpi umani Interferenze da anticorpi umani antianti immunoglobulina immunoglobulina murinamurina ( attenzione a somministrazione di anticorpi ( attenzione a somministrazione di anticorpi monoclonalimonoclonali murinimurini per tecniche diagnostiche o per per tecniche diagnostiche o per immunoterapia): la presenza di questi anticorpi può dare immunoterapia): la presenza di questi anticorpi può dare risultati aberranti sia risultati aberranti sia falsi positivifalsi positivi che che falsi negativifalsi negativi

Interferenza da eccesso di antigeneInterferenza da eccesso di antigene ( effetto gancio): ( effetto gancio): fenomeno paradosso per cui concentrazioni molto alte fenomeno paradosso per cui concentrazioni molto alte determinano una saturazione di tutti i siti determinano una saturazione di tutti i siti anticorpalianticorpalirisris. NEG. NEG

Interferenza da Interferenza da autoanticorpiautoanticorpi antianti tireoglobulinatireoglobulinaquesto riguarda questo riguarda esclusivamenteesclusivamente il dosaggio della il dosaggio della tireoglobulinatireoglobulina. Ricordare che in molte patologie tiroidee si . Ricordare che in molte patologie tiroidee si possono riscontrare possono riscontrare autoanticorpiautoanticorpi antianti TGTG

Tempo di dimezzamento ( Tempo di dimezzamento ( emivitaemivita) dei ) dei marcatorimarcatori

AFP AFP 5 g.5 g.CA 125CA 125 55--10 g.10 g.CA 15.3CA 15.3 ??CA 19.9CA 19.9 ??CEACEA 33--11 g.11 g.hCThCT < 15 m< 15 m’’hTGhTG ??

hGChGC 11--2 g.2 g.NSE NSE ??PSA tot.PSA tot. 11--3 g.3 g.PSA PSA freefree 11--2 h.2 h.SCCSCC < 1 < 1 g.g.CyfraCyfra 21.121.1 ??CgACgA ??

Differenze critiche medie dei marcatoriDifferenze critiche medie dei marcatori

AFP AFP 40%40%CA 125CA 125 80%80%CA 15.3CA 15.3 20%20%CA 19.9CA 19.9 70%70%CEACEA 40%40%hCThCT ??hTGhTG 40%40%CgACgA ??

hGChGC ??NSE NSE ??PSA tot.PSA tot. 40%40%PSA PSA freefree ??SCCSCC ??CyfraCyfra 21.121.1 70% 70% IgGIgG 18%18%IgAIgA 16%16%IgMIgM 22%22%

: : I marcatori Tumorali I marcatori Tumorali oggi a oggi a disposizionedisposizione……..

Non sono in grado di fare diagnosi di neoplasiaNon sono in grado di fare diagnosi di neoplasiaSolo pochi sono utili in fase diagnosticaSolo pochi sono utili in fase diagnosticaNon possono essere utilizzati per screeningNon possono essere utilizzati per screeningLL’’unico loro utilizzo corretto unico loro utilizzo corretto èè per valutare gli effetti della per valutare gli effetti della terapia o riconoscere la malattia residua dopo il terapia o riconoscere la malattia residua dopo il trattamentotrattamentoSono un precoce indicatore di metastasiSono un precoce indicatore di metastasiIn genere un solo marcatore In genere un solo marcatore èè sufficiente per monitorare la sufficiente per monitorare la malattiamalattiaUtilizzare sempre lo stesso laboratorio nel Utilizzare sempre lo stesso laboratorio nel followfollow upup

a M. Gion e R. Franceschini autori del capitolo

“ I marcatori Biochimici di Neoplasia” da cui ho tratto dati e le tabelle presentate

“ Trattato Italiano Medicina di laboratorio”

-Volume VII-

Interpretazione degli esami di Laboratorio

A TUTTI VOI PER LA VOSTRA GENTILE ATTENZIONE…..

I MARCATORI TUMORALI: UTILIZZO PRATICO DA … · Classificazione secondo lo scenario di...

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