GOBLET CELL CARCINOIDE DELL’APPENDICE

D. PISCITELLI, G. FIORE, R. ROSSI, A. COLAGRANDE, M. PALUMBO, M. CASIELLO, M.G. FIORE, L.RESTADipartimento di Anatomia Patologica - Università degli Studi, Bari

Notizie clinicheNotizie cliniche

• Paziente di 59 anni sesso maschile.Paziente di 59 anni sesso maschile.• Ricoverato per addome acuto e sottoposto ad Ricoverato per addome acuto e sottoposto ad

appendicectomia.appendicectomia.• Macro: appendice con pareti congeste, nessuna lesione Macro: appendice con pareti congeste, nessuna lesione

macroscopicamente apprezzabile.macroscopicamente apprezzabile.• Al microscopio: appendice con flogosi acuta Al microscopio: appendice con flogosi acuta

prevalentemente granulocitaria; presenza di nidi cellulari prevalentemente granulocitaria; presenza di nidi cellulari che dalla sottomucosa giungono alla sierosa.che dalla sottomucosa giungono alla sierosa.

• IIC: Ckpool +++, Ck20+++, CDX2+++, Cromogranina+--IIC: Ckpool +++, Ck20+++, CDX2+++, Cromogranina+--NSE+--, Sinaptofisina+--, Ki67+-.NSE+--, Sinaptofisina+--, Ki67+-.

DiagnosiDiagnosi

Carcinoide a “goblet cell dell’appendice”. La Carcinoide a “goblet cell dell’appendice”. La neoplasia interessa la sottomucosa e la tonaca neoplasia interessa la sottomucosa e la tonaca muscolare e focalmente la sottosierosa della muscolare e focalmente la sottosierosa della regione basale dell’appendice ed è presente sul regione basale dell’appendice ed è presente sul margine di resezione chirurgico. margine di resezione chirurgico.

Restante tratto appendicolare con flogosi acuta Restante tratto appendicolare con flogosi acuta prevalentemente granulocitaria neutrofila. prevalentemente granulocitaria neutrofila.

““Goblet cell carcinoid”Goblet cell carcinoid”

• Neoplasia rara ad incerto comportamento biologico.Neoplasia rara ad incerto comportamento biologico.

Denominata anche “carcinoide mucinoso”, Denominata anche “carcinoide mucinoso”, “adenocarcinoide”, “carcinoide a cellule criptiche” “adenocarcinoide”, “carcinoide a cellule criptiche” (Isaacson), “carcinoma a goblet-cell microghiandolare (Isaacson), “carcinoma a goblet-cell microghiandolare “(Lewin).“(Lewin).

• Tumore neuroendocrino.Tumore neuroendocrino.• Sindrome neuroendocrina solo in presenza di metastasi Sindrome neuroendocrina solo in presenza di metastasi

epatiche. epatiche.

MacroscopicamenteMacroscopicamente• Area biancastra o indurimento mucoide.Area biancastra o indurimento mucoide.• Assenza di dilatazione del lume.Assenza di dilatazione del lume.

MicroscopicamenteMicroscopicamente• Le cellule neoplastiche si organizzano in:Le cellule neoplastiche si organizzano in:piccoli nidi rotondeggianti di cellule ad anello con piccoli nidi rotondeggianti di cellule ad anello con castonecastonemicroghiandole separate da stroma con presenza di microghiandole separate da stroma con presenza di muco extracellulare. muco extracellulare. • Possono essere presenti :Possono essere presenti :cellule simil-Panethcellule simil-Panethfoci ghiandolari simil-Brunnerfoci ghiandolari simil-Brunnercellule di tipo endocrino.cellule di tipo endocrino.

MicroscopicamenteMicroscopicamente

• Accrescimento prevalentemente submucosale, con Accrescimento prevalentemente submucosale, con estensione frequente alla muscolare e alla sierosa. estensione frequente alla muscolare e alla sierosa.

• Mucosa caratteristicamente risparmiata, ad eccezione Mucosa caratteristicamente risparmiata, ad eccezione dell’area di connessione dei nidi tumorali con le basi dell’area di connessione dei nidi tumorali con le basi criptiche. criptiche.

• Assenza di limiti definiti.Assenza di limiti definiti.

GCC è entità autonoma ?GCC è entità autonoma ?

Diagnosi differenziale tra “carcinoide classico Diagnosi differenziale tra “carcinoide classico dell’appendice” , “gcc”, “adenocarcinoma deldell’appendice” , “gcc”, “adenocarcinoma del

l’appendice”e “adenocarcinoma del colon.l’appendice”e “adenocarcinoma del colon.

DIAGNOSI DIFFERENZIALEDIAGNOSI DIFFERENZIALETccTcc

• Età: III-IV decadeEtà: III-IV decade• Dimensioni: < cm1Dimensioni: < cm1• Macro: nodulo ben delimitato non capsulato.Macro: nodulo ben delimitato non capsulato.• Micro: proliferazione cellule endocrine monomorfe Micro: proliferazione cellule endocrine monomorfe

organizzate in nidi, avvolti da cellule sustentacolari.organizzate in nidi, avvolti da cellule sustentacolari.• Metastasi: rare.Metastasi: rare.• Prognosi: benigna.Prognosi: benigna.

DIAGNOSI DIFFERENZIALEDIAGNOSI DIFFERENZIALEGCCGCC

• Età: III-IV decadeEtà: III-IV decade• Dimensioni: no massa definitaDimensioni: no massa definita• Macro: area biancastra o ispessimento mucoide.Macro: area biancastra o ispessimento mucoide.• Micro: nidi cellulari di goblet cell che infiltrano Micro: nidi cellulari di goblet cell che infiltrano

diffusamente la parete risparmiando caratteristicamente diffusamente la parete risparmiando caratteristicamente la mucosa.la mucosa.

• Metastasi: possibili sia localmente che a distanza.Metastasi: possibili sia localmente che a distanza.• Prognosi: negativa.Prognosi: negativa.• Scarsa mutazione p53, Kras non mutato.Scarsa mutazione p53, Kras non mutato.

DIAGNOSI DIFFERENZIALEDIAGNOSI DIFFERENZIALEAdenoCR appendiceAdenoCR appendice

• Età: VI decadeEtà: VI decade• Dimensione: variabileDimensione: variabile• Macro: appendice aumentata di volume e deformata.Macro: appendice aumentata di volume e deformata.• Micro: strutture ghiandolari più o meno differenziate, Micro: strutture ghiandolari più o meno differenziate,

cellule ad anello con castone, maggior polimorfismo cellule ad anello con castone, maggior polimorfismo cellulare, atipie spesso marcate, interessamento della cellulare, atipie spesso marcate, interessamento della parete a tutto spessore.parete a tutto spessore.

• Metastasi: possibili sia localmente che a distanza.Metastasi: possibili sia localmente che a distanza.• Prognosi: negativa.Prognosi: negativa.

ConclusioniConclusioni

• Il GCC è una entità separata, da alcuni è considerata Il GCC è una entità separata, da alcuni è considerata anello di transizione tra i tumori endocrini tipo “carcinoidi” anello di transizione tra i tumori endocrini tipo “carcinoidi” e altri carcinomi mucipari e non, del tratto gastro-e altri carcinomi mucipari e non, del tratto gastro-intestinale.intestinale.

• Probabile origine da cellule epiteliali criptiche.Probabile origine da cellule epiteliali criptiche.• Comportamento biologico più aggressivo rispetto al Comportamento biologico più aggressivo rispetto al

classico carcinoide.classico carcinoide.• Maggiori possibilità di metastasi. Maggiori possibilità di metastasi. • La ridotta espressione di E caderina e la preservata La ridotta espressione di E caderina e la preservata

espressione di B catenina essendo in questi pazienti espressione di B catenina essendo in questi pazienti associata a maggiore possibilità di recidive locali rende associata a maggiore possibilità di recidive locali rende necessario un rigoroso follow up clinico. necessario un rigoroso follow up clinico.