Marcello LeopoldoProfessore Associato in Chimica Farmaceutica

Dipartimento Farmaco-Chimico

Facoltà di Farmacia

Università degli Studi di Bari “A. Moro”

GIORNATA PUGLIESE su FARMACO e PRODOTTI per la SALUTEII Edizione

Ordini Farmacistidi Puglia

CONFINDUSTRIAPuglia

“Il know-how della Facoltà di Farmacia nel settore della diagnosi precoce”

ABSTRACT La diagnosi precoce rappresenta uno strumento imprescindibile per ottenere una

migliore riuscita della terapia ed una migliore gestione del decorso di una malattia. Alle ben

consolidate tecniche per la diagnosi precoce (esame tattile o visivo, esame di campioni

biologici o di reperti bioptici) si sono affiancate le tecniche di imaging, quali risonanza

magnetica nucleare, tomografia assiale computerizzata, ecografia, tomografia ad emissione

di positroni (Positron Emission Tomography, PET) e tomografia computerizzata ad emissione

di singolo fotone (Single Photon Emission Computed Tomography, SPECT). Particolare rilievo

hanno assunto la PET e la SPECT, tecniche di imaging non invasive che impiegano molecole

marcate con radioisotopi che possono essere individuate all’esterno dell’organismo

permettendo la visualizzazione di un ben preciso processo metabolico. I radiotraccianti PET o

SPECT devono essere in grado di interagire con un ben preciso biomarker (caratteristica

misurabile valutata come indicatore di un processo biologico normale o patologico, oppure

come risposta a un intervento terapeutico) che è indicativo di una determinata patologia,

possibilmente molto prima che la malattia sia conclamata o siano evidenti i primi sintomi. Lo

sviluppo di traccianti PET e SPECT richiede una serie di capacità in ambito chimico-

farmaceutico che vanno dalla capacità di progettare molecole che possano interagire in

modo specifico con un target biologico, di sintetizzarle e di caratterizzarle dal punto di vista

del profilo farmacologico e farmacocinetico. Il completamento del percorso riguarda la

radiomarcatura e lo studio in vivo. Gli studi effettuati all’interno della Facoltà di Farmacia in

ambito Chimico-Farmaceutico, hanno portato all’individuazione di traccianti PET o potenziali

traccianti PET per la diagnosi precoce di malattie neurodegenerative quali l’Alzheimer e di

forme tumorali tra cui il carcinoma mammario e prostatico.

MAGGIORE EFFICACIA

DELLA TERAPIA

Migliori aspettative di vita

RIDOTTO IMPATTO SPESE SSN

DIAGNOSI PRECOCE

1 Euro investito oggi inprevenzione, porterà un

risparmio di 3,5 Euronell’immediato futuro

QUALI MODALITÀ

DISPONIBILI?

ESAMI SUCAMPIONIBIOLOGICI

ESAME VISIVO ETATTILE

DIAGNOSI PRECOCE

IMAGING

IMAGING

DIAGNOSI PRECOCE

ECOGRAFIA

RISONANZAMAGNETICA

PETSPECT

TAC

FLUORESCENZA

IMAGING

PETSPECT

Tecniche non invasive per la visualizzazione di processi metabolici inorganismi viventi attraverso l’uso di molecole marcate con radioisotopi

DIAGNOSI PRECOCE

Caratteristica misurabile valutata come indicatore di un processo biologiconormale o patologico, oppure come risposta a un intervento terapeutico

BIOMARKERS

Biomarker:Proteina Beta Amiloide

HN

OO

O

18F

[18F]-BAY94-9172

[11C]PIB

S

N

NH

HO

11CH3

DIAGNOSI PRECOCE

Morbo di Alzheimer

Biomarker:Metabolismo Cellulare

O

OH18F

HO

HO

OH [18F]FDG

HON+

18F

Br-

[18F]F-Choline

Tumore prostatico

DIAGNOSI PRECOCE

ProgettazioneProgettazione

Radiomarcatura

KNOW-HOW CHIMICO-FARMACEUTICO DELLA FACOLTÀ DI FARMACIA

Studi Farmacologici

Sintesi

Studi in vivo

Studi ADMET

Biomarker:Glicoproteina-P

ridotta espressione/attività

DIAGNOSI PRECOCE

Molecule of the MonthCurrent Topics in Medicinal Chemistry

2010, 3, 383-384

N

OCH3

OCH3

O11CH3

[11C]MC18

Morbo di Alzheimer

Biomarkers:Recettori Sovraespressi

Tumore prostatico

Recettori della Bombesina Recettori Sigma2

Progetto “Idea Giovani”Uniba 2008

PB28

N

N

O

Tumore mammario

PD-371HN H

N

O NH

O

NH

N

O

DIAGNOSI PRECOCE

Tumori

NIR-conPK11195

IMAGING

Fluorescenza in vivo

DIAGNOSI PRECOCE

N

Cl

NH

OHN

NN+

SO3Na

O

SO3Na

SO3-NaO3S

O

Vantaggi:

• Impiego di sostanze non radioattive• Differente cinetica• Minori costi di gestione

TERAPIA

RADIOFARMACO

FARMACO

DIAGNOSI PRECOCE