Fattori e scoresprognostici

Francesco AngrilliCentro diagnosi e terapia dei linfomi

UO Ematologia Clinica Pescara

Istotipo FrequenzaMalt 7,6%LNH marginale nodale 1,8%LNH marginale splenico < 1%LNH linfocitico 6,7%LNH linfoplasmocitico 1,2%LNH mantellare 6%

LNH a bassa malignità nonfollicolari e LNH mantellare

The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood 89: 3909, 1997

Totale: 24,3%

Raggruppamenti clinici dei LNH

Longo DL 1995

Linfomi a cellule B indolenti(OS misurata in anni)

LNH disseminatiB-CLL, SLL, PLLLNH linfoplasmociticoHCLLNH marginale splenicoLNH extranodaliMALTLNH nodaliLNH marginale nodaleLNH follicolareLNH mantellare

Linfomi altamente aggressivi(OS misurata in settimane)

Linfomi aggressivi(OS misurata in mesi)

LNH a bassa malignità = LNHindolenti?

LNH indolenti: tendenza a crescita e diffusionelenta, asintomatici o paucisintomatici.

The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood 89: 3909, 1997

OS

anni

LNH a basso grado di malignitànon follicolari

Istotipo OS 5 aa FFS 5 aaLNH Malt 74% 60%LNH marginale nodale 57% 29%LNH linfocitico 51% 25%LNH linfoplasmocitico 59% 25%

The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood 89: 3909, 1997

Comportamento clinico degliistotipi a bassa malignità

OS 5 aa > 70% OS 5 aa 50-70%

The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood 89: 3909, 1997

LNH a basso grado di malignità nonfollicolari e comportamento indolente

Ogni istotipo presenta casi tra loro diversiper comportamento clinico.

Casi a comportamento indolente e altri conandamento più aggressivo.

Importanza della individuazione dei gruppi acomportamento diverso:

Timing inizio terapiaTipo di trattamento indicato

Globale

OS

Fattori prognostici GISL:Sintomi BBulky > 5 cmHb < 10 gr/dlPlt < 100 x 103/dlPattern midollare diffuso

OS

Stelitano C et al Haematologica 85: 154, 2000

137 pz da registro GISL:137 valutabili per IPI122 valutabili per fattori GISL

LNH indolenti non follicolari (WFA)

65 indolenti

57 aggressivi

LNH indolenti non follicolari (WFA)

Stelitano C et al Haematologica 85: 154, 2000

OS

IPI semplificato

OS

GISL+IPI

Rischio Intermedio:Intermedio basso + intermedio alto

25103

9

17

52

53

GISL IPI

0 Indolente Basso

1 Aggressivo Intermedio

2 Alto

Score 0/1/2-3

LNH della zona marginale

Nathwani B et al JCO 17: 2486, 1999 Berger F et al.Blood 95: 1950, 2000Zucca E et al Blood 101: 2489, 2003

aNo linfonodi

Si linfonodi

Stadi I-II

Stadi III-IV

Malt

Malt gastrico

Traslocazioni

T(1;14)2%

BCL10

T(11;18)35%

API2/MALT1

Attivazione NF-KB

Resistenza alla terapia antibiotica di eradicazione dell’HP

Malattiadisseminata

Bertoni F et al JCO 23:6415, 2005Gascoyne R et al Hematology, 2005

LNH Malt non gastrici

Zucca E et al Blood 101: 2489, 2003

IPI 0-2

IPI 3-5PFS

OS

Stadi I-IIStadio IV, MO -

Stadio IV, MO +

LNH Marginale splenico:criteri di malattia attiva

Hb < 10 gr/dl LDT < 12 mesi Plt < 100 x 103/dl PMN < 1000/dl Sintomi B LDH Splenomegalia sintomatica Progressione in sede extrasplenica Infiltrato midollare > 50%

Linee guidaGISL

LNH Marginale Splenico

Arcaini L et al Blood 107: 4643, 2006

LNH della zona marginale nodale

Arcaini L et al BJH 136: 301, 2007

FLIPI:Età >60; CS III/IV; Hb <12g;LDH ; N° aree linfonodali > 4

0-1 Basso

2 Intermedio

3-5 Alto

OS

Macroglobulinemia diWaldenstrom

Gobbi1994

Morel2000

Dhodapkar2001

Merlini2003

Ghobrial2006

N° pz 144 232 231 215 585Età

β2microglobulina

IgM

Anemia

Piastrinopenia

Leucopenia

Organomegalia

Albumina

Dimagrimento

Crioglobuline

Macroglobulinemia diWaldenstrom

Dhodapkar MV et al Blood 98: 41; 2001

OS

Morel P et al Blood 96: 852, 2000

Ghobrial IM et al Br J Haematol 133: 158, 2006

Macroglobulinemia di Waldenstrom:IPSS

Hb <11.5Plt <100.000β2MG >3IgM >7 grEtà > 65

Rischio Fattori OS 5aa

Basso 0-1 (eccetto età) 87%

Intermedio 2 o età 68%

Alto > 2 36%

Morel P et al Blood 108: 127a; 2006

P < .0001

LNH Mantellare

Dreyling MH & Hiddemann W, ASCO 1999; Abstract 10.

Multicentre evaluation of MCLEvent-free interval after chemotherapy in stages III + IV1.00

0.75

0.50

0.25

00 2 4 6 8 10 12 14 16

Years

Single agent

Combination, with anthracyclineCombination, no anthracycline

LNH Mantellare: MIPI

455 pazienti con LNH mantellare avanzato arruolati dal 1996 al 2004 nei trials: GLSG 1996, GLSG 2000, European MCL trial 1

1) MCL 2) CS III/IV3) I linea4) Età >18aa 5) Età >18 <65aa (European MCL trial 1)

• CHOP, MCP• R-CHOP• Consolidamento PBSCT < 65aa• Mantenimento αINF > 65aa

Hoster E et al Blood 111: 558; 2008

CRITERI DI INCLUSIONE TRATTAMENTI

SCORE Basso: 0-3/ Intermedio: 4-5/ Alto: > 6

LNH Mantellare: MIPI vs FLIPI e IPI

FLIPI IPI

MIPI

Hoster E et al Blood 111: 558; 2008

99173

41119

26124

268

84

145

180

La prognosi dei LNH a BGM e le relative indicazioniterapeutiche dipendono da una serie di fattori clinici ebiologici che condizionano un diverso decorso di malattia inpazienti con la stessa diagnosi istologica.Il riferimento a tali fattori e l’impiego di scores prognosticipermette di:

2. Stabilire quando è opportuno avviare il trattamento.

3. Offrire al paziente un trattamento consono alla categoria prognostica di appartenenza.

4. Trattare omogeneamente pazienti con identici fattori di rischio.

1. Ridurre il rischio di atteggiamenti terapeutici inadeguati da parte dei medici.

Conclusioni

5. Rendere confrontabili casistiche di gruppi diversi.

Grazie a tutti voi!