FORMULASI NANOSTRUCTURED LIPID CARRIERS (NLC) RESVERATROL

DENGAN VARIASI RASIO LIPID CAIR DAN SURFAKTAN

MENGGUNAKAN METODE EMULSIFIKASI-SONIKASI

Diajukan oleh:

Padusitrada

21154438A

Kepada

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

SURAKARTA

2019

i

FORMULASI NANOSTRUCTURED LIPID CARRIERS (NLC) RESVERATROL

DENGAN VARIASI RASIO LIPID CAIR DAN SURFAKTAN

MENGGUNAKAN METODE EMULSIFIKASI-SONIKASI

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai

Derajat Sarjana Farmasi (S. Farm)

Program Studi S1 Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Setia Budi

Oleh:

Padusitrada

21154438A

HALAMAN JUDUL

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

SURAKARTA

2019

ii

PENGESAHAN SKRIPSI

Berjudul :

FORMULASI NANOSTRUCTURED LIPID CARRIERS (NLC) RESVERATROL

DENGAN VARIASI RASIO LIPID CAIR DAN SURFAKTAN

MENGUGUNAKAN METODE EMULSIFIKASI-SONIKASI

Oleh :

Padusitrada

21154438A

Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi

Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi

Pada tanggal : Juli 2019

Pembimbing Utama Pembimbing Pendamping

Siti Aisiyah, S.Farm., M.Sc., Apt. Reslely Harjanti, S.Farm., M.Sc., Apt.

iii

HALAMAN PERSEMBAHAN

“Setiap orang itu jenius, tapi jika kamu menilai ikan dari kemampuannya

memanjat pohon, maka dia akan menghabiskan waktu sepanjang hidupnya

percaya bahwa dia itu bodoh”

“Seseorang yang tidak pernah membuat kesalahan, tidak akan pernah

mencoba sesuatu yang baru”

“Kamu tidak akan pernah gagal hingga kamu berhenti untuk mencoba”

- Albert Einstein -

“Kamu tidak akan pernah tahu hasil seperti apa yang akan datang akibat

dari tindakanmu, namun jika kamu tidak melakukan apapun, maka tidak

akan ada hasil”

- Mahatma Ghandi -

Skripsi ini aku persembahkan untuk ;

Allah SWT, terima kasih atas segala nikmat, kesabaran, dan keikhlasan yang telah

engkau berikan. Kedua orang tua yang sangat aku sayangi, bapak Siswanto dan

ibu Dumiati, adik – adikku Rosipatiara dan Harisetiowijaya, dan keluarga serta

teman – teman yang selalu senantiasa memberikan doa, dukungan dan nasehat

untuk masa depanku.

iv

PERNYATAAN

Saya menyatakan bahwa skripsi ini adalah hasil kerja saya sendiri dan

tidak terdapat karya yang diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu

Perguruan Tinggi dan sepanjang pengetahuan saya tidak terdapat karya atau

pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara

tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Apabila skripsi ini merupakan jiplakan dari peneliti/karya ilmiah/skripsi

orang lain, maka saya siap menerima sanksi, baik secara akademis maupun

hukum.

Surakarta, Juli 2019

Padusitrada

v

KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, hidayah

dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

“FORMULASI NANOSTRUCTURED LIPID CARRIERS (NLC)

RESVERATROL DENGAN VARIASI RASIO LIPID CAIR DAN

SURFAKTAN MENGGUNAKAN METODE EMULSIFIKASI-SONIKASI”.

Skripsi ini disusun sebagai syarat untuk memperoleh derajat sarjana di Fakultas

Universitas Setia Budi Surakarta.

Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan skripsi ini

tidak lepas dari bantuan, dukungan dan bimbingan dari berbagai pihak sehingga

penulis menyampaikan terimakasih kepada yang terhormat :

1. Allah SWT yang senantiasa memberikan anugerah, nikmat serta petunjuk

disetiap langkah hidupku.

2. Ayahanda Siswanto dan Ibunda Dumiati yang telah memberikan semangat

dan doa untuk mendapatkan ridho Alla SWT serta keluarga besar yang telah

mendukung dan ikut mendoakan sehingga skripsi ini dapat diselesaikan.

3. Dr. Ir. Djoni Tarigan, MBA selaku rektor Universitas Setia Budi Surakarta.

4. Prof. Dr. RA. Oetari, SU., MM., M.Sc., Apt, selaku dekan Fakultas Farmasi

Universitas Setia Budi Surakarta.

5. Siti Aisiyah, S.Farm., M.Sc.,Apt, selaku pembimbing utama yang telah

memberikan bimbingan, arahan, nasehat dan ilmunya sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi ini.

6. Reslely Harjanti, S.Farm., M.Sc., Apt. Selaku pembimbing pendamping yang

telah memberikan bimbingan, ilmu, nasehat dan koreksi pada penulisan

skripsi ini.

7. Muhammad Dzakwan, S.Si., M.Si., Apt, selaku dosen penguji pertama yang

telah meluangkan waktu serta memberikan kritik dan saran sehingga skripsi

ini menjadi lebih baik.

vi

8. Iswandi, DR., M.Pharm., Apt. selaku dosen penguji kedua yang telah

meluangkan waktu serta memberikan kritik dan saran sehingga skripsi ini

menjadi lebih baik.

9. Ilham Kuncahyo, S.Si., M.Sc., Apt

10. Syaiful Choiri

11. Segenap Dosen, Staff, Laboran dan Asisten laboratorium Fakultas Farmasi

Universitas Setia Budi yang telah memberikan bantuan selama penelitian.

12. Kepada adik Rosipatiara dan adik Harisetiowijaya yang selalu membuat ku

semangat.

13. Kepada tim “Nanolipid carriers” Pita dan Ari memberikan semangat dan

menemani selama penelitian berlangsung.

14. Kepada tim “DPPH” laras, ella, dan icha yang selalu berbagi ilmu dan

semangat selama penelitian berlangsung.

15. Kepada teman – teman “BUBUHAN KRONGO” yang telah berbagi ilmu dan

memberikan semangat serta doa selama kuliah di Solo, Ana Maria Ulfa, teman

– teman lama dan teman – teman baru.

16. Serta semua pihak yang telah membantu secara langsung maupun tidak

langsung.

Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dari pihak terkait maka skripsi ini

tidak selesai dengan baik dan jauh dari kata sempurna. Oleh karena itu penulis

berharap kritik dan saran. Penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat

bagi seluruh masyarakat dan perkembangan ilmu pengetahuan khususnya

dibidang farmasi.

Surakarta, Agustus 2019

Penulis

vii

DAFTAR ISI

Halaman

Halaman Judul ...................................................................................................... i

Halaman Pengesahan ........................................................................................... ii

Halaman Persembahan ........................................................................................ iii

Pernyataan .......................................................................................................... iv

Kata Pengantar ..................................................................................................... v

Daftar Isi ............................................................................................................ vii

Daftar Gambar ..................................................................................................... x

Daftar Tabel & Daftar Lampiran ......................................................................... xi

Intisari ............................................................................................................... xii

Abstract ............................................................................................................ xiii

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................... 1

A. Latar Belakang ......................................................................................... 1

B. Rumusan Masalah .................................................................................... 4

C. Tujuan Penelitian ..................................................................................... 5

D. Kegunaan Penelitian ................................................................................. 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 6

A. Resveratrol ............................................................................................... 6

B. Nanostructured Lipid Carriers (NLC) ....................................................... 7

1. Definisi NLC ....................................................................................... 7

2. Keuntungan NLC ................................................................................. 8

3. Komponen penyusun NLC ................................................................... 8

C. Metode pembuatan NLC .......................................................................... 9

1. Emulsification Method ......................................................................... 9

2. Ultrasound Method ............................................................................ 10

3. High Pressure Homogenization .......................................................... 10

4. Emulsification Solven Evaporation .................................................... 10

D. Karakterisasi NLC .................................................................................. 11

1. Efisiensi Penjerapan Obat .................................................................. 11

2. Pelepasan Obat .................................................................................. 11

viii

3. Validasi metode analisis ..................................................................... 13

E. Pengujian aktivitas antioksidan resveratrol ............................................. 14

1. Pengertian Radikal Bebas ................................................................... 14

2. Pengertian Antioksidan ...................................................................... 14

3. Metode DPPH (1,1-diphenyl-2- picrylhydrazil) .................................. 15

F. Factorial design ...................................................................................... 16

G. Studi preformulasi .................................................................................. 17

1. Asam palmitat .................................................................................... 17

2. Asam oleat ......................................................................................... 18

3. Tween 80 ........................................................................................... 18

H. Landasan teori ........................................................................................ 19

I. Hipotesis ................................................................................................ 21

BAB 3 METODE PENELITIAN ....................................................................... 22

A. Populasi dan Sampel .............................................................................. 22

B. Variabel Penelitian ................................................................................. 22

1. Identifikasi variabel utama ................................................................. 22

2. Klasifikasi variabel utama .................................................................. 22

3. Definisi operasional variabel utama.................................................... 23

C. Bahan dan Alat ....................................................................................... 23

1. Bahan ................................................................................................ 23

2. Alat .................................................................................................... 23

D. Jalannya Penelitian ................................................................................. 23

1. Kurva kalibrasi dan validasi metode analisis ...................................... 23

2. Rancangan formula NLC resveratrol dengan factorial design ............. 26

3. Rancangan formula NLC resveratrol .................................................. 26

4. Pembuatan sistem NLC resveratrol .................................................... 26

5. Karakterisasi fisik NLC resveratrol .................................................... 27

6. Uji Aktivitas Antioksidan................................................................... 29

E. Skema Penelitian .................................................................................... 31

1. Pembuatan kurva kalibrasi ................................................................. 31

2. Pembuatan Sistem NLC ..................................................................... 31

ix

3. Uji aktivitas antioksidan ..................................................................... 32

F. Analisis Hasil ......................................................................................... 32

G. Jadwal Kegiatan ..................................................................................... 33

BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................. 34

A. Kurva Kalibrasi dan Validasi Metode Analisis ....................................... 34

1. Hasil kurva kalibrasi resveratrol dengan pelarut dapar posfat pH 7,4 dan

metanol .............................................................................................. 34

2. Hasil validasi metode analisis resveratrol dalam pelarut dapar posfat pH

7,4 & dalam pelarut metanol .............................................................. 35

B. Skrinning Proses Pembuatan Nanostructured Lipid Carriers (NLC)

Resveratrol ............................................................................................. 36

C. Efisiensi Penjerapan Dan Drug Load NLC Resveratrol........................... 39

D. Hasil pelepasan obat NLC resveratrol ..................................................... 43

E. Hasil uji aktivitas antioksidan resveratrol & NLC resveratrol ................. 45

1. Uji aktivitas antioksidan resveratrol dengan metode DPPH (1,1-diphenyl-

2-picrylhydrazil) ..................................................................................... 45

2. Hasil uji aktivitas antioksidan NLC resveratrol ....................................... 47

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 52

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 53

LAMPIRAN ...................................................................................................... 58

x

Daftar Gambar

Halaman

Gambar 1 Struktur Resveratrol ............................................................................. 6

Gambar 2 Struktur Asam Palmitat ...................................................................... 18

Gambar 3 Struktur Asam Oleat .......................................................................... 18

Gambar 4 Struktur Tween 80 ............................................................................. 18

Gambar 5 Skema Penelitian Pembuatan Kurva Kalibrasi.................................... 31

Gambar 6 Skema Penelitian Pembuatan Sistem NLC ......................................... 31

Gambar 7 Skema Penelitian Pengujian Aktivitas Antioksidan ............................ 32

Gambar 8 Hasil panjang gelombang maksimum resveratrol dengan pelarut dapar

posfat pH 7,4 ..................................................................................................... 33

Gambar 9 Hasil panjang gelombang maksimum resveratrol dengan pelarut

metanol .............................................................................................................. 33

Gambar 10 Gambar mikroskop NLC-RSV ......................................................... 36

Gambar 11 Hasil efisiensi penjerapan (%) NLC resveratrol ................................ 37

Gambar 12 Hasil contour plot efisiensi penjerapan (%) NLC resveratrol ............ 39

Gambar 13 Hasil drug loading NLC resveratrol ................................................. 40

Gambar 14 Hasil contour plot drug loading (mg/g) NLC resveratrol .................. 41

Gambar 15 Hasil pelepasan obat NLC resveratrol .............................................. 42

Gambar 16 Hasil contour plot pelepasan obat NLC resveratrol .......................... 43

Gambar 17 Hasil panjang gelombang maksimum larutan DPPH ........................ 44

Gambar 18 Hasil operating time dengan DPPH .................................................. 45

Gambar 19 Hasil kurva baku resveratrol dengan metode DPPH ......................... 45

Gambar 20 Hasil uji aktivitas antioksidan NLC resveratrol ................................ 46

Gambar 21 Hasil contour plot uji aktivitas antioksidan NLC resveratrol ............ 47

Gambar 22 Hasil perubahan aktivitas antioksidan NLC resveratrol .................... 48

Gambar 23 Hasil contour plot perubahan aktivitas antioksidan NLC resveratrol 49

xi

Daftar Tabel

Halaman

Tabel 1 Rancangan Formula NLC dengan Factorial Design ............................... 26

Tabel 2 Rancangan Formula NLC ...................................................................... 26

Tabel 3 Parameter validasi metode analisis resveratrol dalam pelarut dapar posfat

pH 7,4 ................................................................................................................ 34

Tabel 4 Parameter validasi metode analisis resveratrol dalam pelarut metanol .... 34

Tabel 5 Hasil efisiensi penjerapan (%) NLC resveratrol ..................................... 37

Tabel 6 Hasil drug load NLC resveratrol ........................................................... 39

Tabel 7 Hasil pelepasan obat NLC resveratrol .................................................... 42

Tabel 8 Hasil uji aktivitas antioksidan NLC resveratrol ...................................... 46

Tabel 9 Hasil perubahan aktivitas antioksidan NLC resveratrol .......................... 48

Daftar Lampiran

Halaman

Lampiran 1 Sertifikat analisis resveratrol ........................................................... 58

Lampiran 2 Kurva kalibrasi dan validasi metode analisis ................................... 59

Lampiran 3 Efisiensi penjerapan ........................................................................ 65

Lampiran 4 Uji Pelepasan Obat .......................................................................... 66

Lampiran 5 Hasil uji antioksidan resveratrol dan NLC RSV............................... 72

Lampiran 6 Perhitungan % inhibisi resveratrol ................................................... 74

Lampiran 7 Hasil uji aktivitas antioksidan NLC-RSV ........................................ 76

xii

INTISARI

PADUSITRADA, 2019. FORMULASI NANOSTRUCTURED LIPID

CARRIERS (NLC) RESVERATROL DENGAN VARIASI RASIO LIPID

CAIR DAN SURFAKTAN MENGGUNAKAN METODE EMULSIFIKASI-

SONIKASI

Berbagai teknik telah dipelajari untuk memformulasi sistem pembawa

nanopartikel, pembawa nanostructured lipid carriers (NLC) adalah salah satunya,

yang dalam beberapa hal dapat menghindari keterbatasan yang dimiliki generasi

sebelumnya yaitu SLN. NLC dapat didefinisikan sebagai generasi kedua SLN

yang memiliki matriks lipid padat dan cair (minyak) yang menciptakan struktur

yang kurang teratur atau tidak sempurna yang membantu dalam meningkatkan

pemuatan obat dan mengurangi obat yang keluar dari sistem matriks selama

periode penyimpanan.

Pembuatan sistem NLC menggunakan variasi lipid cair dan surfaktan

dengan metode emulsifikasi dengan cara dipanaskan dan dicampur dalam kondisi

panas, yang kemudian dilanjutkan dengan sonikasi, untuk model zat aktif yang

digunakan yaitu resveratrol yang memiliki aktivitas antioksidan cukup tinggi.

Formula NLC resveratrol yang dibuat dilakukan pengujian meliputi uji

penjerapan, uji pelepasan obat, dan uji aktivitas antioksidan.

Hasil pada uji penjerapan, formula dengan konsentrasi lipid cair dan

surfaktan paling tinggi (formula 4) menunjukkan penjerapan paling tinggi. Hasil

pada uji pelepasan obat, formula dengan konsentrasi lipid cair tinggi sedangkan

surfaktan rendah (formula 2) menunjukkan pelepasan paling tinggi. Hasil aktivitas

antioksidan tidak terpengaruh terhadap perbedaan variasi konsentrasi lipid cair

(asam oleat) maupun surfaktan (tween 80).

Kata kunci : NLC, resveratrol, lipid cair, dan surfaktan

xiii

ABSTRACT

PADUSITRADA, 2019. FORMULATION OF RESVERATROL

NANOSTRUCTURED LIPID CARRIERS (NLC) WITH LIQUID LIFID

RATIO AND SURFACTANT VARIATIONS USING EMULSIFICATION-

SONICATION METHODS

Various techniques have been studied to formulate nanoparticle carrier

systems, one of which is nanostructured lipid carriers (NLC), which in some cases

can avoid the limitations of the previous generation of SLN. NLC can be defined

as a second generation SLN that has a solid and liquid (oil) lipid matrix that

creates an irregular or imperfect structure that helps in increasing drug loading

and reducing drugs release from the matrix system during the storage period.

The making of NLC system uses a variety of liquid lipids and surfactants

by emulsification method which is then followed by sonication, for the active

substance model used is resveratrol which has quite high antioxidant activity. The

reveratrol NLC formula was made for testing includes the entrapment efficiency,

drug release, and antioxidant activity.

The result of the entrapment efficiency, the formula with the highest

concentration of liquid lipid and surfactant (formula 4) were showed the highest

entrapment. The results of the drug release was showed that formula with high

liquid lipid concentration and low surfactant (formula 2) showed the highest

release. The results of antioxidant activity were not affected by differences in

variations in the concentration of liquid lipids (oleic acid) and surfactants (tween

80).

Keywords: NLC, resveratrol, liquid lipids, and surfactants

1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Rute pemberian obat oral memberikan pilihan untuk mengobati berbagai

penyakit karena beberapa keuntungannya seperti kepatuhan pasien, efektivitas

biaya dan kemudahan pemberian serta dianggap sebagai rute yang paling umum

diterima untuk pemberian obat. Kandidat obat, yang stabil di lingkungan

lambung, memiliki keseimbangan lipofilik hidrofilik yang baik untuk melintasi

membran epitel usus, tidak adanya tanda-tanda iritasi dan toksisitas adalah

kandidat yang ideal untuk rute pemberian oral (Pathak et al. 2015). Sayangnya,

lebih dari 40% obat yang ditemukan tidak sesuai untuk pemberian rute oral karena

sifat hidrofobiknya serta bioavailabilitas oral yang buruk, ketersediaan obat yang

tidak cukup di dalam tubuh dan pada reseptor yang selanjutnya mengakibatkan

efek farmakologis yang tidak maksimal, oleh karena itu dibutuhan pengembangan

dalam sistem pengiriman obat oral. Faktor – faktor yang disebutkan di atas perlu

dipertimbangkan untuk memberikan hasil terapi yang diinginkan.

Peningkatan bioavailabilitas oral dapat dicapai dengan mengurangi first

pass metabolisme. Masalah seperti itu dengan bentuk sediaan konvensional dapat

diminimalkan dengan sistem pengiriman obat baru yang sesuai seperti konsep

prodrug atau dengan menggunakan sistem berbasis lipid baru seperti lipid

nanopartikel, mikroemulsi (Silva et al. 2012).

Sejak beberapa dekade terakhir, berbagai teknik telah dipelajari untuk

memformulasi sistem pembawa nanopartikel. Polimer dan nanopartikel lipid

(SLN) adalah dua jenis sistem pembawa nano yang sudah dikembangkan. Polimer

nanopartikel memiliki beberapa kelemahan seperti toksisitas dan tidak tersedianya

teknik yang mudah untuk produksi nanopartikel dalam skala besar. Dibandingkan

dengan polimer nanopartikel, SLN mendapatkan beberapa keuntungan dalam hal

risiko toksisitas yang lebih rendah karena menggunakan lipid alami. Meskipun

SLN merupakan pembawa yang baik, kapasitas pemuatan obat yang lebih sedikit

dan obat yang keluar dari sistem matriks lipid selama penyimpanan mungkin

membutuhkan beberapa teknik pembuatan yang baik untuk mengatasi masalah

2

tersebut. Akibatnya dilakukan pengembangan yaitu pembawa nanostructured

lipid carriers (NLC), yang dalam beberapa hal dapat menghindari keterbatasan

yang disebutkan di atas. NLC dapat didefinisikan sebagai generasi kedua SLN

yang memiliki matriks lipid padat dan cair (minyak) yang menciptakan struktur

yang kurang teratur atau tidak sempurna yang membantu dalam meningkatkan

pemuatan obat dan mengurangi obat yang keluar dari sistem matriks selama

periode penyimpanan (Amin et al. 2013).

Lipid padat yang digunakan yaitu asam palmitat (C 16: 0) adalah bahan

yang sering digunakan untuk menghasilkan sabun, kosmetik, dan agen pelepasan

zat aktif. Asam palmitat digunakan sebagai penjerap resveratrol dan pembentuk

inti sistem NLC, serta sebagai agen penginduksi peleburan sistem NLC dan segera

melepaskan zat aktif (Cui et al. 2010).

Lipid cair yang sering digunakan dalam kombinasi matriks lipid NLC

adalah asam oleat. Asam oleat dalam bidang kesehatan bermanfaat menjaga

kesehatan kulit. Asam oleat memiliki satu ikatan rangkap bersifat netral terhadap

LDL, tetapi dapat meningkatkan lipoprotein HDL (Mora et al. 2013). Penggunaan

asam oleat sebagai minyak pada sistem NLC berperan penting dalam menurunkan

proses kristalisasi dan meningkatkan modifikasi penurunan keteraturan kristal,

serta sebagai faktor utama yang mempengaruhi kecepatan pelepasan bahan aktif

dalam sistem NLC. Perbedaan titik lebur antara lipid padat dan lipid cair

menyebabkan proses kristalisasi lipid padat terjadi lebih awal dan menyebabkan

lipid cair berada pada bagian dalam matriks bersama bahan obat dan membentuk

drug-enrich shell yang dapat memicu profil pelepasan segera (Hu et al. 2005).

Penelitian sebelumnya oleh Tetyczka et al. (2017), yang menyatakan jika

lipid padat dan cair tercampur, terjadi bentuk struktur kristal yang tidak sempurna,

dengan demikian perbedaan molekul membentuk matriks yang memiliki kapasitas

pemuatan obat yang lebih tinggi pada sejumlah obat (Müller et al. 2002),

kemungkinan obat keluar dari sistem juga dapat dikurangi atau bahkan dihindari

(Muchow et al., 2008; Müller et al., 2011). Untuk mempelajari kemungkinan

asam palmitat dan asam oleat, dilakukan uji berbagai proporsi campuran. Uji yang

dilakukan menunjukkan campuran asam palmitat dan asam oleat menyebabkan

3

titik leleh asam palmitat menurun hingga 65,3 ± 0,5°C, pada saat yang sama,

pembesaran puncak dan penurunan ketinggian puncak dapat diamati, yang

menunjukkan asam oleat dilarutkan dalam asam palmitat dan menyebabkan

struktur kristal lipid berkurang. Hasil ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan

oleh Kovacevic et al. (2011), dengan demikian, campuran asam palmitat dan asam

oleat digunakan untuk pembuatan NLC.

Komponen penyusun sistem NLC selain membutuhkan lipid, juga

diperlukan surfaktan yang mampu menjaga kestabilan sistem NLC, dalam

pemilihan surfaktan perlu diperhatikan surfaktan yang memiliki potensi kecil

menyebabkan sensitivitas. Tween merupakan ester asam lemak

polioksietilensorbitan yang digunakan sebagai zat pengemulsi untuk membentuk

emulsi M/A yang stabil (Rowe et al. 2009). Tween 80 memiliki ukuran droplet

yang kecil karena tween 80 memiliki ujung rantai hodrofobik yang tidak jenuh

(Komaiko et al. 2016). Semakin panjang rantai hidrofobik maka kelarutan obat

semakin besar. Semakin kecil ukuran droplet yang dihasilkan maka penurunan

tegangan permukaan semakin besar dan penurunan energi bebas permukaan juga

semakin besar.

Penambahan 1% (b/b) Kolliphor RH 40, Kolliphor P407 atau Kolliphor

P188 menyebabkan masalah selama proses homogenisasi karena terjadi

pembentukan busa, tekanan homogenisasi menurun yang menyebabkan kerusakan

pompa. Penambahan 1% (b/b) Tween 20, Kolliphor EL atau Tween 80.

Konsentrasi Tween 20 yang lebih tinggi menyebabkan pembentukan busa masif

selama pembuatan dan partikel yang tidak stabil. Sebaliknya, konsentrasi 2, 3, dan

4% (b/b) Kolliphor EL menghasilkan sedimentasi partikel yang terbentuk setelah

pembuatan. Tween 80 menunjukkan hasil terbaik. Ketika konsentrasi surfaktan

meningkat menjadi 2% dan 3%, Selama penyimpanan sedimentasi hanya terjadi

pada NLC yang dibuat dengan 3% Tween 80. Oleh karena itu dipiliah

penambahan 2% Tween 80 yang mampu menghasilkan dispersi NLC paling stabil

(Tetyczka et al. 2017).

Ukuran partikel lipid yang kecil dapat meningkatkan penjerapan dan dapat

meningkatkan laju pelepasan obat yang dapat dikendalikan (Annisa et al. 2016).

4

Keunggulan dari NLC dalam hal ini memiliki jumlah muatan obat yang lebih baik

karena penggunaan lipid cair, menghindari kerusakan obat selama penyimpanan

untuk jangka waktu yang panjang, lipid dapat digunakan dalam rasio yang lebih

tinggi (hingga 95%), bila dibandingkan dengan SLN lebih dari 30% membentuk

sistem bicoherent (Natarajan et al. 2017).

Pembuatan NLC dapat dilakukan dengan beberapa metode salah satunya

menggunakan metode emulsifikasi karena memiliki keuntungan dibandingkan

metode pembuatan lainnya, metode ini lebih mudah dan dapat memberikan hasil

penjerapan yang baik. Pembuatan NLC ini dilakukan dengan mencampur lipid

padat dalam jumlah yang lebih besar dibandingkan dengan lipid cair.

Pencampuran tersebut berupa matriks yang dapat menjerap obat dalam jumlah

yang relatif besar. Keuntungan menggunakan lipid sebagai sistem penghantaran

topikal berkaitan dengan sifat fisiologis karena dapat mengurangi toksisitas

(Annisa et al. 2016).

Model zat aktif yang digunakan dalam penelitian ini yaitu resveratrol

yang memiliki aktivitas sebagai antioksidan yang cukup tinggi sehingga cukup

menarik untuk dilakukan penelitian dengan sistem NLC (Mappamasing et al.

2015). Resveratrol dibuat sistem NLC karena mempunyai kelarutan pada air

rendah sehingga pasti akan mempengaruhi bioavailabilitasnya. Sistem NLC

mampu meningkatkan kelarutan pada resveratrol sebagai sistem pembawa yang

sesuai.

B. Rumusan Masalah

Berdasarkan uraian di atas dapat disusun rumusan masalah pada penelitian ini

yaitu :

Pertama bagaimana pengaruh variasi rasio lipid cair, dan surfaktan

terhadap efisiensi penjerapan, pelepasan obat, dan aktivitas antioksidan?

Kedua formula NLC resveratrol manakah yang memiliki efisiensi

penjerapan, pelepasan obat, dan aktivitas antioksidan paling baik?

5

C. Tujuan Penelitian

Berdasarkan uraian di atas maka tujuan dari penelitian ini yaitu :

Pertama, mengetahui pengaruh variasi rasio lipid cair, dan surfaktan

terhadap efisiensi penjerapan, pelepasan obat, dan aktivitas antioksidan

Kedua, mengetahui formula NLC resveratrol manakah yang memiliki

efisiensi penjerapan, pelepasan obat, dan aktivitas antioksidan paling baik

D. Kegunaan Penelitian

Penelitian ini diharapkan dapat memberi tambahan informasi mengenai

ilmu pengetahuan dan pengembangan NLC serta menjadi inovasi baru untuk

mengatasi masalah resveratrol yang memiliki bioavailabilitas kecil dan kelarutan

yang rendah dalam air.