7/30/2019 Farmacologie 22

1/5

7/30/2019 Farmacologie 22

2/5

Agenti antiplachetari:

Agentii antiplachetari: aspirina., dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina.

Aspirina: determina acilarea ireversibila a cox, ceea ce duce la scaderea sintezei detromboxan A2. In doze mici, cox (ciclooxigenaza) plachetar e mai sensibil decat cox endotelial.

Placheta, fiind anucleata, odata distrusa, cox nu se mai refacesi placheta respectiva nu mai

elibereaza TX (tromboxan). In doze mari, inhiba constant si cox endotelial.

Reactii adverse si contraindicatii: iritatie gastrica, reactii alergice, hemoragii (mai ales in

asociere cu anticoagulante).

Doza : 75 325 mg/zi ~ cp / zi. In SUA, 160 mg/zi

Indicatiile tratamentului antiagregant:

Boala coronariana ischemica: angina stabila, IMA transmural non q

Bolnavi ce au avut un accident vascular ischemic: accident tranzitoriu

Purtatori de valve, altele decat metalice (anticoagulante)

Post by-pass.

Nu se recomanda profilaxia cu aspirina la sanatosi, mai ales la batrani, pt ca exista risc de

hemoragii.

Dipiridamol: are efect antiagregant modest, folosit in doze mari creste sinteza de AMPc si

Ca intraplachetar, dar are efect mai scazut ca aspirina. Produce usoara vasodilatatie coronariana pe

arterele normale; in criza de angina pectorala apare fenomenul de furt.

Se administreaza persoanelor cu alergie la salicilati, intoleranta la aspirina. E ieftin.

Doza: 50 mg de 3 ori/zi; dupa studii, s-a acceptat doza de 75 mg de 3 ori/zi.

Fenomenul de furt apare mai ales in administrarea intravenoasa in accidente ischemicetranzitorii.

Reactii adverse: flush, rush, usoara hipotensiune, tulburari gastrointestinale usoare.

Indicatii: se foloseste in asociere cu aspirina la bolnavii cu valve artificiale.

Sulfinpirazona (anturan) : inhiba ciclooxigenaza (cox), dar nu complet, avand proprietati

antiagregante, dar fiind putin folosita in acest scop. E si uricozurica, de aceea folosita in tratarea

artropatiei gutoase. E greu suportata.

Doza : 800 mg/zi, in 4 prize. Da frecvent reactii de intoleranta gastro-intestinala (pirozis,

greata, diaree). Doza administrata e la limita superioara a suportabilitatii si la cea minima a

efectului. Afecteaza si functia renala (nu se administreaza in insuficienta renala).

Contraindicatii: litiaza urica, ulcer.

Ticlopidina (ticlid): e un medicament eficient, inhiba ireversibil activarea GP II b III a.

Doza: 25o mg de 2 ori/zi.

Efecte secundare: tulburari gastrointestinale (microhemoragii digestive, rareori ulcer,

fenomenele fiind mai usoare decat la administrarea de aspirina), neutropenie (de 1 %) reversibila

care apare in primele 3 luni de la inceputul tratamentului; de aceea se repeta hemoleucogramele la 2

saptamani, pana la sfarsitul lunii a treia.

Clopidogrel (plavix): are acelasi mecanism de actiune ca si ticlopidina si aceleasi reactii

adverse: tulburari gastro9intestinale de tip hemoragic, neutropenia apare mai rar. Exista studii ce

dovedesc eficienta lui superioara fata de ticlopidina la bolnavii cu dilatare transmurala percutana(TDCA).

Doza: 75 mg o data /zi.

2

7/30/2019 Farmacologie 22

3/5

Alti antiagreganti: antagonisti ai receptorilor GP II b III a :

Abciximab (reopro): e anticorp monoclonal anti receptor II b III a

Eptifibatide (integrilin) e peptida sintetica

Tirofiban (aggrastat) e, de asemenea, peptida sintetica.

Se dau injectabil; ultimele 2 se dau in angina instabila, IMA non q, accidente coronariene acute.

Primul se da in dilatatie transmurala percutana (TDCA).

Anticoagulante:

Anticoagulante acute (A) si cronice (B)

(A). Anticoagulante acute:

Heparina clasica: e o mucopolizaharida anionica ce recunoaste ca mecanism de actiune

cuplarea cu antitrombina III (anticoagulant natural), crescand de 1000 de ori proprietatile

anticoagulante ale antitrombinei III. Actioneaza pe factorii VII a, IX a, II a. Actioneaza pe factorii

activati, atat in vivo cat si in vitro.

Are structura polara, de aceea nu se absoarbe si e distrusa de sucurile gastrice, nu

traverseaza bariera hematoencefalica si nici placenta, putandu-se administra gravidelor care fac

tromboflebite profunde.

Are efect antitrombocitar prin inhibarea agregarii plachetelor, indusa de trombina.

Complexul heparina antitrombina III actioneaza doar pe trombina libera.

Clarifica plasma lipemica prin activarea lipoproteinlipazei.

Se leaga de endoteliu, proteine plasmatice si macrofage, apoi se elimina renal. De aceea nu

se administreaza in insuficiente renale.Administrare: intravenos: perfuzie continua sau intermitenta.

Subcutanat: heparina sodica (se mai administreaza si I.V.)

heparina calcica.

Administrarea subcutanata e foarte dureroasa; se da profilactic in tromboflebite profunde si

trombembolism pulmonar, in interventii chirurgicale pe micul bazin cand riscul trombogen e

crescut. Doza administrata subcutanat: 5.000 10.000 U.I.

Dozele pt administrare intravenoasa: in perfuzie continua : 1000 U.I./ ora si se urmareste

bolnavul.

Se mai pot administra 5000 UI, la 4 ore.

APTT = timpul de tromboplastina partial activata:

APTT = 1,5 2,5 x valoarea martor = 50 75 (80) secunde.Indicatii: avand actiune rapida si durata scazuta, se da in:

Tromboza a venelor superficiale (la inceput)

IMA, angina instabila

Tromboembolie pulmonara

Reactii adverse:

Hemoragie; se foloseste ca antidot sulfatul de protamina, in perfuzie lenta, 1 mg la 100

UI heparina

Trombocitopenie: reversibila

Tromboze paradoxale datorita modificarii trombocitelor

Alergie Osteoporoza, mai ales administrata timp indelungat gravidelor.

Heparine cu masa moleculara mica: dalteparina (fragparina), enoxaparina (flexana),

3

7/30/2019 Farmacologie 22

4/5

nadroparina (fraxiparina), remiparina.

Dalteparina se foloseste in tratamentul IMA non q, angina instabila, tromboza a venelor

profunde (in acest caz, poate fi folosita si profilactic).

Se administreaza subcutanat de 2 ori pe zi (timpul de injumatatire si biodisponibilitatea sunt

superioare celor a heparinei). Se pot administra fara controlul APTT.

Mecanism de actiune: ca heparina clasica, dar directionat mai mult pe Xa.

Dozare: se foloseste unitatea antifactor Xa.

Hirudina (?) se leaga direct cu afinitate mare fata de trombina deja legata de fibrina. Inhibasi agregarea palchetara.

(B). Anticoagulante cronice:

Se mai numesc si cumarinice sau antivitamina K. Inhiba transformarea formei oxidate a

vitaminei in forma redusa, prin nhibarea epoxireductazei. Sunt active pe cale orala. Doar in vivo

inhiba sinteza factorilor de coagulare sintetizati la nivel hepatic (VIII, IX, X, II).

Trombostop (acenocumarona)

Warfarina (mai ales in SUA) :timpul de injumatatire e mai mare.

Traverseaza bariera hematoencefalica si placenta (contraindicat gravidelor). Se leagaprocentual mai mult de proteinele plasmatice. Are timp de latenta mai mare (timpul de latenta e egal

cu timpul de viata al factorilor coagularii deja activati); are durata de actiune prelungita.

Tratamentul e verificat prin determinarea INR. INR normal = 0, 85 1,2.

Tratamentul e eficient si sigur cand INR = 2-3.

De asemenea, se mai determina timpul Quick (care trebuie sa fie de doua ori valoarea

martor), activitatea protrombinica (30 40 %).

Indicatii: tromboza venelor profunde, IMA, trombembolism pulmonar (6 luni ), fibrilatie

atriala cu stenoza mitrala, fibrilatie atriala ce va fi convertita.

Reactii adverse:

Sangerare: ca antidot se administreaza vitamina K fiola de 10 mg injectata intravenos

lent (pt ca poate determina moarte subita), dar totusi hemoragia va dura ceva timp

(minim 7 8 ore). Se mai administreaza plasma proaspata congelata si crioprecipitat.

Rar, necroza tesutului gras din zona perfuziei, cu aparitia de microtromboze

(medicamentul mai inhiba si proteinele C si S)

La fat, in primul trimestru, medicamentul e teratogen, afecteaza mai ales oasele. In

ultimul trimestru, exista risc hemoragic la fat.

Contraindicatii: sarcina, ulcer, alaptare, diateze hemoragice.

Interactiuni medicamentoase:

Datorita inhibitiei enzimatice, interactioneaza cu cimetidina, fenilbutazona. Datorita

inductiei enzimatice, cu barbituricele, fenitoina, rifampicina. Datorita legarii in procent crescut de proteinele plasmatice, interactioneaza cu alte

medicamente ce se leaga in cantitate mare: sulfamide antibacteriene sau antidiabetice, unele

antiinflamatoare nesteroidiene (si la nivel gastric)

Suferinte hepatice: se da doza scazuta

Tireotoxicoza : doza scazuta

Regimul vegetarian necesita o doza mai mare, pt ca legumele crude favorizeaza sinteza de

vitamina K.

Cei ce iau acenocumarol nu au voie:

Injectii imtramusculare (fac hematom)

Extractii dentare, lovituri etc Trebuie dozat periodic INR.

4

7/30/2019 Farmacologie 22

5/5

Fibrinoliticele

Alteplaze (tPA, rtPA)

Streptokinaza

Urokinaza

Amistreplaze

- toate acestea determina liza cheagului de fibrina prin activarea sau stimularea plasminei.

Alteplaza e o enzima naturala ce se leaga de fibrina, la suprafata trombului si determina

transformarea plasminogenului in plasmina. E tromboselectiva.

Indicatiile trombolizei: trombus arterial recent (IMA, trombembolism pulmonar) adica la

maxinm 6 8 ore dupa aparitia lui.

Contraindicatii: traumatisme recente, interventii chirurgicale recente, accident vascular

recent, HTA severa, ulcer, 30 minute dupa masajul cardiac.

Contraindicatii pt alteplaza: in plus fata de cele amintite, intoleranta la glucoza.

Streptokinaza nu are efect direct pe plasminogen, se leaga de el formand un complex,

stoichiometric. Actioneaza pe plasminogenul liber. Doza: 1,5 milioane U.

Contraindicatii: infectie recenta streptococicaReactii adverse: alergie, hipotensiune severa.

Urokinaza se obtine din culturi celulare renale umane; activeaza direct plasminogenul. Reactiile

adverse sunt mai usoare.

Amistreplaze sunt constituite dintr-un amestec de streptokinaza si plasminogen; se poate

administra o injectie la domiciliu.

Toate cele patru au ca reactie adversa majora sangerarea masiva care se contracareaza cu

acid tranexamic sau acid aminocaproic.

!! de citit medicatia hemostatica din carte!!

5