EVOLUZIONE DELLA MALATTIA

DI PARKINSON

Dr. Massimo Moleri

Direttore U.O. NEUROLOGIA

CDC S. FRANCESCO

• L’evoluzione della malattia dipende da più

fattori:

• La progressione del processo degenerativo

• L’associazione di sintomi non motori

• La ridotta efficacia e le complicanze della

terapia nel tempo

Malattia di Parkinson: stadiazione clinica (Hoehn e Yahr)

• Stadio 1 m. unilaterale

• Stadio 1.5 m. unilaterale con coinvolgimento

assiale

• Stadio 2 m. bilaterale senza problemi di

equilibrio

• Stadio 2.5 m. bilaterale con recupero di

equilibrio dopo pull test

• Stadio 3 disabilitá lieve moderata con

qualche problema di equilibrio

• Stadio 4 disabilitá marcata. pz cammina.

• Stadio 5 pz. in sedia a rotelle o a letto

Malattia di Parkinson: evoluzione

clinica

Periodo Sintomi Durata

Preclinico Non evidenti Pochi o diversi anni

Prodromico Non specifici Mesi o anni

Sintomatico Parkinsoniani Finché é in vita

La progressione del processo

degenerativo

SPECT: 123I-FP-CIT

Controllo Tr. essenziale

SPECT in un soggetto

controllo, in un soggetto con

TE ed in uno con MP. Notare

la progressiva riduzione di

captazione a carico del

putamen

MP stadio I MP stadio II MP stadio III MP stadio IV

SEGNI MOTORI DELL’EVOLUZIONE

• Peggioramento della bradicinesia

• Aumento dell’ipertono

• Disturbi dell’equilibrio

• Deficit della deambulazione

• Ipofonia

• Disfagia

• Allettamento

� Complessivamente correlati alla durata ed alla gravità della malattia (Hely et et al, 2005)

� Impatto sulla qualità della vita dei pazienti(Schrag et al., 2000; Global Parkinson’s Disease Survey Steering Committee, 2002)

� Impatto sui costi assistenziali (Aarsland et al., 2000; Findley et al. 2003)

� Possono precedere l’insorgenza dei disturbi motori

I disturbi non motori nella malattia di Parkinson

� Il sintomo più frequente è costituito dalle allucinazioni, prevalentemente visive (Cummings, 1991)

� Più rari i deliri, prevalentemente persecutori (Factor et al, 1995)

� Gli stati confusionali ( delirium) sono associati a patologie concomitanti, all’etàavanzata o al trattamento con farmaci anticolinergici (Cummings, 1991)

Sintomi psicotici e malattia di Parkinson

Depressione vs gravitàdella malattia di Parkinson

Demenze e Parkinson

• Demenze con segni “parkinsoniani”

• Parkinson demenza

• Demenza a corpi di Lewy

Neurology

A 10-year study of the incidence of and factors predicting

dementia in Parkinson’s disease T. A. Hughes,, MD et al

• The association of age at onset of PD with incident dementia

was of only borderline significance. Multivariate analysis

found that age at entry into the study and severity of motor

symptoms were significant predictors of dementia but

duration of PD and age at onset of PD were not.

• CONCLUSIONS: Dementia in PD is likely to reflect interaction

of the neuropathology of the basal ganglia and age-related

pathology. The findings do not support the division of PD into

early and late-onset cases.

[The German Study on the Epidemiology of Parkinson's Disease with Dementia

(GEPAD): more than Parkinson]. Von Reichmann H, Deuschl G, Riedel O, Spottke A, Förstl H, Henn F, Heuser I, Oertel W, Riederer P, Trenkwalder C, Dodel R,

Wittchen HU

MMW Fortschr Med Apr 2010; 152 Suppl 1() :1-6

•

• Abstract

It is unknown, how frequently Parkinson's disease (PD) is complicated by

dementia, depression and other neuropsychiatric conditions. An epidemiologic

characterisation of the situation in specialised neurologic settings is lacking. The

Geman Study on the Epidemiology of Parkinson's Disease with Dementia (GEPAD)

isa national representative epidemiological study of n=1449 PD patients in n=315

office-based neurological settings, designed to estimate the prevalence of

dementia, depression and other neuropsychiatric conditions in patients with PD of

all stages by using standardized clinical assessments. RESULTS: 28.6% met

DSM-IV criteria for dementia. 33.6% met criteria for depression and 61%

additionally had other clinically significant psychopathological syndromes. Only

29.4% had no neuropsychiatric conditions. GEPAD reveals for the first time

comprehensively that the neuropsychiatric burden of PD patients in all stages and

even early stages is considerable, posing challenging questions for research and

clinical management.

Arch Neurol. 2005 Aug;62(8):1265-9.

Prognosis of Parkinson disease: risk of dementia and mortality: the Rotterdam Study.de Lau LM, Schipper CM, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MM.

• Abstract

• BACKGROUND: Most prognostic studies on Parkinson disease have been hospital based or

have applied register-based case-finding methods. Potential under-representation of mild

cases may have given biased results.

• OBJECTIVE: To evaluate whether Parkinson disease is associated with an increased risk of

dementia and death.

• SETTING: General population.

• PARTICIPANTS: A total of 6969 participants, including 99 prevalent and 67 incident cases of

Parkinson disease.

• MAIN OUTCOME MEASURES: Incident dementia and death. Adjusted hazard ratios were

calculated through Cox proportional hazards regression analysis.

• CONCLUSIONS: Especially patients with Parkinson disease who carry an APOE epsilon2 allele

have an increased risk of developing dementia ( rischio aumentato 13 volte rispetto ai non

Parkinsoniani) Increased mortality risk in Parkinson disease is dependent on disease duration

and is only modest in the absence of dementia

Sono presenti in circa:

� il 50 % dei pazienti trattati con levodopa per almeno 5 anni (Poewe et al., 1988; Rascol et al, 2000)

� il 70 % dei pazienti trattati con levodopa per almeno 9 anni (Ahlskog and Muenter, 2001)

� la totalità dei pazienti con malattia ad esordio giovanile (Golbe, 1991)

Sono correlate alla dose di levodopa e, in pazienti con malattia ad esordio recente, dopo soli 9 mesi di terapia alla posologia di 200 mg x 3/die sono state

riscontrate nel 16-20 % dei casi (ELLDOPA study, 2004)

Fluttuazioni motorie e discinesie

Fluttuazioni motorie:� wearing off

� fenomeno on-off

Discinesie:� di picco-dose (della fase ‘on’)

� difasiche

� distonia della fase ‘off’

Complicanze motorie associate alla terapia con levodopa

(da Obeso et al, (da Obeso et al, Trends NeurosciTrends Neurosci 2000)2000)

Tempo� Discinesie

�� Blocchi motori

Con

cent

razi

one

levo

dopa

Restringimento progressivo della finestra terapeutica per la somministrazione orale di levodopa

Disturbi motori che non rispondono alla terapia dopaminergica

Freezing della marcia e disturbi assiali in genere

GESTIONE DELL’EVOLUZIONE

• Neuroprotezione (rasagilina)

• Utilizzo dopaminoagonisti (fasi precoci)

• Entacapone

• DBS

• apomorfina s.c. o infusione continua

• Duodopa

• Antipsicotici atipici (dist. Psicotici e discinesie)

• Inib. Acetilcolinesterasi (demenze)