Giovanna Tranfo

g.tranfo@inail.it

* Elementi di tossicologia occupazionale e monitoraggio

biologico

,

0

100

20

40

60

80

Esposizione/Dose, U.A.

Ris

po

ste

, %

La relazione dose-risposta è il concetto base

della tossicologia

studio delle vie di assorbimento, distribuzione,

biotrasformazione, effetti ed eliminazione di una

sostanza potenzialmente tossica nel corpo umano.

TOSSICOLOGIA

DL50 : la dose che provoca la morte nel 50% degli animali

trattati.

CL50 : la concentrazione che provoca la morte nel 50%

degli animali esposti.

RISPOSTA TOSSICA: effetto misurabile, lesione

patologica o variazione biochimica.

NOAEL: dose per cui non e’ possibile misurare una

risposta in alcun soggetto.

LOAEL: dose minima per cui e’ possibile misurare una

risposta.

CANCEROGENI GENOTOSSICI: esiste una risposta

tossica a tutte le concentrazioni, quindi non puo’ essere

stabilito un limite di esposizione di sicurezza!

Definizioni

Rischio chimico: le dimensioni del problema

Numero di prodotti chimici conosciuti

>11.000.000

Sostanze tossiche censite in banche dati

>100.000

Sostanze chimiche “esistenti” nel 1981

(tossicità poco conosciuta): ~30.000

Sostanze abbastanza conosciute da essere

regolamentate: ~ 700

Nuove sostanze?

RECETTORI: l’entita’ dell’effetto tossico di una sostanza dipendera’ dal numero di

recettori legati.

ORGANI BERSAGLIO: gli organi in cui sono localizzati i recettori.

FASI DELL’EFFETTO TOSSICO

Fase di Esposizione:

la sostanza viene

introdotta nell’ambiente di

lavoro.

Fase Toxocinetica:

l’insieme di tutti i fenomeni

biologici che portano il tossico

all’interno dell’organismo.

Fase Toxodinamica: l’interazione del tossico con il

recettore sul bersaglio biologico,

con la concretizzazione

dell’effetto tossico.

ESPOSIZIONE A MISCELE: effetti

ADDITIVI

SINERGICI

ANTAGONISTI

ESPOSIZIONI RIPETUTE (CRONICHE): TOLLERANZA

ACCUMULO

VIE DI INTRODUZIONE DEI TOSSICI

La Pelle:

questo organo, dalla sua vasta area

superficiale, e’ naturalmente difeso

dagli agenti esterni da una barriera

di cellule mortee cheratina e da una

scarsa vascolarizzazione.

I Polmoni:

i polmoni dell’uomo hanno

una estesa superficie (50-100

m2) ed un’intesa irrorazione

sanguigna, e sono una via di

introduzione efficiente e

rapida.

Tratto gastrointestinale: questo tipo di assorbimento si

verifica solo accidentalmente, o

per una inosservanza di norme

igieniche (es. mangiare e bere nei

locali adibiti al lavoro).

ASSORBIMENTO e DISTRIBUZIONE DEI TOSSICI Le sostanze introdotte passano nel flusso sanguigno e

attraversano la membrana cellulare:

EMIVITA: tempo necessario perche’ la

concentrazione plasmatica

di una sostanza si dimezzi.

* Proprietà chimico-fisiche delle sostanze

Solubilità nei lipidi: le membrane biologiche sono

di natura lipidica.

La capacità di una molecola di dissolversi nella

membrana e l’entità di tale processo dipende dalla

solubilità lipidica che è a sua volta determinata

dalla struttura chimica della sostanza tossica e cioè

nel presentare gruppi lipofili o non polari (proprietà

che aumenta con la lunghezza della catena

alchilica);

le sostanze idrosolubili passano con difficoltà le

membrane biologiche.

*Grado di ionizzazione: una sostanza acida o basica possiede uno o più gruppi funzionali capaci di ionizzarsi aumentando la propria polarità

*La ionizzazione dipende dalla costante di dissociazione (pK) della sostanza e dal pH della soluzione nel quale la sostanza è disciolta.

* Le membrane biologiche sono permeabili alla forma non ionizzata (indissociata, apolare) della sostanza.

*Struttura e dimensioni molecolari: una molecola molto grande ha maggiore difficoltà a passare attraverso una membrana

* Una forma complessa ha una maggiore impedimento sterico rispetto ad una molecola di forma approssimabile ad una sfera.

*Distribuzione

Dopo che la sostanza si è inizialmente distribuita in

determinati distretti in base alle loro caratteristiche di

vascolarizzazione, di permeabilità e di siti di legame, può

ridistribuirsi in altri distretti anche meno irrorati, ma

dotati di maggiore affinità chimica, con graduale riduzione

dell’azione lesiva.

Si hanno così i fenomeni di accumulo e neutralizzazione,

come nel caso di tossici altamente liposolubili che, dopo

essersi distribuiti prevalentemente nel sistema nervoso

centrale, si ridistribuiscono nel tessuto adiposo.

*Metabolismo

* Il metabolismo si svolge nelle cellule di tutto l’organismo, ma in particolare nella cellula epatica.

* La biotrasformazione è l’insieme delle reazioni biochimiche di I fase che avvengono con lo scopo di convertire i composti esogeni in cataboliti ad idrofilia crescente, favorendone l’escrezione ed ostacolandone il riassorbimento.

* Ciò si realizza formando un derivato piu’ polare, e quindi piu’ solubile in H2O, mediante reazioni di:

* Ossidazione o riduzione,

* idrolisi,

* idratazione,

*metilazione

*I processi di biotrasformazione possono condurre ad una

disattivazione della sostanza o talvolta ad una attivazione

della stessa con formazione di un metabolita più tossico (es. il

2,5-esandione, prodotto della biotrasformazione dell’n-esano,

è il responsabile della neurotossicità che deriva

dall’esposizione al solvente).

*Alcune sostanze non vengono metabolizzate, in quanto

particolarmente stabili. Tale stabilità è dovuta a:

alta polarità (molto idrosolubili per cui vengono

escrete)

alta volatilità (rapidamente eliminate)

alta reattività (epossidi )

Reazioni di II fase o di coniugazione

*Avvengono tra il metabolita prodotto dalla

biotrasformazione della sostanza ed un coniugante

endogeno. Il risultato è un metabolita più

idrosolubile che viene rapidamente escreto con le

urine.

*I principali coniuganti sono:

*Acido glucuronico, solfato, glutatione (un tripeptide)

con formazione degli acidi mercapturici,

metilazione.

Effetti del Metabolismo:

Conseguenze:

1 Trasformazione della molecola in un metabolita più polare

2 Aumento della solubilità in acqua

3 Possibile aumento del peso molecolare e delle dimensioni

4 Aumento della facilità di escrezione e quindi

dell’eliminazione dall’organismo

1 Diminuzione dell’emivita della molecola

2 Riduzione del tempo di esposizione

3 Riduzione della possibilità di accumulo

4 Possibili variazioni nel tipo di attività biologica

5 Variazione della durata dell’attività biologica

*Eliminazione

L’entità e la rapidità di tale processo dipendono dalla concentrazione ematica e dalla distribuzione della sostanza xenobiotica.

Se la sostanza è presente solo nel plasma verrà eliminata più rapidamente di un’altra che è invece distribuita anche nei liquidi extra ed intracellulari.

Il legame con le proteine plasmatiche non rallenta l’eliminazione della sostanza legata poiché è reversibile: la quota legata si trova in costante equilibrio con quella libera.

Maggiore influenza viene esercitata dai legami che si stabiliscono tra la sostanza ed i componenti cellulari che possono costituire un ostacolo all’escrezione, determinando accumulo nell’organismo.

Principali vie di escrezione:

renale

biliare

polmonare

gastroenterica

saliva

latte

liquor

unghie e capelli

ESCREZIONE

ESCREZIONE RENALE o

URINARIA:

sostanze piccole, solubili in H2O

o ionizzate al pH dell’urina,

attraverso tre diversi meccanismi:

filtrazione, diffusione e

trasporto attivo.

POLMONI: una importante via

di eliminazione per composti

volatili e metaboliti gassosi di

sostanze estranee.

Diffusione passiva nel sangue

ed eliminazione con l’aria

espirata

ESCREZIONE BILIARE

Sostanze di peso molecolare

superiore a 300 vengono

escrete nella bile ed eliminate

con le feci

Tipi di Risposte Tossiche:

Irritazione ed effetti corrosivi

acidi o basi forti

Reazioni allergiche: una molecola

abbastanza grande, o coniugata con

una macromolecola,e’un antigene e

stimola una reazione del sistema

immunitario con formazione di

anticorpi.

Lesioni patologiche ai tessuti:

danneggiamento di costituenti cellulari

o di

funzioni vitali che portano alla morte

delle cellule.

Lesioni biochimiche: interferenze con

attivita’ funzionali dell’organismo.

Teratogenicita’: il bersaglio e’ lo

sviluppo di un embrione o di un feto,

portando ad una anormalita’ funzionale o

strutturale piu’ o meno grave, con

possibilita’ di morte ed aborto.

Mutagenicita’: un effetto tossico che

danneggia materiale genetico delle

cellule, causando delle mutazioni nel

DNA che vengono trasmesse alle cellule

figlie.

Cancerogenicita’: effetto che porta alla

proliferazione incontrollata di tessuto.

La cancerogenesi e’ il risultato di un

processo a piu’ stadi, che richiede la

presenza di un iniziatore e un promotore.

CANCEROGENI CLASSIFICAZIONE IARC

La IARC (International agency for research on cancer) ha pubblicato 78 monografie su 869 agenti cancerogeni (agenti

chimici, gruppi di sostanze, miscele complesse, esposizioni lavorative,

abitudini di vita, agenti biologici e fisici) e altre sono in preparazione.

Gruppo 1: cancerogeno accertato per l’uomo

Gruppo 2A: Probabile cancerogeno per l’uomo

Gruppo 2B: Possibile cancerogeno per l’uomo

Gruppo 3: non classificabile come cancerogeno per l’uomo

Gruppo 4: probabile non cancerogeno per l’uomo

Malattia

Effetti irreversibili

Effetti critici

Effetti subcritici

Adattamento

VdR

Esposizione professionale a dosi che comportano un rischio:

TLV® Threshold Limit Value

0.5 1.0

Moderato Accettabile Elevato

Livelli di esposizione rispetto al TLV®

Effetti attesi

STRUMENTI DI

PREVENZIONE:

DEFINIZIONE

MANTENIMENTO di livelli di esposizione accettabili

per mezzo di

VALUTAZIONI PERIODICHE

Monitoraggio Ambientale (TLV)

Monitoraggio Biologico

(BEI)

*Monitoraggio Ambientale

Misura periodica della concentrazione di inquinanti

aerodispersi, per confrontare le misure ottenute

con appropriati standard igienici

misura oggettiva e standardizzabile e facilmente

interpretabile

può non riflettere la dose assorbita:

* altre vie di assorbimento

* effetto del carico di lavoro;

* variabilità interindividuale nel metabolismo.

tende a semplificare fenomeni complessi

* miscele

* suscettibilità individuale

* Monitoraggio biologico

Misura periodica della concentrazione di un inquinante o di suoi metaboliti in matrici biologiche accessibili, per confrontare le misure ottenute con appropriati valori di riferimento

misura integrata della dose assorbita:

* per vie diverse dalla via respiratoria

* a causa di esposizioni extra-professionali

la misura della dose sistemica

* non è utile per prevenire effetti acuti;

* non è utile per prevenire effetti locali.

* Il monitoraggio biologico è la misura di indicatori biologici

1. Indicatori di esposizione

2. Indicatori di suscettibilità

3. Indicatori di effetto

* Indicatori biologici di

esposizione - dose

Indicano la dose di sostanza esogena

effettivamente assorbita dall’individuo nel corso

dell’esposizione professionale e non solo,

mediante la misura della concentrazione in

compartimenti biologici di soggetti esposti

(urine, sangue, saliva, capelli, aria espirata,

ecc.) dello xenobiotico o di un suo metabolita o

del prodotto dell’interazione del

tossico/metabolita con un bersaglio biologico

* Indicatori biologici di suscettibilità

Esprimono differenze individuali,

di origine genetica (sesso, razza, modificazione in geni che controllano la attivazione metabolica o la detossificazione di una sostanza, in geni che controllano la riparazione del DNA o dei danni cellulari, in geni coinvolti nella predisposizione ad una specifica malattia)

o acquisita (dieta, stato di salute, stato socio-economico, età)

Tali differenze non si evidenziano in assenza di opportune sollecitazioni.

Il risultato è una limitata capacità dell’organismo di rispondere all’esposizione ad un determinato xenobiotico, e di conseguenza una ipersensibilità o un aumento della dose interna.

.

* Indicatori biologici di effetto

* Permettono di identificare

un’alterazione precoce e reversibile

secondaria all’esposizione ad uno

xenobiotico che si sviluppa nell’organo

critico.

* Criteri di ammissibilità per l’impiego di un

indicatore biologico

Possibilità di un dosaggio su campioni biologici facilmente ottenibili, trasportabili, conservabili

esistenza di metodi analitici sufficientemente sensibili, precisi, accurati

sufficiente grado di conoscenze tossicocinetiche

conoscenza del comportamento degli indicatori in relazione ad intensità e durata dell’esposizione

conoscenza dei fattori fisiologici e patologici interferenti

conoscenza delle relazioni dose-effetto e dose-risposta

Al momento attuale sono soprattutto gli indicatori di

esposizione quelli che maggiormente si prestano ad un

uso pratico e routinario, e sono anche quelli che

fornendo indicazioni, spesso più precise dello stesso

monitoraggio ambientale, sul livello di esposizione

individuale agli xenobiotici (per tutte le vie di

assorbimento, compresa quella cutanea) contribuiscono

alla valutazione del rischio ed al suo controllo nel

tempo.

Perché fare il Monitoraggio Biologico?

• È:

1. meno costoso dell’ambientale

2. complementare all’ambientale

• Può essere:

3. Indispensabile

4. Obbligatorio

Meno costoso del

monitoraggio ambientale

nella fase di campionamento

Monitoraggio Ambientale: Campionamento per 8 ore

Campionamento in diversi punti del posto di lavoro

Campionamenti personali (aereodispersi)

Presenza dei campionatori nel luogo di lavoro

Materiali per il campionamento costosi

Monitoraggio Biologico: Un campione di urina o sangue

Contenitori monouso a basso costo

Possono essere raccolti fuori dal luogo di lavoro

Complementare al monitoraggio

ambientale

Per una valutazione più completa

dell’esposizione occupazionale

Per sostanze non volatili

(esposizione non inalatoria)

Per sostanze assorbibili anche

attraverso la pelle (esposizione

cutanea)

•Sostanze non volatili

•Sostanze volatili assorbibili

anche attraverso la pelle

•Ricostruire l’esposizione

pregressa

•Definire l’esposizione non

professionale

•Controllare l’efficacia dei

dispositivi di protezione

personali

•Verificare le pratiche lavorative

•Valutare differenze individuali

Indispensabile per

(art.229) “Monitoraggio Biologico è obbligatorio per i lavoratori esposti

agli agenti per i quali è stato fissato un valore limite biologico. Dei risultati

di tale monitoraggio viene informato il lavoratore interessato. I risultati di tal

monitoraggio, in forma anonima, vengono allegati al documento di valutazione

dei rischi e comunicati ai rappresentanti per la sicurezza dei lavoratori.”

Definisce il valore limite biologico come:

“il limite della concentrazione del relativo agente, di un suo metabolita, o di un

indicatore di effetto, nell'appropriato mezzo biologico; un primo elenco di tali

valori é riportato nell'allegato XXXIX “

Direttiva 98/24/CE sulla

protezione della salute

e della sicurezza dei

lavoratori contro i rischi

derivanti da agenti

chimici durante il

lavoro, recepita nel

Capo I, Titolo IX

(sostanze pericolose)

del D.Lgs. 81/08

Obbligatorio

ADEGUAMENTI NORMATIVI

Con decreto..., è istituito senza oneri per lo Stato, un

comitato consultivo per la determinazione e

l'aggiornamento dei valori limite di esposizione

professionale e dei valori limite biologici relativi agli

agenti chimici.

Con uno o più decreti ….. sono recepiti i valori di

esposizione professionale e biologici obbligatori

predisposti dalla Commissione europea, sono altresì

stabiliti i valori limite nazionali anche …in funzione del

progresso tecnico, dell'evoluzione di normative e

specifiche comunitarie o internazionali e delle

conoscenze nel settore degli agenti chimici pericolosi.

* Obiettivi del monitoraggio biologico

*Integrare i dati forniti dal monitoraggio ambientale

al fine di ottenere una valutazione più completa

dello stato di salute del lavoratore e della sua

“interazione” con l’ambiente di lavoro.

*Il monitoraggio biologico mira ad ottenere

indicazioni precoci e preferibilmente reversibili

sull’esposizione, la suscettibilità e gli effetti

biologici secondari a quel fattore di rischio.

Definizione di Monitoraggio Biologico al Convegno WHO

del 1984

“la misurazione e quantificazione di sostanze

chimiche o di loro metaboliti in tessuti,

fluidi, secreti, escreti, aria espirata o in

qualsiasi loro combinazione, condotte per

valutare esposizioni e rischi per la salute,

comparate con un appropriato riferimento”.

* “Appropriato riferimento”

Il risultato del monitoraggio biologico si valuta:

*rispetto ai valori determinati in popolazioni per le quali è stata

esclusa una specifica esposizione lavorativa allo xenobiotico in

esame (Valori di riferimento)

* rispetto a valori ai quali è stato attribuita una possibile

modificazione dello stato di salute degli esposti (Valori limite):

indica una probabilità della comparsa di effetti sulla salute

e quindi la necessità di intervento

VALORI LIMITE

Esistono 3 liste di valori limite indicativi (IOELV) per l’esposizione professionale agli agenti chimici :

1. Lista di 63 sostanze: Direttiva 39/2000/CE.

2. Lista di 33 sostanze: Direttiva 15/2006/CE.

3. Lista di 19 sostanze: Direttiva 161/2009/CE.

Gli stati membri dovranno stabilire valori nazionali di

esposizione professionale e valori limite biologici.

Le prime due liste costituiscono l’allegato XXXVIII del

D.Lgs. 81/08 (Testo Unico in materia di tutela della salute e

della sicurezza nei luoghi di lavoro)

VALORI LIMITE BIOLOGICI

VALORI LIMITE BIOLOGICI OBBLIGATORI E PROCEDURE DI

SORVEGLIANZA SANITARIA

Piombo e suoi composti ionici. 1. Il monitoraggio biologico comprende la misurazione del livello

di piombo nel sangue (Pb) con l'ausilio della spettroscopia ad

assorbimento atomico o di un metodo che dia risultati equivalenti. Il

valore limite biologico e' il seguente: 60 g Pb/100 ml di sangue.

Per le lavoratrici in eta' fertile il riscontro di valori di

piombemia superiori a 40 microgrammi di piombo per 100 millilitri di

sangue comporta, comunque, allontanamento dall'esposizione.

2. La sorveglianza sanitaria si effettua quando:

l'esposizione a una concentrazione di piombo nell'aria,

espressa come media ponderata nel tempo calcolata su 40 ore alla

settimana, e' superiore a 0,075 mg/m3;

nei singoli lavoratori e' riscontrato un contenuto di piombo

nel sangue superiore a 40 g Pb /100 ml di sangue.

Lista degli indicatori biologici (BEI) pubblicata dall’ACGIH

63 indicatori di esposizione con valori limite

per 38 sostanze o classi di sostanze adottati,

7 indicatori proposti per 4 sostanze,

allo studio indicatori biologici ed valori limite di 28 sostanze .

Commissione di Stato Tedesca (Deutsche Forshungsgemeineschaft)

60 valori limite (BAT) per 43 sostanze o gruppi di sostanze,

12 valori EKA (per i cancerogeni)

9 in corso di valutazione.

ALTRI VALORI LIMITE BIOLOGICI

* I BEI® sono indicatori di dose interna per una

esposizione inalatoria. * Per sostanze, per cui vi è una probabilità significativa di assorbimento

percutaneo, i BEI sono stati sviluppati con il criterio di prevenire effetti

sistemici e possono corrispondere ad una dose interna diversa da quella

derivante dalla sola esposizione inalatoria.

* Alcuni indicatori sono definiti “non quantitativi” in quanto non è possibile

fissare un valore limite numerico, ma esistono dei valori di lavoro che

possono essere utilizzati per l’interpretazione dei dati.

* I BEI indicano la concentrazione al di sotto della quale la maggior parte

dei lavoratori non dovrebbe subire effetti negativi per la salute, ma non

rappresentano un confine netto fra esposizione pericolosa e non.

*Non è stato previsto che siano utilizzati come misura di effetti avversi o

per la diagnosi di malattia professionale.

* Inoltre non sono applicabili per esposizioni non professionali.

* Notazioni riportate per i BEI®

* B = BACKGROUND: l’indicatore biologico può essere rilevato in campioni

biologici raccolti da soggetti non professionalmente esposti a

concentrazioni che possono influenzare l’interpretazione dei risultati.

Tali livelli di fondo sono inclusi nel valore BEI®.

*NQ = NON QUANTITATIVO: può essere preso in considerazione, ma un

BEI specifico non è proponibile per carenza di informazioni (es. MBOCA)

*NS = NON SPECIFICO: l’indicatore biologico è rilevabile anche dopo

esposizione a sostanze chimiche diverse.

* SQ = SEMIQUANTITATIVO: l’indicatore è correlato con l’esposizione ma

l’interpretazione quantitativa della misura è ambigua. Questi indicatori

devono essere utilizzati in applicazioni di screening, in mancanza di test

quantitativi, o come test di conferma, se il test quantitativo non è

specifico e sussistono dubbi circa l’origine dell’indicatore.

*BAT DFG

BAT: quantità massima accettabile di un composto chimico o di metaboliti o massima deviazione permessa dalla norma di un parametro biologico indotto dall’esposizione, che generalmente non si associa ad effetti negativi sulla salute degli operatori esposti.

EKA DFG Per le sostanze cancerogene delle categorie 1-3

per le quali non è possibile stabilire un BAT per l’impossibilità di definire livelli di sicurezza nei liquidi biologici, vengono indicati dei livelli di esposizione equivalenti al limite tecnico ambientale (TRK).

VALORI DI RIFERIMENTO

Sono i valori degli indicatori biologici di esposizione

della popolazione generale per inquinanti diffusi:

benzene, IPA, piombo, cromo, fitofarmaci...

VALORI DI RIFERIMENTO

ARIA ACQUA POPOLAZIONE GENERALE

ALIMENTI

DIFFERENZE CONCETTUALI FRA VALORI LIMITE E VALORI DI RIFERIMENTO

Parametro

considerato

Valore limite biologico Valore di

riferimento

Modalità di definizione estrapolazione misurazione

Metodo di calcolo correlazione con limite

ambientale

statistico (media ±

DS)

Fattori di sicurezza presenti assenti

Esposizione

occupazionale

presente assente

Popolazione cui si

riferisce

lavoratori esposti popolazione

generale

Significato ai fini della

prevenzione

gestione del rischio valutazione del

rischio

I V.R. sono di estrema utilità nel campo della medicina ambientale e del lavoro, in quanto non solo sono degli indicatori dell’inquinamento complessivo dell’ecosistema ma costituiscono un importante termine di confronto per valutare l’esposizione professionale. Ipotesi di “identificare i valori di riferimento dei cancerogeni ubiquitari (ambientali e professionali) con i valori limite professionali”

Il documento di valutazione del rischio deve contenere i dati

relativi all'esposizione dei lavoratori, ove nota e il grado della

stessa.

I lavoratori per i quali la valutazione di cui all'articolo 236 ha

evidenziato un rischio per la salute sono sottoposti a

sorveglianza sanitaria. I lavoratori sono iscritti in un registro nel

quale è riportata, per ciascuno di essi, l'attività svolta, l'agente

cancerogeno o mutageno utilizzato e, ove noto, il valore

dell'esposizione a tale agente: tale informazione può essere

fornita con certezza se viene effettuato il monitoraggio biologico.

Sezione III - Sorveglianza sanitaria, Articolo 242 -

Accertamenti sanitari e norme preventive e protettive

specifiche

CARATTERISTICHE DI UN INDICATORE BIOLOGICO DI

ESPOSIZIONE

Il tempo di campionamento che viene stabilito in base a quanto tempo

l’indicatore rimane nell’organismo, cioè in relazione con l’ emivita.

La matrice cioè il materiale biologico nel quale deve essere

determinato: fa parte della definizione stessa dell’indicatore, es:

cromuria, piombemia, benzene nell’aria espirata.

Il significato: indicatori che vanno determinati dopo tempi brevi

rispecchiano l’esposizione recente,

Indicatori che si accumulano danno informazioni sull’esposizione

complessiva. Il risultato deve essere confrontato con i valori limite e

con i valori di riferimento

* Tempo di campionamento

*Sostanze a lunga emivita biologica (metalli): tendono a persistere nei compartimenti organici ed il loro dosaggio può fornire indicazioni anche retrospettive dei livelli di esposizione;

*Sostanze a breve emivita biologica (solventi): hanno rapido turnover, ed il loro dosaggio è in genere rappresentativo dell’esposizione attuale. La velocità di metabolizzazione del composto in questo caso condiziona il momento di raccolta del campione biologico (inizio turno, fine turno o fine settimana lavorativa).

Tempo di campionamento Raccolta raccomandata

Prima del turno 16 ore dopo la fine dell’esposizione

Durante il turno In qualsiasi momento dopo 2 ore di esposizione

Fine turno Appena possibile dopo la fine dell’esposizione

Fine settimana lavorativa Dopo 4 /5 giorni consecutivi di esposizione

Discrezionale o non critico In qualsiasi momento

Tempo di campionamento

Il momento di raccolta dei campioni deve essere

rispettato e registrato accuratamente

• La scelta dell’indicatore (dose, effetto, matrice, tempo ecc.) è

funzione del tipo di informazione che si cerca

• La matrice urina è preferibile a quella ematica per la minore

invasività del prelievo. La maggior parte degli IBE da determinare

nelle urine vengono espressi in rapporto alla concentrazione di

creatinina urinaria. Campioni di urina molto diluiti o concentrati

non sono idonei per il monitoraggio.

• Le tecniche devono essere dotate di alta sensibilità per la

ricerca in tracce .

• I metodi di analisi devono essere validati per permettere di

interpretare confrontare i risultati con valori limite e di riferimento.

• E’ necessario utilizzare sostanze standard certificate per una

analisi quantitativa affidabile.

PRESTAZIONI RICHIESTE AD UN METODO ANALITICO

PER LA DETERMINAZIONE DI BIOMARKERS

SITUAZIONE PRESTAZIONI RICHIESTE

Intossicazione acuta Risposta veloce

Bassa sensibilità

Moderata Accuratezza

Monitoraggio dei lavoratori Tempo di risposta moderato

Sensibilità moderata

Elevata Accuratezza

Studi Epidemiologici Tempo di risposta non critico

Elevata sensibilità

Moderata Accuratezza

* Nuove matrici

*Cute e correlati

*Plasma

*Saliva

*Condensato dell’aria

espirata

*Analisi del sudore

*Wipe-test

*Lavaggio delle mani

*Piombo plasmatico

*Solventi,

cortisolo,melatonina

*Nuovo metodo per

campionare il fluido di

rivestimento bronco-

polmonare

*Fattori di confondimento

E’ necessario individuare e tenere conto dei fattori che

possono aumentare o diminuire il risultato della misura

indipendentemente dall’esposizione.

*Lo stesso biomarker prodotto da una esposizione di diversa

origine. (es. metaboliti benzene da fumo, tt-MA da acido

sorbico, metaboliti dello stirene nel fondo).

* Interferenze analitiche: lo stesso segnale dell’analita è

prodotto da sostanze interferenti (bassa specificità o bassa

risoluzione del metodo) oppure il segnale è diminuito

(precursore SPMA, stabilità campione, effetto matrice).

Fattori individuali: carico di lavoro, diversa capacità respiratoria, diversa superficie cutanea scoperta, corretto/scorretto uso di dispositivi di protezione, differenze di genere, altre differenze genetiche.

Questi fattori incidono sul monitoraggio biologico indipendentemente dall’esposizione ambientale, quindi si riscontra una bassa correlazione fra il monitoraggio biologico e quello ambientale, ma a differenza dei casi precedenti il risultato è corretto.

Utilizzazione dei dati di monitoraggio biologico

a livello individuale: valutazione del livello

di esposizione in funzione dei valori limite

biologici “health based”;

a livello di gruppo: valutazione dei livelli di

esposizione in funzione dei valori limite

biologici correlati al valore limite di soglia od

a valori guida “tecnici”.

L’importanza degli aspetti etici dipende dallo scopo dell’attività e dall’uso dei dati

Aspetti etici

Attività

Sorveglianza

Diagnosi

Monitoraggio effetti biologici

Analisi, Stima, Valutazione, Misura,

Determinazione, Quantificazione

Assenti

Molto importanti

Moderati

Modesti

Screening

* Informazione e aggiornamento

*ChemIDplus Lite

http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp

FORMALDEHYDE

Formaldehyde [USAN]

RN: 50-00-0

*http://toxnet.nlm.nih.gov/

Haz Map http://hazmap.nlm.nih.gov/

Search as

*http://www.biolind.net/

Attraverso questo sito ci proponiamo di offrire agli operatori della medicina del

lavoro, della tossicologia ambientale e chimica clinica in generale, la

possibilità di conoscere gli indicatori utilizzabili nel monitoraggio

dell’esposizione dei lavoratori, e di sapere quale è il laboratorio qualificato più

vicino a cui richiederne la determinazione

Ultima modifica : 26/07/2010

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tabella indicatori disponibili

IBE ACGIH 2009

LISTA VALORI RIFERIMENTO SIVR 2005

Lista DFG di BAT ed EKA 2008

Nella "Tabella Indicatori Disponibili" è riportata la lista

degli indicatori dosati nei diversi laboratori afferenti al

portale con l'indicazione di tossico di esposizione. Per

la maggior parte degli indicatori è disponibile inoltre

una scheda indicante tecniche di campionamento,

conservazione e analisi del campione, nonchè fattori di

variabilità utili nella fase di interpretazione del dato,

visualizzabile cliccando sul laboratorio interessato

*http://www.scopus.com/home.ur

l

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sit

es/entrez

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