Dottssa Nolli

Quality and Innovation

L’esperienza di una Azienda “incubata”: opportunità e limiti

Maria Luisa NolliChief Executive Officer

areta international Srl l Via Roberto Lepetit, 34 l 21040 Gerenzano (VA), Italy l tel +39 02.96474804 l fax + 39 02.96474800 l www.aretaint.com Nuove prospettive di competizione per le PMI- Milano 23 Maggio, 2010

MISSIONQuality and Innovation

areta international is è un'azienda biotech di colture cellulari, il cui

core business è rappresentato da attività di ricerca, sviluppo e

produzione di biofarmaci di nuova generazione (cellule per terapia

cellulare, anticorpi monoclonali, proteine ricombinanti e DNA a

scopo vaccinale).


STORIAQuality and Innovation

1999 Areta è stata fondata nell’autunno del 1999, con supporto finanziario interamente privato,

come spin-off dei laboratori del Centro Ricerche Lepetit

2000 Certificazione ISO 9001 (rinnovata e tuttora valida)

2004 Autorizzazione GMP dall’AIFA – Fase I e II - lotti cellulari per “cell therapy”

2008 Ristrutturazione impianto GMP:

• raddoppiato nella superficie

• aumentata la capacità produttiva (4 volte)

• concepito con criteri innovativi di tecnologia produttiva nel rispetto della nuova regolamentazione

europea


STORIAQuality and Innovation

2009 Impianto multipurpose GMP, ispezionato dall’ AIFA (24-27 febbraio) Autorizzazione AIFA (30 ottobre):

• Cellule somatiche per terapia cellulare

• Cellule staminali mesenchimali

• Anticorpi monoclonali per selezione cellulare

• Prodotti biotech per terapia clinica, es. Mab

• Membrane amniotiche per medicina rigenerativa

• Prodotti biotech da procarioti (E. coli) es. DNA plasmidico per vaccini

• “Filling” in asepsi (infialamento e liofilizzazione)

• Analitica chimica e microbiologica

Impianto sede di Siena


SEDIThe generations of clones

GerenzanoHeadquarters

SienaLocal Unit

Toscana Life Sciences

Insubrias Biopark


TEAMA common goal, a shared philosophy



Team giovane, dinamico e flessibile

Esperienze nazionali ed internazionali

Approccio fortemente multidisciplinare

Capacità dinamica di adattamento alle necessità del cliente

Fare squadra ed essere proiettati verso obiettivi comuni

Le competenze del personale operante in GMP nascono da una solida

esperienza di ricerca e da un costante addestramento previsto dal

sistema di qualità interno

Areta investe il 30% delle risorse nella ricerca



Il 70% delle risorse sono donne (merito di una politica aziendale

attenta ai valori della famiglia e alla tutela della maternità)

La filosofia di Areta è avere un approccio “one team” per fornire:

Qualità

Competenza

Supporto

Soluzioni su misura


IL RUOLO DEI PARCHI

areta international è presente in due parchi italiani in forte sviluppo,

Insubrias Biopark e Toscana Life Sciences

fattore determinante a sostegno della politica di “creazione di cloni”

perseguita da areta

collaborazione e sinergismo non solo tra areta e le sue consociate,

ma anche con le altre aziende presenti nei parchi

esempio virtuoso di collaborazione tra parchi diversi per lo

sfruttamento delle opportunità offerte dalle diverse regioni italiane


IL RUOLO DEI PARCHI: consulenza e supporto (TLS)

Protezione della proprietà intellettuale

Presentazione domande di finanziamento

Trasferimento di tecnologia

Assistenza finanziaria e fiscale

Selezione del personale (database)

Consulenza legale

Sviluppo prodotti (team di esperti)

Business development

Marketing e immagine

Licensing

Individuazione di partners industriali e finanziari


TECNOLOGIA: I BIOREATTORIAn innovative and customized approach



La flessibilità dei bioreattori monouso unita ad un approccio modulare alla

produzione consentono ad areta international di costruire processi su misura

all’interno di un ampio range di volumi, assicurando un elevato standard di

purezza e qualità del prodotto finito.



In ambito GMP l’impiego di bioreattori monouso

elimina la necessità e i costi delle procedure di cleaning validation

consente la gestione di un rapido turn-over di numerose produzioni di prodotti differenti

Questo approccio innovativo allo sviluppo di prodotti biologici, basato su

produzioni dedicate, mette Areta nella condizione di rispondere alle

necessità crescenti di terapie di nicchia o “paziente-specifica”.


CASE STUDIES

Human T-cells for cancer therapy;

Monoclonal antibodies for cell purging;

Adult stem cells for tissue regeneration;

Plasmid DNA for vaccination;

Non extensive tissue manipulation for regenerative medicine use;

Recombinants proteins for Protein Replacement Therapy (PRT);

Recombinants proteins for vaccination


CASE STUDIESHuman T-cells for cancer therapy

TALL-104 - D. Santoli at Wistar Institute Philadelphia (Cancer Res, 1996);

able to control the tumoral growth and to increase the survival in different animal models;

MHC non-restricted killer activity.

New process for the GMP manufacturing of human TALL cells, for Phase I/II

clinical trials of different types of tumours

Sponsor

TALL are today used in two Phase I/II clinical trials in Italy (peritoneal carcinoma)

and in the USA, at MD Anderson in Houston (lymphoma)


CASE STUDIESMonoclonal antibodies for cell purging

roller-bottle production of a 650 L batch;

purification of the antibody with two steps:

• Protein A;

• Q Sepharose;

viral removal filtration step;

biotin-conjugation.

The antibody is used for cell selection in a gene therapy Phase III clinical trial

Sponsor


CASE STUDIESAdult stem cells for tissue regeneration

Mesenchymal stem cells isolation and expansion from Bone marrow

Areta is setting up GMP- compliant expansion protocols and QC analysis and

release testsIstitutiOrtopediciRizzoli

TCOR04: clinical study to evaluate safety and efficacy of mesenchymal stem

cells implant to treat bone defect(DONATI 50686(06)-PRE21/885 del 9.10.06)

mesenchymal stem cells - E. Lucarelli et al. Clin Orthop and Related Research 2005;

able to induce allograft integration;

able to promote new bone formation.

Sponsor


CASE STUDIESAdult stem cells for tissue regeneration

Mesenchymal stem cells isolation and expansion from Adipose tissue

Areta is setting up GMP-compliant expansion protocolsand QC analysis and release tests

myocardial tissue repair currently at preclinical phase


CASE STUDIESPlasmid DNA for vaccination

E.coli fermentation in disposable bioreactor;

plasmid DNA extraction and purification;

set up of the analytical tests;

Quality Control.

Areta is responsible for the production of the clinical batches and the set up of the analytical tests that will assure the product quality and consistency

Authorization to start the Phase I clinical trial have been recently granted by ISS

Sponsor


CASE STUDIESNon extensive tissue manipulation for regenerative medicine use

amniotic membrane have been used for about 20 years in ophtalmology because of its regenerative properties;

it is extremely rich in growth factors; it is easy to manipulate because of its resistance to mechanical

stress.

Areta has co-developed a GMP process for the treatment of the amniotic membrane

The tissue is homogenized, filled into glass vials than lyophilized, ready to be used for patient treatment

Sponsor


CASE STUDIESRecombinants proteins for Protein Replacement Therapy (PRT)

process development and production activities performed by Areta;

involvement of two company’s facilities in Gerenzano and Siena

(ArSi);

partner of “Orphan-2” project managed by Toscana Life Sciences;

financial support from Tuscany Region;

preliminary development of PRT therapies for rare diseases:

• feasibility studies for protein production;

• GMP batches for preclinical development;

• experiments performed in a predictive preclinical model.

Sponsor


CASE STUDIESRecombinants proteins for vaccination

The FP6 “VITAL” project with CRO Aviano

from infection-driven lymphomas to the development of idiotypic vaccines for subsets of lymphoid malignancies;

activation of phase I/II clinical trials with recombinant idiotypic vaccines for distinct subsets of lymphoid malignancies;

patent number PCT/IB2008/001936.

SponsorCRO AVIANO

Dottssa Nolli

Documents

Transcript of Dottssa Nolli