Cromosoma umano parzialmente srotolato.
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Cromosoma umano parzialmentesrotolato.
TELOMERO
TELOMERO
CENTROMERO (COSTRIZIONE PRIMARIA)
COSTRIZIONE SECONDARIA
Costituenti del cromosoma
ESSENZIALI NELLA STABILITA’ DEI CROMOSOMI
COMPOSTI DA ETEROCROMATINA
HANNO UNA SEQUENZA COMUNE ( in uomo TTAGGG)
Telomeri
La cromatina si distingue in:
eucromatina
eterocromatinafacoltativa
costitutiva
Cromatina I
Metilazione del DNA
Nei vertebrati la metilazione
interessa solamente la Citosina sul
dinucleotide CpG : l’enzima citosina metiltransferasi
aggiunge un gruppo metile al C5
della citosina:il risultato è la 5-metilcitosina.
Human Molecular Genetics 2
Metilazione del DNA• Le sequenze CpG sono sotto-rappresentate nel genoma
(probabilmente per la tendenza della 5-metilcitosina a venire deaminata e mutata in T)
• ma abbondanti nelle regioni promotrici dei geni
• In cellule non embrionali, 80% dei CpG sono metilati, ad eccezione delle isole CpG dei promotori
• Dnmt1 ha particolare affinità per le sequenze emi-metilate: tende quindi a metilare il nuovo filamento che si è formato su uno stampo metilato-> mantenimento del pattern di metilazione
Fasi di metilazione:• Metilazione differenziale de novo (Dnmt3a e Dnmt3b);
• Demetilazione (natura sconosciuta delle demetilasi);
• Mantenimento della metilazione e trasmissione alle cellule figlie (Dnmt1).
Le principali funzioni della metilazione sono collegate alla repressione della trascrizione:
• Difesa contro i trasposoni: la metilazione e’ fondamentale per mantenere silenti i genomi dei trasposoni e dei retrotrasposoni
• Regolazione genica: la metilazione contribuisce a stabilire e mantenere uno stato trascrizionalmente inattivo (eterocromatina)
CH3 CH3 CH3 CH3
MeCP2 Repres.
CorepressoriHDAC 1
HDAC 2
Deacetilazione delle lisine di H3 e H4
Metilazione e regolazione genica: • Dnmt metilano il DNA• Il DNA metilato è legato da proteine che legano il
metile (MeCP2, MBD1-4)• Queste a loro volta sono in grado di reclutare diversi
HDAC -> repressione della trascrizione
Modificazioni epigenetiche:
• Modificazioni ereditabili che non alterano la sequenza nucleotidica dei geni ma ne alterano l’attivita’:
– Acetilazione degli istoni della cromatina
– Metilazione del DNA
Expr.metilazione di H3K4 +metilazione di H3K9 -
Schema del complesso repressivo Polycomb (PRC).
complesso di rimodellamento della cromatina ATP-indipendente