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MOD_LAB_gen_063_MODULO RICHIESTA ESAME E CONSENSO MaterniT GENOME REV. 1 DEL 14/06/16

CONSENSOINFORMATOPERTESTMATERNITGENOME

IlMaterniTGENOMEèunesameprenatalenoninvasivocheanalizzailDNAfetaleliberoecircolantenelsanguematerno.Talematerialegeneticoprovienedallecelluledellaplacentaenel98%deicasièidenticoalDNAdelfeto.

IlMaterniTGENOMEèun test di screening i cui risultati non sonodiagnostici e qualunqueesitodeveessere valutatonel contestodi unquadro clinico edi unaanamnesifamiliareconilsuomedico.

IlMaterniTGENOME forniscedati su aggiunteoperditedimateriale cromosomico≥ 7Mb in tutto il genoma. Il test analizza inoltre sette regioni dimicrodelezioneclinicamentesignificative.DiseguitoleprincipalianomaliecromosomicheanalizzateconilMaterniTGENOME:

TRISOMIA21 (SINDROMEDIDOWN). Condizione cromosomica causata dalla presenza di tre copie del cromosoma21.Questa sindromeha un’incidenza di 1 su 830bambininativivi.Ancheseicarattericlinicisonovariabili,questesindromipossonocausaredalieviagravidisabilitàintellettiveemoltepliciproblemifisicitracuidifetticongeniticardiaci,difetti inaltriorganieunaaspettativadivitapiùbreve.Laprobabilitàdiavereunfetoaffettodaunadiquestecondizioniaumentaindonnedietàavanzata.

TRISOMIA18(SINDROMEDIEDWARDS).Latrisomia18ècausatadallapresenzaditrecopiedelcromosoma18.Questatrisomiahaunafrequenzadi1su7500bambininativiviecausaseriedisabilitàintellettive.Moltibambinipresentanodifetticerebrali,alcuoreedaltriorgani.Latrisomiaèassociataspessoadaltaabortività.Ineonatispessononsopravvivonooltreiprimiseimesidivita.

TRISOMIA13(SINDROMEDIPATAU).Ècausatadallapresenzaditrecopiedelcromosoma13.Questatrisomiahaun’incidenzadicirca1su22.700bambininativivi. Ineonatiaffettipresentanovaridifetticongenitiespessononsopravvivonooltreilprimoannodivita.Sitrattadiunacondizioneassociataadaltaabortività.

ANEUPLOIDIEDICROMOSOMIDELSESSO.Leaneuploidiedeicromosomisessualisonodellevariazionirispettoallenormali2copiedicromosomaXnellefemmineoallanormalesingolacopiadiXediYneimaschi.Circa1su400bambinichenasconopresentanoaneuploidiadeicromosomidelsesso.Leaneuploidiedeicromosomisessualipiùcomunisonocausatedauncromosomamancantesessuale(monosomiadell’XosindromediTurner)odiuncromosomainpiù(47,XXYosindromediKlinefelter-47,XYY-47,XXX).Gli individuiconaneuploidiasuicromosomidelsessopossonoaveredifficoltàlinguistiche,difficoltàmotorieediapprendimento,mapossonoanchecondurreunavitasanaeproduttiva.

SINDROMEDIDIGEORGE(22q11)ècausatadallaperditadiunpiccoloframmentodelcromosoma22.Haunafrequenzadi1su2.000bambininativivi.Moltibambiniaffettidaquestasindromepresentanodisabilità intellettualieritardonelparlareenel linguaggio.Moltihannodifetticardiaci,problemialsistemaimmunitarioealtriproblemidisalute.Alcunibambinisoffronodiautismoealtriproblemipsichiatrici.

SINDROMEDADELEZIONE(1p36)ècausatadallaperditadiunpiccoloframmentodelcromosoma1edèanchechiamatamonosomia1p36.Circa1bambinosu5.000bambininativivisoffrediquestacondizione.Ibambiniaffettidaquestamalattiasoffronodiritardimentali,alcunihannodifetticardiaciepossonorichiederetrattamentichirurgici,altripossononecessitarediterapieperaiutareildeboletonomuscolare.Circalametàdeibambiniaffettidaquestamonosomiahaproblemicomportamentali,cecitàosordità.

SINDROMEDIANGELMAN(15qdelezionematerna)puòesserecausataodallaperditadiunframmentodelcromosoma15maternooppurequandosonoereditateduecopie paterne del cromosoma15, invece di una copia paterna e unamaterna (disomia uniparentale paterna). Circa un bambino su 12.000 nati vivi soffre di questacondizione,presentanoproblemidialimentazioneehannoun ridotto tonomuscolare.Questibambinihannoseriedisabilitàmentali eproblemimotori;moltihannodimensioniridottedelcervelloedelcranio,alcuninonsviluppanoillinguaggio.

SINDROMEDIPRADERWILLI(15qdelezionepaterna)puòesserecausataodallaperditadiunframmentodelcromosoma15paternooppurequandosonoereditateduecopie materne del cromosoma 15, invece di una paterna e una materna. Circa un bambino su 10.000 presenta questa condizione. I bambini hanno problemi dialimentazione e un debole tonomuscolare, solitamente hannodisabilitàmentali, problemi di comportamento, ritardi neimovimenti e nello sviluppodel linguaggio.Spessohannoeccesivoappetitoepossonosviluppareobesitàediabete.

SINDROMEDICRIDUCHAT(5p-)ècausatadalladelezionediunframmentonelcromosoma5.Circa1bambinosu20.000nativivisoffrediquestasindrome.Ibambinisonosolitamentemoltopiccoliallanascitacondimensionidelcranioedelcervellolimitate.Solitamentehannoproblemirespiratoriedialimentazione,hannodisabilitàmentalimoltoserie.

SINDROMEDIWOLF-HIRSCHHORN(4p)ècausatadalladelezionediunframmentodelcromosoma4.Haunafrequenzadi1su50.000edècaratterizzatadaunritardodellosviluppo,ritardomentaleeconvulsioni.

SINDROMEDIJACOBSEN(11q)ècausatadalladelezionediunframmentodelcromosoma11.Circa1bambinosu100.000nativivisoffrediquestasindrome.Ibambinipresentanoritardonellosviluppo,malattieemorragicheealcunidisturbidelcomportamento.

SINDROMEDILANGER-GIEDION(8q)èunasindromeraracausatadallaperditadiun frammentodelcromosoma8. Ibambinipresentano tumoriosseibenigni,bassastaturaecaratteristichefaccialidistintive.

COMEVIENESVOLTOILTESTEQUANDO:L’esamevieneeseguitoapartiredalla10°settimanadigravidanza.Vengonoprelevatedueprovettedisanguedallamadre(circa20ml).Ilrischiofisicoperquestaproceduraèminimoeparagonabileaquellodiqualunqueprelievovenoso.

FALLIMENTODELTESTPERBASSAFRAZIONEFETALE:Inraricasiincuinelcampionenonsiapresentealmenoil4%dimaterialefetale(condizionechesipuòpresentarenel5%dellepazienti)sipossonorenderenecessarinuoviprelievidisangue.Lecausediunabassafrazionefetalepossonoessereunprelievosvoltoadunasettimanagestazionaletroppoprecoce,unpesomaternoelevatooppurelapresenzadianomaliecromosomichenelfeto1.NeicasiincuiquestosuccedaLeipuòripetereilprelievooppureinformarcichenondesiderapiùeseguireiltestechiedereilrimborsodell’importocorrispostoaGeneticlab.Laripetizionedell’esamenormalmentepermettediottenereunasufficientefrazionefetaleperprocedereall’esame,marestalapossibilitàdinonavereancorasufficienteDNAfetaleepertantodiprocederecomesopradescrittoallaripetizionedelprelievooppurealrimborso.

Nelcaso incui la frazione fetalenonsia sufficientementeelevata (compresa fra4e8%,condizionechesipuòpresentarenel20-25%dellepazienti)nonèpossibileraggiungereunesitoperlaSindromediDiGeorge.Inquesticasi,qualorailMaterniTGENOMEabbiaraggiuntoesitopertuttotrannecheperlaSindromediDiGeorge,iltestnonèripetibilenérimborsabile.

RISULTATIDELTEST:E’importantecheLeidiscutal’esitodelpresentetestconilsuomedico.IlrefertoverràcomunicatoaLeiedalsuomedico/allastrutturasanitariaacui si è rivolta secondo quanto indicato nelmodulo di richiesta dell’esame. L’esame per essere concluso necessita di 10 giorni lavorativi dall’arrivo del campione inGeneticlab.IlrefertovienefornitoinlinguainglesecomecopiadeldocumentoelaboratodaSequenomLaboratories.

RISULTATO“NEGATIVO”:indicachenonèstatarilevataalcunamodificacromosomica,manongarantiscelasalutedelbambinool’assenzadialtreanomaliealdifuoridiquelleindagatedalpresentetest

RISULTATO“POSITIVO”:indicache èstataidentificataun'anomaliacromosomica.Aseguitodiunqualunquerisultatopositivoènecessariaunaconfermamediantel’usoditestdiagnosticiconclusiviedinvasivi(comecariotiposuamniocentesiovillocentesiedeventualeindaginimolecolariaggiuntive)

RISULTATO“NONINFORMATIVO”:indicachelaquantitàdiDNAfetalerilevataèinsufficienteperl’analisiecheènecessarioripetereiltestoeseguireesamialternativi.

IlMaterniTGENOMEpotrebbeportareallascopertapotenzialedianomaliegenomichesiamaternechefetalichepotrebberoaverescarsa,onessuna,rilevanzaclinica.Lavalutazionedellasignificativitàdiunrisultatopositivoononconclusivopotrebberichiederesiatestinvasiviprenatalicheulterioristudidellamadre.Questiaccertamentipossonoportarealladiagnosidianomaliecromosomicheosub-cromosomichematerneche,occasionalmente,potrebberoessereassociateaneoplasiematernebenigneomaligne.

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MOD_LAB_gen_063_MODULO RICHIESTA ESAME E CONSENSO MaterniT GENOME REV. 1 DEL 14/06/16

IlMaterniTGENOMEnonèuntestdiagnostico,forniscesoloilrischiocheilfetopossaessereaffettodaun’anomaliacromosomica.Perquestomotivo,èIMPORTANTECHENESSUNADECISIONERIGUARDANTELAGRAVIDANZASIAPRESABASANDOSISOLOSUIRISULTATIDIQUESTOTEST.Risultatinormalinonescludonolapossibilitàcheil feto possa avere le stesse anomalie oggetto dell’indagine, altre anomalie cromosomiche/genetiche, difetti di nascita o altri difetti non specificatamente elencati ericercati. IlMaterniTGENOMEpuònon identificareconaccuratezzatriploidiefetali, riarrangiamentibilanciatio l'ubicazioneprecisadiduplicazionioeliminazionisub�cromosomiche;questipossonoessereidentificatitramiteladiagnosiprenataleinvasiva.

Iltestpermetteladeterminazionedelsessodelfeto:SeLeinondesideraconoscereilsessodelfeto,lapreghiamodisegnalarcelo.

Il MaterniT GENOME è un test sviluppato in laboratorio e convalidato in accordo alle linee guida federali per i laboratori CLIA (Clinical Laboratory ImprovementAmendments)daSequenomLaboratories,unasocietàcontrollatainteramentedaSequenom,Inc.IltestvieneerogatodaGeneticlabsrl,centrodiagnosticoprovvistodiattestazionediidoneitàalSistemadiQualitàRegionale,certificatisecondoildisciplinaredilaboratorioMEDLAB(chefariferimentoalla15189)ericonosciutoecertificatodallaSocietàItalianadiGeneticaUmana,certificatoISO9001eISO13485.QuestotestnonèstatoapprovatodalU.S.FoodandDrugAdministration(FDA).

PerformancetestMaterniTGENOMERegioneindagata(sindromeassociata) Frazionefetalenecessaria Sensibilità Specificità

Trisomia21 ≥4% >99.9%(85/85) >99.9%(1081/1081)Trisomia18 ≥4% >99.9%(27/27) >99.9%(1139/1139)Trisomia13 ≥4% >99.9%(15/15) >99.9%(1151/1151)

Eventigenomici≥7Mb ≥4% 97.7%(42/43) 99.9%(1122/1123)AnomaliedeiCromosomidelSesso(SCA) ≥4% >99.9%(26/26) 99.9%(1117/1118)

22q11.2(DiGeorge) ≥8% 53.9% >99.9%15q11.2(Prader-Willi&Angelman) ≥4% 59.2% >99.9%

11q23(Jacobsen) ≥4% 86.7% >99.9%8q24.11-q24.13(Langer-Giedion) ≥4% 97.2% >99.9%

5p15.3(Criduchat) ≥4% 83.1% >99.9%4p16.3(Wolf-Hirschhorn) ≥4% 72.9% >99.9%

1p36(1p36deletionsyndrome) ≥4% 50.7% >99.9%Sessofetale ≥4% Accuratezza99.4%

LIMITAZIONIDELTESTERISCHI:Sebbeneirisultatidiquestitestsianonotevolmenteaccurati,risultatidiscrepanti, inclusaunaprevisionesbagliatadelsessodelfeto,possono originare a causa di: mosaicismo o neoplasia placentare, materna o fetale; presenza di un gemello senza battito o di camera gestazionale addizionale;precedentetrapiantod'organomaterno;altrecircostanzenonprevedibilichesipossonosviluppare;erroridilaboratorio.

Circa il 2% di tutte le gravidanze presentanomosaicismo placentare: situazione in cui le cellule della placenta presentano anomalie cromosomichementre il feto ènormaleoviceversa.QuestosignificacheesistelapossibilitàcheicromosomidelfetononcorrispondanoaicromosomidelDNAanalizzato.

Ilpresente testè ingradodievidenziareaggiunteoperditedimaterialecromosomico≥7Mb in tutto ilgenoma.Pertantoquesto testnonè ingradodievidenziareperditeoaggiuntedipiccolequantitàdimaterialegeneticoaldisottodelle7Mb.Unicaeccezioneèfattaperlacapacitàdeltestinpresenzadisufficientematerialefetaledianalizzaresetteregionidimicrodelezioneclinicamentesignificativeeresponsabilid:SindromediDiGeorge,SindromediPrader-WilliSindromediAngelman,SindromediJacobsen,SindromediLanger-Giedion,SindromediCriduchat,SindromediWolf-Hirschhorn,Sindromedadelezione1p36.QuestotestPUÒESSERESVOLTOsolosugravidanzesingoleoottenutecontecnichedifecondazioneassistitaeterologhe.NONÈPOSSIBILEeffettuarequestoesamesugravidanzegemellari.

Alternative:èimportantecheLeisappiacheesistonoalternativediagnosticheperladiagnosiprenatalechepossonoesserepreseinconsiderazioneconilpropriomedicocomeloscreeningcombinatodiprimotrimestredigravidanzaoiltestnoninvasivoperl’identificazionedellesoleaneuploidiecromosomiche21,13,18,XY.Sesivoglionoottenereinformazioniconclusivesuicromosomifetaliènecessarioeffettuaretestdiagnosticiinvasivicomelavillocentesiol’amniocentesichepermettonol’indagineditutti i cromosomi conuna risoluzionedi 5-10Mba secondadella regione cromosomica, dell’esperienzadell’operatoree indipendentementedallametodica invasivascelta.

Conservazionedeicampioni:IlSuocampionebiologicosaràdistruttoalcompletamentodeltestsecondolanormativavigente.

Iosottoscritta_________________________________________________Natail_______________a____________________________________________Residentea_______________________________________Via/Piazza_____________________________________________________________________

Dichiarodiaver ricevuto l’informazionechiaraedettagliatasull’indagine, le implicazionied i limitidel testgenetico, lemodalitàdigestionedeidatiedei campioni,e le lorofinalitàd’uso.Pertanto:

□ACCONSENTO □NONACCONSENTOdisottopormiTESTDIDIAGNOSIPRENATALENONINVASIVAMaterniTGENOME

DICHIAROinoltredi:□volere □nonvolere essereinformatocircairisultatidelleanalisigenetiche,anchequandoinattesi□volere □nonvolere cheilmaterialebiologicorelativoall’analisivengaconservato,pressoillaboratorioGeneticlabeSequenomeutilizzato,congaranziadi

massimariservatezza,perulterioristudioricerchediinteressegenetico□volere □nonvolere essereinformatodieventualinuovirisultatiopossibilitàdiagnostichederivantidatalistudioricerche,permeoperifamiliarichene

possanotrarrebeneficio.Essereconsapevoledipotercomunicaretempestivamenteainfo@geneticlab.it,ognieventualecambiamentodiopinioneinmeritoaquantodichiarato.Data…………………. FirmadellaPaziente…………………………………….…

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Firma/Timbrodelpersonalesanitariocheharaccoltoilconsenso…………………………………………………………….........................

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INFORMATIVAECONSENSOPERILTRATTAMENTODEIDATIPERSONALI,SENSIBILIEGENETICIGentileSignora,ilMedico/laStrutturaSanitariaallaqualeLeisièaffidataharichiestoaGeneticlabSRLdieffettuareiltestMaterniT GENOME.GeneticlabSRLèunlaboratorioprovvistodiattestazionediidoneitàalSistemadiQualitàRegionalechelavora inconformitàallanorma15189per lamedicinadi laboratorioeunLaboratorioRiconosciutoeCertificatodallaSocietàItalianadiGeneticaUmana,certificatoISO9001eISO13485.GeneticlabSRLhasedelegaleinviaRoveredo20/B,Pordenone(PN)esedeoperativainviaCorteFerrigni16/B,NoventaVicentina(VI).GeneticlabSRLeseguiràl’esame in collaborazione con la società Sequenom, 3595 JohnHopkins Court, SanDiego, CA 92121. Al fine di poter eseguire il test richiestoGeneticlab SRL e Sequenomeffettuerannountrattamentodidatipersonali,sensibilie/ogeneticiinconformitàaquantodiseguitodisposto.ISuoidatipersonali,sensibilie/ogeneticisarannotrattatida incaricatideltrattamentodiGeneticlabSRLediSequenom,specificatamenteautorizzatieformatisecondoprincipieregoledelD.lgs.196/03(CodicedellaPrivacy)edelProvvedimentodiautorizzazionealtrattamentodeidatigeneticin.8/2014delGaranteperlaprotezionedeidatipersonali.Lainformiamoche,salvoleattivitàorganizzativestrettamenteindispensabili,GeneticlabSRLeSequenomprocederannoaltrattamentodisgiuntodeidatisanitaridaglialtriSuoidatipersonalichepermettonodiidentificarladirettamente.ISuoireferticonirisultatidelleanalisisarannotrasmessialMedico/allaStrutturaSanitariacuiLeisièrivolta,tramiteuna"webapplication"cheprevedeprotocollidicomunicazionesicuriegarantisce,previaverifica, l'identitàdigitaledelservercheerogailservizioedellapostazioneclientdacuisieffettual'accessoaidati,ricorrendoacertificatidigitaliemessi inconformitàallaleggedaun'autoritàdi certificazione. Il sitoèaccessibile soloattraverso ilprotocolloHTTPS, laconnessioneècifratausandouncertificatoSSL. Il referto telematicoè in formatoelettronicosottoscrittoconfirmadigitaleaisensidelD.lgs.82/05epuòancheesseretrasmessoaiClienticonpostaelettronicacertificatao,serichiesto,informatocartaceo.Conappositarichiestascritta,Leihafacoltàdilimitarel'ambitodicomunicazionedeidatieiltrasferimentodeicampionibiologici,nonchédiopporsipermotivilegittimiall’utilizzodiquesti,dapartediGeneticlabSRLeSequenom.Intalecaso,però,l’attivitàsopraindicatanonpotràesseredanoiperfezionata.Idatipersonali, sensibiliegenetici,e le informazionigenetichesarannodanoi trattatiprincipalmenteconstrumentielettroniciememorizzati su supporti informatici, su servercriptatoconchiavesicura,nelrispettodellemisureminimedisicurezzaaisensidelprovvedimentodiAutorizzazioneGeneralealtrattamentodidatiedeldisciplinaretecnicoinmateriadimisureminimedisicurezza, allegato B del Codice della Privacy, per le finalità sopra indicate. Ogni dato e informazione che ci sarà trasmesso dal Medico/dalla Struttura Sanitaria, sarà indispensabile perperfezionareleattivitàsotteseallefinalitàsopraindicate.Tutti i risultati delle analisi sono strettamente riservati e sottoposti al vincolo del segreto professionale. Il tempo di conservazione del Suo materiale biologico è di 30 (trenta) giorni dalricevimento.Trascorsotaletermineessiverrannodistruttisecondoleproceduredescrittedallenormativevigenti.Irisultatidelleanalisidilaboratoriosonoconservatiinformatoelettronico,conidoneemisuredisicurezza,per5anni,perfinistatisticiepergarantireunaeventualecopiadisicurezzaalCliente.Trascorsotaletermineessiverrannodistrutti,aisensidellenormevigenti.IdatipersonalisensibilipotrannoesseredanoicomunicatiesclusivamentealMedico/allaStrutturaSanitariaacuiLeisièrivoltaechecihacommissionatoleanalisiperSuoconto.Idatinonsarannomaidiffusi.Inrelazionealtrattamentodidatipersonalil’interessatohadiritto,aisensidell’art.7(dirittidiaccessoaidatipersonaliedaltridiritti)delD.lgs.196/031.l’interessatohadirittodiottenerelaconfermadell’esistenzaomenodidatipersonalicheloriguardano,anchesenonancoraregistrati,elalorocomunicazioneinformaintellegibile.2.l’interessatohadirittodiottenere:a)l’indicazionedell’originedeidatipersonalib)dellefinalitàedellemodalitàdeltrattamentoc)dellalogicaapplicataincasoditrattamentoeffettuatoconl’ausiliodistrumentielettronicid)gliestremiidentificativideltitolare,deiresponsabiliedelrappresentantedesignatoaisensidell’art.5,comma2e)deisoggettiedellecategoriedisoggettiaiqualiidatipersonalipossonoesserecomunicatiochepossonovenirneaconoscenzainqualitàdirappresentantedesignatonelterritoriodelloStato,diresponsabilioincaricati.3.l’interessatohadirittodiottenere:a)l’aggiornamento,larettificaovveroquandovihainteressel’integrazionedeidatib)lacancellazione,latrasformazioneinformaanonimaoilbloccodeidatitrattatiinviolazionedilegge,compresiquellidicuinonènecessarialaconservazioneinrelazioneagliscopiperiqualiidatisonostatiraccoltiosuccessivamentetrattatic)l’attestazionecheleoperazionidicuialleletterea)eb)sonostateportateaconoscenza,ancheperquantoriguardaillorocontenuto,dicoloroaiqualiidatisonostaticomunicatiodiffusi,eccettuatoilcasoincuitaleadempimentosirivelaimpossibileocomportaunimpiegodimezzimanifestatamentesproporzionatorispettoaldirittotutelato.4.L’interessatohadirittodiopporsi,intuttooinparte:a)permotivilegittimialtrattamentodeidatipersonalicheloriguardano,ancorchépertinentialloscopodellaraccoltab)altrattamentodidatipersonalicheloriguardanoaifinidiinviodimaterialepubblicitarioodivenditadirettaoperilcompimentodiricerchedimercatoodicomunicazionecommerciale.IltitolaredeltrattamentodeidatipersonalièGeneticlabSRLconsedelegaleinViaRoveredo20/B,33170Pordenone(PN)esedeoperativainViaCorteFerrighin.16/B,36025NoventaVicentina(VI).DATA_____________FIRMAdellapaziente__________________________________________