Concetti Generali

TIPI DI TUMORI

• Organo solido (carcinomi)– Mammella, colon-retto, prostata, pancreas,

testa-collo, gastrico, ecc

• Sangue – Leucemie acute e croniche– Linfomi (Hodgkin e non-Hodgkin)– Mieloma

CONCETTI GENERALI

• Cancro: seconda causa di morte dopo le malattie cariovascolari.

• Prostata e mammella più comuni per sesso. Seguono, il colon retto ed il polmone in Seguono, il colon retto ed il polmone in entrambi i sessi.

• Il cancro del polmone, fino a dieci anni fa a netta prevalenza maschile, colpisce oggi indifferentemente i due sessi (donne fumatrici).

Prevalenza

• La prevalenza indica in un dato momento il numero di persone di una data area geografica che si sono ammalate di tumore in passato, sia esso recente o lontano

• Se rapportata alla popolazione, rappresenta la proporzione di quella popolazione che in un dato momento ha vissuto o sta vivendo l'esperienza della patologia oncologica (X / 100.000 abitanti).

Sommario

1. POLMONE circa 1.250.000 casi/anno (12,3%)

2. MAMMELLA circa 1.050.0000 casi/anno (10,4%)

3. COLON-RETTO circa 950.000 casi/anno (9,4%)

4. STOMACO circa 860.000 casi/anno (8,7%)

5. FEGATO circa 560.000 casi/anno (5,6%)5. FEGATO circa 560.000 casi/anno (5,6%)

6. PROSTATA circa 540.000 casi/anno (5,4%)

7. CERVICE UTERINA circa 470.000 casi/anno (4,7%)

8. ESOFAGO circa 410.000 casi/anno (4,1%)

9. VESCICA circa 340.000 casi/anno (3,3%)

10.LINFOMI NH circa 290.000 casi/anno (2,9%)

2006

Uomini Donne

AREA CasiTasso

grezzo Tasso

std Casi

Tasso grezzo

Tasso std

Piemonte 12101 602 364 9996 480 284

Valle d'Aosta 331 572 378 277 475 302

Lombardia 23588 544 389 21803 486 305

Trentino Alto Adige 2201 480 375 1922 411 278

Veneto 10697 494 367 9904 445 281

Friuli Venezia Giulia 3210 587 380 3226 564 324

Liguria 4744 652 374 3992 511 271

Emilia Romagna 10595 574 352 9859 515 294

Toscana 9647 591 361 8037 469 272

Umbria 2297 592 361 1925 476 275

Numero di nuovi casi, tasso grezzo di incidenza per 100.000, tasso standardizzato (standard europeo) per 100.000. Età: 0-84.

Anno 2005

Cause STILE DI VITA

fumo (attivo/passivo)alcoldieta attività fisica

AMBIENTE

radioattività naturaleinquinamento

Infezioni:attività fisica Infezioni:papilloma virusepatite B e CHIVHPEBV

OCCUPAZIONE

amiantoaflatossinebenzeneamine aromatiche

Fattori di rischio generali

1. Età 2. Razza3. Sesso (ormoni)4. Geografia4. Geografia5. Dieta6. Ambiente7. Familiarità (genetici)

Età e cancro

Razza e Ambiente

• Razza: in Giappone cr stomaco e fegato molto frequenti, rari cr mammella, colon e prostata.

• Fattori ambientali (dieta -isoflavoni della soya): • Fattori ambientali (dieta -isoflavoni della soya): il giapponese che emigra in America acquisisce la stessa incidenza neoplastica della popolazione americana dopo solo una o due generazioni di residenza.

TUMORI e VARIAZIONI GEOGRAFICHE

Mammella in aumento in tutte le popolazioniRino-Faringe Sud-Est asiaticoEsofago Turchia, Arabia, Asia Centrale, Sud Africa, FranciaStomaco Giappone, Europa orientaleColon-Retto Pancreas Paesi sviluppatiFegato Africa, Sud -Est asiaticoFegato Africa, Sud -Est asiaticoBocca India, Pakistan (foglie di betel)Laringe India, Birmania, Tailandia, Egitto, Francia, Italia,

SpagnaCollo Utero Asia, Africa, America LatinaProstata SveziaVescica Egitto, Sudan, SvizzeraCute razza bianca

DietaLa dieta ricca in grassi e povera di vegetali , tipica dei paesi occidentali specie del Nord (contrapposta a qu ella mediterranea) è associata al cancro. Tra il 40 e il 60% dei tumori potrebbe essere evitato con una dieta congru a. I lipidi negli USA rappresentano il 40-60% delle calo rie.

Principali tumori dieta -correlatiPrincipali tumori dieta -correlati1. Colon2. Mammella3. Pancreas4. Fegato5. Prostata6. Utero7. Stomaco

DietaGli acidi grassi saturi sono i più rischiosi.•Monoinsaturi •Poli-insaturi

Ipotesi patogenetiche1. Veicolo per carcinogeni naturali liposolubili.2. Aumento estrogeni.3. La loro ossidazione dà luogo ai Ros.3. La loro ossidazione dà luogo ai Ros.

Una dieta ricca di vegetali riduce il rischio di tu more:1. Broccoli2. Cavolo3. Carote4. Radicine rosse5. Agrumi

Tumori e consumo di verdure

Tumori e consumo di frutta

Adult-onset calorie restriction and fasting delay spontaneoustumorigenesis in p53-deficient mice.Berrigan D, et al. Carcinogenesis 2002 May

DIETA E CANCRO

MODELLO: topi P53- muoiono di tumore in 18 mesiEsperimento: Dieta ristretta (DR) vs

ad-libitum (AL)caloriead-libitum (AL)calorie

Sviluppo Tumore in topi DR ritardato (p=0.001) rispetto a topi AL

Diet, Activity, and Lifestyle Associations with p53 Mutations in Colon Tumors.Slattery ML, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Pre v 2002

DIETA E CANCRO

MODELLO: topi mutanti per P53 sviluppano tumoriEsperimento: Associazione tra mutazione p53 e dieta

Sviluppo della Mutazione con dieta carica di Gucidi (HR: 1.48)fast food (HR: 1.92)carne rosse (HR: 1.47)

Hungarian cancer mortality and food availability da ta in the last four decades of the 20th century.Rodler I, Zajkas G. Ann Nutr Metab 2002;

DIETA E CANCRO

Disegno: Identificare fattori di rischio nutriziona li

Mortalità per cancro più alta che in altre parti d’ EuropaMortalità per cancro più alta che in altre parti d’ EuropaCorrelazioni con dieta :

ricca in grassipovera in vegetali povera in frutta

Scarsità di Scarsità di fibrefibrecarotenoidicarotenoidiac ascorbicoac ascorbico

Fattori di rischio specifici

1. Virus2. Batteri3. Radiazioni ionizzanti4. Fumo (tabacco)5. Alcol5. Alcol6. Intossicazioni

il 70% dei tumori potrebbe il 70% dei tumori potrebbe essere evitatoessere evitato

TabagismoIl fumo è correlato epidemiologicamente ai seguenti tumori:

1. Polmone (>10 volte)2. Cavità orale, laringe, faringe (>25 volte)3. Esofago (>10 volte)4. Pancreas4. Pancreas5. Vescica6. Pelvi-uretere-reni7. Mammella?8. Stomaco9. Utero10. Ano-retto11. Leucemia

TabagismoE’ responsabile del 40% dei tumori nell’uomo e del 20% nella donna. Il rischio rimane elevato anche 20 anni dopo l’aste nsione.

Patogenesi dei tumori fumo correlati:

•Flogosi cronica (BPCO, esofagite…)

•Aumento proliferazione cellulare

•Aumento produzione radicali liberi

•Riduzione antiossidanti

•Presenza di carcinogeni

TabagismoNel fumo sono presenti più di tremila composti con potenziale carcinogenetico:

ArsenicoBenzeneNitrosammineNitrosammineCatrameIdrocarburi aromaticiAldeidiAmmine aromatiche…

AlcolSpesso associato al fumo con effetto sinergico. E’causa del 3% di tutti i tumori. E’associato in modo prevalente ai seguenti tumori:

1. Cavità orale1. Cavità orale2. Esofago3. Stomaco4. Fegato5. Pancreas6. Mammella7. Colon-retto

AlcolPossibili meccanismi patogenetici:

1. Veicola carcinogeni e ne aumenta l’assorbimento.

2. Determina induzione enzimatica e quindi attiva i carcinogeni.attiva i carcinogeni.

3. Aumenta la degradazione degli antiossidanti.

4. Aumenta la produzione di ROS e aldeidi.5. Aumenta l’assorbimento del ferro.6. Infiammazione cronica di pancreas, fegato,

esofago.

Alcohol consumption and the risk of colorectal canc er at low levels of micronutrient intake.Jedrychowski W, et al. Med Sci Monit 2002 May

DIETA E CANCRO

Disegno: ruolo della combinazione consumo di alcol e di micr onutrientiin Polonia (1998-1999) in 180 casi di cr. Colon-ret to

dieta povera in micronutrienti(carotene, vit C, vit E)dieta povera in retinolo, tiamina, anto-Oxconsumo di alcol

OR: 6.79

Radiazioni ionizzanti e UV1.Si stima che gli UV causino 600.000 tumori

della pelle (basaliomi, epitelioma, melanoma) ogni anno.

2. Radiazioni ionizzanti: leucemie e linfomi, ma anche mammella, polmone, esofago, ovaio.anche mammella, polmone, esofago, ovaio.

Genetic factors

Enviromental factors

Dietary factors

Infections gene mutation cancerous

Casual Pathways resulting in Cancer

Infections gene mutation cancerousgrowth

Immunosuppression

Chemical factors

Radiation

Unknown factors

Geni regolatori della crescita cellulare

- Oncogeni: segmenti di DNA che promuovono la neoplasia e sono attivati o potenziati da alterazioni dei proto-oncogeni;

– Proto-oncogeni: normali costituenti cellulari di importanza fondamentale nella crescita e nella importanza fondamentale nella crescita e nella differenziazione cellulare; rappresentano il punto di attacco di stimoli carcinogenici;

– Onco-soppressori: svolgono un ruolo nel controllo della normale crescita cellulare; uno squilibrio tr a l’attivazione degli oncogeni e l’inattivazione degli onco-soppressori è alla base della carcinogenesi.

Progressione clonaleProgressione clonale

• La Proliferazione delle cellule normalidipende dalla bilancia tra proto-oncogeni e tumor-suppressor genes. genes.

• In una cellula maligna questa bilancia è disturbata e porta alla divisione cellulare incontrollata

Oncogenesi• Esempio di attivazione di un oncogene

– cromosoma Philadelphia: traslocazione reciproca tra i cromosomi 9 e 22 nelle cellule staminali del midollo osseo (tipica della leucemia mieloide cronica).

Alterazioni Cromosomiche in Leucemie AcuteAlterazioni Cromosomiche in Leucemie Acute

FISH FISH (Fluorescent in situ Hybridization)(Fluorescent in situ Hybridization)

12

LAM: trisomia 8 LAL. t(12;21)Cromosoma 12 in rossoCromosoma 21 verde

21

12

Clonal progressionClonal progression

Theoretical graph to show the replacement of normal bone marrowTheoretical graph to show the replacement of normal bone marrowcells by a clonal population of malignant cells arising by successivecells by a clonal population of malignant cells arising by successivemitotic divisions from a single cell with an acquired genetic alterationmitotic divisions from a single cell with an acquired genetic alteration

Oncogenesi• Esempio di attivazione di un oncogene

– cromosoma Philadelphia: traslocazione reciproca tra i cromosomi 9 e 22 nelle cellule staminali del midollo osseo (tipica della leucemia mieloide cronica).

• Esempio di sindrome associata con la mancanza di un gene onco-soppressore – poliposi familiare (predispone al cancro del colon)

• Esempio di alterazione di proto-oncogeni– neuroblastoma; carcinoma della mammella,

Ereditarietà• >200 alterazioni geniche correlate

a cancro • geni della poliposi familiare

aumentano del 90% il rischio del cr del colon.del colon.

• Cr Mammella e cr Colon: il rischio in presenza di familiarità aumenta di 20-30 volte rispetto alla popolazione generale.

EREDITA’ E TUMORE DELLA MAMMELLA

EREDITA’ E TUMORE DELLA MAMMELLA