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CELLULE DENDRITICHE Sono una famiglia eterogenea di leucociti Sono ubiquitarie Sono APC Professionali Catturano gli antigeni in modo innato e aspecifico e li presentano ai linfociti Hanno molti Recettori dei Fagociti (TLR, CLR e FcR) Hanno attività co-stimolatoria

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CELLULE DENDRITICHE

Ø Sono una famiglia eterogenea di leucociti Ø Sono ubiquitarie Ø Sono APC Professionali Ø Catturano gli antigeni in modo innato e

aspecifico e li presentano ai linfociti Ø Hanno molti Recettori dei Fagociti (TLR, CLR e

FcR) Ø Hanno attività co-stimolatoria

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Cellula  Dendri,ca  

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Immagini  di  Cellule  Dendri,che    (da  Steinman,Nobel  2011)  

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Immagini  di  Cellule  Dendri/che    e  Linfoci/  (in  vivo)  (da  Steinman)  

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Origine  delle  Cellule  Dendri,che  

•  2.2  

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CELLULE DENDRITICHE

Caratteristiche Funzioni siti sottotipi C.D. Classiche o Convenzionali • Origine midollare • MHC II +, CD45+, CD11c + • TLR (2,3,4,7), CLR (SIGN), DEC-205 • CCR7 • Hanno lunghi processi

• Pinocitosi • Endocitosi • Fagocitosi (+-) • Processazione e presentazione dell’antigene ai linfociti T(+)

Organi Linfoidi Tessuti e organi periferici

Linfoidi Interstiziali C.Langherhan’s Interdigitate

C.D. Plasmacitoidi • Origine midollare • TLR (7,9) • MHCII (low) • CXCR3

• Presentazione Ag ai T(+-) • Produzione di IFN (+) e Attività antivirale

Sangue e Tessuti linfoidi e periferici

C.D. Follicolari • Originano da cellule mesenchimali • No MHC II • FcR, CR1 • Hanno processi lunghi e sottili

• Captazione antigene tramite complessi Ag/Ac (Iccosomi) • Presentazione ai linfociti B (+)

Follicoli linfoidi

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Cellule Dendritiche Classiche

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C.D.  Classica    

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Cellula Dendritica Follicolare

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Cellula  Dendri,ca  e  Linfocita  T  

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CELLULE DENDRITICHE (C.D.) CLASSICHE

Caratteristiche Localizzazione A=vità   Funzione    

RESIDENTI Immature in condizioni stabili 1. CD8+ 2. CD11b+ 1. CD103+ 2. CD11b+

Organi Linfoidi Tessuti periferici e Organi non-linfoidi (cute, fegato, rene, polmone)

Fagocitosi Endocitosi Pinocitosi

Captazione dell’Ag

MIGRATORIE 1. Immature in condizioni stabili: MHCII (+-), CD11c (+) 2. Mature in condizioni Infiammatorie: MHC-II (++), CD11c (low), Citochine Infiammatorie

Per via linfatica migrano dai Tessuti ai Linfonodi: . con Ag-self . con Ag non self

Processazione e Presentazione Ag ai Linfociti T

Induzione Tolleranza: tramite Apoptosi o Inattivazione Risposta Immune Adattativa

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Cooperazione  tra  CD  migratorie  e  residen/  nei  linfonodi    Durante  un’infezione  nei  tessu,  periferici,  le  CD  migratorie  caFurano  gli  an,geni  deriva,  dai  patogeni  e  migrano  ai  linfonodi.    Nei  linfonodi  le  CD  migratorie    non  solo  presentano  l’an,gene  ai  linfoci,  T  CD4+  e  CD8+,  ma  anche  trasferiscono  l’an,gene  alle  CD  residen,  CD8+  DC  per  la    presentazione  

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Attività delle C.D. Mature dopo la captazione dell’antigene

Ø Processazione dell’antigene

Ø Aumento dell’espressione di MHC II

Ø Espressione e Produzione di molecole co-stimolatorie (Citochine: IL-12, INF)

Ø Espressione di recettori per Chemochine (CCR7)

Ø Migrazione nelle aree T degli Organi Linfoidi

Ø Presentazione dell’Antigene ai Linfociti Vergini

Ø Stimolazione e attivazione dei Linfociti T

Risposta Immune Acquisita