diagnosi differenziale della PAH nelle cardiopatie congenite
CAUSE DI PATOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE E QUINDI DI MALATTIA GENETICHE (EREDITARIE) ACQUISITE...
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CAUSE DI PATOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE E QUINDI DI MALATTIA
GENETICHE (EREDITARIE)
ACQUISITE (“congenite” o durante la vita extrauterina)
CHIMICHE
•Da sostanze esogene (sostanze naturali o derivanti da attività dell’uomo)•Da sostanze endogene derivanti da reazioni metaboliche
-Prodotti del metabolismo (bilirubina, acido lattico, urea etc.)-Radicali dell’ossigeno (ROIs) e dell’azoto (RNIs)-Molecole modificate (lipoproteine ossidate, proteine glicate)
FISICHE• temperatura• radiazioni• onde elettromagnetiche• pressione
RADIAZIONI LUCE
PIGMENTO
ENZIMI(o reazioni biochimicheNon enzimatiche)
H2O H2O+
+ e.
O2 O2-
H2O2 + O22O2- + 2H+
OH + OH- + O2.O2- + H2O2
O2- + NO ONOO -
BIOLOGICHE
Danni diretti o indiretti da agenti patogeni
CARENZE ED ECCESSI
• carenza di ossigeno• carenze vitaminiche• carenze/accumuli di ferro• carenze/eccessi calorici• accumulo di colesterolo
IATROGENE
• azione diretta di farmaci• “idiosincrasia”• ipersensibilità su base immunologica
Alcune caratteristiche delle cause di malattia
Essere primarie, determinanti e sufficienti
Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi
Essere scatenanti
Agire assieme ad altre per determinare patologia(Patologia multifattoriale)
Essere primarie, determinanti e sufficienti
Le tossine batteriche prodotte da certi agenti patogeni sono enzimi ad attività ADP-ribosilante
Alcune di queste tossine ADP-ribosilano delle proteine, chiamate proteine G,che sono componenti del sistema di trasduzione del segnale di una particolareclasse di recettori, chiamati “Trimeric G-protein coupled receptors”
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EFFETTORE EFFETTORE
Tossina colerica
Tossina della pertosse
Protein chinasi A (PKA)Fosforilazione substrati
G protein-coupled receptors
cAMP inibisce il cotrasporto Na/Cl all’apice dei villi e causa fosforilazione di un canale secernente Cl (CFTR)nelle cellule delle cripte. La conseguenza è una diarrea acquosa tipica del colera.
Diversi tipi di danni inducono fibrosi polmonare
Sezione di bronchiolo normale
Setti inter-alveolari
Bronchiolo in malattia polmonare ostruttivacronica
Ispessimento della parete bronchiolare ed enfisema in seguito a fibrosi è un tipico quadrodella deficienza di 1-anti-tripsina
Figura 2.12 – Mutazioni della stessa molecola danno luogo a malattie diverse.
Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.
Alcune caratteristiche delle cause di malattia
Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi
MOLTE INFEZIONI POSSONO ESSERE FAVORITE DA DIFETTI DELLE DIFESE DELL’OSPITE
1. Delle difese “aspecifiche” o locali
Riduzione della tosse (fratture costali, disfunzioni neuromuscolari) e anomaliedelle secrezioni mucose
Riduzione dell’acidità gastrica
Perdità dell’integrità della cute
Protesi e cateteri
2. Delle difese innate (delle cellule fagocitarie)
Neutropenie, alterazioni di funzione (Malattia Granulomatosa Cronica, LAD etc.)
3. Del sistema complementare
4. Delle risposte immunitarie T, B o combinate
Alcune caratteristiche delle cause di malattia
Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi
Le 6 principali alterazioni di una cellula neoplasticamaligna
(Hanahan e Weiberg Cell 100:57-70, 2000
1. Autosufficienza nella generazione di segnali implicati nella proliferazione cellulare
2. Ridotta sensibilità a segnali implicati nella inibizione della proliferazione cellulare
3. Ridotta apoptosi
5. Potenziale replicativo illimitato
4. Capacità di indurre la neoformazione di vasi
6. Capacità di invadere il tessuto e dare metastasi
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Pag.
Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease
Progression
Figura 28.1 - Schema dimostrante i rapporti tra iniziazione e promozione.
Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.
Struttura PROTEIN CHINASI C Classiche (cPKC)
Nuove (nPKC)
Atipiche (aPKC)
Attivate da: diaciglicerolo, fosfatidilserina e calcio
P-serine- binding
PMA: phorbol miristato acetato, il principio attivo presente nell’olio di croton usato per definire il fenomeno dellapromozione dei tumori
Alcune caratteristiche delle cause di malattia
Agire assieme ad altre per determinare patologia
(Patologia multifattoriale)
ATEROSCLEROSI
Major Lesser, Uncertain, or Nonquantitated
Nonmodifiable
Increasing age Obesity
Male gender Physical inactivity
Family history Stress ("type A" personality)
Genetic abnormalities
Postmenopausal estrogen deficiency
High carbohydrate intake
Potentially Controllable
Hyperlipidemia Alcohol
Hypertension Lipoprotein Lp(a)
Cigarette smoking Hardened (trans)unsaturated fat intake
Diabetes Chlamydia pneumoniaeRobbins & Cotran Pathologic Basis of Disease