Cambia la pratica clinica?

Giuseppe Procopio

Oncologia GenitoUrinaria

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Milano

Carcinoma renale

2 studi negativi (ASSURE e PROTECT)

1 studio positivo (S Trac)

Terapia adiuvante

Adjuvant Sunitinib: ASSURE vs S-TRAC

Presented By Robert Motzer at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

1. Eterogeneita’ delle popolazioni in studio

2. Intensita’ di dose e tollerabilita’ dei TKIs

3. Timing e durata del trattamento

4. Sesso ed eta’

Terapia adiuvante Criticità

Considerare l’arruolamento in studi clinici

Terapia adiuvante

Informare bene i pazienti

Sunitinib

Pazopanib

Nivolumab

Cabozantinib

Nivolumab

Cabozantinib

Cabozantinib

Nivolumab

Nivolumab

Axitinib

Nivolumab

Cabozantinib

Terapia della malattia avanzata

Procopio G, Grandangolo 2017

ECOG PS

IMDC risk group

PDL-1

Sede di malattia

Terapia di 1° linea Criteri di scelta

Atezo + beva superiore a sunitinib in tutte le categorie di rischio IMDC ma PDL-1 positivi;

Nivo + Ipi superiore a sunitinib nei gruppi poor-intermediate meglio se PDL-1 positivi;

Cabozantinib superiore a sunitinib nei gruppi poor-intermediate;

Terapia di 1° linea Post ASCO GU 2018

Terapia di 1° linea

Cabozantinib molto attivo sulla sede osso;

Le combinazioni TKI-IO (pembro + lenvatinib, pembro + axitinib, avelumab + axitinib) ottima efficacia e buona tollerabilita’.

Post ASCO GU 2018

Bevacizumab + Atezolizumab Sunitinib

AE 91% 96%

Grade 3-4 40% 54%

Treatment discontinuation

5% 8%

Treatment median duration

12 months 9.2 months

Immotion 151

Bevacizumab + Atezolizumab Sunitinib

ORR PDL1 + 43% 35%

CR 9% 4%

PFS ITT 11.2 (HR 0.83) 8.4

PFS PDL1 + 11.2 (HR 0.75) 7.7

OS ITT not reached (HR 0.81) not reached

OS PDL1 + not reached (HR 0.68) 23.3

Immotion 151

PFS and ORR by IRC

Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

14 Presented by: Dr. Robert Motzer

All patients (ITT)

3 (≥ 10%)

2 (≥ 5% and < 10%)

1 (≥ 1% and < 5%)

0 (< 1%)

0 (< 1%)

1/2/3 (≥ 1%)

915

38

72

253

552

552

363b

n

0.93

0.73

0.78

0.69

0.56

0.84

0.93

HR IC expressing PD-L1a

Favors Sunitinib Favors Atezo + Bev

Hazard Ratio

1.0

Subgroup

Analysis

PFS in PD-L1 Subgroups (ITT)

a Per central lab. b One patient had PD-L1 IC0 per IxRS and IC123 per central lab. PFS assessed by investigators.

OS by tumor PD-L1 expression:<br />IMDC intermediate/poor risk

Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

Immotion151 vs CheckMate214

Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

Basso rischio

Intermedio e alto rischio

PDL-1 positivi

PDL-1 positivi

PDL-1 negativi

PDL-1 negativi

Atezolizumab + Bevacizumab

Sunitinib

Pazopanib

Atezolizumab + Bevacizumab

Ipilimumab + Nivolumab

Cabozantinib

Ipilimumab + Nivolumab

Cabozantinib

Malattia ossea Cabozantinib

Terapia di 1° linea Algoritmo di trattamento

Quanti sono i PDL1 positivi?

Checkmate 025 24%

Checkmate 214 30%

IMMOTION 150 48%

IMMOTION 151 35%

The current landscape …

Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

Issues: 1. Popolazione selezionata

2. Mancanza di revisione radiologica centralizzata

3. Ruolo controverso di PD-L1

SI alla nefrectomia citoriduttiva nelle istologie papillari

Buona attivita’ di crizotinib in particolare se MET+

Istologia papillare

Beyond the current debate …

Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

Looking at the future: treatment algorithms in mRCC

PD1/PDL1 combinations

Cabozantinib Sunitinib

Cabozantinib Sunitinib

Sunitinib

Pazopanib

Cabozantinib

Cabozantinib Nivolumab

Nivolumab Cabozantinib

Axitinib Nivolumab

Nivolumab Cabozantinib

Cabozantinib Nivolumab

Nivolumab

First line Second line Third line

?

Lenva + Everolimus

Lenva + Everolimus

Nivolumab

Nivolumab

Tivozanib Nivolumab ?

Procopio G, Grandangolo 2017

GU team INT Milano