BASI BIOCHIMICHE DELL’AZIONE DEI FARMACI Candidata Beatrice Buonaguidi Matricola 441779

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•la più complessa delle 8

vitamine del gruppo b

•COBALAMINA

•ANELLO CORRINICO, al

centro atomo di COBALTO,

legato al

5,6-DIMETILBENZIMIDAZOLO e

gruppo R, che caratterizza le

diverse cobalamine

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a)Cianocobalamina (forma più stabile utilizzata in terapia)

b) Metilcobalamina (MeCbl)

c) 5’-deossiadenosilcobalamina o adenosilcobalamina

(AdoCbl o coenzima B12)

Le funzioni di interesse bioinorganico che si conoscono per i

derivati della vit.B12 (AdoCbl e MeCbl) sono basati sulla

rottura del legame Co-C.

ASSORBIMENTO

•FATTORE INTRINSECO;

•ACIDO CLORIDRICO E PROTEASI GASTRICA;

•Livello ILEO. 3

• implicata nella O-

demetilazione catalizzata

dalla metiltransferasi

•2 domini : N-terminale

(rosso)

C-terminale (arancio)

•His 102 crea legame di

coordinamento con Co del

sito assiale del dominio

della proteina (meccanismo

base-Off/ His-On)

4 Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. Aug 1, 2013; 69(Pt 8): 1609–1616.

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•Bambino età < 4 anni : 0,7 mg/die

•Bambino < 7 anni : 1 mg/die

•Bambino <11 anni : 1,4 mg/die

•Adulto(bambino >11 anni): 2mg/die

•Gravidanza :2,2 mg/die

•Allattamento : 2,4 mg/die

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0,15% quantità giornalmente persa,

reintegrata con dieta ricca di carne

(fegato), pesce, uova , latte e derivati

Accumulo nel FEGATO(3000-5000 mg)

Utilizzata come riserva nei casi di

carenza alimentare

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Coenzima del FOLATO (reazioni di sintesi DNA e RNA)

Conversione 1. METILMALONIL-CoA in SUCCINIL-CoA : tramite una metilmalonil-CoA-mutasi. L'enzima richiede come coenzima la AdoCbl (coenzima B12) succinil-CoA entra poi nel ciclo di krebs.

Meccanismo del processo catalitico Stadio 1 : incorporazione del substrato (M-CoA), rottura omolitica del legame Co-C, generazione Co(II) e il radicale Ado-CH2, Stadio 2: radicale acquista un H dal substrato trasformandolo in un nuovo radicale. Stadio 3:Questo si riorganizza per dare la forma radicalica del prodotto metilmalonil CoA . Stadio 4 :inversione del trasferimento di H e rigenerazione del legame Co-C. Stadio 5 : liberazione del prodotto (S-CoA).

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2) 5-METIL-TETRAIDROFOLATO e

OMOCISTEINA in TETRAIDROFOLATO E

METIONINA

Catalizzata dall’enzima METIONINA SINTETASI,

Utilizza come substrato il 5-metil-tetraidrofolato

e la vitamina B12 per trasformare omocisteina in

metionina e formare il tetraidrofolato ( forma

attiva del folato, vit B9)

Derivati acido folico sono indispensabili per

sintesi basi puriniche;

Metionina utilizzata per sintesi COLINA,

FOSFOLIPIDI e PROTEINA BASICA DELLA MIELINA

Adv hematol, 10.1155/2014/465623 10

•NEUROPATIE DEMIELINIZZANTI

•ANEMIA MACROCITICA

MEGALOBLASTICA

•MALASSORBIMENTO, DIARREA

(problemi al tratto gastro-intestinale)

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•Basso apporto dietetico

•Problema fisiologico che non permette di

assorbire la parte di cobalamina

immagazzinabile DEFICIT FATTORE

INTRINSECO, VECCHIAIA, ABUSO ALCOL

e/o NICOTINA,uso prolungato

METFORMINA, uso continuato INIBITORI

POMPA PROTONICA

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•Uso più frequente IM

•Trial clinico in Canada ha dimostrato che somministrazione orale è efficace e sicura quanto quella parenterale

•Medici continuano a prescrive IM, pazienti preferisco OS.

CAN FAM PHYSICIAN, feb 2014; (60,2) 111-112 13