Attualità terapeutiche nella RCU

U.O.C Gastroenterologia Direttore: Prof..essa M. Chiaramonte

U.O.S. “Centro per le malattie retto-perineali” -IBD UNIT-

Responsabile: Dr.A. Geccherle

Verona 15/6/2012

Company Confidential

© 2011 Abbott

Epidemiology and demographics

● Incidence

– 10–20 per 100,000 per year

● Prevalence

– 100–200 per 100,000 (vs CD: 50–100/100,000)

– Jewish whites > non-Jewish whites > Blacks >

Hispanics > Asians

– Males = Females

● Diagnosis

– At any age, but most commonly 15–30 or 60–80 years

– By clinical history and endoscopy or radiographic findings,

confirmed by biopsy

Kornbluth A, et al. Am J Gastroenterol. 2010;105:501–23; Loftus CG, et al. Inflamm Bowel Dis 2007;13:254 –261;

Friedman S, et al. Harrison’s 15th ed. 2001:1679–92; ECCO consensus guidelines for UC. JCC 2008;2:1–23

2

Regione Veneto

Anno

Classe Esenzione

Sesso

2011 2010

009 Colite Ulcerosa e

Crohn

009 Colite Ulcerosa e

Crohn

MASCHIO DONNA MASCHIO DONNA

Provincia di Residenza N.

Pazienti

N. Pazienti N. Pazienti N. Pazienti

Verona

Vicenza

Belluno

Treviso

Venezia

Padova

Rovigo

1.198

1.169

271

1.210

1.204

1.354

429

934

951

257

939

992

1.032

335

1.137

1.112

266

1.167

1.144

1.291

411

874

901

256

890

932

958

314

TOTALE 6.835 5.440 6.528 5.125

TOTALE GENERALE 12.275 11.653

Colite Ulcerosa

•Diffusa ed uniforme

distribuzione

dell’infiammazione

•Iperemia intensa ed aspetto

emorragico della mucosa

•Scomparsa del reticolo

vascolare

•Friabilità della mucosa

Estensione

2/3 dei casi sono limitati

al colon sinistro

Colite sinistra

Proctite

Proctosigmoidite

Pancolite

Storia Naturale della Colite Ulcerosa

• All’esordio

% Pazienti

– Attività lieve 55

– Attività moderata 30

– Attività severa 15

L’andamento della malattia dipende dl grado di

coinvolgimento del colon

• Dopo una fase di attività

– Probabilità nuova recidiva entro il primo anno

30 %

– Probabilità nuova recidiva entro il secondo anno

20 %

Truelove and Witts Severity Index*

Variable Mild Disease Severe Disease

Stools (number/d) <4 >6

Blood in stool Intermittent Frequent

Temperature (°C) Normal >37.5

Pulse (beats/minute) Normal >90

Hemoglobin Normal <75% of normal value

Erythrocyte sedimentation

rate (mm/hr)

<30 >30

Reprinted with permission from: Truelove SC, Witts LT.

Cortisone in ulcerative colitis: final report on a therapeutic trial

BMJ 1955;2:1041-1048.

* Moderate disease intermediate between mild and severe

Signs & symptoms: Mayo Score (DAI)

● Stool frequency

– 0 (normal) to 3 (5 or more over normal)

● Rectal bleeding

– 0 (no blood) to 3 (blood alone passed)

● Findings of flexible sigmoidoscopy

– 0 (normal) to 3 (severe active disease)

● Physician’s global assessment (often correlates with above)

– 0 (normal) to 3 (severe disease)

Schroeder KW et al. N Engl J Med 1987;317:1625–9

Signs & symptoms: Mayo Score (DAI)

● Total Mayo Score ranges from 0-12 points

– Clinical remission: ≤2 points with no individual subscore > 1

– Mildly active disease: 3-5 points

– Moderately active disease: 6-10 points

– Severely active disease: 11-12 points

Schroeder KW et al. N Engl J Med 1987;317:1625–9

1. Diagnosi corretta

2. Selezione pazienti ad alto vs basso rischio

3. Terapia tempestiva e aggressiva in casi selezionati

4. Verifica risposta nella fase acuta e nel mantenimento

5. In casi dubbi,valutare un rapido cambiamento di strategia

Attraverso quali parametri ottimiziamo la terapia ?

Ulcerative colitis as a progressive disease: The forgotten evidence. Torres J, Billioud V, Sachar DB, Peyrin-Biroulet L, Colombel JF. Inflamm Bowel Dis. 2011 Dec 11.

● Nella gestione della malattia di Crohn, all'inizio trattamento

aggressivo è diventando accettato come una strategia per

prevenire o ritardare la progressione a danni irreversibili

dell'intestino. Non è ancora chiaro, tuttavia, se questo stesso

concetto dovrebbe essere applicato per la colite ulcerosa.

● La progressione della malattia nella colite ulcerosa prende sei

forme principali: estensione prossimale, stenosi, pseudopolipi,

alterazione della motilità, disfunzione ano-rettali e alterata

permeabilità. L'incidenza precisa di queste complicazioni e l’uso

di un trattamento più aggressivo per impedirle sono ancora da

determinare.

12

Solberg IC, et al. Scand J Gastroenerol 2009;44:431–40.

Dis

ease a

cti

vit

y

0 10 10 Years

0 Years

55% 6%

1% 37%

Approximately half of patients with UC will have chronic or relapsing symptoms

Therapeutic Pyramid for

Active UC

Severe

Moderate

Mild

Systemic Corticosteroids

Aminosalicylates

Surgery

Oral Steroids AZA/6-MP

Cyclosporine

Infliximab

Cosa fare e non fare per l’ottimizzazione della terapia convenzionale

Cosa fare Cosa non fare Identificare pazienti con caratteristiche

predittive di decorso di malattia

disabilitante

Ripetuti o prolungati trattamenti con

corticosteroidi

Intervenire precocemente con

immunomodulatori

Sottostimare gli effetti collaterali

Rivalutare il paziente con tempistica

appropriata (es. 2-4 settimane per CS; 3-

6 mesi per IS)

Prolungare la terapia con

immunomodulatori se non viene

raggiunta la remissione clinica

Obiettivo da porsi: remissione senza

corticosteroidi

Trattare non solo i sintomi (“deep

remission”)

Ottimizzare precocemente la dose degli

immunomodulatori

Storia naturale della terapia con corticosteroidi nella CU

Lungo termine

Risposta prolungata

49% (36%–62%)

Dipendenza da CS

22% (13%–34%)

Breve termine

54% (41%–67%)

30% (19%–43%)

16% (8%–27%)

Risposta completa

Risposta parziale

Nessuna risposta

Attività

della

malattia

Attività

della

malattia

Attività

della

malattia

Strategie terapeutiche convenzionali nella colite ulcerosa con 5-ASA formulations

5-ASA

Topical formulations Oral formulations

pH-dependent

pH, time-dependent

Azoderivatives

Suppository

Foam

Gel

Enema

Efficacy of Oral vs. Topical, or Combined Oral and Topical 5-Aminosalicylates, in Ulcerative Colitis: Systematic Review and Meta-Analysis.Ford AC, Khan KJ, Achkar JP, Moayyedi P. Am J Gastroenterol. 2012;107:167-76. CONCLUSIONI:

Mesalazina: piu' efficace la terapia combinata orale/topica della

sola terapia orale (sia in fase attiva, sia nel mantenimento)

Once daily oral mesalamine compared to conventional dosing for induction and maintenance of remission in ulcerative colitis: A systematic review and meta-analysis. Feagan BG, Macdonald JK. Inflamm Bowel Dis. 2012 May 29.

● Sistematicamente, si è esaminato e confrontato l'efficacia e la

sicurezza di mesalazina una volta al giorno (OD) e mesalazina

a posologia convenzionale per indurre e mantenenere la

remissione nella colite ulcerosa (UC).

● Nessuna differenza significativa è stata dimostrata nei tassi di

adesione farmaco o eventi avversi tra OD e dosaggio

convenzionale.

SPD476 uses MMX technology to deliver 5-ASA to

the entire colon

Gastro-resistant layer Hydrophilic polymers

5-ASA Lipophilic excipients

• Delayed and extended

drug release

formulation containing

1.2g 5-ASA

• Highest 5-ASA drug

loading per tablet

MMX = MMX Multi Matrix System™

Impact of MMX® mesalamine on improvement and maintenance of health-related quality of life in patients with ulcerative colitis. Hodgkins P, Yen L, Yarlas A, Karlstadt R, Solomon D, Kane S. Inflamm Bowel Dis. 2012 May 30

● The sizeable burden of active mild-to-moderate UC on HRQoL

was eliminated following 8 weeks' treatment with MMX

mesalamine 2.4-4.8 g/day. HRQoL remained stable over 12

months of maintenance treatment in patients with quiescent UC

Adacolum: agranulocitoferesi

A randomized, double-blind, sham-controlled study of

granulocyte/monocyte apheresis for active ulcerative

colitis. Sands BE, Sandborn WJ, Feagan B, Löfberg R, Hibi T, Wang T,

Gustofson LM, Wong CJ, Vandervoort MK, Hanauer S; Adacolumn

Study Group.

Gastroenterology. 2008 Aug;135(2):400-

Conclusions:

In this study, granulocyte/monocyte apheresis was well

tolerated but did not demonstrate efficacy for induction of

clinical remission or response in patients with moderate-

to-severe ulcerative colitis.

Daily granulocyte and monocyte adsorptive

apheresis in patients with active ulcerative colitis: a

prospective safety and feasibility study.

Yamamoto T, Umegae S, Matsumoto K.

J Gastroenterol. 2011 Aug;46(8):1003-9

Conclusioni

Questo è il primo rapporto sull’uso quotidiano GMA nel

trattamento dei pazienti con UC. GMA quotidiana è

sicura e ben tollerata senza gravi AE. Inoltre, GMA

quotidiana è associata a rapido miglioramento dei

sintomi clinici in pazienti con UC moderatamente attiva

Anti-TNF e Rettocolite Ulcerosa

RCU cronicamente attiva

RCU severa, refrattaria alla terapia steroidea

Anti-TNF: come utilizzarli e ottimizzarne l’uso

• Conoscere le controindicazioni!

• Curare solo la malattia infiammatoria attiva (endoscopia)

• Definire endpoint che si vuole ottenere: l'interruzione di steroidi,

portare il paziente in remissione profonda, il controllo di

manifestazioni extraintestinali .

• Pianificare attentamente le strategie di salvataggio per ogni farmaco

• Individuare per la prima linea quale tipo di anti-TNF

Approcci possibili per raggiungere e mantenere la remissione

nella pratica clinica?

• Identificare i pazienti che possono avere una prognosi sfavorevole e che possono trarre beneficio dalla terapia intensiva

• Ottimizzare la terapia convenzionale in fretta

• Introdurre terapia anti-TNF in modo tempestivo ai pazienti appropriati

Giovane paziente

Malattia recente

Diarrea

Perdita di peso

Alta CRP

Ulcere della mucosa

Nessun MDR

Diarrea

Add dolore

Ostruzione

Bassa CRP

Ulcere della mucosa

Lunga steroide-dip

Best responders

Midium responders

Paz. di vecchia data

Lunga malattia

Sintomatico

No CRP

MDR

Poor responders

Select the patient

Approcci possibili per raggiungere e mantenere la remissione

nella pratica clinica?

• Identificare i pazienti possono avere una prognosi sfavorevole che possono trarre beneficio dalla terapia intensiva

• Ottimizzare la terapia convenzionale in fretta

• Introdurre terapia anti-TNF in modo tempestivo ai pazienti appropriati

• Il paziente inizia con una dose piena di steroidi

e mesalazina

• Se la remissione è raggiunta entro 2-4 settimane ma

diventano steroide-dipendente, iniziare IMM

immediatamente

• Se non è raggiunta remissione entro 2-4 settimane in

corso di terapia convenzionale o se i pazienti sono

intolleranti agli IMM iniziare biologici

Approcci possibili per raggiungere e mantenere la remissione

nella pratica clinica?

• Identificare i pazienti possono avere una prognosi sfavorevole che possono trarre beneficio dalla terapia intensiva

• Ottimizzare la terapia convenzionale in fretta

• Introdurre terapia anti-TNF in modo tempestivo ai pazienti appropriati

RCU e anti-TNF

Linee guida italiane IG-IBD 2010

FX induction regimen can be used in pts with moderateI

to severe UC who are refractory to systemic steroids

[EL 1b, RG A] and in steroid dependent pts who are

intolerant/refractory to thiopurines [EL 2b, RG C]. St 6A

One year scheduled treatment with IFX can be used in

pts who have responded to IFX induction. [EL 1b, RG A]

The duration of the tp over 1 year should be carefully

evaluated on a case-by-case basis. St 6B [EL 4, RG C]

IG-IBD Statement 2

· RESPONSE: Clinical and endoscopic improvement according to the activity index use

REMISSION: Stool frequency≤3/day with no bleeding or urgency

· RELAPSE: Flare of symptoms in a patient who is in clinical remission

·

ORAL STEROID-REFRACTORY UC: Active disease in spite of an adequate dose and

duration of prednisone therapy

· (0.75–1 mg/kg/day or equivalent for at least 2 weeks)

· I.V. STEROID-REFRACTORY UC: Persistent active disease or worsening despite

equivalent methylprednisolone

· 1mg/kg/day i.v. over a period of 1 week

· STEROID-DEPENDENT UC: inability to stop steroids within 3 months of starting therapy,

without clinical relapse, or relapse within 3 months after steroid weaning

Results of the 2nd scientific workshop of the ECCO (IV): therapeutic strategies to enhance intestinal healing in inflammatory bowel disease. Armuzzi A, Van Assche G, Reinisch W, Pineton de Chambrun G, Griffiths A, Sladek M, Preiss JC, Lukas M, D'Haens G. J Crohns Colitis. 2012 May;6(4):492-502.

Nella colite ulcerosa, la capacità dei corticosteroidi di indurre la

guarigione della mucosa è ben riconosciuta. 5-ASA, thiopurine e

gli agenti biologici sono in grado di indurre la guarigione della

mucosa e, inoltre, di mantenerla. La guarigione mucosale va

considerata nella pratica clinica, quando i sintomi persistono

nonostante la terapia o quando si deve interrompere il

trattamento. Al contrario, nei pazienti in cui la remissione clinica

non è associata con la guarigione della mucosa,il protrarre il

trattamento non è attualmente raccomandato.

Rettocolite ulcerosa e Infliximab

- ACT I e ACT II -

Rutgeerts P et al, N Eng J Med, 2005; 353: 2462-76.

Risposta clinica alla settimana 8

Guarigione mucosa: 62.0% (ACT1) e 60.3% (ACT 2).

Rutgeerts P et al, N Eng J Med, 2005; 353: 2462-76.

Rettocolite ulcerosa e Infliximab - ACT I e ACT II -

Risposta clinica sostenuta alla settimana 30 e 54.

Long-term infliximab maintenance therapy for ulcerative colitis: the ACT-1 and -2 extension

studies.

Reinisch W, Sandborn WJ, Rutgeerts P, Feagan BG, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Blank M, Lang Y, Johanns J, Colombel JF, Present D, Sands BE.

Inflamm Bowel Dis. 2012 Feb;18(2):201-11.

• Valutare l’efficacia, la qualità di vita e la sicurezza a lungo termine di infliximab in pazienti con CU attiva arruolati nell’estensione degli studi ACT-1 e ACT-2 nella terapia di mantenimento fino a 3 anni.

Long-term infliximab maintenance therapy for

ulcerative colitis: the ACT-1 and -2 extension studies.

I risultati hanno dimostrato la superiorità di infliximab rispetto al placebo in termini di risposta clinica, remissione clinica, guarigione mucosale e riduzione

nell’utilizzo di corticosteroidi:

pazienti con RCU lieve o assente (PGA ≤ 1): 70,9%-90%

pazienti in remissione (PGA = 0): 46,4%-65%

• Attività di malattia, valutata mediante il punteggio PGA (Physician•fs Global

Assessment).

• Sub-scala a 4 punti (0 = normale; 1 = lieve; 2 = moderata e 3 = grave) del punteggio Mayo totale.

Recommendations for the treatment of ulcerative

colitis with infliximab: a gastroenterology expert group

consensus.

Reinisch W, Van Assche G, Befrits R, Connell W, D'Haens G, Ghosh S,

Michetti P, Ochsenkühn T, Panaccione R, Schreiber S, Silverberg MS,

Sorrentino D, van der Woude CJ, Vermeire S, Panes J.

J Crohns Colitis. 2012 Mar;6(2):248-58. Epub 2012 Jan 10

This consensus statement provides useful and practical

information on how to achieve evolving treatment goals

with infliximab in moderate to severe UC.

41

ULTRA 1: clinical remission at week 8

ITT-A3 analysis set (NRI)

Clinical remission: Mayo score ≤2 with no individual subscore >1

0

5

10

15

20

25

30

35 M

ayo

sco

re r

em

issio

n (

%)

Placebo

N=130

9.2%

ADA 80/40 mg

N=130

10.0%

ADA 160/80 mg

N=130

18.5%

N=390

*p=0.031, ADA 160/80 vs placebo

Reinisch W, et al. Gut, 2011; 60:780-787

Adalimumab for induction of clinical remission in

moderately to severely active ulcerative colitis: results

of a randomised controlled trial. W Reinisch,WJ Sandborn, DW Hommes,G D’Haens, S Hanauer,S

Schreiber, R Panaccione,RN Fedorak, MB Tighe,B Huang,W

Kampman,A Lazar, R Thakkar.

Gut 2011;60:780-787

• Efficacia dell'adalimumab nei pazienti con colite ulcerosa refrattaria

a steroidi e immunosoppressori.

• Il primo trial controllato nella colite ulcerosa mostra, nei pazienti con

malattia moderata-severa refrattaria a steroidi ed

immunosoppressori trattati con adalimumab, percentuali di

remissione ad 8 settimane significativamente superiori al placebo

ma piuttosto basse in termini assoluti (18,5%). Si rimane in attesa

dei risultati di un second trial che ha valutato l'efficacia a 52

settimane.

• Ultra 1

43

ULTRA 2: primary efficacy analysis for all patients

0

5

10

15

20

Clin

ical re

mis

sio

n (

%)

Week 8

n=246

9.3%

25

n=248

16.5%

p=0.019

Week 52

n=246

8.5%

n=248

17.3%

p=0.004

Placebo

ADA 160/80/40 mg

Clinical remission at Week 8 and Week 52

ITT analysis set (NRI)

Clinical remission: Mayo score ≤2 with no individual subscore >1

Sandborn WJ, et al. Gastroenterology 10.1053/j.gastro.2011.10.032

Adalimumab Induces and Maintains Clinical Remission in Patients

With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis.

Sandborn WJ, van Assche G, Reinisch W, Colombel JF, D'Haens G, Wolf

DC, Kron M, Tighe MB, Lazar A, Thakkar RB.

Gastroenterology. 2012;142:257-265. • Sostanzialmente confermati i dati a breve termine del

precedente studio ULTRA 1:

• Percentuale di remissione a un anno superiore al placebo ma in termini assoluti ferma al 22 per cento nei pazienti non precedentemente trattati con infliximab.

• Nessun beneficio invece nei pazienti refrattari o intolleranti all'infliximab.

• Da notare comunque che i pazienti arruolati in questo studio sembrerebbero ben rappresentativi della popolazione di pazienti con malattia refrattaria alle terapie codificate

DDW 2012

Adalimumab in Active Ulcerative Colitis: A Real-Life

Observational Study. Abstract Sa1887

• Adalimumab (ADA) appears to be effective in active ulcerative colitis

(UC), according to a study presented here at Digestive Disease

Week (DDW) 2012. A new Italian study has found that up to 25%

of UC patients may achieve clinical remission within 3 months.

• “We looked at efficacy data in patients with active colitis, and at 1

year, 65% were still on adalimumab,” said Alessandro Armuzzi, MD,

Catholic University, Rome, Italy, on May 19. “It starts to work a little

better after 12 weeks and then slowly increases the rate of

remission.”

• Dr. Armuzzi said the effectiveness of ADA in treating active UC is

controversial. ADA is significantly better than placebo for both

induction and maintenance of remission, according to controlled

trials, but with little absolute benefit.

Gestione della Colite Ulcerosa attiva severa refrattaria a terapia

Severe ulcerative colitis of any extent

ECCO statement 5F

The response to intravenous steroids is best assessed objectively (by stool frequency, CRP and abdominal radiography) on or about the

third day [EL2b, RGB]. Surgical options should be

considered and discussed at this stage or earlier. Second line therapy with either ciclosporin [EL1b, RG B], or infliximab [EL1b, RG B] or tacrolimus

[EL1b, RG B] will often be appropriate. If there is clinical deterioration colectomy is recommended. If there is no improvement within a further 4–

7 days, colectomy should usually be recommended

[EL5, RG D]. Third line therapy may be considered

at a specialist centre

Cyclosporine or infliximab as rescue therapy in severe refractory ulcerative

colitis: Early and long-term data from a retrospective observational study.

Mocciaro F, Renna S, Orlando A, Rizzuto G, Sinagra E, Orlando E, Cottone M.

J Crohns Colitis. 2012 Jan 13

Infliximab or cyclosporine as rescue therapy in hospitalized patients with

steroid-refractory ulcerative colitis: a retrospective observational study.

Sjöberg M, Walch A, Meshkat M, Gustavsson A, Järnerot G, Vogelsang H,

Hertervig E, Novacek G, Friis-Liby I, Blomquist L, Angelberger S, Karlen P,

Grännö C, Vilien M, Ström M, Verbaan H, Hellström PM, Dejaco C, Magnuson

A, Halfvarson J, Reinisch W, Tysk C.

Inflamm Bowel Dis. 2012 Feb;18(2):212-8

Update on the management of ulcerative colitis.

Hoentjen F, Sakuraba A, Hanauer S.

Curr Gastroenterol Rep. 2011 Oct;13(5):475-85. Review

● Abstracts of the 7th Congress of ECCO

● the European Crohn’s and Colitis Organisation

● Barcelona, Spain, February 16–18, 2012

ECCO: the European Crohn’s and Colitis Organisation

Barcelona, Spain, February 16–18, 2012

Responders N= 5 Non Responders N= 9

Infliximab 5 mg/Kg

N= 8

Urgent colectomy

N= 1

64.2% 35.7%

Severe ulcerative colitis Gastroenterology Department Negrar Hospital (Vr – Italy)

January 2009 – December 2010

Metilprednisolone 7 days 1 mg/Kg iv. N= 14

week: 0, 2, 6

week: 52

Stop for complication

N= 1

Failure

N=1

Responder N= 7

Failure N= 1

Sustained clinical

response N= 5

Elective colectomy

Elective colectomy

87.5%

12.5%

71.4%

14.3%

Infliximab 5 mg/Kg

N= 8

Infliximab as rescue therapy for patients with severe

ulcerative colitis refractory to systemic corticosteroids:

A single centre open-label study

M. Fortuna *, R. Montanari, A. Geccherle, A. Sartori,G. Ruffo,

M.Chiaramonte

Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar VR, Italy

Conclusions

Our study confirms the efficacy of Infliximab as analternative to

colectomy in patients refractory to i.v. steroids.

After one year of maintenance therapy with Infliximab, 5 patients who

showed a response to induction treatment avoided colectomy.

Both colectomies, in the patients with lackof clinical response, were

performed on an elective regime.

QUALE TERAPIA PER IL FUTURO ?

New therapies for inflammatory bowel disease: from the

bench to the bedside.

Danese S.

Gut. 2012 Jun;61(6):918-32. Epub 2011 Nov 23

. Components of the pathological response in IBD include the

adaptive and innate immune systems, as well as the intestinal

epithelium and endothelium. This study systematically reviews

the mechanisms of action, efficacy and safety of new and

emerging therapies that are currently in clinical trials and

discusses future directions in the treatment of IBD.

54

Failed therapies in UC

Name Target Outcome

Abatacept T-cell- inhibit costimulation RCT no effect in induction of

remission

AG011 GM bacteria that secretes human

IL-10 Lack of clinical benefit

MDX-110 Anti-IP-10- inhibit T-cell migration RCT failed to meet primary endpoint

Rituximab Anti-CD20 on B cells Failed primary endpoint

Natalizumab Anti α4-integrin adhesion molecule

1 study completed. Results

diminished by 8wk- no further studies

on plan

Daclizumab &

basilixumab

Anti-IL-2 receptor - inhibits T-cell

proliferation and activation

No advantage over placebo and lack

of efficacy

Interferons immunomodulators Varied response. No advantage over

conventional therapy

Nicotine Various and mechanism unknown No more effective than placebo or

conventional therapy. More SE

DDW 2012: Colitis Responds to Anti-TNF Therapy Nancy Walsh, Staff Writer, MedPage Today Published: May 24, 2012

● Note that in this randomized controlled study, induction

regimens of subcutaneous golimumab produced clinical

response, mucosal healing, and improved quality of life in anti-

TNF naive patients with moderately to severely active ulcerative

colitis despite current adequate treatment.

● Patients with ulcerative colitis treated with golimumab, a

tumor necrosis factor (TNF) inhibitor, had robust clinical

responses compared with placebo

● It's not yet possible to compare infliximab with golimumab

because the drugs have not been studied head to head, but an

advantage to golimumab may be its subcutaneous admission,

while infliximab requires an infusion

DDW 2012: A phase 2/3 randomized, placebo-controlled, double-blind study to evaluate the safety and efficacy of subcutaneous golimumab induction therapy in patients with moderately to severely active ulcerative colitis (UC): Pursuit SC (Abstract #943d)

● The data demonstrated that golimumab administered

subcutaneously was significantly better than a placebo in

inducing clinical response, clinical remission, mucosal healing

and improving quality of life in patients participating in the study.

DDW 2012: Colitis Responds to Anti-TNF Therapy: Vedolizumab Nancy Walsh, Staff Writer, 24 May 2012

● Un nuovo anticorpo gut-selettivo monoclonale ha mostrato

significativi benefici nei pazienti con colite ulcerosa refrattaria.

● A 6 settimane, il 47,1% dei pazienti trattati con vedolizumab

aveva raggiunto una risposta clinica, rispetto al 25,5% di quelli

randomizzati a placebo (P <0,0001).

● Vedolizumab si rivolge in modo specifico all’alpha-4/beta-7

integrina nel tratto gastrointestinale senza provocare

l'immunosoppressione sistemica associata a meno specifici

anticorpi monoclonali alfa 4-integrina come il natalizumab

IBD UNIT Negrar

Clinical effectiveness of selective granulocyte,

monocyte adsorptive apheresis with the Adacolumn

device in ulcerative colitis

Habermalz B, Sauerland S.

Dig Dis Sci. 2010 May;55(5):1421-8.

Conclusions:

Homogeneous evidence from seven RCTs shows that

GMA apheresis induces a clinical remission in a higher

proportion of UC patients as compared to conventional

medical therapy.