APPARATO SECRETORE BILIARECITOPLASMA PERICANALICOLARE (CP) MEMBRANA CANALICOLARE (MC)

CANALICOLO BILIARE (CB)

CB

Epatocita

EpatocitaN

N

Spazio di Disse

MC

MC

CP CP

ANATOMIA FUNZIONALE DELL’ALBERO BILIARE

APPARATO SECRETORE BILIAREElementi del polo canalicolare degli epatociti

deputati alla formazione della bile

Organelli del citoplasma pericanalicolare - microfilamenti di actina - microtubuli - vescicole dell’apparato di Golgi

Membrana canalicolare - porzione specializzata della membrana plasmatica dell’epatocita

ANATOMIA FUNZIONALE DELL’ALBERO BILIARE

MEMBRANA CANALICOLAREProteine di trasporto capaci di veicolare nel canalicolo biliare i soluti destinati alla secrezione biliare Superficie di scambio aumentata dalla presenza di microvilli che occupano il lume del canalicolo biliare

Membrane canalicolari di epatociti contigui sono saldate tra di loro dalle

giunzoni serrate (tight junctions) e delimitano il canalicolo biliare

ANATOMIA FUNZIONALE DELL’ALBERO BILIARE

MEMBRANA CANALICOLARE

CB

CB = canalicolo biliare Giunzione serrata

Microfilamenti

Epatocita

Epatocita

N

N

Golgi

Spazio di Disse

Microtubuli

ANATOMIA FUNZIONALE DELL’ALBERO BILIARE

CANALICOLO BILIARE Contrazione ritmica determinata da contrazione coordinata dei filamenti

pericanalicolari di actina

Progressione della bile, vischiosa, verso i duttuli biliari,

anche in assenza di pressione idrostatica

ANATOMIA FUNZIONALE DELL’ALBERO BILIARE

CANALICOLI BILIARI

DOTTI INTERSETTALI DOTTI EPATICI PRINCIPALI

DUTTULI BILIARI Rivestiti da cellule epiteliali specializzate (colangiociti)

DOTTI INTERLOBARI Spazi portali + ramo arteria epatica e vena porta

ANATOMIA FUNZIONALE DELL’ALBERO BILIARE

Concentrazione della bile riassorbimento di acqua

Contrazione in fase post-prandiale stimolo di colecistochinina

rilasciamento dello sfintere di Oddi

COLECISTI : FUNZIONI

Serbatoio della bile nel periodo interdigestivo (40-50 ml)

FUNZIONI DELLA BILE

Favorire la digestione e l’assorbimento intestinale di:- Lipidi - Vitamine liposolubili - Calcio

Eliminare dall’organismo sostanze il cui accumulo sarebbe dannoso: - Bilirubina - Colesterolo - Farmaci

COMPOSIZIONE DELLA BILE

Acqua

Elettroliti

Proteine

Colesterolo

Fosfolipidi ( Lecitina )

Sali biliari

I lipidi rappresentano la maggior parte della componente solida della bile

Lipidi

SALI BILIARI

Derivano dal metabolismo epatico del colesterolo:- Lipoproteine a bassa densità (LDL) - Lipoproteine ad alta densità (HDL) - Neo-colesterologenesi epatica

La colesterologenesi epatica è inibita dai sali biliari che ritornano al fegato per via portale (circolo entero-epatico) mediante feed-back negativo che agisce sull’enzima: OH-metil-glutaril-coenzima A-reduttasi.

SALI BILIARI Solubilizzazione del colesterolo e

fosfolipidi nella bile mediante micelle - detergenti biologici -

Polo idrofilo

Polo idrofobo

CHO = Colesterolo L = Lecitina

CHO - L

Solubilizzazione del colesterolo e fosfolipidi nella bile mediante micelle

- detergenti biologici -

Polo idrofilo

Polo idrofobo

CHO = ColesteroloL = Lecitina

CHO - L CHO - L

CHO - L CHO - L

SALI BILIARI Primari: sintesi diretta dall’epatocita- acido colico (CA) - acido chenodesossicolico (CDCA)

Secondari: trasformazione da parte di batteri del lume intestinale dei sali biliari primari - desossicolico (DCA) - litocolico (LCA)

I sali biliari sono escreti sotto forma - non coniugata (neosintesi) - coniugata con Glicina e Taurina (circolo entero-epatico)

SECREZIONE DELLA BILE

Processo osmotico, governato dal trasporto attivo di soluti che si comportano da osmoliti

I sali biliari sono i più importanti soluti osmoticamente attivi secreti nella bile, trasportati attivamente contro gradiente di concentrazione

SECREZIONE DELLA BILE

Secrezione di soluti a livello dell’epitelio biliare duttulare

e duttale

Captazione sinusoidale Nuova produzione di sali

biliari

Trasporto / secrezione di sali biliari e altri soluti sul

versante canalicolare dell’epatocita

Trasporto attivo intra-canalicolare della bile

Epatocita

Vie biliari intra-epatiche

SECREZIONE DELLA BILE

Captazione sinusoidale dei sali biliari

Trasporto / secrezione di sali biliari e altri soluti sul versante canalicolare dell’epatocita

Trasporto attivo intra-canalicolare della bile

Flusso passivo della bile nei dotti

membrana baso-laterale dell’epatocita

- via trans-cellulare (dall’epatocita) - via para-cellulare (dallo spazio di Disse)

contrazione dei filamenti di actina

secrezione di soluti dall’epitelio biliare

Captazione sinusoidale e secrezione intra-canalicolare dei sali biliari

Membrana baso-laterale dell’epatocita (sinusoidi) - 3 tipi trasportatori Na-dipendenti (pompa del Na) - 1 trasportatore Na-indipendente

Membrana canalicolare - 4 trasportatori ATP-dipendenti

Capacità di captazione sinusoidale dei sali biliari >> della capacità

di trasporto intra-canalicolare

Captazione sinusoidale e secrezione intra-canalicolare dei sali biliari

Trasporto canalicolare dei sali biliari fattore limitante del processo di formazione della bile

Tra trasportatori baso-laterali e canalicolari si generano gradienti osmotici che regolano il volume di bile a livello del canalicolo biliare Secrezione osmotica canalicolare: - 60% sali biliari-dipendente - 40% sali biliari-indipendente (glutatione, bicarbonati)

Bile canalicolare prodotta nella 24 h = 450 ml

SECREZIONE DELLA BILE

C BVia trans-cellulare

Giunzione serrata

Microfilamenti

NN

Golgi

Via para-cellulare

Membrana baso-laterale

Membrana canalicolare

FISIOLOGIA DEL FLUSSO BILIARE

Sufficiente volume di bile prodotta nell’unità

di tempo

Corretta progressione della bile nelle vie biliari

FLUSSO BILIARE (600 ml/die)

FISIOLOGIA DEL FLUSSO BILIARE

VOLUME DI BILE PRODOTTO (600 ml/24h)

• 450 ml: prodotti dagli epatociti a livello dei canalicoli biliari frazione canalicolare sale biliare-dipendente frazione canalicolare sale biliare-indipendente

• 150 ml: prodotti da biliociti a livello dei duttuli e dotti biliari (frazione duttulare) dipendente dalla secrezione di bicarbonati

APPARATO SECRETORE BILIARE

Corretta progressione della bile nelle vie biliari

Contrazioni coordinate degli epatociti dei canalicoli biliari

Continenza delle giunzioni serrate dei canalicoli biliari

Pervietà delle vie biliari intra- ed extra-epatiche

CIRCOLO ENTERO-EPATICO DEI SALI BILIARI

Ileo distale

Duodeno

Vena porta

Colon

Circolo sistemico

Urine

Neosintesi

Coniugazione con glicina / taurina

10%

90%

SALI BILIARI Primari: sintesi diretta dall’epatocita- acido colico (CA) - acido chenodesossicolico (CDCA)

Secondari: trasformazione da parte di batteri del lume intestinale dei sali biliari primari - desossicolico (DCA) - litocolico (LCA)

I sali biliari sono escreti sotto forma - non coniugata (neosintesi) - coniugata con Glicina e Taurina (circolo entero-epatico)

CIRCOLO ENTERO-EPATICO DEI SALI BILIARI

La dinamica della circolazione entero-epatica è garantita da:

- contrattilità dei canalicoli biliari- motilità della colecisti e dello sfintere di Oddi- peristalsi intestinale - efficienza dei sistemi di trasporto a livello dell’epitelio dell’ileo distale- capacità di captazione, coniugazione e trasporto degli epatociti

CIRCOLO ENTERO-EPATICO DEI SALI BILIARI

L’assorbimento intestinale dei sali biliari è influenzato dal tipo di coniugazione e dal pH endoluminale

Glico-coniugati e non coniugati: assorbimento per diffusione passiva (digiuno e ileo prossimale)

Tauro-coniugati: assorbimento attivo (ileal bile acid transporter - iBAT) nell’ileo terminale

CIRCOLO ENTERO-EPATICO DEI SALI BILIARI

-

Ileo distale

Duodeno

Vena porta Colon

Feci

Coniugazione con glicina / taurina

Sali biliari secondari DCA / LCA

CIRCOLO ENTERO-EPATICO DEI SALI BILIARI

Il 10% dei sali biliari raggiunge il colon destro.

Flora battericaDeconiugazioneDeidrossilazione

Sali biliari secondari

Desossicolico (DCA) Litocolico (LCA)

DCA riassorbito nel colon dx 10-15% circolo entero-epatico

LCA eliminato con feci 1% del circolo entero-epatico

CIRCOLO ENTERO-EPATICO DEI SALI BILIARI

Pool circolante dei sali biliari: 2-4 gr

Sintesi e perdita giornaliera con feci/urine dei sali biliari: 500 mg

Per ogni pasto il pool dei sali biliari ricircola 3-4 volte

In 24 ore: 10-15 ricircoli del pool del sali biliari