“Estudios Epigenéticos en Leucemia Linfoblásica Aguda 

(LLA) Pediátrica”

Conrad Waddington (1905‐1975)

Epigénesis “ interacciones causales entre 

los genes y sus productos que dan lugar al fenotipo”.

Epigenética: definición

El campo de la epigenética ha surgidocomo un puente entre las influenciasgenéticas y ambientales…

“el estudio de cambios heredables en lafunción génica que se producen 

sin un cambio en la secuencia del ADN”.

Proyecto Genoma Humano

2000‐2003Objetivo: determinar la secuencia de los 

22500‐25000 genes que componen el genoma humano

El genoma humano es la secuencia de ADN de un ser humano

Descubrir toda la secuencia génica de un organismo NO nos permite conocer su fenotipo

El "genoma" de cualquier persona(a excepción de los gemelos idénticos ) es único.

Proyecto Epigenoma Humano“comportamiento de los genes”

Contar con 1000 epigenomas de referencia para el 2020

Nexo entre la genética, la enfermedad y el medioambiente.

Como el medio ambiente silencia algunos genes y otros no

Mecanismos de regulación epigenética

Silenciamiento de genes

Mecanismos de regulación epigenética

Metilación de Citosinas (CpG)

ADN metil transferase 1ADN metiltransferasa 3ªADN metiltransferasa 3B

Metilación del ADN

Modificación de Histonas

ARN no codificantes

microRNA

7000 a 23000

RNA no codificantes largos

Regulación en la diferenciación celular

Diferencias en epigenoma de gemelos

Fecundación y células germinales

Embriogénesis 

Diferenciación celular

Célula germinal y ambioma 

microARN y cigarrillo

Placenta trofoblastos 

Metilación ADN en sangre (CpG)

Fecundación in vitro

Acido Fólico

Cuidados durante el embarazo

•Depresión 

•Deficiencias nutricionales

•Drogas, Fármacos 

•Alteraciones hormonales

Cambios postnatales

Mosaiquismo epigenético

Epigenética y cáncer

•Metilaciones aberrantes de genes específicos

•Modificaciones en Histonas

•miARN y nclARN

LLA pediátrica

Proyecto de Investigación

Antecedentes en zona Cuyo

Equipo de Investigación 

Hospitales

Bioética y Consentimiento Informado

Objetivos

1. Establecer el patrón de metilación CpG en linfocitos T o B 

PPP2R3A            FBLN2                          THRB 

BNC1           MSX1           MSX2       GIPC2

RSPO1          MYO5B           SALL1           DCC 

MN1               RASSF6                RASSF10

2. Identificar el patrón de expresión 

microRNAs(hsa‐miR‐124a, hsa‐miR‐34b/c y hsa‐miR‐203) 

lncRNAs (CRNDE, IRX5, GAS5, H19, SNHG5 y MAGI2‐AS3)

3. Identificar nuevas dianas terapéuticas

ensayo Infinium de 27k de Illumina

cuantificar la metilación de un total 27.578 CpGs localizados en las regiones promotoras 

de 14.475 genes y microRNAs

4. Comparar los epigenomas regionales

San Juan

Mendoza

Córdoba

CABA

España

5. Herencia Epigenética transgeneracional

Tratamiento epigenético del cáncer

Agradecimientos

Dr. Felipe ProsperDra. María Elizabeth ArrietaDr. Daniel AriasDr. Guillermo Arbezú

Dra. María Belén MestreLic. Valeria FlaquéLic. María Eugenia NavasDr. Emanuel Pizarro