ANTIDEPRESSIVI - people.unica.it - Università di...
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1951-52 Iproniazide (Zeller et al.) inibitori MAO1955-57 Antidepressivi (Crane et al.)
1958 Imipramina (dibenzazepina) (Kuhn et al.)
1970-75 Antistaminici (clorfeniramina, difenidramina)inibitori reuptake 5-HT e NA (Carlsson et al.)Zimelidina (fluoxetina, fluvoxamina)
“Meccanismi” d’azione degli antidepressivi
Modificazioni recettorialia lungo termine
( Beta, alfa 2, 5-HT1/2)
Plasticitàneuronale
Fattori neurotroficiBDNF
Rischio genetico Fattori
ambientali
Secondi messaggeri
Fattori di trascrizione Canali ionici
Specificità recettoriale di alcuni farmaci antidepressivi
secchezza fauci sedazione ipotensionevista offuscata ortostatica
*
* Dolore neuropatico
Specificità recettoriale di TCA
secchezza fauci sedazione ipotensionevista offuscata ortostatica
*
* Basso indice terapeutico (5-6)
– EFFETTI DI TIPO ANTICOLINERGICO• secchezza delle fauci • stipsi • disturbi dell’accomodazione • minzione difficoltosa • disturbi cognitivi e stato confusionale
– EFFETTI SULL’APPARATO CARDIOVASCOLARE• tachicardia • ipotensione ortostatica • rallentamento della conduzione intracardiaca • aumento del periodo di ripolarizzazione con rischio di
bradiaritmie– EFFETTI INDESIDERATI SUL SISTEMA NERVOSO
• tremore • sedazione• abbassamento della soglia epilettogena e convulsioni
– EFFETTI SUL METABOLISMO E SUL SISTEMA ENDOCRINO• iperfagia e aumento ponderale • disfunzioni sessuali
Effetti collaterali comuni ai TCA
Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei tra sportatoriNET, 5-HT-T e DAT
*
* antag.R 5-HT 2 e α2
Altre applicazioni terapeutiche
Distrurbo ossessivo-compulsivo
Bulimia nervosa
Distrurbo dipanico
Ansia generalizzata
Disturbo disforico
premestruale
Anoressia nervosa
Potenza degli antidepressivi nell’ inibizione dei tra sportatori
NET, 5-HT-T e DAT
NE-T 5-HT-T DA-T selettività
** Dipendenza nicotina * Antag. autoR 5HT 1
**
Tabella 5: PARAMETRI FARMACOCINETICI
FLUOXETINASERTRALINA* PAROXETINA FLUVOXAMINA CITALOPRAM
tempo di emivita fluoxetina 6 gg
norfluoxetina 19 gg
26 ore 21 ore 16 ore 33 ore
periodo di washout
5 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane 2 settimane
Concentrazione max 5 ore. Assorbimento non influenza to dal cibo.
* Metabolismo di primo passaggio
Escrezione renale (paroxetina e sertralina anche feci )