GLUCORTICOIDI

Feedback negativo

Asse ipotalamo-

ipofisi

surrene (HPA)

risposte infiammatorie

infezioni

Feedback negativo

+ cAMP

Mineral-corticoidi(glomerulosa)Glucocorticoidi(fasciculata)

Inibitori sintesi

glucorticoidi

Sindrome di Cushing

Metirapone

Aminoglutetimide

Ketoconazolo

Mitotano

Trilostano

Antagonisti

recettoriali

Mifepristone

Astenia e facile affaticabilità per aumento del catabolismo proteico, osseo e cutaneo; osteoporosi , aumento di

peso con obesità, particolarmente a livello di tronco e faccia; perdita della libido, impotenza, frigidità;

ipertensione; amenorrea, dismenorrea ed irsutismo nella donna; iperglicemia, diabete mellito tipo II e

intolleranza al glucosio; problemi psicologici (depressione, psicosi, nervosismo ed irritabilità); problemi cutanei

con aree di atrofia e strie rosso-violacee tipiche sui fianchi sull'addome e sugli arti inferiori, seborrea; dolori

ossei ed articolari; allungamento del tempo di cicatrizzazione e tendenza alle infezioni (diminuzione linfociti)

Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi

Coattivatori:SRC (steroid), GRIP (glucocorticoid)CBP (cAMP)

Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi

Meccanismo

antinfiammatorio/

immunodepressivo

dei glucocorticoidi

risposta infiammatoria,

attivano sistema immunitario

attivano sistema immunitario

(-)

Annessina 1

Inibizione

Stimolazione

Feedback negativo

Asse ipotalamo-

ipofisi

surrene (HPA)

risposte infiammatorie

infezioni

Feedback negativo

+ cAMP

Mineral-corticoidi(glomerulosa)Glucocorticoidi(fasciculata)

Attività mineralcorticoide

urine

Glucocorticoidi naturali e di sintesi

Malattie reumatiche Malattie asmatiche

Prednisolone , metotrexato

Metilprednisolone, prednisone

.

Prednisone

Idrocortisone, prednisone

.

Effetti

Alterazione metabolismo:

fegato (+ glucosio da glicerolo)

carboidrati, proteine (aumento glicerolo e gluconeogenesi) +

glucosio nel sangue (diabete)

lipolisi

Lipidi (ridistribuzione grasso, aumento grassi liberi)

Resistenza stimoli stressanti

Sistema immunitario

Corticosteroidi

Rischio-beneficio

Dosaggio

Durata terapia

Sospensione

difese organiche

processi riparativi tessuti

linfociti, eosinofili, monociti, basofili (leucociti polimorfonucleati )

funzione renale HPA (sospensione)

sindrome da sospensione: (artralgia, mialgia, febbre)

Utilizzi terapeutici corticosteroidi

Effetti collaterali

Effetti

collaterali

dei

glucocorticoidi

Effetti

collaterali

dei

glucocorticoidi

IMMUNOSOPRESSORI

Uso clinico degli

immunosoppressori

Farmaci immunosoppressori

* Basilimax, daclizumab = anticorpi IL2

(tacrolimus)

*

Effetti collaterali

(tacrolimus)

CD3: cluster of differentiation

.

(-)

NF-AT: fattore nucleare di attivazione dei T linfociti

Tacrolimus

CsA = ciclosporina Cn = calcineurinaTAC = tracrolimus mTOR = kinase (mamalian target rapamicine)SRL = sirolimus NF-AT = fattore nucleare di attivazione dei T linfociti (IL2)

ERL = everolimus P70S6 = proteina chinasi

CyPA = ciclofillina

ERL

(pompelmo aumenta concentrazione ciclosporina e tacrolimus)