AML102

NEWSLETTER

AML1107 NEWSLETTER N.2 - SETTEMbRE 2011

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FONDAZIONE GIMEMA ONLUS

AML1107 NEwslEttEr 2

siamo al secondo numero di questa newsletter e la speri-mentazione è attualmente in attesa della riapertura dopo la conclusione del primo stadio.

Troverete, all’interno di questa edizione, i dati riassuntivi sulla prima parte della sperimentazione. Possiamo antici-parvi che essa si è conclusa con successo e che la data di partenza del secondo stadio è prevista per il 2 ottobre. Sarete comunque avvertiti da messaggio ufficiale per e-mail.Vorremmo prestaste poi attenzione agli aggiornamenti di sicurezza emanati da Wyeth e Genzyme relativamente ai due farmaci.Gli aggiornamenti sono stati inseriti in un emendamento al protocollo che sottoporremo ai Comitati Etici.

Abbiamo approfittato della sospensione della sperimentazione per rivedere alcuni punti critici nella complessa macchina che si è messa in moto. Troverete quindi in questa newsletter alcune raccomandazioni o precisazioni che vorremmo leggeste attentamente, in particolare le precisazioni riguardanti l’eleggibilità dei pazienti.

Gentili sperimentatori,

NOTIZIE DI RILIEVO

Conclusa la prima fase della speri-mentazione: i risultati.

Inizio della seconda fase: 2 ottobre 2009

Aggiornamenti di sicurezza per Clo-farabina e temsirolimus

Avviso scadenza Clofarabina

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AML1107STUdiO di fASE ii SULL’ASSOCiAziONE ClO – tOr iN PAziENTi ANziANi AffETTi dA LEUCEMiA ACUTA MiELOidE (LAM) iN rECidiVA O rEfrATTAriA.

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LA SPEriMENTAziONE riPrENdErà dAL 2 OTTObrE.

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STATuS cENTRI (al 29/09/2009)

cIc centro Status Pazienti Arruolati

027 roma “Gemelli” Aperto 4

028 roma “Sapienza” Aperto 4

026 Novara Aperto 4

115 Orbassano (TO) Aperto 3

003 Parma Aperto 1

027 roma “Gemelli” Aperto 4

028 roma “Sapienza” Aperto 4

026 Novara in apertura 4

115 Orbassano (TO) in attesa del materiale integrativo 3

003 Parma in attesa del materiale integrativo 1

027 roma “Gemelli” in attesa del materiale integrativo 4

028 roma “Sapienza” in attesa del materiale integrativo 4

026 Novara in attesa del materiale integrativo 4

115 Orbassano (TO) in attesa approvazione CE 3

003 Parma in attesa approvazione CE 1

PRIMO STADIO DELLA SPERIMENTAZIONE

Esito Numero

Totale Arruolati 23

Non eleggibili 2

Too early 1

Totale valutabili per risposta 20

remissione Completa 7

remissione Completa incompleta 1

fallimenti 12

026 9

115 3

Sono aperti 13 centri sui 23 partecipanti alla sperimentazione.9 di questi hanno arruolato almeno un paziente.in totale sono stati arruolati 23 pazienti.

durante il primo stadio della sperimentazione sono stati arruolati 23 pazientidi cui 21 eleggibili, di questi 20 sono al momento valutabili per risposta.in base a quanto stabilito nel protocollo (§10.1) per poter continuare nell’arruolamento è necessario che almeno 5 pazienti su 19 valutabili raggiungano la remissione completa.Avendo raggiunto tale obiettivo, la sperimentazione accede al secondo stadio e gli arruolamenti ricominceranno dal 2 ottobre 2009.

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CriTEri di ELEGGibiLiTà.

Precedente trattamento con chemioterapia intensiva di prima linea.Attenzione: i pazienti trattati con chemioterapia di induzione di tipo non intensivo (single agent tipo prot. AML-19, oppure Ara-C a basse dosi +/- acido retinoico, ecc.) non sono eleggibili.

Pazienti con resistenza primaria alla terapia intensiva di induzione:sono eleggibili le seguenti tipologie di pazienti:1. Quelli con malattia giudicata

resistente dopo primo ciclo di induzione.

2. Quelli con risposta parziale dopo primo ciclo che non ottengono la rC con il secondo ciclo di induzione.

Attenzione: i pazienti sottoposti a più di 2 cicli di terapia di induzione per ottenere la rC non sono eleggibili.

Pazienti in prima recidiva ematologica non trattata, purché abbiano ricevuto un trattamento di induzione di tipo intensivo, seguito da terapia post-remissione di qualunque tipo (anche non intensiva).

Si ricorda che la eleggibilità al protocollo è limitata ai pazienti anziani (età >60 anni, PS WHO 0-2) con AML resistente o in pri-ma recidiva che soddisfino i seguenti requisiti essenziali:

Attenzione: i pazienti trattati con chemioterapia di induzione di tipo non intensivo (single agent tipo prot. AML-19, oppure Ara-C a basse dosi +/- acido retinoico, ecc.) non sono eleggibili.

Attenzione:i pazienti sottoposti a più di 2 cicli di terapia di induzione per ottenere la rC non sono eleggibili.

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rCP TEMSirOLiMUS

Emendamento al protocolloSia Wyeth che Genzyme han-no emesso delle nuove ver-sioni del riassunto delle Ca-ratteristiche del Prodotto.

Le modifiche saranno oggetto di un emendamento al protocollo che sarà sottopo-sto ai Comitati Etici prossi-mamente.

riassumiamo in queste pagi-ne le novità per il Temsirolimus. Non appena avremo tutte le informazioni sull’aggiornamento per la Clofarabina provvederemo a comunicarle.

Vi ricordiamo che la documentazione è a disposizione anche sul sito web del GiME-MA (www.gimema.it) nella sezione dedicata a questa sperimentazione.

Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali Precauzioni di impiego

N.b: il testo aggiunto è in grassetto:ipersensibilità / reazioni da infusionereazioni di ipersensibilità/reazioni da infusione , comprese le reazioni anafilattiche, (incluse alcune reazioni pericolose per la vita e rare reazioni fatali) incluse e non limitate a vampate, dolore al torace, dispnea, ipotensione, apnea, perdita di coscienza, ipersensibilità ed anafi-lassi, sono state associate alla somministrazione di Temsirolimus TOriSEL (vedere paragrafo 4.8). Queste reazioni possono insorgere molto precocemente nella prima infusione, ma potrebbero insorgere anche con le infusioni successive. i pazienti devono essere monitorati subito durante la prima infusione e devono essere disponibili cure di supporto appropriate. L’infusione di Temsirolimus deve essere interrotta in tutti i pazienti con reazioni da infusione gravi e deve essere somministrata un appropriata terapia medica. Una valutazione del rap-porto rischio/beneficio deve essere fatta prima di continuare la terapia con Temsirolimus nei pazienti con reazioni gravi o pericolose per la vita.Se un paziente, nonostante la premedicazione, manifesta una reazione di ipersensibilità du-rante l’infusione di TOriSEL, si deve interrompere l’infusione e tenere in osservazione il pa-ziente per almeno 30-60 minuti (a seconda della gravità della reazione). A discrezione del medico, si può ricominciare il trattamento con dopo la somministrazione di un antagonista del recettore H2 (come la difenidramina o un antistaminico simile) se non somministrato pre-cedentemente, e/o e un antagonista dei recettori H2 (20 mg di famotidina per via endovenosa o 50 mg di ranitidina per via endovenosa) circa 30 minuti prima di riprendere l’infusione di TOriSEL. Potrebbe essere presa in considerazione la somministrazione di corticosteroidi; tuttavia, l’efficacia dei corticosteroidi in tale contesto non è stata studiata. Si può allora rico-minciare l’infusione ad una velocità inferiore (fino a 60 minuti).L’infusione può essere ripresa ad una velocità inferiore (fino a 60 minuti) e deve essere com-pletata entro 6 ore dal momento in cui TOriSEL è stato per la prima volta aggiunto alla solu-zione di sodio cloruro 9mg/ml (0,9%) per iniezione.Poiché si raccomanda la somministrazione di un antistaminico H, ai pazienti prima dell’inizio dell’infusione endovenosa di Temsirolimus, Temsirolimus deve essere utilizzato con cautela in pazienti con ipersensibilità nota agli antistaminici o in pazienti che non possono assumere antistaminici per altre motivazioni di carattere medico.Paragrafo 4.8 Effetti indesideratiLe reazioni più serie osservate con TOriSEL sono le reazioni di ipersensibilità/da infusione (incluse alcune reazioni pericolose per la vita e rare reazioni fatali), iperglicemia/intolleranza al glucosio, infezioni, patologia polmonare interstiziale, iperlipemia, sanguinamento intracere-brale, insufficienza renale, perforazione intestinale e complicazioni nella cicatrizzazione delle ferite.

TEMSirOLiMUS: MOdifiCHE AL riASSUNTO dELLE CArATTEriSTiCHE dEL PrOdOTTO (rCP) iNErENTi iL MONiTOrAGGiO di rEAziONi dA iNfUSiONE/iPErSENSibiLiTà ASSOCiATE ALLA SOMMiNiSTrAziONE dEL PrOdOTTO.

Wyeth ha diffuso delle informazioni di sicurezza inerenti la tempistica ed il mo-nitoraggio di reazio-ni da infusione/ipersensibilità associate alla somministrazione di TOriSEL® (temsirolimus) 25 mg/ml concentrato e diluente per soluzione per infusione.

il testo di tale avviso è già stato inviato agli sperimentatori ed è disponibile anche nel sito web del GiMEMA.Si raccomanda di prestare attenzione alle seguenti modifiche della Scheda Tecnica:

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Avviso Scadenza farmacoGenzyme avvisa che i lotti di Clofarabina contraddistinti dai codici A430761 e A430762 scadranno il 30 settembre 2009.Si prega quindi di verificare la presenza di questi kit nelle far-macie e di porli in quarantena a partire dal 30 settembre 2009.il farmaco può essere distrutto dalla farmacia interna previa verifica della contabilità. La farmacia dovrà emettere un Certi-ficato di distruzione che documenti le procedure seguite dal Centro (procedure di gestione del farmaco prima e dopo la distruzione, flusso dettagliato e da chi viene distrutto) nonché il numero di flaconi distrutti, lotto e data di scadenza. L’originale di tale documento dovr{ essere archiviato nel file dello Sperimentatore. Una copia del Certificato di distruzione deve essere inviata a Valentina belloni di OPiS insieme all’accountability log.

Gestione dei farmaci Una delle maggiori criticità della sperimentazione è la gestione del-le forniture dei farmaci ai Centri. A tale proposito è bene ricordare che il corretto approvvigionamento dei farmaci è strettamente le-gato alle informazioni, inserite dagli sperimentatori tramite le Crf online, sugli arruolamenti e sull’evolvere della terapia nei pazienti.

il responsabile OPiS per la gestione del farmaco, infatti, utilizza questi dati per programmare le richieste alle case farmaceutiche e garantire la piena disponibilità dei farmaci sperimentali presso le farmacie dei Centri.Si raccomanda quindi a tutti gli sperimentatori, per evitare spiace-voli situazioni, di aggiornare con regolarit{ le Crf nell’apposito sito web soprattutto per quanto riguarda l’iscrizione dei pazienti e la chiusura dei vari cicli della terapia.

iL COrrETTO APPrOVViGiONAMENTO dEi fArMACi è STrETTAMENTE LEGATO ALLE iNfOrMAziONi, iNSEriTE dAGLi SPEriMENTATOri TrAMiTE LE Crf ONLiNE.

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Registrazione dei datiriassumiamo di seguito le principali indicazioni per la corretta compilazione delle Crf tramite il sito:https://aml1107.opisprojects.com/All’atto dell’apertura del centro OPiS invia agli sperimentatori le istruzioni per recuperare le credenziali di accesso al sistema.

Nel caso ci si accorga di aver commesso un errore dopo la chiusura della scheda, non sarà possibile correggere direttamente il dato sbagliato.La procedura di correzione prevede, che sia scritta una nota descrittiva del problema.Le note sono raggiungibili, all’interno della scheda paziente, cliccando sull’icona:

Si raccomanda, in caso di difficoltà, di seguire le istruzioni, sempre raggiungi-bili da qualunque pagina del sito clic-cando sull’apposita icona:

riCOrdiAMO CHE è fONdAMENTALE “CHiUdErE” LE SCHEdE UNA VOLTA COMPLETATO iL LAVOrO di iMMiSSiONE dEi dATi.

F.A.Q:Ecco le risposte ad alcune domande che frequentemente ci vengono poste da parte degli sperimentatori:

1. Ho inviato tutta la documentazione/ho ricevuto il farmaco. Posso cominciare ad arruolare? No. L’arruolamento dei pazienti è subordinato alla ricezione della Comunicazione Ufficiale di apertura del Centro.

2. Dove si trovano le CRF? Le Crf si gestiscono tramite il sito web https://aml1107.opisprojects.com/. Le istruzioni per poter accedere sono inviate agli Sperimentatori all’atto dell’apertura del Centro.

3. Ho bisogno urgentemente del farmaco! L’approvvigionamento del farmaco ai centri viene effettuato desumendo le informazioni sugli arruolamenti e sulla progressione della sperimentazione dalle Crf. Se le Crf non vengono aggiornate non è quindi possibile garantire la disponibilità dei medicinali presso i Centri.

4. Va bene, provvederemo, ma a noi serve il farmaco con la massima urgenza! A chi mi rivolgo? Alla dott.ssa Valentina Belloni di OPiS. i dettagli per contattarla sono nell’ultima pagina di questa newsletter.

5. Il farmaco a nostra disposizione in Farmacia è scaduto, cosa devo fare? Vedi pag. 5 di questa newsletter “Avviso scadenza farmaco”.

6. Come riporto un Evento Avverso? La procedura è contenuta nel protocollo. Ci raccomandia-mo di seguirla con attenzione, ed in particolare di inoltra-re il form ESCLUSiVAMENTE al Safety desk del GiMEMA.

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Invio dei campioniNell’invio dei campioni ai laboratori si ricorda di attenersi con scrupolo alle istruzioni contenute nella Newsletter N.1.

in particolare si ricorda di AVViSArE SEMPrE il laboratorio dell’intenzione di spedire il campione.

PrELiEVi COrrELATiVE STUdiESContattare il dott. Emanuele Ammatuna o la dott.ssa Consuelo ContiLaboratorio di diagnostica integrata Oncoematologica “OPPO”Policlinico tor VergataV.le Oxford, 81 00133 romapiano n° 1Tel. 06 20903800fax 06 20903800e-mail: [email protected] - [email protected]

Prof. Alberto M. Martellidipartimento di Scienze Anatomiche Umanee fisiopatologia dell’Apparato LocomotoreUniversità di Bolognavia irnerio 48 40126 bologna (bO)Tel. 051 2091580fax 051 2091695e-mail: [email protected] (preferibile) [email protected]

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Edoardo la salatel. 06 441 639 [email protected]

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Gestione del farmaco

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NWSL-05-2011

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