ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL … · epoetina zeta* (eritropoietina umana...

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ALLEGATO I

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Retacrit 1.000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 2.000 UI/0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 3.000 UI/0,9 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 4.000 UI/0,4 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 5.000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 6.000 UI/0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 8.000 UI/0,8 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 10.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 20.000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 30.000 UI/0,75 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 40.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Retacrit 1.000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaUna siringa preriempita con 0,3 ml di soluzione iniettabile contiene 1.000 unità internazionali (UI) di epoetina zeta* (eritropoietina umana ricombinante). La soluzione contiene 3.333 UI di epoetina zeta per ml.

Eccipiente con effetto noto Ogni siringa preriempita contiene 0,15 mg di fenilalanina.


Eccipiente con effetto notoOgni siringa preriempita contiene 0,30 mg di fenilalanina.







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Retacrit 10.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaUna siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 10.000 unità internazionali (UI) di epoetina zeta* (eritropoietina umana ricombinante). La soluzione contiene 10.000 UI di epoetina zeta per ml.






Retacrit 40.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaUna siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 40.000 unità internazionali (UI) di epoetina zeta* (eritropoietina umana ricombinante). La soluzione contiene 40.000 UI di epoetina zeta per ml.


*Prodotta con la tecnica del DNA ricombinante in linee cellulari ovariche di criceto cinese (CHO).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Soluzione iniettabile in siringa preriempita.Soluzione limpida e incolore.

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4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

- Trattamento dell’anemia sintomatica associata a insufficienza renale cronica (IRC) in pazienti adulti e pediatrici: Trattamento dell’anemia associata ad insufficienza renale cronica in pazienti adulti e

pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti in dialisi peritoneale (vedere paragrafo 4.4). Trattamento dell'anemia grave di origine renale con sintomatologia clinica in pazienti adulti

con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 4.4). Trattamento dell’anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti sottoposti a

chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di emotrasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all’inizio della chemioterapia).

Retacrit può essere usato per incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione. L’uso in questa indicazione deve essere valutato alla luce dei rischi riferiti di eventi tromboembolici. Il trattamento deve essere riservato solo a pazienti con anemia di grado moderato (in assenza di sideropenia) se le procedure di emoconservazione non sono disponibili o sono insufficienti quando l’intervento elettivo di chirurgia maggiore previsto richiede un notevole volume di sangue (4 o più unità di sangue per le donne, 5 o più unità per gli uomini).

Retacrit può essere utilizzato per ridurre l’esposizione a trasfusioni di sangue allogenico in pazienti adulti non sideropenici, ritenuti ad alto rischio di complicanze trasfusionali, prima di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore. Limitare l’uso ai pazienti con anemia moderata (Hb 10 -13 g/dl) non facenti parte di un programma di predonazione autologa e per i quali si preveda una moderata perdita ematica (da 900 a 1.800 ml).

Retacrit può essere usato per incrementare la concentrazione di emoglobina nell’anemia sintomatica (concentrazione di emoglobina ≤10 g/dl) negli adulti con sindromi mielodisplastiche (MDS) primarie a rischio basso o intermedio-1 con bassa eritropoietina sierica (<200 mU/ml).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

La terapia con Retacrit deve essere avviata con la supervisione di personale medico esperto nella gestione di pazienti con le indicazioni sopra descritte.

Posologia

Trattamento dell’anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica

Retacrit deve essere somministrato o per via sottocutanea o per via endovenosa.

La concentrazione di emoglobina auspicata è compresa tra 10 e 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l), eccetto nei pazienti pediatrici, nei quali la concentrazione di emoglobina deve essere compresa tra 9,5 e 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l). Non si deve superare il limite massimo della concentrazione target di emoglobina.

Sintomi e sequele dell’anemia possono variare a seconda dell'età, del sesso e e del carico complessivo della malattia; è necessario che il decorso clinico e le condizioni del singolo paziente siano valutati dal medico. Retacrit deve essere somministrato o per via sottocutanea o per via endovenosa, in modo tale da ottenere valori emoglobinici non superiori a 12 g/dl (7,5 mmol/l). A causa della variabilità intra-paziente, in un paziente si possono occasionalmente osservare singoli valori emoglobinici superiori e inferiori alla concentrazione emoglobinica auspicata. La variabilità dell’emoglobina deve essere gestita attraverso l’aggiustamento della dose, in riferimento ad un intervallo target di emoglobina tra 10 g/dl (6,2 mmol/l) e 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Si deve evitare un livello prolungato di emoglobina superiore a 12 g/dl (7,5 mmol/l); le indicazioni per

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una appropriata correzione del dosaggio per quando vengono osservati valori di emoglobina superiori a 12 g/dl (7,5 mmol/l) sono riportate di seguito. Si deve evitare un incremento dell’emoglobina maggiore di 2 g/dl (1,25 mmol/l) nell’arco di quattro settimane. Se ciò si verifica, si deve procedere ad una appropriata correzione del dosaggio, come indicato.

I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la dose efficace più bassa autorizzata di Retacrit per controllare adeguatamente i sintomi dell’anemia mantenendo una concentrazione di emoglobina inferiore o uguale a 12g/dl (7,5 mmol/l).

Si deve usare cautela nell’incremento delle dosi di Retacrit nei pazienti con insufficienza renale cronica. Nei pazienti con una scarsa risposta emoglobinica a Retacrit devono essere prese in considerazione spiegazioni alternative per tale scarsa risposta (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

In pazienti con insufficienza renale cronica ed evidenza clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia, la concentrazione emoglobinica di mantenimento non deve superare il limite massimo della concentrazione stabilita come target.

Pazienti adulti in emodialisi


Il trattamento è diviso in due fasi: 1. Fase di correzione: 50 UI/kg, 3 volte alla settimana. Se è necessario un aggiustamento

posologico, questo deve avvenire gradualmente, ad intervalli di almeno 4 settimane. A ogni aggiustamento, la dose deve essere aumentata o ridotta di 25 UI/kg, 3 volte alla settimana.

2. Fase di mantenimento: Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), tra 10 e 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). La dose settimanale totale raccomandata va da 75 a 300 UI/kg.

I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6 g/dl o < 3,75 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano inizialmente un’anemia meno grave (emoglobina > 8 g/dl o > 5 mmol/l).

Pazienti pediatrici in emodialisi

Il trattamento è diviso in due fasi.1. Fase di correzione 50 UI/kg, 3 volte alla settimana per via endovenosa. Se è necessario un

aggiustamento posologico, questo deve avvenire con incrementi di 25 UI/kg, 3 volte alla settimana, a intervalli di almeno 4 settimane, fino a raggiungere l’obiettivo prefissato.

2. Fase di mantenimento Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), tra 9,5 e 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).

Generalmente i bambini e adolescenti di peso inferiore a 30 kg richiedono dosi di mantenimento superiori rispetto ai bambini di peso superiore a 30 kg e agli adulti. In studi clinici, ad esempio, dopo 6 mesi di trattamento sono state osservate le seguenti dosi di mantenimento:

Dose (UI/kg 3 volte alla settimana)

Peso (kg) Mediana Dose abituale di mantenimento

< 10 100 75-150

10-30 75 60-150

> 30 33 30-100

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I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6,8 g/dl o < 4,25 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano un livello iniziale di emoglobina più elevato (> 6,8 g/dl o > 4,25 mmol/l).

Pazienti adulti in dialisi peritoneale


Il trattamento è diviso in due fasi. 1. Fase di correzione: La dose iniziale è di 50 UI/kg di peso, 2 volte alla settimana. 2. Fase di mantenimento: Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato

di emoglobina (Hb), (fra 10 e 12 g/dl [6,2-7,5 mmol/l]. La dose di mantenimento è compresa fra 25 e 50 UI/kg 2 volte alla settimana, ripartite in 2 somministrazioni uguali.

Pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati


Il trattamento è diviso in due fasi. 1. Fase di correzione: Una dose iniziale di 50 UI/kg 3 volte alla settimana, seguita se necessario da

un aumento, a incrementi di 25 UI/kg (3 volte alla settimana), fino a raggiungere l’obiettivo desiderato (l’aumento deve avvenire gradualmente, a intervalli di almeno quattro settimane).

2. Fase di mantenimento: Durante la fase di mantenimento, Retacrit può essere somministrato 3 volte alla settimana e, in caso di somministrazione sottocutanea, una volta alla settimana o una volta ogni due settimane. La dose e gli intervalli di somministrazione devono essere adattati correttamente per il mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), tra 10 e 12 g/dl [6,2-7,5 mmol/l]. L’estensione dell’intervallo di somministrazione potrebbe richiedere un aumento della dose.

La dose massima non deve superare 150 UI/kg 3 volte la settimana, 240 UI/Kg (fino ad un massimodi 20.000 UI) una volta la settimana o 480 UI/Kg (fino ad un massimo di 40.000 UI) una volta ogni 2settimane.

Trattamento di pazienti con anemia indotta dalla chemioterapia

Retacrit deve essere somministrato per via sottocutanea ai pazienti anemici (ad es. con concentrazione emoglobinica ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)). I sintomi e le conseguenze dell’anemia possono variare a seconda dell’età, sesso e gravità complessiva della malattia; da parte del medico è necessaria una valutazione individuale del decorso clinico e delle condizioni di ogni singolo paziente.

In considerazione della variabilità intrapaziente, possono essere occasionalmente rilevati, in un paziente, singoli valori di emoglobina superiori e inferiori al livello di emoglobina desiderato. La variabilità dell’emoglobina deve essere gestita attraverso l’aggiustamento della dose, rispetto ad un intervallo target di emoglobina compreso tra 10 g/dl (6,2 mmol/l) e 12 g/dl (7,5 mmol/l). Si deve evitare un livello prolungato di emoglobina superiore a 12 g/dl (7,5 mmol/l); le indicazioni per una appropriata correzione del dosaggio per quando vengono osservati valori di emoglobina superiori a 12 g/dl (7,5 mmol/l) sono riportate di seguito.

I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la più bassa dose autorizzata di Retacrit per controllare adeguatamente i sintomi dell’anemia.

La terapia con Retacrit deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.

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La dose iniziale è di 150 UI/kg, 3 volte alla settimana per via sottocutanea. In alternativa, Retacrit può essere somministrato per via sottocutanea alla dose iniziale di 450 UI/kg una volta alla settimana.

Se dopo 4 settimane di trattamento l’emoglobina è aumentata di almeno 1 g/dl (0,62 mmol/l) o la conta dei reticolociti è aumentata di ≥ 40.000 cellule/µl rispetto ai valori basali, la dose deve rimanere di 450 UI/kg una volta alla settimana o 150 UI/kg 3 volte alla settimana. Se l’aumento di emoglobina è < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) e la conta dei reticolociti è aumentata di < 40 000 cellule/µl rispetto ai valori basali, la dose va aumentata a 300 UI/kg 3 volte alla settimana. Se dopo altre 4 settimane di terapia a 300 UI/kg 3 volte alla settimana l’emoglobina è aumentata di ≥ 1 g/dl (0,62 mmol/l) o la conta dei reticolociti è aumentata di ≥ 40.000 cellule/µl, la dose deve rimanere di 300 UI/kg 3 volte alla settimana. Tuttavia, se l’aumento di emoglobina è < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) e la conta dei reticolociti è aumentata di < 40.000 cellule/µl rispetto ai valori basali, è improbabile che si verifichi una risposta e il trattamento deve essere sospeso.

Il regime posologico raccomandato è riportato nello schema seguente:

Una volta ottenuto l’obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta dal 25 al 50% per mantenere l’emoglobina a quel livello. Deve essere presa in considerazione una appropriata titolazione della dose.

Aumento conta reticolocitaria �40.000/μloppure aumento Hb �1 g/dl

150 UI/kg 3x/settimanaoppure 450 UI/kg una volta alla settimana

per 4 settimane

Aumento conta reticolocitaria < 40.000/μle aumento Hb < 1 g/dl

Hb target(10-12 g/dl)

300 UI/kg3x/settimana

per 4 settimane

Aumento conta reticolocitaria �40.000/μloppure aumento Hb �1 g/dl

Aumento conta reticolocitaria < 40.000/μloppure aumento Hb < 1 g/dl

Interruzione della terapia

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Aggiustamento posologicoSe l’incremento di emoglobina è maggiore di 2 g/dl (>1,25 mmol/l) al mese, la dose di Retacrit deve essere ridotta di circa il 25-50%. Se il valore di emoglobina supera 12 g/dl (7,5 mmol/l), sospendere la terapia finché non ritorna a 12 g/dl (7,5 mmol/l) o scende al di sotto di tale valore, quindi ripristinare la terapia con Retacrit a una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente.

Trattamento di pazienti adulti candidati a interventi chirurgici facenti parte di programmi di predonazione autologa

Retacrit deve essere somministrato per via endovenosa.

Al momento della donazione di sangue, Retacrit deve essere somministrato dopo avere completato la procedura di donazione.

I pazienti lievemente anemici (ematocrito 33-39%) che richiedono un predeposito di ≥ 4 unità di sangue devono essere trattati con 600 UI/kg di Retacrit 2 volte alla settimana nelle 3 settimane che precedono l’intervento.

Per l’intera durata della terapia con Retacrit, tutti i pazienti devono ricevere un’adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/die di ferro elementare per via orale). La somministrazione di ferro va iniziata appena possibile, anche parecchie settimane prima di eseguire il predeposito autologo, in modo da aumentare le riserve di ferro prima dell’inizio della terapia con Retacrit.

Trattamento di pazienti adulti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore

Retacrit deve essere somministrato per via sottocutanea.

Una dose di 600 UI/kg di peso corporeo deve essere somministrata una volta alla settimana per tre settimane (giorni 21, 14 e 7) prima dell’intervento e il giorno dell’intervento (giorno 0). Nei casi in cui occorra ridurre il tempo prima dell’intervento a meno di tre settimane, deve essere somministrata una dose giornaliera di 300 UI/kg di peso corporeo per 10 giorni consecutivi prima dell’intervento, il giorno dell’intervento e nei quattro giorni immediatamente successivi. Se, nell’ambito degli esami ematologici eseguiti nel periodo preoperatorio, il livello di emoglobina raggiunge o supera i 15 g/dl, la somministrazione di Retacrit deve essere interrotta e le dosi successive non devono essere somministrate.

Le carenze di ferro devono essere trattate prima di iniziare il trattamento con Retacrit. Inoltre, deve essere somministrata una quantità adeguata di ferro a tutti i pazienti trattati con Retacrit (per es. 200 mg di ioni di ferro per via orale pro die) per l’intera durata del trattamento con Retacrit. Laddove possibile, si deve iniziare la somministrazione di ferro prima della terapia con Retacrit per ottenere depositi adeguati.

Trattamento di pazienti adulti con MDS a rischio basso o intermedio-1

Retacrit deve essere somministrato come iniezione sottocutanea.

Retacrit deve essere somministrato a pazienti con anemia sintomatica (ad es. concentrazione di emoglobina ≤10 g/dl (6,2 mmol/l)).

La dose iniziale raccomandata di Retacrit è di 450 UI/kg (la dose totale massima è di 40.000 UI). Viene somministrato per via sottocutanea una volta alla settimana, con un intervallo fra le dosi non inferiore a 5 giorni.

Devono essere apportati adeguati aggiustamenti del dosaggio al fine di mantenere le concentrazioni di emoglobina entro il target range di 10 g/dl e di 12 g/dl (da 6,2 a 7,5 mmol/l). Si raccomanda di valutare la risposta eritroide iniziale a distanza di 8 - 12 settimane dall’inizio del trattamento. Gli aumenti e le riduzioni del dosaggio devono essere fatti gradualmente, volta per volta (attenersi allo

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schema seguente). Devono essere evitate concentrazioni di emoglobina superiori a 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Aumento della doseLa dose non deve essere aumentata oltre il massimo di 1.050 UI/kg (dose totale di 80.000 UI) a settimana. Se il paziente non risponde più oppure la concentrazione di emoglobina diminuisce di ≥1 g/dl in seguito alla riduzione della dose, la dose deve essere aumentata di un livello. Devono intercorrere minimo 4 settimane tra gli aumenti della dose.

Mantenimento e diminuzione della doseQuando la concentrazione di emoglobina supera 12 g/dl (7,5 mmol/l), l’epoetina alfa deve essere sospesa. Quando il livello di emoglobina è <11 g/dl, è possibile riprendere la somministrazione allo stesso dosaggio o a un dosaggio inferiore a discrezione del medico. Qualora si verificasse un aumento rapido dell'emoglobina (>2 g/dl nel corso di 4settimane), va presa in considerazione la riduzione del dosaggio di un livello.

I sintomi e le complicanze dell’anemia possono variare in base all’età, al sesso e alle concomitanticomorbilità; è necessaria la valutazione da parte del medico del decorso clinico e della condizione del singolo paziente.

Modo di somministrazione

Iniezione per via endovenosa

La somministrazione deve avvenire in almeno 1-5 minuti, a seconda della dose totale. Nei pazienti emodializzati è possibile somministrare la dose in bolo, durante la seduta di dialisi, da un idoneo accesso venoso del circuito di dialisi. In alternativa, la sostanza può essere iniettata al termine della seduta di dialisi attraverso la fistola e seguita da 10 ml di soluzione fisiologica NaCl 9 mg/ml (0,9%) per irrigare il circuito e assicurare un’immissione soddisfacente del prodotto in circolo.

Nei pazienti che reagiscono al trattamento con sintomi simil-influenzali è preferibile optare per una somministrazione più lenta.

Retacrit non deve essere somministrato per infusione endovenosa.Retacrit non va miscelato con altri medicinali (vedere paragrafo 6.2).

Iniezione per via sottocutanea

In generale non si deve superare il volume massimo di 1 ml per singola sede d’iniezione. In caso di volumi superiori è necessario scegliere più sedi di somministrazione.

Le iniezioni vanno praticate negli arti o nella parete addominale anteriore.

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Per le istruzioni sulla manipolazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. I pazienti con aplasia specifica delle serie rossa (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) in seguito a

trattamento con eritropoietina non devono essere sottoposti a terapia con Retacrit né con altri tipi di eritropoietina (vedere paragrafo 4.4).

Ipertensione non controllata. Nell’indicazione “incremento della quantità di sangue autologo”: infarto miocardico o ictus nel

mese precedente il trattamento, angina pectoris instabile, aumentato rischio di trombosi venosa profonda come anamnesi di malattia venosa tromboembolica.

Nell’indicazione di intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore: gravi patologie vascolari coronariche, arteriose periferiche, carotidee o cerebrali, compresi i pazienti con infarto del miocardio recente o accidente cerebrovascolare.

Pazienti che per qualunque motivo non possano ricevere un’adeguata profilassi antitrombotica.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Informazioni di carattere generale

Come in tutti i pazienti che ricevono eritropoietina, durante la terapia con Retacrit potrebbe verificarsi un aumento della pressione sanguigna. La pressione va monitorata attentamente e adeguatamente controllata prima, all’inizio e nel corso della terapia con Retacrit, sia in tutti i pazienti che si sottopongono per la prima volta a un trattamento con epoetina sia nei pazienti già trattati. Potrebbe essere necessario instaurare o rafforzare un trattamento anti-ipertensivo. Nel caso in cui la pressione non possa essere controllata, il trattamento con Retacrit deve essere sospeso.

Retacrit va usato con cautela anche in presenza di epilessia e di insufficienza epatica cronica.

Durante il trattamento con eritropoietina si potrebbe verificare un moderato aumento dose-dipendentedella conta piastrinica all’interno dell’intervallo di normalità. Questo fenomeno regredisce con il proseguimento della terapia. Si raccomanda di controllare regolarmente la conta piastrinica durante le prime 8 settimane di terapia.

Tutte le altre cause di anemia (sideropenia, emolisi, perdite ematiche, carenza di vitamina B12 o di folati) devono essere valutate e trattate prima e durante il trattamento con Retacrit. Nella maggior parte dei casi, i valori di ferritina sierica diminuiscono contemporaneamente all’aumento dei valori di ematocrito. Al fine di assicurare una risposta ottimale all’eritropoietina devono essere garantite adeguate riserve di ferro: nei pazienti con insufficienza renale cronica e livelli di ferritina sierica inferiori a 100 ng/ml si

consiglia integrazione di ferro, ad esempio 200-300 mg/die per via orale (100-200 mg/die nei pazienti pediatrici);

in tutti i pazienti oncologici con valori di saturazione della transferrina inferiori al 20% si consiglia un’integrazione di ferro per via orale di 200-300 mg/die.

Tutti questi fattori che contribuiscono alla comparsa dell’anemia devono inoltre essere valutati con attenzione prima di decidere di aumentare il dosaggio eritropoietina nei pazienti oncologici.

Una paradossale diminuzione dell’emoglobina e sviluppo di grave anemia associata a una bassa conta di reticolociti deve allertare a interrompere il trattamento con epoetina ed eseguire il test degli anticorpi anti-eritropoietina. Sono stati riportati casi in pazienti con epatite C trattati con interferone e ribavirina, quando le epoetine sono state impiegate in associazione. Le epoetine non sono approvate per la gestione dell’anemia associata a epatite C.

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Al fine di migliorare la tracciabilità degli Agenti Stimolanti l’Eritropoiesi (Erythropiesis Stimulating Agents (ESA), nella cartella clinica del paziente deve essere chiaramente registrato (o indicato) la denominazione dell’ESA che è stato prescritto.

Nel perioperatorio vanno sempre adottate buone pratiche di gestione del sangue.

Pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore

Nei pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore si devono accertare e trattare le cause dell’anemia possibilmente prima dell’inizio del trattamento con Retacrit.

In questa popolazione di pazienti gli eventi trombotici possono costituire un rischio, e tale possibilità deve essere valutata con attenzione in relazione al beneficio previsto del trattamento.

I pazienti devono ricevere un’adeguata profilassi antitrombotica, in quanto, nei pazienti chirurgici, possono verificarsi eventi trombotici e vascolari, specialmente nei pazienti con sottostante patologia cardiovascolare . Inoltre, deve essere prestata particolare cautela nei pazienti predisposti a sviluppare una trombosi venosa profonda (DVT). Inoltre, nei pazienti con emoglobina al basale > 13 g/dl, non può essere esclusa la possibilità che il trattamento con Retacrit possa essere associato ad un rischio aumentato di eventi trombotici /vascolari post-operatori. Pertanto, tale trattamento non deve essere impiegato nei pazienti con emoglobina al basale > 13 g/dl.

Pazienti con insufficienza renale cronica

Concentrazione emoglobinicaNei pazienti con insufficienza renale cronica, la concentrazione emoglobinica di mantenimento non deve superare il limite superiore della concentrazione emoglobinica target raccomandata nel paragrafo 4.2. In studi clinici sono stati osservati aumenti del rischio di decesso, di eventi cardiovascolari gravi ed eventi cerebrovascolari compreso l’ictus in caso di somministrazione di ESA per ottenere valori emoglobinici superiori a 12 g/dl (7,5 mmol/l).

Studi clinici controllati non hanno mostrato benefici significativi attribuibili alla somministrazione di epoetine una volta che la concentrazione emoglobinica abbia superato i livelli necessari per controllare i sintomi dell'anemia ed evitare le trasfusioni di sangue.

Il livello di emoglobina va rilevato a intervalli regolari fino a quando non raggiunge un valore costante, e successivamente a scadenze periodiche. L’aumento di emoglobina deve essere all’incirca di 1 g/dl (0,62 mmol/l) al mese e non deve superare i 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese, per ridurre al minimo il rischio di insorgenza di ipertensione o un suo aggravamento.

I pazienti con insufficienza renale cronica trattati con Retacrit per via sottocutanea devono essere monitorati periodicamente per perdita di efficacia, definita come mancata risposta o ridotta risposta al trattamento con Retacrit in pazienti che prima rispondevano a tale terapia. Ciò è caratterizzato da un calo sostenuto dell’emoglobina nonostante un aumento della dose di Retacrit.

Alcuni pazienti trattati con epoetina alfa ad intervalli di somministrazione più estesi (maggiori di una volta alla settimana) potrebbero non mantenere livelli di emoglobina adeguati (vedere paragrafo 5.1) e potrebbero richiedere un aumento della dose. I livelli di emoglobina devono essere monitorati regolarmente.

Si deve usare cautela nell’incremento delle dosi di Retacrit in pazienti con insufficienza renale cronica poiché dosi cumulative elevate di epoetina possono essere associate ad un aumentato rischio di mortalità e di gravi eventi cardiovascolari e cerebrovascolari. Nei pazienti con una scarsa risposta emoglobinica alle epoetine, devono essere prese in considerazione spiegazioni alternative per tale scarsa risposta (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Una mancanza di risposta alla terapia con eritropoietina deve far subito ricercare i fattori responsabili.

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Questi includono: carenza di ferro, folati o vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezioni intercorrenti, episodi infiammatori o traumatici, perdita di sangue occulto, emolisi, fibrosi del midollo osseo di qualsiasi origine.

Sono stati segnalati, molto raramente, casi di PRCA mediata da anticorpi in pazienti con insufficienza renale cronica a cui era stata somministrata eritropoietina per via sottocutanea. Nei pazienti che mostrano un’improvvisa perdita di efficacia, dimostrata da una diminuzione di emoglobina (12 g/dl al mese) con maggiore bisogno di trasfusioni, deve essere eseguito un conteggio dei reticolociti e devono essere valutate le cause tipiche che impediscono la risposta al trattamento (ad es. carenza di ferro, folati o vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezioni o infiammazioni, perdite ematiche, emolisi). Se non viene individuata alcuna causa, deve essere presa in considerazione l’eventualità di eseguire un esame del midollo osseo per diagnosticare una PRCA.

In caso di diagnosi di PRCA, la terapia con Retacrit deve essere immediatamente sospesa e va valutata l’eventualità di eseguire un test per la presenza di anticorpi anti-eritropoietina. I pazienti non devono essere dirottati verso il trattamento con un altro prodotto medicinale, data la reattività crociata esistente fra anticorpi anti-eritropoietina ed altre eritropoietine. Vanno escluse altre cause di PRCA e deve essere istituita una terapia appropriata.

Si consiglia il monitoraggio periodico della conta reticolocitaria per rilevare l’eventuale perdita di efficacia terapeutica nei pazienti con insufficienza renale cronica.

In casi isolati è stata osservata iperkaliemia. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la correzione dell’anemia può condurre a un aumento dell’appetito e dell’assorbimento di potassio e proteine. I parametri prescritti per la dialisi potrebbero necessitare di un adattamento periodico per mantenere urea, creatinina e potassio entro i valori desiderati. Nei pazienti con insufficienza renale cronica devono essere monitorati gli elettroliti sierici. Qualora si osservino valori elevati (o in aumento) di potassio sierico, allora va considerata la possibilità di sospendere la somministrazione di eritropoietina finché l’iperkaliemia non venga corretta.

Un aumento della dose di eparina è spesso richiesto nel corso della terapia con eritropoietina a causa di un incremento del valore di ematocrito. È possibile che si verifichi un’occlusione del sistema dialitico se l’eparinizzazione non è ottimale.

In base ai dati finora disponibili, la correzione dell’anemia con eritropoietina in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi non accelera la progressione dell’insufficienza renale.

Pazienti oncologici adulti con anemia sintomatica in chemioterapia

Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, l’intervallo di 2-3 settimane che intercorre fra la somministrazione e la comparsa di eritrociti indotti dall’eritropoietina va preso in considerazione al momento di valutare l’appropriatezza della terapia con Retacrit (pazienti a rischio di trasfusione).

Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, se l’emoglobina aumenta più di 2 g/dl (1,25 mmol/l) al mese oppure se il suo livello supera 12 g/dl (7,5 mmol/l), è necessario eseguire scrupolosamente la procedura di aggiustamento posologico indicata nel paragrafo 4.2 al fine di ridurre i potenziali fattori di rischio di eventi trombotici (vedere paragrafo 4.2).

Dal momento che si è osservato un aumento dell’incidenza di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici sottoposti a trattamento con agenti eritropoietici (vedere paragrafo 4.8), tale rischio deve essere valutato con attenzione alla luce del beneficio derivante dal trattamento (con Retacrit), particolarmente in quei pazienti oncologici che presentano un aumento del rischio tromboembolico, come soggetti obesi o con anamnesi di eventi trombotici e vascolari (trombosi venosa profonda, embolia polmonare).

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Pazienti adulti candidati a interventi chirurgici facenti parte di un programma di predonazione autologa

Devono essere osservate tutte le avvertenze e le precauzioni particolari associate ai programmi di predonazione autologa, in particolar modo ripristinando come da routine il volume di sangue prelevato.

Potenziale oncogenico

Le epoetine sono fattori di crescita che stimolano principalmente la produzione di eritrociti. I recettori dell’eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una serie di cellule neoplastiche. Come per tutti i fattori di crescita, esiste il dubbio che le epoetine possano stimolare la crescita di tutte le forme tumorali maligne. In diversi studi clinici controllati non è stato dimostrato che le epoetine migliorino la sopravvivenza globale o diminuiscano il rischio di progressione neoplastica nei pazienti con anemia associata a cancro.

Diversi studi clinici controllati in cui sono state somministrate epoetine a pazienti affetti da una serie di neoplasie comuni, come carcinoma squamoso del distretto testa-collo, carcinoma polmonare e carcinoma mammario, hanno evidenziato un aumento inspiegato del tasso di mortalità.

In studi clinici controllati, l’uso di epoetina alfa e di altri agenti stimolanti l’eritropoiesi (ESA) ha mostrato:

Una riduzione del tempo alla progressione del tumore in pazienti con cancro avanzato del distretto testa-collo trattati con radioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici superiori a 14 g/dl (8,7 mmol/l),

una riduzione della sopravvivenza globale e un aumento dei decessi attribuiti alla progressione del tumore a 4 mesi in pazienti con carcinoma mammario metastatico trattate con chemioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l),

un aumento del rischio di decesso se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12 g/dl (7,5 mmol/l) in pazienti con neoplasie maligne attive, non trattati con chemioterapia né con radioterapia. L’uso di ESA non è indicato in questa popolazione di pazienti.

Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’anemia nei pazienti affetti da neoplasia. La decisione di somministrare eritropoietine ricombinanti deve essere basata sulla valutazione del rapporto beneficio-rischio con il coinvolgimento del singolo paziente e deve prendere in considerazione lo specifico contesto clinico. I fattori che devono essere considerati in questa valutazione devono includere il tipo di tumore e il relativo stadio, il grado di anemia, l’aspettativa di vita, l’ambiente nel quale il paziente è trattato e le preferenze del paziente stesso (vedere paragrafo 5.1).

Reazioni avverse cutanee severe

In associazione al trattamento con epoetina, sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe (SCAR), incluse la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi tossica epidermica (TEN), che possono essere fatali o rappresentare un rischio per la vita. Sono stati osservati casi più severi con epoetine a lunga durata d’azione.

Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati in merito ai segni e ai sintomi e si deve attuare un attento monitoraggio al fine di verificare potenziali reazioni cutanee. Se si manifestano segni e sintomi riconducibili a queste reazioni, la somministrazione di Retacrit deve essere immediatamente sospesa e si dovrà prendere in considerazione un trattamento alternativo.

Se il paziente ha sviluppato una reazione cutanea severa come SJS o TEN a causa dell’uso di Retacrit, il trattamento con Retacrit non dovrà mai essere ripreso per quel paziente.

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Questo medicinale contiene fenilalanina, una sostanza che può essere pericolosa per i soggetti affetti da fenilchetonuria.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è da considerarsi ‘povero di sodio’.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non è dimostrato che il trattamento con eritropoietina alteri il metabolismo di altri prodotti medicinali.

Tuttavia, dal momento che la ciclosporina si lega agli eritrociti, potrebbe esistere la possibilità di un’interazione con altri medicinali. Qualora l’eritropoietina venga somministrata in concomitanza con la ciclosporina, i livelli ematici di ciclosporina devono essere monitorati e la dose di questo medicinale va corretta in base all’aumento del valore di ematocrito.

Non esistono evidenze che indichino un’interazione tra epoetina alfa e G-CSF o GM-CSFrelativamente alla differenziazione o proliferazione ematologica in campioni bioptici tumorali in vitro.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Non vi sono studi adeguati e ben controllati condotti su donne in gravidanza. Gli studi su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non è noto se l’epoetina zeta esogena venga escreta nel latte materno. Di conseguenza, in linea generale l’eritropoietina deve essere usata durante la gravidanza e l’allattamento solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi per il feto.

Non sono disponibili dati riguardo agli effetti dell’epoetina zeta sulla fertilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Retacrit non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

I risultati di studi clinici con Retacrit sono in linea con il profilo di sicurezza di altre eritropoietine autorizzate. Sulla base dei risultati degli studi clinici con altre eritropoietine autorizzate, si prevede che circa l’8% dei pazienti trattati con eritropoietina sperimenti reazioni avverse. Eventi avversi nel corso del trattamento con eritropoietina si osservano soprattutto in pazienti con insufficienza renale cronica o neoplasie sottostanti e sono rappresentati principalmente da cefalea e da un aumento dose-dipendente della pressione arteriosa. Possono verificarsi crisi ipertensive con sintomi simili a un’encefalopatia. Si deve prestare attenzione a cefalee acute improvvise di tipo simil-emicranico, che possono essere un segnale di allarme.

In alcuni studi su pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi trattati con intervalli di somministrazione estesi è stata riportata la congestione del tratto respiratorio, che include eventi di congestione del tratto superiore, congestione nasale e nasofaringite.

In pazienti trattati con agenti eritropoietici, sono stati osservati eventi trombotici/vascolari come ischemia miocardica, infarto miocardico, accidenti cerebrovascolari (emorragia cerebrale e infarto cerebrale), attacchi ischemici transitori, trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa, embolia polmonare, aneurisma, trombosi retinica, coagulazione nel rene artificiale.

È stata osservata eritroblastopenia (PRCA) mediata da anticorpi dopo mesi o anni di trattamentocon epoetina alfa. Nella maggior parte di questi pazienti sono stati osservati anticorpi diretti contro leeritropoietine (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

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Tabulato degli eventi avversi

In questo paragrafo vengono definite le frequenze degli eventi avversi come: Molto comune (>1/10); comune (da >1/100 a <1/10); non comune (da >1/1.000 a <1/100); raro (da >1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli eventi avversi sono presentati in ordine decrescente di gravità.

La frequenza può variare a seconda dell’indicazione.

Classificazione per sistemi e oragni

Frequenza Reazione avversa

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto raro Trombocitosi (vedere paragrafo 4.4)Frequenza non nota Eritroplastopenia mediata da anticorpi

anti-eritropoietina (PRCA)

Disturbi del sistema immunitario

Raro Reazioni di ipersensibilità Molto raro Reazione anafilattica

Patologie del sistema nervoso

Molto comuneCapogiro (pazienti con insufficienza renale cronica) Cefalea (pazienti oncologici)

ComuneIctusCapogiro (pazienti oncologici) Cefalea (pazienti con insufficienza renale cronica)

Non comune Emorragia cerebrale

Frequenza non notaInfarto cerebraleEncefalopatia ipertensivaAttacchi ischemici transitori

Patologie dell’occhio Frequenza non nota Trombosi retinica

Patologie cardiache Frequenza non notaInfarto del miocardioIschemia miocardica

Patologie vascolari

ComuneTrombosi venosa profonda (pazienti oncologici)Ipertensione

Frequenza non nota

AneurismiTrombosi arteriosaTrombosi venosa profonda (pazienti con insufficienza renale cronica)Crisi ipertensiva

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune Embolia polmonare (pazienti oncologici)

Non comune Congestione del tratto respiratorioFrequenza non nota Embolia polmonare (pazienti con

insufficienza renale cronica)Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune Eruzione cutanea aspecifica Molto raro AngioedemaFrequenza non nota Prurito

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto comune Dolore alle articolazioni (pazienti con insufficienza renale cronica)

Comune Dolore alle articolazioni (pazienti oncologici)

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Classificazione per sistemi e oragni

Frequenza Reazione avversa

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comuneMalattia “simil-influenzale” (pazienti con insufficienza renale cronica)Sensazione di debolezza (pazienti con insufficienza renale cronica)Stanchezza (pazienti con insufficienza renale cronica)

ComuneMalattia “simil-influenzale” (pazienti oncologici)Sensazione di debolezza (pazienti oncologici)Stanchezza (pazienti oncologici)

Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura

Comune Coagulazione nel rene artificiale

Descrizione delle reazioni averse

Pazienti emodializzati adulti e pediatrici, pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneali e pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati

La reazione avversa più frequente nell’ambito del trattamento con epoetina alfa è l’aumento dose-dipendente della pressione arteriosa o il peggioramento dell’ipertensione preesistente. Tale aumento della pressione arteriosa può essere trattato farmacologicamente. Inoltre, si raccomanda ilmonitoraggio della pressione arteriosa, in particolare all’inizio della terapia. Le reazioni seguenti sisono verificate anche in casi isolati di pazienti con pressione arteriosa normale o bassa: crisiipertensive con sintomi simili a un’encefalopatia (cefalea e stato confusionale) e convulsioni tonicocloniche generalizzate, con necessità di intervento medico immediato e trattamento intensivo. Si deve prestare particolare attenzione a cefalee acute improvvise di tipo simil-emicranico, che possono essere un segnale di allarme.

Possono verificarsi trombosi dello shunt, particolarmente in pazienti con tendenza all'ipotensione ocon complicazioni a livello delle fistole arterovenose (stenosi, aneurismi ecc.). In questi pazienti siraccomandano la revisione precoce dello shunt e una profilassi antitrombotica, ad esempio con acidoacetilsalicilico.

Pazienti oncologici adulti in chemioterapia con anemia sintomatica

Nei pazienti trattati con epoetina alfa può verificarsi ipertensione. Di conseguenza, si deve effettuareuno stretto monitoraggio dell’emoglobina e della pressione arteriosa.

Nei pazienti trattati con agenti eritropoietici è stato osservato un aumento dell'incidenza di eventitrombotici vascolari (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.8 – Considerazioni generali).

Pazienti candidati a interventi chirurgici

Indipendentemente dal trattamento con eritropoietina, nei pazienti chirurgici con patologia cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute. Pertanto, tali pazienti vanno sottoposti di routine alla sostituzione del volume di sangue prelevato.

Nei pazienti con emoglobina al basale > 13 g/dl, non può essere esclusa la possibilità che il trattamento con Retacrit possa essere associato ad un rischio aumentato di eventi trombotici/vascolari post-operatori.

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Pazienti adulti con MDS a rischio basso o intermedio-1

Nello studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico 4 (4,7%) soggetti hanno manifestato eventi tromboembolici vascolari (TVE) (morte improvvisa, ictus ischemico, embolia e flebite). Tutti gli eventi TVE si sono verificati nel gruppo trattato con epoetina alfa e nelle prime 24 settimane dello studio. Sono stati confermati tre eventi TVE mentre nel caso restante (morte improvvisa), l’evento tromboembolico non è stato confermato. Due soggetti presentavano fattori di rischio significativi (fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca e tromboflebiti).

Reazioni avverse cutanee severe

In associazione al trattamento con epoetina, sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe (SCAR), incluse la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi tossica epidermica (TEN), che possono essere fatali o rappresentare un rischio per la vita (vedere paragrafo 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospetteLa segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 Sovradosaggio

La finestra terapeutica dell’eritropoietina è molto ampia. Il sovradosaggio di eritropoietina può produrre effetti che sono estensioni degli effetti farmacologici dell’ormone. Se si manifestano livelli eccessivamente elevati di emoglobina è possibile praticare una flebotomia. Se necessario, vanno fornite ulteriori cure di supporto.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Altri antianemici, eritropoietinaCodice ATC: B03XA01

Retacrit è un medicinale biosimilare. Informazioni dettagliate sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali http://www.ema.europa.eu

Effetti farmacodinamici

L’eritropoietina è una glicoproteina che, in quanto fattore stimolante la mitosi e ormone di differenziazione, stimola la produzione di eritrociti dai precursori del compartimento staminale.

Il peso molecolare apparente dell’eritropoietina è di 32.000-40.000 dalton. La frazione proteica della molecola costituisce circa il 58% del suo peso molecolare totale ed è composta da 165 aminoacidi. Le quattro catene di carboidrati sono legate alla proteina da tre legami N-glicosidici e un legame O-glicosidico. Dal punto di vista della sequenza aminoacidica e nella composizione dei carboidrati, l’epoetina zeta è identica all’eritropoietina umana endogena isolata dalle urine di pazienti anemici.

L’efficacia biologica dell’eritropoietina è stata dimostrata in vari modelli animali in vivo (ratti normali e anemici, topi policitemici). Dopo somministrazione di eritropoietina la conta eritrocitaria, i valori di emoglobina e la conta reticolocitaria aumentano insieme alla velocità di incorporazione del 59Fe.

Nei test in vitro (coltura di cellule spleniche di topo), dopo incubazione con eritropoietina si è osservato un incremento dell’incorporazione di 3H-timidina nelle cellule eritroidi nucleate della milza.

http://www.ema.europa.eu/

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

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Tramite colture cellulari di midollo osseo umano si è potuto dimostrare che l’eritropoietina stimola in modo specifico l’eritropoiesi senza alterare la leucopoiesi. Non è stata osservata alcuna attività citotossica dell’eritropoietina sulle cellule di midollo osseo.

Analogamente ad altri fattori di crescita ematopoietica, l’eritropoietina ha dimostrato in vitro di possedere proprietà di stimolazione delle cellule endoteliali umane.

Pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi

In 2 studi con intervallo di somministrazione esteso di eritropoietina (3 volte alla settimana, una volta alla settimana, una volta ogni 2 settimane e una volta ogni 4 settimane) alcuni pazienti con intervalli didose più estesi non hanno mantenuto livelli di emoglobina adeguati e hanno raggiunto i requisiti perl’interruzione definiti dal valore di emoglobina previsti dal protocollo (0% nella somministrazione 1 volta alla settimana, 3,7% nella somministrazione una volta ogni due settimane e 3,3% nei gruppi una volta ogni 4 settimane).

Efficacia clinica e sicurezza

Tre studi controllati con placebo hanno coinvolto 721 pazienti oncologici in trattamento chemioterapico senza platino, di cui 389 con neoplasie ematologiche (221 con mieloma multiplo, 144 con linfoma non-Hodgkin e 24 con neoplasie ematologiche di altra natura) e 332 con tumori solidi (172 mammario, 64 ginecologico, 23 polmonare, 22 prostatico, 21 gastrointestinale e 30 di altro tipo). Due ampi studi in aperto hanno coinvolto 2.697 pazienti oncologici in trattamento chemioterapico senza platino, di cui 1 895 con tumori solidi (683 mammario, 260 polmonare, 174 ginecologico, 300 gastrointestinale e 478 di altro tipo) e 802 con neoplasie ematologiche.

In uno studio prospettico randomizzato, controllato in doppio cieco con placebo e condotto su 375 pazienti anemici affetti da diverse neoplasie non mieloidi e in trattamento chemioterapico senza platino, è stata evidenziata una significativa riduzione delle sequele associate all’anemia (come affaticamento, astenia e riduzione dell’attività), misurate dai seguenti strumenti di valutazione: la scala di valutazione generale FACT-An (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia), la scala di valutazione dell’affaticamento FACT-An e la Cancer Linear Analogue Scale (CLAS). Altri due studi randomizzati e controllati con placebo, condotti su un numero inferiore di pazienti, non sono riusciti a dimostrare un miglioramento significativo nei parametri della qualità di vita valutati rispettivamente con la scala EORTC-QLQ-C30 e con la CLAS.

L’eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti. I recettori per l’eritropoietina possono esprimersi sulla superficie di cellule tumorali di vario tipo.

La sopravvivenza e la progressione tumorale sono state analizzate in cinque ampi studi controllati, che includevano un totale di 2.833 pazienti, di cui quattro studi in doppio cieco e controllati con placebo e uno studio in aperto. In questi studi sono stati arruolati pazienti che erano in trattamento con chemioterapia (due studi) oppure popolazioni di pazienti nei quali gli agenti stimolanti l'eritropoiesi non sono indicati: pazienti oncologici con anemia non sottoposti a chemioterapia e pazienti con cancro del distretto testa-collo, sottoposti a radioterapia. In due studi, la concentrazione emoglobinica target è stata > 13 g/dl; negli studi rimanenti è stata di 12-14 g/dl. Nello studio in aperto non è stata riscontrata alcuna differenza nella sopravvivenza globale fra i pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante rispetto ai controlli. Nei quattro studi controllati con placebo, il rapporto di rischio (hazard ratio) per la sopravvivenza generale era compreso tra 1,25 e 2,47, a favore dei controlli. Rispetto ai controlli, in questi studi è stato osservato un aumento della mortalità statisticamente significativo, costante e inspiegabile, nei pazienti con anemia associata a diverse comuni neoplasie maligne e trattati con eritropoietina umana ricombinante. Non è stato possibile spiegare in modo soddisfacente l’outcome di sopravvivenza globale degli studi mediante le differenze di incidenza di trombosi e complicazioni associate nei soggetti trattati con eritropoietina umana ricombinante e nei soggetti del gruppo di controllo.

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È stata effettuata anche una revisione sistematica, su oltre 9.000 pazienti oncologici partecipanti a 57 studi clinici. La meta-analisi dei dati di sopravvivenza generale ha fornito un rapporto di rischio stimato di 1,08 in favore dei controlli (IC 95%: 0,99;1,18; 42 studi e 8.167 pazienti). Nei pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante è stato osservato un aumento del rischio relativo di eventi tromboembolici (RR 1,67, IC 95%: 1,35; 2,06; 35 studi e 6.769 pazienti). Esiste un aumento del rischio di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici trattati con eritropoietina umana ricombinante e non può essere escluso un effetto negativo sulla sopravvivenza generale. Non è noto in quale misura questi dati siano attribuibili alla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante a pazienti oncologici in trattamento chemioterapico per ottenere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/dl, in quanto solo pochi pazienti con le caratteristiche descritte sono stati inclusi nei dati oggetto della revisione.

È stata eseguita anche un’analisi dei dati sul singolo paziente su oltre 13.900 pazienti oncologici (chemio-radio-, chemioradio-, o nessuna terapia) che hanno partecipato a 53 studi clinici controllati con diverse epoetine. La meta-analisi dei dati di sopravvivenza complessiva ha generato una stima del punto di rapporto di rischio di 1,06 a favore dei controlli (IC 95%: 1,00; 1,12: 53 lavori e 13.933 pazienti) e per i pazienti oncologici in trattamento con chemioterapici, il rapporto di rischio della sopravvivenza complessiva è stato di 1,04 (IC 95%: 0,97;1,11; 38 lavori e 10.441 pazienti). La meta-analisi supporta anche un consistente e significativo aumento del rischio relativo di eventi tromboembolici in pazienti oncologici trattati con eritropoietina umana ricombinata (vedere paragrafo 4.4).

In uno studio randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo su 4.038 pazienti con IRC non dializzati con diabete tipo 2 e valori di emoglobina ≤ 11 g/dl, i pazienti sono stati trattati o con darbepoetina alfa per raggiungere livelli di emoglobina di 13 g/dl oppure con placebo (vedere paragrafo 4.4). Lo studio non ha soddisfatto nessuno degli obiettivi primari nel dimostrare di ridurre il rischio di mortalità correlata, di morbilità cardiovascolare, e di sviluppo di malattia renale all’ultimo stadio (ESRD). Le analisi dei singoli componenti degli endpoint compositi ha evidenziato un HR (95% IC): decesso 1,05 (0,92; 1,21), ictus 1,92 (1,38; 2,68), insufficienza cardiaca congestizia(CHF)0,89 (0,74; 1,08), infarto del miocardio (MI) 0,96 (0,75; 1,23), ospedalizzazione per ischemia miocardia 0,84 (0,55; 1,27), ESRD 1,02 (0,87; 1,18).

Sono state eseguite analisi aggregate di dati post-hoc relativi a studi clinici con ESA condotti in pazienti con IRC (in dialisi, non in dialisi, con o senza diabete). È stata osservata una tendenza all'incremento delle stime di rischio di mortalità per tutte le cause e di eventi cardiovascolari e cerebrovascolari associata alle dosi cumulative di ESA più elevate indipendentemente dallo stato deldiabete o della dialisi (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).

Trattamento di pazienti adulti con MDS a rischio basso o intermedio-1

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico ha valutato l’efficacia e la sicurezza dell’epoetina alfa in soggetti anemici adulti affetti da MDS a rischio basso o intermedio-1.

I soggetti sono stati stratificati in base al livello di eritropoietina sierica (sEPO) e allo stato trasfusionale precedente lo screening. Le principali caratteristiche al basale per lo strato <200 mU/ml sono mostrate nella tabella seguente.

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Caratteristiche basali dei soggetti con livelli di sEPO <200 mU/ml allo screeningRandomizzato

Epoetina alfa PlaceboTotale (N)b 85a 45sEPO allo screening <200 mU/ml (N)

71 39

Emoglobina (g/l)N 71 39Media 92,1 (8,57) 92,1 (8,51)Mediana 94,0 96,0Range (71, 109) (69, 105)IC 95% per la media (90,1; 94,1) (89,3; 94,9)Trasfusioni precedentiN 71 39Sì 31 (43,7%) 17 (43,6%)≤2 unità RBC 16 (51,6%) 9 (52,9%)˃2 e ≤4 unità RBC 14 (45,2%) 8 (47,1%)>4 unità RBC 1 (3,2%) 0No 40 (56,3%) 22 (56,4%)a un soggetto non aveva dati sul sEPOb nella fascia ≥200 mU/ml erano presenti 13 soggetti nel gruppo epoetina alfa e 6 soggetti nel gruppo placebo

La risposta eritroide è stata definita secondo i criteri dell’International Working Group (IWG) 2006 come incremento dell’emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al valore basale o come riduzione di unità di emazie trasfuse a partire da un numero assoluto di almeno 4 unità ogni 8 settimane rispetto alle 8 settimane precedenti l’inizio del trattamento e una durata della risposta di almeno 8 settimane.

La risposta eritroide, nel corso delle prime 24 settimane dello studio, è stata riscontrata in 27/85 (31,8%) dei soggetti nel gruppo trattato con epoetina alfa rispetto a 2/45 (4,4%) dei soggetti del gruppo placebo (p<0,001). Durante la screening, tutti i soggetti rispondenti sono risultati appartenenti alla fascia con sEPO <200 mU/ml. In questa fascia, 20/40 (50%) soggetti, non sottoposti a precedenti trasfusioni, hanno manifestato una risposta eritroide durante le prime 24 settimane, rispetto a 7/31 (22,6%) soggetti, sottoposti atrasfusioni precedenti (due soggetti sottoposti a precedente trasfusione hanno raggiunto l’endpoint primario basato sulla riduzione delle unità di emazie trasfuse da un numero assoluto di almeno 4 unità ogni 8 settimane rispetto alle 8 settimane prima dell’inizio del trattamento).

Il tempo mediano del valore basale alla prima trasfusione è risultato statisticamente più lungo nel gruppo epoetina alfa rispetto al grupo placebo (49 vs. 37 giorni; p = 0,046). Dopo 4 settimane di trattamento, il tempo alla prima trasfusione è aumentato ulteriormente nel gruppo epoetina alfa (142 vs. 50 giorni, p = 0,007). La percentuale di soggetti sottoposti a trasfusione nel gruppo epoetina alfa è diminuita dal 51,8% nelle 8 settimane precedenti il trattamento al 24,7% fra le settimane 16 e 24, rispetto al gruppo placebo che ha subito un aumento nel tasso di trasfusione dal 48,9% al 54,1% negli stessi periodi.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Via di somministrazione endovenosaLa misurazione di eritropoietina dopo ripetute somministrazioni per endovena ha evidenziato un’emivita di circa 4 ore in volontari sani e un’emivita leggermente più lunga in pazienti con insufficienza renale (circa 5 ore). Nei bambini è stata riferita un’emivita di circa 6 ore.

Via di somministrazione sottocutaneaIn seguito a iniezione sottocutanea i livelli sierici di eritropoietina risultano molto inferiori rispetto ai livelli raggiunti per via endovenosa, aumentano lentamente e raggiungono un picco nel periodo compreso fra le 12 e le 18 ore successive alla somministrazione. Tale picco è sempre molto al di sotto

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di quello raggiunto per via endovenosa (circa 1/20).

Non si verificano fenomeni di accumulo: le concentrazioni rimangono identiche, siano che vengano rilevate 24 ore dopo la prima iniezione o 24 ore dopo l’ultima iniezione.

L’emivita è difficilmente valutabile in caso di somministrazione sottocutanea e viene stimata in circa 24 ore. La biodisponibilità di eritropoietina iniettabile per via sottocutanea è molto inferiore rispetto al prodotto medicinale somministrato per via endovenosa: circa il 20%.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

In alcuni studi tossicologici preclinici condotti su cani e ratti, ma non su scimmie, la terapia con eritropoietina è stata associata a fibrosi subclinica del midollo osseo (la fibrosi del midollo osseo è una complicanza nota dell’insufficienza renale cronica nell’uomo e può essere correlata a iperparatiroidismo secondario o a fattori ignoti). In uno studio condotto su pazienti emodializzati e trattati con eritropoietina per 3 anni, l’incidenza di fibrosi del midollo osseo non è risultata in aumento rispetto a un gruppo corrispondente di pazienti di controllo dializzati ma non trattati con eritropoietina).

Studi condotti su animali hanno dimostrato che l’eritropoietina diminuisce il peso corporeo fetale, ritarda il processo di ossificazione e aumenta la mortalità fetale se somministrata a dosi settimanali pari a circa 20 volte quelle raccomandate per l’uomo. Queste alterazioni sono interpretate come secondarie al ridotto incremento del peso corporeo materno.

L’eritropoietina non ha mostrato nessuna attività nei test di mutagenicità su colture batteriche e cellulari di mammifero e in vivo in un test del micronucleo nel topo. Non sono stati condotti studi di carcinogenesi a lungo termine. Esistono dati contrastanti in letteratura riguardo all’eventualità che l’eritropoietina svolga un ruolo di rilievo nella proliferazione di cellule tumorali. Questi dati si basano su risultati ottenuti in vitro da campioni di tessuto tumorale umano; tuttavia, la loro portata in ambito clinico non è chiara.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Sodio fosfato dibasico diidratoSodio fosfato monobasico diidratoSodio cloruroCalcio cloruro diidratoPolisorbato 20GlicinaLeucinaIsoleucinaTreoninaAcido glutammicoFenilalaninaAcqua per soluzioni iniettabiliSodio idrossido (per regolare il pH)Acido cloridrico (per regolare il pH)

6.2 Incompatibilità

In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

22

6.3 Periodo di validità

30 mesi

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2C – 8C). Non congelare.Tenere la siringa preriempita nella confezione esterna per proteggere il medicinale dalla luce.

Durante l’uso ambulatoriale, il paziente può togliere il prodotto dal frigorifero e conservarlo a temperatura ambiente (non superiore ai 25°C) per un singolo periodo di 3 giorni al massimo.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Retacrit 1.000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaSiringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE con o senza dispositivo di protezione dell’ago oppure con ago needle-trap.

Ogni siringa preriempita contiene 0,3 ml di soluzione.Una confezione contiene 1 o 6 siringhe preriempite.

Retacrit 2.000 UI/0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaSiringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE con o senza dispositivo di protezione dell’ago oppure con ago needle-trap. Ogni siringa preriempita contiene 0,6 ml di soluzione.Una confezione contiene 1 o 6 siringhe preriempite.

Retacrit 3.000 UI/0,9 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaSiringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE con o senza dispositivo di protezione dell’ago oppure con ago needle-trap.Ogni siringa preriempita contiene 0,9 ml di soluzione.Una confezione contiene 1 o 6 siringhe preriempite.





23

Retacrit 10.000IU/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaSiringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE con o senza dispositivo di protezione dell’ago oppure con ago needle-trap.Ogni siringa preriempita contiene 1 ml di soluzione.Una confezione contiene 1 o 6 siringhe preriempite.

Retacrit 20.000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaSiringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE con o senza dispositivo di protezione dell’ago oppure con ago needle-trap.Ogni siringa preriempita contiene 0,5 ml di soluzione.Una confezione contiene 1, 4 o 6 siringhe preriempite.Le confezioni multiple contengono 6 (6 confezione da 1) siringhe preriempite

Retacrit 30.000 UI/0,75 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaSiringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE con o senza dispositivo di protezione dell’ago oppure con ago needle-trap.Ogni siringa preriempita contiene 0,75 ml di soluzione.Una confezione contiene 1, 4 o 6 siringhe preriempite.Le confezioni multiple contengono 4 (4 confezione da 1) siringhe preriempite

Retacrit 40.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita1 ml di soluzione in siringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE con o senza dispositivo di protezione dell’ago oppure con ago needle-trap.Ogni siringa preriempita contiene 1 ml di soluzione.Una confezione contiene 1, 4 o 6 siringhe preriempite.Le confezioni multiple contengono 4 (4 confezione da 1) siringhe preriempite

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Istruzioni per la manipolazione di Retacrit:1. Dopo avere estratto una siringa dal blister, controllare che la soluzione sia limpida, incolore e

praticamente priva di particelle visibili. 2. Rimuovere il copriago e fare fuoriuscire l’aria da ago e siringa tenendo la siringa in posizione

verticale e spingendo delicatamente lo stantuffo verso l’alto.3. La siringa è pronta per l’uso.

Retacrit non deve essere utilizzato se si verifica una delle seguenti condizioni: il blister è aperto o comunque danneggiato; la soluzione non è incolore o contiene particelle visibili in sospensione; c’è stata una fuoriuscita di liquido dalla siringa preriempita o all’interno del blister ancora

sigillato è visibile della condensa; il medicinale è stato accidentalmente congelato.

Questo medicinale è destinato esclusivamente per un uso singolo.

Non agitare.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

24

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Hospira UK LimitedHorizonHoney LaneHurleyMaidenheadSL6 6RJRegno Unito

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Retacrit 1.000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita EU/1/07/431/001 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/002 6 siringhe preriempiteEU/1/07/431/026 1 siringa preriempita con protezione dell’agoEU/1/07/431/027 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/054 1 siringa preriempita con needle-trapEU/1/07/431/055 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 2.000 UI/0,6ml soluzione iniettabile in siringa preriempita EU/1/07/431/003 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/004 6 siringhe preriempiteEU/1/07/431/028 1 siringa preriempita con protezione dell’agoEU/1/07/431/029 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/056 1 siringa preriempita con needle-trapEU/1/07/431/057 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 3.000 UI/0,9ml soluzione iniettabile in siringa preriempita EU/1/07/431/005 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/006 6 siringhe preriempiteEU/1/07/431/030 1 siringa preriempita con protezione dell’agoEU/1/07/431/031 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/058 1 siringa preriempita con needle-trapEU/1/07/431/059 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 4.000 UI/0,4ml soluzione iniettabile 1 siringa preriempita EU/1/07/431/007 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/008 6 siringhe preriempiteEU/1/07/431/032 1 siringa preriempita con protezione dell’agoEU/1/07/431/033 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/060 1 siringa preriempita con needle-trapEU/1/07/431/061 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 5.000 UI/0,5ml soluzione iniettabile in siringa preriempita EU/1/07/431/009 1 siringa preriempita EU/1/07/431/010 6 siringhe preriempite EU/1/07/431/034 1 siringa preriempita with needle guardEU/1/07/431/035 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/062 1 siringa preriempita con needle-trapEU/1/07/431/063 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 6.000 UI/0,6ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaEU/1/07/431/011 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/012 6 siringhe preriempite EU/1/07/431/036 1 siringa preriempita con protezione dell’ago

25

EU/1/07/431/037 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/064 1 pre-filled syringe con needle-trapEU/1/07/431/065 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 8.000 UI/0,8ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaEU/1/07/431/013 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/014 6 siringhe preriempite EU/1/07/431/038 1 siringa preriempita con protezione dell’agoEU/1/07/431/039 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/066 1 siringa preriempita con needle-trapEU/1/07/431/067 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 10.000 UI/1ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaEU/1/07/431/015 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/016 6 siringhe preriempiteEU/1/07/431/040 1 siringa preriempita con protezione dell’agoEU/1/07/431/041 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/068 1 siringa preriempita con needle-trapEU/1/07/431/069 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 20.000 UI/0,5ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaEU/1/07/431/017 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/020 4 siringhe preriempite EU/1/07/431/021 6 siringhe preriempite EU/1/07/431/042 1 siringa preriempita con protezione dell’ago EU/1/07/431/045 4 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/046 6 siringhe preriempite con protezione dell’ago EU/1/07/431/051 6 (6 x 1) siringhe preriempite (confezione multipla)EU/1/07/431/070 1 siringa preriempita con needle-trapEU/1/07/431/071 4 siringhe preriempite con needle-trapEU/1/07/431/072 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 30.000 UI/0,75ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaEU/1/07/431/018 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/022 4 siringhe preriempite EU/1/07/431/023 6 siringhe preriempite EU/1/07/431/043 1 siringa preriempita con protezione dell’agoEU/1/07/431/047 4 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/048 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/052 4 (4 x 1) siringhe preriempite (confezione multipla)EU/1/07/431/073 1 siringa preriempita con needle-trapEU/1/07/431/074 4 siringhe preriempite con needle-trapEU/1/07/431/075 6 siringhe preriempite con needle-trap

Retacrit 40.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaEU/1/07/431/019 1 siringa preriempitaEU/1/07/431/024 4 siringhe preriempiteEU/1/07/431/025 6 siringhe preriempiteEU/1/07/431/044 1 siringa preriempita con protezione dell’agoEU/1/07/431/049 4 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/050 6 siringhe preriempite con protezione dell’agoEU/1/07/431/053 4 (4 x 1) siringhe preriempite (confezione multipla)EU/1/07/431/076 1 siringhe preriempite con protezione dell’ago needle-trapEU/1/07/431/077 4 siringhe preriempite con protezione dell’ago needle-trapEU/1/07/431/078 6 siringhe preriempite con protezione dell’ago needle-trap

26

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data di prima autorizzazione: 18 dicembre 2007Data dell’ultimo rinnovo: 15 novembre 2012

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) http://www.ema.europa.eu


27

ALLEGATO II

A. PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E PRODUTTORE(I) RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO

C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE

28

A. PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E PRODUTTORIRESPONSABILI DEL RILASCIO DEI LOTTI

Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologicoNorbitec GmbHPinnauallee 4D-25436 UetersenGermania

Nome ed indirizzo dei produttori responsabili del rilascio dei lottiSTADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18D-61118 Bad VilbelGermania

HOSPIRA Enterprises B.V.Randstad 22-111316 BN AlmerePaesi Bassi

Hospira Zagreb d.o.o.Prudnička cesta 6010291 Prigorje BrdovečkoCroazia

Il foglio illustrativo del medicinale deve riportare il nome e l’indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione.

B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO

Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (Vedere Allegato I: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2.).

C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

I requisiti definiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell’elenco delle date di riferimento per l’Unione europea (elenco EURD) di cui all’articolo 107 quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web europeo dei medicinali

D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO EDEFFICACE DEL MEDICINALE

Piano di gestione del rischio (RMP)Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve effettuare le attività e gli interventi richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel Modulo 1.8.2 dell’autorizzazione all’immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento concordato del RMP.

Il RMP aggiornato deve essere presentato: su richiesta dell’Agenzia europea per i medicinali; ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato, in particolare a seguito del

ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo

29

beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).

Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) e l’aggiornamento del RMP coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.

30

ALLEGATO III

ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO

31

A. ETICHETTATURA

32

INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO

CARTONE ESTERNO


Retacrit 1.000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita epoetina zeta

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO

1 siringa preriempita contiene 1.000 UI di epoetina zeta.

3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI

Sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico diidrato, sodio cloruro, calcio cloruro diidrato, polisorbato 20, glicina, leucina, isoleucina, treonina, acido glutammico, fenilalanina e acqua per preparazioni iniettabili, sodio idrossido (per regolare il pH), acido cloridrico (per regolare il pH).

Contiene fenilalanina; per ulteriori informazioni consultare il foglio illustrativo.

4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

1 siringa preriempita con 0,3 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 0,3 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 0,3 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 0,3 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 0,3 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap 6 siringhe preriempite con 0,3 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap

5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Uso sottocutaneo o endovenoso.Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.Non agitare.

6. AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI BAMBINI

Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO

33

8. DATA DI SCADENZA

Scad.

9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE


10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO

11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Hospira UK LimitedHurleySL6 6RJRegno Unito


EU/1/07/431/001EU/1/07/431/002EU/1/07/431/026EU/1/07/431/027EU/1/07/431/054EU/1/07/431/055

13. NUMERO DI LOTTO

Lot

14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA

15. ISTRUZIONI PER L’USO

16. INFORMAZIONI IN BRAILLE

Retacrit 1.000 UI

17. IDENTIFICATIVO UNICO – CODICE A BARRE BIDIMENSIONALE

Codice a barre bidimensionale con identificativo unico incluso.

34

18. IDENTIFICATIVO UNICO - DATI LEGGIBILI

PC:SN:NN:

35

INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI

ETICHETTE DELLA SIRINGA

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Retacrit iniettabile 1.000 UIepoetina zetaEV/SC

2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE

3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot

5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ

1.000 UI/0,3 ml

6. ALTRO

36


CARTONE ESTERNO















37

8. DATA DI SCADENZA

Scad.







EU/1/07/431/003EU/1/07/431/004EU/1/07/431/028EU/1/07/431/029EU/1/07/431/056EU/1/07/431/057

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 2.000 UI



38


PC:SN:NN:

39






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


2.000 UI/0,6 ml

6. ALTRO

40


CARTONE ESTERNO















41

8. DATA DI SCADENZA

Scad.







EU/1/07/431/005EU/1/07/431/006EU/1/07/431/030EU/1/07/431/031EU/1/07/431/058EU/1/07/431/059

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 3.000 UI



42


PC:SN:NN:

43






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


3.000 UI/0,9 ml

6. ALTRO

44


CARTONE ESTERNO















45

8. DATA DI SCADENZA

Scad.







EU/1/07/431/007 EU/1/07/431/008 EU/1/07/431/032EU/1/07/431/033EU/1/07/431/060EU/1/07/431/061

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 4.000 UI



46


PC:SN:NN:

47






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


4.000 UI/0,4 ml

6. ALTRO

48


CARTONE ESTERNO












6. AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTAE DALLA PORTATA DEI BAMBINI



49

8. DATA DI SCADENZA

Scad.







EU/1/07/431/009 EU/1/07/431/010 EU/1/07/431/034EU/1/07/431/035EU/1/07/431/062EU/1/07/431/063

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 5.000 UI



50


PC:SN:NN:

51






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


5.000 UI/0,5 ml

6. ALTRO

52


CARTONE ESTERNO















53

8. DATA DI SCADENZA

Scad.







EU/1/07/431/011 EU/1/07/431/012 EU/1/07/431/036EU/1/07/431/037EU/1/07/431/064EU/1/07/431/065

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 6.000 UI



54


PC:SN:NN:

55






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


6.000 UI/0,6 ml

6. ALTRO

56


CARTONE ESTERNO















57

8. DATA DI SCADENZA

Scad.







EU/1/07/431/013 EU/1/07/431/014 EU/1/07/431/038EU/1/07/431/039EU/1/07/431/066EU/1/07/431/067

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 8.000 UI



58


PC:SN:NN:

59






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


8.000 UI/0,8 ml

6. ALTRO

60


CARTONE ESTERNO


Retacrit 10.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita epoetina zeta







1 siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 1 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap 6 siringhe preriempite con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap






61

8. DATA DI SCADENZA

Scad.







EU/1/07/431/015 EU/1/07/431/016 EU/1/07/431/040EU/1/07/431/041EU/1/07/431/068EU/1/07/431/069

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 10.000 UI



62


PC:SN:NN:

63






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


10.000 UI/1 ml

6. ALTRO

64


CARTONE ESTERNO









1 siringa preriempita con 0,5 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago4 siringhe preriempite con 0,5 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 0,5 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 0,5 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago4 siringhe preriempite con 0,5 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 0,5 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 0,5 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap 4 siringhe preriempite con 0,5 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap6 siringhe preriempite con 0,5 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap





65


8. DATA DI SCADENZA

Scad.







EU/1/07/431/017 EU/1/07/431/020 EU/1/07/431/021 EU/1/07/431/042EU/1/07/431/045EU/1/07/431/046EU/1/07/431/070EU/1/07/431/071EU/1/07/431/072

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 20.000 UI

66




PC:SN:NN:

67


CARTONE INTERMEDIO (SENZA BLUE BOX) COMPONENTE DELLA CONFEZIONE MULTIPLA




1 siringa preriempita contiene 20.000 UI di epoetina zeta





1 siringa preriempita senza dispositivo di protezione dell’ago contiene 0,5 ml di soluzione iniettabileComponente della confezione multipla, non può essere venduto separatamente.






8. DATA DI SCADENZA

Scad.

68







EU/1/07/431/051

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 20.000 UI




PC:SN:NN:

69


ETICHETTA ESTERNA (CON BLUE BOX) DELLA CONFEZIONE MULTIPLA









Confezione multipla: 6 (6 confezioni da 1) siringhe preriempite






8. DATA DI SCADENZA

Scad.

70







EU/1/07/431/051

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 20.000 UI




PC:SN:NN:

71






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


20.000 UI/0,5 ml

6. ALTRO

72


CARTONE ESTERNO









1 siringa preriempita con 0,75 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago4 siringhe preriempite con 0,75 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 0,75 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 0,75 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago4 siringhe preriempite con 0,75 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 0,75 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 0,75 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap4 siringhe preriempite con 0,75 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap6 siringhe preriempite con 0,75 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap





73


8. DATA DI SCADENZA

Scad.








13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 30.000 UI

74




PC:SN:NN:

75











1 siringa preriempita senza protezione dell’ago contiene 0,75 ml di soluzione iniettabileComponente della confezione multipla, non può essere venduto separatamente.






8. DATA DI SCADENZA

Scad.

76







EU/1/07/431/052

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 30.000 UI




PC:SN:NN:

77

















8. DATA DI SCADENZA

Scad.

78







EU/1/07/431/052

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 30.000 UI




PC:SN:NN:

79






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


30.000 UI/0,75 ml

6. ALTRO

80


CARTONE ESTERNO









1 siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago4 siringhe preriempite con 1 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 1 ml di soluzione iniettabile senza dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago4 siringhe preriempite con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago6 siringhe preriempite con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago1 siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap4 siringhe preriempite con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap6 siringhe preriempite con 1 ml di soluzione iniettabile con dispositivo di protezione dell’ago Needle Trap





81


8. DATA DI SCADENZA

Scad.








13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 40.000 UI

82




PC:SN:NN:

83











1 siringa preriempita senza protezione dell’ago contiene 1 ml di soluzione iniettabileComponente della confezione multipla, non può essere venduto separatamente.






8. DATA DI SCADENZA

Scad.

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EU/1/07/431/053

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 40.000 UI




PC:SN:NN:

85

















8. DATA DI SCADENZA

Scad.

86







EU/1/07/431/053

13. NUMERO DI LOTTO

Lot




Retacrit 40.000 UI




PC:SN:NN:

87






3. DATA DI SCADENZA

EXP

4. NUMERO DI LOTTO

Lot


40.000 UI/1 ml

6. ALTRO

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B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

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Foglio illustrativo: Informazioni per l’utlizzatore

Retacrit 1.000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 2.000 UI/0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 3.000 UI/0,9 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 4.000 UI/0,4 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 5.000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 6.000 UI/0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 8.000 UI/0,8 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 10.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 20.000 UI/0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 30.000 UI/0,75 ml soluzione iniettabile in siringa preriempitaRetacrit 40.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita

epoetina zeta

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perchè contiene importanti

informazioni per lei. Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Questo medicinale è stato prescritto solo per lei. Non lo dia mai ad altre persone, anche se i loro

sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso. Se riporta uno qualsiasi degli effetti indesiderati informi il medico, il farmacista o l’infermiere.

Questo comprende anche gli eventuali effetti indesiderati non elencati in questo foglio. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio1. Che cos’è Retacrit e a che cosa serve2. Cosa deve sapere prima di usare Retacrit3. Come usare Retacrit4. Possibili effetti indesiderati5. Come conservare Retacrit6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Retacrit e a che cosa serve

Retacrit contiene una proteina denominata epoetina zeta che stimola il midollo osseo a produrre una maggiore quantità di globuli rossi nel sangue che trasportano l’emoglobina (una sostanza che legal’ossigeno). L’epoetina zeta è una copia della proteina umana eritropoietina e funziona nello stesso modo.

Retacrit viene usato:

nei pazienti adulti, pediatrici e adolescenti sottoposti a emodialisi, per il trattamento dell’anemia sintomatica (riduzione del numero di globuli rossi) associata a insufficienza renale cronica (malattia renale);

nei pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneale, per il trattamento dell’anemia sintomatica associata a insufficienza renale cronica (malattia renale);

nei pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi, per il trattamento dell’anemia grave associata a malattia renale accompagnata da sintomi clinici;

nei pazienti adulti in caso di chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno (tumore del sistema linfatico) o mieloma multiplo (tumore del midollo osseo) per il trattamento dell’anemia e la riduzione della necessità di trasfusioni di sangue, se il medico stabilisce l’esistenza di un rischio elevato di necessità di trasfusioni;

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nei pazienti con anemia moderata che vogliano donare il sangue prima di un intervento chirurgico, in modo che possano ricevere il proprio sangue durante o dopo l’intervento (predonazione autologa).

nei pazienti adulti moderatamente anemici in procinto di sottoporsi a un intervento di chirurgia ortopedica (alle ossa) maggiore (per es. sostituzione dell’anca o del ginocchio) per ridurre il fabbisogno di trasfusioni di sangue.

nei pazienti adulti anemici con sindrome mielodisplastica per ridurre la necessità di trasfusionedi sangue.

2. Prima di usare Retacrit

Non usi Retacrit:

se è allergico alle eritropoietine o a uno qualsiasi degli eccipienti di questo medicinale (elencati nel paragrafo 6)

se ha sviluppato una malattia chiamata “aplasia specifica della serie rossa” (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) in seguito al trattamento con un qualsiasi tipo di eritropoietina

se soffre di pressione sanguigna alta non controllabile in modo adeguato con medicinali specifici che abbassano la pressione sanguigna

se non può assumere medicinali per fluidificare il sangue se dona sangue prima di un intervento chirurgico e:

ha avuto un attacco cardiaco o un ictus cerebrale nel mese che precede il trattamento soffre di angina pectoris instabile (dolore al petto recente o in aumento) è a rischio di formazione di coaguli di sangue nelle vene (trombosi venosa profonda); ad

esempio, se ha già sofferto di trombosi in precedenza. Se sta per essere sottoposto ad un intervento di chirurgia ortopedica maggiore come la

sostituzione dell’anca o del ginocchio, e: ha gravi disturbi cardiaci o della circolazione del sangue nelle vene o nelle arterie ha avuto recentemente un infarto o un ictus.

Avvertenze e precauzioni

Prima di usare Retacrit informi il medico se sa di avere sofferto o di soffrire di una delle malattie seguenti: crisi epilettiche malattie al fegato tumori anemia dovuta ad altre cause malattie cardiache (come l’angina pectoris) disturbi della circolazione sanguigna che le causano sensazioni di formicolio alle estremità,

mani o piedi freddi, oppure crampi muscolari alle gambe trombosi o malattie della coagulazione malattie ai reni.

Avvertenza speciale

Durante il trattamento con Retacrit

Il medico verificherà che l’emoglobina non superi un certo livello, in quanto concentrazioni elevate di emoglobina potrebbero rappresentare un rischio per la salute del cuore o dei vasi del sangue e potrebbeaumentare il rischio di infarto del miocardio, di ictus e di morte.

Il medico deve cercare di mantenere i livelli di emoglobina su valori compresi tra 10 e 12 g/dl.I livelli di emoglobina non devono superare il valore di 12 g/dl.

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Durante l’utilizzo di Retacrit il medico le controllerà regolarmente la pressione sanguigna. Se dovesse accusare mal di testa, in particolare emicranie improvvise e lancinanti, o se cominciasse a sentirsi confuso o avesse delle convulsioni, informi immediatamente il medico o il personale infermieristico. Tali sintomi potrebbero infatti essere i segnali di allarme di un improvviso aumento della pressionesanguigna, una situazione che richiederebbe un intervento terapeutico di emergenza.

Durante il trattamento con questo medicinale potrebbe verificarsi un aumento del livello di piastrine (ovvero delle cellule che contribuiscono alla coagulazione del sangue). Questo fenomeno dovrebbe migliorare nel corso del trattamento. Le raccomandiamo di controllare regolarmente il numero delle piastrine durante le prime 8 settimane di terapia.

Se si sottopone a una visita medica in ospedale o presso un ambulatorio privato, oppure ad esami di sangue, si ricordi di informare il medico della terapia di Retacrit che sta seguendo, in quanto questo medicinale può alterare le condizioni e i risultati delle analisi.

In associazione al trattamento con epoetina sono state segnalate reazioni cutanee gravi, incluse la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi tossica epidermica.

Stevens-Johnson e necrolisi tossica epidermica possono comparire inizialmente come macchie rosse a bersaglio o chiazze circolari spesso con vescicole centrali sul tronco. Possono verificarsi anche ulcere della bocca, della gola, del naso, dei genitali e degli occhi (occhi rossi e gonfi). Queste eruzioni cutanee gravi sono spesso precedute da febbre e/o sintomi simil-influenzali. Le eruzioni possono progredire in esfoliazione cutanea della pelle e complicanze pericolose per la vita.

Se sviluppa un’eruzione grave o un altro di questi sintomi cutanei, smetta di prendere Retacrit e contatti immediatamente il medico.

Faccia particolare attenzione agli altri prodotti che stimolano la produzione dei globuli rossi:Retacrit è uno, di un gruppo di prodotti, che stimola la produzione dei globuli rossi come fa la proteina umana eritropoietina. L’operatore sanitario registrerà sempre l’esatta denominazione del prodotto che sta usando.

Pazienti con malattie renali

Sono stati segnalati rari casi di aplasia specifica della serie rossa (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) dopo trattamenti di mesi o anni con altri medicinali contenenti eritropoietine; questa evenienza non può essere esclusa con Retacrit. L’aplasia specifica della serie rossa comporta l’incapacità da parte del midollo osseo di produrre un numero sufficiente di globuli rossi. In questo caso può verificarsi un grave stato di anemia, i cui sintomi sono: stanchezza insolita, capogiri o mancanza di respiro. L’aplasia delle cellule della serie rossa può essere causata dalla produzione di anticorpi diretti control’eritropoietina iniettata e, conseguentemente, contro l’eritropoietina prodotta dal suo stesso organismo.

Parli di queste informazioni con il medico. Se questa aplasia, malattia comunque rara, dovesse manifestarsi, la terapia con Retacrit sarà sospesa e il medico stabilirà il da farsi per curare l’anemia nel modo più efficace. Deve sapere che, qualora questa complicanza, per quanto rara, dovesse manifestarsi, lei dovrà sospendere la terapia con Retacrit e dovrà sottoporsi regolarmente, e possibilmente per tutta la vita, a trasfusioni di sangue per il trattamento dell’anemia. Informi immediatamente il medico se all’improvviso comincia ad accusare un senso di grave spossatezza o le manca il respiro. Sarà il medico a stabilire la reale efficacia di Retacrit nel suo caso e a interrompere il trattamento, se necessario.

I pazienti con insufficienza renale cronica in trattamento con eritropoietina devono sottoporsi a intervalli regolari a degli esami per misurare il livello di emoglobina (quella parte dei globuli rossi che trasporta l’ossigeno) fino a quando non viene raggiunto un livello costante, e successivamente a scadenze periodiche, per ridurre al minimo il rischio di un aumento della pressione sanguigna.

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Se è affetto da insufficienza renale cronica, e in particolare se non risponde in modo adeguato a Retacrit il medico controllerà la dose di Retacrit che riceve perchè, se non risponde al trattamento,l’aumento ripetuto della dose di Retacrit può aumentare il rischio di problemi al cuore o ai vasi sanguigni e potrebbe aumentare il rischio di infarto miocardico, di ictus e morte.

In casi isolati è stato osservato un aumento dei livelli di potassio nel sangue. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la correzione dell’anemia può condurre a un aumento dell’appetito e dell’assorbimento di potassio e proteine. Se al momento di iniziare la terapia con Retacrit si sta sottoponendo a un trattamento di dialisi, potrebbe essere necessario correggere i parametri della dialisi per mantenere i livelli di urea, creatinina e potassio entro i valori desiderati. Sarà il medico a decidere in merito.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica devono essere monitorati gli elettroliti sierici (sostanze presenti nel sangue). Se i valori sierici di potassio risultano alti (o in aumento), allora il suo medico può considerare la possibilità di interrompere la somministrazione di Retacrit finché questi valori non saranno corretti.

Nel corso della terapia con Retacrit è spesso necessario, durante l’emodialisi, aumentare la dose di una particolare sostanza che fluidifica il sangue (eparina), allo scopo di ridurre al minimo il rischio di coaguli. Se questa dose di eparina non è ottimale, è possibile che si verifichi un’occlusione nel dializzatore.

Pazienti affetti da tumore

I pazienti affetti da tumore hanno maggiori probabilità di trombosi se stanno assumendo farmaci simili all’eritropoietina come Retacrit (vedere paragrafo 4). È necessario quindi parlare con il medico dei benefici di Retacrit, particolarmente se è obeso o ha già sofferto di problemi di trombosi o di malattie di coagulazione del sangue.

I pazienti affetti da tumore in trattamento con eritropoietina devono sottoporsi a esami di laboratorio a intervalli regolari per misurare il livello di emoglobina (quella parte dei globuli rossi che trasporta l’ossigeno) fino a quando non viene raggiunto un livello costante, e successivamente con scadenze periodiche.

Se ha un tumore, deve sapere che Retacrit può agire come fattore di crescita delle cellule del sangue e che, in alcune circostanze, può avere effetti negativi sul tumore. A seconda della situazione specifica, può essere preferibile una trasfusione di sangue. Discuta di questo aspetto con il medico.

Altri medicinali e Retacrit

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

In particolare, se sta assumendo un medicinale che contiene il principio attivo ciclosporina, per inibire il sistema immunitario dopo un trapianto di rene, il medico potrebbe prescriverle delle analisi specifiche per misurare la concentrazione di ciclosporina nel sangue durante la terapia con Retacrit.

L’assunzione di integratori di ferro e altre sostanze stimolanti del sangue potrebbe aumentare l’efficacia di Retacrit. Sarà il medico a stabilire se sia o meno opportuno che continui ad assumere queste sostanze.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se lei è incinta o sta allattando o se sospetta di essere incinta, oppure sta programmando una gravidanza, chieda consigli al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.

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In caso di gravidanza o di allattamento Retacrit deve essere utilizzato solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi per il bambino.

Non sono disponibili dati riguardo agli effetti dell’epoetina zeta sulla fertilità.

Chieda consiglio al medico prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Retacrit non altera o altera pochissimo la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Retacrit contiene fenilalanina

Questo medicinale contiene fenilalanina, una sostanza che può essere pericolosa per i soggetti affetti da fenilchetonuria (deficit enzimatico di origine genetica che causa un aumento dell’eliminazione nelle urine di una sostanza chimica (fenilchetone) e può causare patologie a carico del sistema nervoso).

Retacrit contiene sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è da considerarsi ‘senza sodio’.

3. Come usare Retacrit

La terapia con Retacrit viene di solito iniziata sotto controllo medico. Le iniezioni di Retacrit possono essere praticate da un medico, un infermiere professionale o da altri professionisti sanitari.

Nel caso in cui Retacrit venga iniettato sotto pelle (per via sottocutanea), dopo che avrà visto come fare, potrà anche iniettarsi la soluzione da solo. Usi sempre questo medicinale seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi ne parli con il medico.

Informazioni sulla dose

Il dosaggio si basa sul peso corporeo in chilogrammi.

Il medico le prescriverà delle analisi, per esempio degli esami di sangue, in modo da stabilire se sia necessario che segua una terapia con Retacrit e valuterà la dose esatta di Retacrit, per quanto tempo dovrà sottoporsi il trattamento e come le sarà somministrato il medicinale. Queste decisioni dipenderanno dalla causa dell’anemia. Il medico userà la dose più bassa efficace per controllare i sintomi dell’anemia. Se non risponde in maniera adeguata a Retacrit, il medico controllerà la dose che riceve e la informerà qualora dovesse modificarla.

Sia prima che durante il trattamento con Retacrit, per una maggiore efficacia della terapia, le potrebbero essere somministrati degli integratori di ferro.

Uso in pazienti con malattie renali

Retacrit deve essere somministrato o sotto pelle (per via sottocutanea) oppure per iniezione sia in vena che tramite un catetere posizionato in una vena.

Uso di Retacrit in pazienti adulti in trattamento con emodialisi

Il medico manterrà la concentrazione di emoglobina su valori compresi fra 10 e 12 g/dl (6,2 -7,5 mmol/l).

Retacrit può essere somministrato durante la seduta di dialisi o una volta terminata la seduta.

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Il dosaggio iniziale raccomandato è di 50 UI/kg (Unità Internazionali per chilogrammo), da somministrare 3 volte alla settimana. Se la soluzione è somministrata in vena, deve essere iniettata in un tempo compreso tra 1 e 5 minuti.

In base a come l’anemia risponde al trattamento, questo dosaggio può essere aggiustato più o meno ogni 4 settimane fino a quando la situazione non è sotto controllo. Il medico le prescriverà degli esami del sangue da eseguire periodicamente in modo da assicurarsi che il medicinale continui ad avere l’effetto desiderato. Una volta che la situazione sarà sotto controllo, continuerà ad assumere Retacrit a dosaggi regolari 2 o 3 volte alla settimana. Questi dosaggi potrebbero non essere così elevati come quelli ricevuti inizialmente.

Uso di Retacrit in bambini e adolescenti (18 anni) in trattamento con emodialisi

Nei bambini, il medico manterrà la concentrazione di emoglobina su valori compresi fra 9,5 e 11 g/dl.

Retacrit deve essere somministrato al paziente alla fine della seduta di dialisi.

Il dosaggio pediatrico e per adolescenti si basa sul peso corporeo in chilogrammi. Il dosaggio iniziale raccomandato è di 50 UI/kg, da somministrare 3 volte alla settimana tramite iniezione in vena (per una durata di 1-5 minuti).

In base a come l’anemia risponde al trattamento, questo dosaggio può essere aggiustato più o meno ogni 4 settimane fino a quando la situazione non è sotto controllo. Il medico prescriverà degli esami del sangue da eseguire periodicamente in modo da assicurarsi che questo accada.

Uso di Retacrit in pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneale

Il medico manterrà la concentrazione di emoglobina su valori compresi fra 10 e 12 g/dl.

Il dosaggio iniziale raccomandato è di 50 UI/kg, da somministrare 2 volte alla settimana.

In base a come l’anemia risponde al trattamento, questo dosaggio può essere aggiustato più o meno ogni 4 settimane fino a quando la situazione non è sotto controllo.Il medico le prescriverà degli esami del sangue da eseguire periodicamente in modo da assicurarsi che il medicinale continui ad avere l’effetto desiderato.

Uso di Retacrit in pazienti adulti affetti da malattie renali ma non sottoposti a dialisi

Il dosaggio iniziale raccomandato è di 50 UI/kg, da somministrare 3 volte alla settimana.

Questo dosaggio iniziale può essere aggiustato dal medico fino a quando la situazione non è sotto controllo. Una volta che la situazione sarà sotto controllo, continuerà ad assumere Retacrit a dosaggi regolari (3 volte alla settimana, oppure se l’iniezione è praticata sotto la pelle (via sottocutanea) può anche essere somministrato una volta la settimana oppure ogni 2 settimane). La dose massima non deve superare 150 UI/kg 3 volte la settimana, 240 UI/kg (fino ad un massimo di 20.000 UI) una volta la settimana oppure 480 UI/kg (fino ad un massimo di 40.000 UI) una volta ogni 2 settimane.

Il medico le prescriverà degli esami del sangue da eseguire periodicamente in modo da assicurarsi che il medicinale continui ad avere l’effetto desiderato.

Se è in trattamento a intervalli di dose più estesi (maggiori di una volta allasettimana), potrebbe non riuscire a mantenere adeguatamente i livelli di Hb e potrebbe averebisogno di un aumento della dose di Retacrit o della sua frequenza di somministrazione.

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Uso di Retacrit in pazienti adulti in trattamento con chemioterapia

Il medico potrebbe iniziare la terapia con Retacrit se il suo livello di emoglobina è pari o inferiore a 10 g/dl.Dopo l’inizio della terapia, il medico manterrà la concentrazione di emoglobina su valori compresi fra 10 e 12 g/dl.

Il dosaggio iniziale raccomandato è di 150 UI/kg, da somministrare 3 volte alla settimana tramite iniezione sottocutanea. In alternativa, il medico potrebbe consigliare una dose iniziale di 450 UI/kg 1 volta la settimana. Il medico potrà aggiustare il dosaggio iniziale in base alla risposta dell’anemia al trattamento; continuerà ad assumere Retacrit per 1 mese dopo la fine della chemioterapia.

Uso in pazienti adulti facenti parte di un programma di predonazione autologa

Il dosaggio iniziale raccomandato è di 600 UI/kg, da somministrare 2 volte alla settimana tramite iniezione in vena. Retacrit le verrà somministrato nelle 3 settimane che precedono l’intervento chirurgico. Prima e durante il trattamento con Retacrit, inoltre, prenderà anche degli integratori di ferro in modo da aumentare l’efficacia di questo medicinale.

Uso in pazienti adulti in attesa di un intervento di chirurgia ortopedica (ossa) maggiore

Si somministra una dose di 600 UI/kg tramite iniezione sotto la pelle una volta la settimana per 3 settimane prima dell’intervento e il giorno dell’intervento. Nei casi in cui occorra ridurre i tempi prima dell’intervento, si somministra una dose di 300 UI/kg nei dieci giorni precedenti l’intervento, il giorno dell’intervento e nei 4 giorni successivi. Se gli esami del sangue prima dell’intervento mostrano livelli troppo elevati di emoglobina, il trattamento verrà interrotto.

È’ anche importante che i livelli di ferro nel sangue siano normali per tutta la durata del trattamento con Retacrit. Se necessario, riceverà quotidianamente ferro per bocca, preferibilmente già prima dell’inizio del trattamento con Retacrit.

Uso in pazienti adulti affetti da sindrome mielodisplastica

Il medico può iniziare il trattamento con Retacrit se la sua emoglobina è pari o inferiore a 10 g/dl. Lo scopo del trattamento consiste nel mantenere il livello di emoglobina compreso fra 10 e 12 g/dl in quanto un livello più alto di emoglobina può aumentare il rischio di formazione di coaguli di sangue e di decesso.

Retacrit viene somministrato mediante iniezioni sotto la pelle.

La dose iniziale è di 450 UI per chilogrammo di peso corporeo una volta alla settimana.

Il medico prescriverà esami del sangue e potrebbe adattare la dose, in base a come l’anemia risponde al trattamento con Retacrit.

Informazioni sulla somministrazione

La siringa preriempita di Retacrit è pronta per l’uso. Ogni siringa deve essere utilizzata esclusivamente per una sola iniezione. La soluzione iniettabile di Retacrit non va agitata né miscelata con altre soluzioni.

Se Retacrit viene iniettato sotto pelle la quantità iniettata in una singola sede non deve superare 1 ml.Rappresentano dei buoni siti di iniezione la parte superiore della coscia e l’addome lontano dall’ombelico. Cambiare il punto di iniezione ogni giorno.

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Nell’usare Retacrit, segua sempre queste istruzioni:

1. Prenda il blister sigillato che contiene la siringa e lasci che raggiunga la temperatura ambiente prima di utilizzarlo. Per questo ci vorranno dai 15 ai 30 minuti.

2. Estragga la siringa dal blister e controlli che la soluzione sia limpida, incolore e praticamente priva di particelle visibili.

3. Tolga il copriago e faccia fuoriuscire l’aria da ago e siringa tenendo la siringa in posizione verticale e spingendo delicatamente lo stantuffo verso l’alto.

4. Si inietti la soluzione secondo le istruzioni che le ha dato il medico. Se qualcosa non le è chiaro, si rivolga al medico o al farmacista.

Non usi Retacrit se:

il blister è aperto o comunque danneggiato; la soluzione non è incolore o contiene particelle visibili in sospensione; c’è stata una fuoriuscita di liquido dalla siringa preriempita o all’interno del blister ancora

sigillato è visibile della condensa; sa che il medicinale è stato accidentalmente congelato o ritiene che ciò possa essere accaduto.

Passaggio da una somministrazione per via endovenosa a una per via sottocutanea

Una volta che la situazione è sotto controllo, continuerà ad assumere Retacrit a dosaggi regolari. Il medico potrebbe decidere che sia meglio assumere Retacrit tramite un’iniezione sotto pelle (per via sottocutanea) piuttosto che in vena (per via endovenosa).

In questo passaggio da un modo di somministrazione all’altro, il dosaggio non va modificato. Successivamente, il medico potrà prescriverle degli esami di sangue per verificare la necessità o meno di un aggiustamento della dose.

Praticarsi da soli un’iniezione di Retacrit sottocute

All’inizio del trattamento, Retacrit è solitamente somministrato da un medico o da un infermiere. Successivamente, il medico può suggerire che lei o chi la assiste impari a praticare l’iniezione sotto pelle (sottocutanea). · Non provi a farsi l’iniezione da solo se il medico o l’infermiere non le hanno spiegato come fare.· Usi Retacrit sempre secondo le istruzioni ricevute dal medico o dall’infermiere.· Usi il medicinale solamente se è stato conservato correttamente (veda paragrafo 5).· Prima dell’utilizzo, togliere la siringa dal frigorifero e lasciare che raggiunga la temperatura ambiente. Di solito occorrono 15-30 minuti.

Usi un’unica dose di Retacrit da ogni siringa.

Quando il medicinale viene somministrato sotto la pelle (per via sottocutanea), normalmente il volumenon è superiore a 1 ml per ogni singola iniezione.

Retacrit deve essere somministrato da solo e non miscelato con altri liquidi di iniezione.

Non agitare le siringhe preriempite. Una prolungata e vigorosa agitazione puòdanneggiare il medicinale. Non utilizzare il medicinale se è stato agitato vigorosamente.

Come effettuare l’iniezione da soli utilizzando una siringa preriempita

- Tolga la siringa dal frigorifero. Il liquido deve raggiungere la temperatura ambiente. Non rimuovere la copertura dell’ago della siringa mentre raggiunge la temperature ambiente.- Controlli la siringa, per verificare che sia la dose giusta, che non sia scaduta, chenon sia danneggiata e che il liquido sia limpido e non congelato.- Scelga il sito di iniezione. I punti più adatti per l’iniezione sono la parte superiore della coscia e

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l’addome, tranne l’area intorno all’ombelico. Cambi ogni volta il sito di iniezione.- Si lavi le mani. Usi un batuffolo antisettico per disinfettare il sito di iniezione.- Regga la siringa dal corpo della siringa stessa con l’ago coperto che punta verso l’alto.- Non regga la siringa dalla testina dello stantuffo, dallo stantuffo o dalla copertura dell’ago.- Non tiri mai verso di sé lo stantuffo. - Non rimuova la copertura dell’ago della siringa pre-riempita fino a quando non è pronto a farsi l’iniezione di Retacrit.- Rimuova la copertura dalla siringa reggendo il serbatoio e tirando la copertura con delicatezza senza girarla. Non spinga lo stantuffo, né tocchi l’ago, né agiti la siringa.- Prenda una piega cutanea tra il pollice e l’indice senza schiacciarla.- Faccia penetrare l’ago a fondo. Il medico o l’infermiere le avranno mostrato come fare.- Spinga lo stantuffo con il pollice fino in fondo per iniettare l’intera quantità di liquido. Lo spinga lentamente e in modo uniforme, tenendo la pelle schiacciata. - Quando lo stantuffo è spinto fino al suo limite, estragga l’ago e lasci andare la pelle.- Quando l’ago è rimosso dalla pelle, potrebbe fuoriuscire un pò di sangue dal sito di iniezione. Questo è normale. Può disinfettare il sito di inieizione premendo il batuffolo antisettico per qualche secondodopo l’iniezione.- Riponga la siringa usata in un contenitore per i taglienti. Non cerchi di riposizionare il cappuccio protettivo sull’ago.– Non getti mai le siringhe usate nei contenitori dei rifiuti domestici.


La siringa preriempita può essere corredata di un dispositivo di sicurezza per l’ago che protegge dall’accidentale puntura dell’ago.

- Tolga la siringa dal frigorifero. Il liquido deve raggiungere la temperatura ambiente. Non rimuovere la copertura dell’ago della siringa mentre raggiunge la temperature ambiente.- Controlli la siringa, per verificare che sia la dose giusta, che non sia scaduta, chenon sia danneggiata e che il liquido sia limpido e non congelato.- Scelga il sito di iniezione. I punti più adatti per l’iniezione sono la parte superiore della coscia e l’addome, tranne l’area intorno all’ombelico. Cambi ogni volta il sito di iniezione.- Si lavi le mani. Usi un batuffolo antisettico per disinfettare il sito di iniezione.- Regga la siringa dal corpo della siringa stessa con l’ago coperto che punta verso l’alto.- Non regga la siringa dalla testina dello stantuffo, dallo stantuffo o dalla copertura dell’ago.- Non tiri mai verso di sé lo stantuffo. - Non rimuova la copertura dell’ago della siringa pre-riempita fino a quando non è pronto a farsi l’iniezione del medicinale.- Rimuova la copertura dalla siringa reggendo il serbatoio e tirando la copertura con delicatezza senza girarla. Non spinga lo stantuffo, né tocchi l’ago, né agiti la siringa.- Prenda una piega cutanea tra il pollice e l’indice senza schiacciarla.- Faccia penetrare l’ago a fondo. Il medico o l’infermiere le avranno mostrato come fare.

- Mentre regge la siringa con le dita appoggiate sul suo bordo di supporto eserciti una pressione sullo stantuffo fino a completamento dell’iniezione dell’intera dose. Il sistema di protezione dell’ago NON si attiva se non è stata somministrata TUTTA la dose.

- Quando lo stantuffo è spinto fino al massimo, rimuovere l’ago e liberare la pelle.- Lasci lo stantuffo e la siringa si sposterà in avanti fino a quando il sistema di protezione avrà ricoperto

l’ago e si sarà fissato a posto.

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- Quando l’ago è rimosso dalla pelle, potrebbe fuoriuscire un po’ di sangue dal sito di iniezione. Questo è normale. Può disinfettare il sito di inieizione premendo il batuffolo antisettico per qualche secondo dopo l’iniezione.- Riponga la siringa usata in un contenitore per i taglienti. Non cerchi di riposizionare il cappuccio protettivo sull’ago.– Non getti mai le siringhe usate nei contenitori dei rifiuti domestici.


La sua siringa può essere dotata di protezione dell’ago Needle-Trap che è stata ideata per prevenirepunture accidentali con l’ago a seguito della somministrazione di un medicinale iniettabile. È costituito da una presa in plastica saldamente unita all’etichetta della siringa. Queste due componenti, insieme, costituiscono il Needle-Trap (di sicurezza).

Il Needle-Trap richiede azioni specifiche da parte dell’utilizzatore per “attivarlo” rendendo l’ago innocuo dopo la somministrazione dell’iniezione.

- Tolga la siringa dal frigorifero. Il liquido deve raggiungere la temperatura ambiente. Non rimuovere la copertura dell’ago della siringa mentre raggiunge la temperature ambiente.- Controlli la siringa, per verificare che sia la dose giusta, che non sia scaduta, chenon sia danneggiata e che il liquido sia limpido e non congelato.- Scelga il sito di iniezione. I punti più adatti per l’iniezione sono la parte superiore della coscia e l’addome, tranne l’area intorno all’ombelico. Cambi ogni volta il sito di iniezione.- Si lavi le mani. Usi un batuffolo antisettico per disinfettare il sito di iniezione.- Regga la siringa dal suo corpo della siringa stessa con l’ago coperto che punta verso l’alto.- Non regga la siringa dalla testina dello stantuffo, dallo stantuffo o dalla copertura dell’ago.- Non tiri mai verso di sé lo stantuffo.

-Afferrare la punta della presa in plastica dell’ago e piegarla lontano dalla copertura dell’ago.

- Non rimuova la copertura dell’ago della siringa pre-riempita fino a quando non è pronto a farsi l’iniezione del medicinale.- Rimuova la copertura dalla siringa reggendo il serbatoio e tirando la copertura con delicatezza senza girarla. Non spinga lo stantuffo, né tocchi l’ago, né agiti la siringa.- Prenda una piega cutanea tra il pollice e l’indice senza schiacciarla.- Faccia penetrare l’ago a fondo. Il medico o l’infermiere le avranno mostrato come fare.- Spinga lo stantuffo con il pollice fino a completamento dell’iniezione di tutto il liquido. Spingere lentamente e in maniera costante tra la pelle tenuta piegata.

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- Quando lo stantuffo è spinto fino al massimo, rimuovere l’ago e liberare la pelle.-Posizionare la presa in plastica dell’ago su una superficie dura e stabile e, con una mano, spingere il

corpo della siringa verso l’alto, in direzione dell’ago, in modo da forzare l’ago all’interno della presa di plastica dove l’ago viene bloccato (l’ago risulta bloccato nella presa in plastica quando si sente un “click”). Continuare a piegare l’ago fino a quando la siringa non forma un angolo maggiore di 45° con la superficie in modo da renderlo non riutilizzabile.

- Quando l’ago è rimosso dalla pelle, potrebbe fuoriuscire un po’ di sangue dal sito di iniezione. Questo è normale. Può disinfettare il sito di inieizione premendo il batuffolo antisettico per qualche secondo dopo l’iniezione.- Riponga la siringa usata in un contenitore per i taglienti. Non cerchi di riposizionare il cappuccio protettivo sull’ago.- Non getti mai le siringhe usate nei contenitori dei rifiuti domestici.

Se usa più Retacrit di quanto deve

Retacrit ha un ampio margine di sicurezza ed è improbabile che si manifestino effetti indesiderati dovuti a un sovradosaggio di questo medicinale. Informi immediatamente il medico o l’infermiere se ritiene che la quantità di Retacrit iniettata sia stata eccessiva.

Se dimentica di usare Retacrit

Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose precedente.

Se interrompe il trattamento con Retacrit

Non sospenda il trattamento senza prima avere consultato il medico.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Retacrit, si rivolga al medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

In associazione al trattamento con epoetina, sono state segnalate reazioni cutanee gravi, incluse la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi tossica epidermica. Queste possono comparire come macchie rosse a bersaglio o chiazze circolari spesso con vescicole centrali sul tronco, esfoliazione cutanea, ulcere della bocca, della gola, del naso, dei genitali e degli occhi e possono essere precedute da febbre e sintomi simil-influenzali. Smetta di usare Retacrit se sviluppa uno di questi sintomi e contatti immediatamente il medico. Vedere anche il paragrafo 2.

Informi immediatamente il medico se soffre di mal di testa, in particolare se si tratta di mal di testa improvviso, acuto, simile all’emicrania, se si sente confuso o se ha convulsioni. Tali sintomi possono essere segnali d’allarme di un aumento improvviso della pressione arteriosa, che richiede un trattamento d’urgenza.

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Informi il medico o l’infermiere se nota uno qualsiasi degli effetti in questo elenco.

Altri effetti indesiderati:

Molto comuni: possono interessare più di 1 persona su 10. Sintomi simil-influenzali, mal di testa, dolore alle articolazioni, sensazione di debolezza,

stanchezza e capogiri. In pazienti con malattia renale non ancora sottoposti a dialisi, è stata riferita congestione del

tratto respiratorio, come naso chiuso e mal di gola.

Comuni: possono interessare fino a 1 su 10 persone. Aumento della pressione sanguigna. L’aumento della pressione sanguigna potrebbe richiedere

un trattamento con medicinali (oppure aggiustamento dei medicinali con cui è già in trattamento per la pressione sanguigna alta). Il medico controllerà la pressione sanguigna a intervalli regolari di tempo durante il trattamento con Retacrit, in particolare all’inizio della terapia.

Dolore al torace, mancanza di respiro, gonfiore doloroso alle gambe che potrebbe costituire un sintomo di coaguli del sangue (embolia polmonare, trombosi venosa profonda).

Ictus (insufficiente afflusso di sangue al cervello, che potrebbe causare l’impossibilità di movimento di uno o pù arti su un lato del corpo, incapacità a comprendere o a formulare un discorso, oppure incapacità a vedere un lato del campo visivo).

Eruzione cutanea e gonfiore intorno agli occhi (edema), che potrebbero essere causati da una reazione allergica.

Coagulazione nel rene artificiale.

Non comuni: possono interessare fino a 1 su 100 persone. Emorragia cerebrale.

Rari: possono interessare fino a 1 su 1.000 persone. Reazioni di ipersensibilità.

Molto rari: possono interessare fino a 1 persona su 10.000 . Potrebbero verificarsi aumenti dei livelli delle piastrine, che sono normalmente coinvolte nella

formazione dei coaguli sanguigni. Il medico controllerà questi valori.

Non nota: la frequenza non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili. Gonfiore, soprattutto nella zona degli occhi e delle labbra (edema di Quincke) e reazioni

allergiche simile allo shock con sintomi come formicolio, rossore, prurito, vampate e accelerazione del polso.

Eventi vascolari e trombotici (coaguli del sangue) nei vasi sanguigni come impedimento dell’afflusso di sangue al cervello, trombosi retinica, impedimento dell’afflusso di sangue al cuore, attacco cardiaco, trombosi arteriosa, dilatazione delle pareti dei vasi sanguigni(aneurisma).

Aplasia specifica della serie rossa (PRCA). La PRCA è stata segnalata in pazienti dopo mesi o anni di trattamento per via sottocutanea (iniezione sotto la pelle) di eritropoietina. PRCA significa impossibilità a produrre un numero adeguato di globuli rossi nel midollo osseo (vedere paragrafo “Avvertenze e precauzioni”).

Prurito.

Altri effetti indesiderati

Pazienti con malattie renali- Aumento della pressione sanguigna, che può richiedere un trattamento farmacologico o un aggiustamento del dosaggio dei medicinali che sta già assumendo per la pressione sanguigna alta. Il medico potrà misurare regolarmente la pressione sanguigna finché usa Retacrit, in

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particolare all’inizio della terapia.- Un’occlusione della connessione tra arteria e vena (trombosi dello shunt) può verificarsi in particolare se ha una pressione sanguigna bassa o se ha complicazioni della fistola arterovenosa. Il medico potrà controllare lo shunt e prescrivere un medicinale per prevenire la trombosi.

Pazienti con tumori maligni, inclusi pazienti adulti affetti da sindrome mielodisplastica- Coagulazione del sangue (eventi trombotici vascolari) (vedere paragrafo “Avvertenze e precauzioni”).- Aumento della pressione sanguigna. Per questo motivo devono essere controllati i livelli di

emoglobina e la pressione sanguigna.

Al manifestarsi di qualsiasi effetto indesiderato avverta il medico, il farmacista o l’infermiere. Ciò vale anche per quegli effetti indesiderati non elencati in questo foglio.

Segnalazione degli effetti indesideratiSe manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Retacrit

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sul cartone(“Scad.”/”EXP”). La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.

Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare.

La siringa può essere tolta dal frigorifero e lasciata a temperatura ambiente per un singoloperiodo massimo di 3 giorni (ma non al di sopra dei 25°C).

Tenere la siringa preriempita nella confezione esterna per proteggere il medicinale dalla luce.

Non getti nessun medicinalie nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Retacrit

– Il principio attivo è l’epoetina zeta (prodotta con la tecnica del DNA ricombinante in linee cellulari ovariche di criceto cinese).

Retacrit 1.000 UI/0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita1 siringa preriempita con 0,3 ml di soluzione iniettabile contiene 1.000 unità internazionali (UI) di epoetina zeta (eritropoietina umana ricombinante). La soluzione contiene 3.333 UI di epoetina zeta per ml.


http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

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Retacrit 10.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita1 siringa preriempita con 1,0 ml di soluzione iniettabile contiene 10.000 unità internazionali (UI) di epoetina zeta (eritropoietina umana ricombinante). La soluzione contiene 10.000 UI di epoetina zeta per ml.



Retacrit 40.000 UI/1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita1 siringa preriempita con 1,0 ml di soluzione iniettabile contiene 40.000 unità internazionali (UI) di epoetina zeta (eritropoietina umana ricombinante). La soluzione contiene 40.000 UI di epoetina zeta per ml.

Gli eccipienti sono sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico diidrato, sodio cloruro, calcio cloruro diidrato, polisorbato 20, glicina, leucina, isoleucina, treonina, acido glutammico, fenilalanina e acqua per preparazioni iniettabili, sodio idrossido (per regolare il pH), acido cloridrico (per regolare il pH).

Descrizione dell’aspetto di Retacrit e contenuto della confezione

Retacrit è una soluzione iniettabile limpida e incolore, contenuta in siringhe di vetro incolore trasparente con ago fisso.

Le siringhe preriempite contengono da 0,3 ml a 1 ml di soluzione, a seconda del contenuto di epoetina

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zeta (vedere paragrafo “Cosa contiene Retacrit”).

Una confezione contiene 1 o 4 o 6 siringhe preriempite con o senza dispositivo di protezione dell’agoo con ago Needle Trap.

Le confezioni multiple contengono 4 (4 confezione da 1) oppure 6 (6 confezioni da 1) siringhe

preriempite.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Hospira UK LimitedHorizonHoney LaneHurleyMaidenheadSL6 6RJRegno Unito

Produttore

STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18D-61118 Bad VilbelGermania

HOSPIRA Enterprises B.V.Randstad 22-111316 BN AlmerePaesi Bassi

Hospira Zagreb d.o.o.Prudnička cesta 6010291 Prigorje BrdovečkoCroazia

Per ulteriori informazioni su Retacrit, contatti il rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/BelgienPfizer SA/NVTél/Tel: +32 2 554 62 11

LietuvaPfizer Luxembourg SARL filialas LietuvojeTel. + 370 52 51 4000

БългарияAlvogen Pharma Bulgaria LtdTeл.: + 359 2 441 7136

Luxembourg/LuxemburgPfizer SA/NVTél/Tel: +32 2 554 62 11

Česká republikaPfizer, spol. s r.o.Tel: +420-283-004-111

MagyarországPfizer Kft.Tel.: + 36 1 488 37 00

DanmarkPfizer ApSTlf: + 45 44 20 11 00

MaltaHospira UK LimitedTel: + 44 (0) 1628 515500

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DeutschlandPfizer Pharma PFE GmbHTel: + 49 (0)800 8535555

NederlandPfizer bvTel: +31 (0)10 406 43 01

EestiPfizer Luxembourg SARL Eesti filiaalTel: +372 666 7500

NorgePfizer ASTlf: +47 67 52 61 00

ΕλλάδαAenorasis S.A.Τηλ: + 30 210 6136332

ÖsterreichPfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.Tel: +43 (0)1 521 15-0

EspañaPfizer GEP, S.L.Tel: +34 91 490 99 00

PolskaPfizer Polska Sp. z o.o.Tel.: +48 22 335 61 00

FrancePfizer PFE FranceTél: + 33 (0)1 58 07 34 40

PortugalLaboratórios Pfizer, Lda.Tel: +351 21 423 55 00

HrvatskaAlvogen d.o.o.Tél/Tel: + 385 1 6641 830

RomâniaAlvogen Romania SRLTel: +(40) 21 351 0286

IrelandHospira Ireland Sales LimitedTel: 1800 633 363 (toll free)+44 (0) 1304 616161

SlovenijaPfizer Luxembourg SARLPfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, LjubljanaTel: +386 (0)1 52 11 400

ÍslandIcepharma hf.Sími: +354 540 8000

Slovenská republikaPfizer Luxembourg SARL, organizačná zložkaTel: +421–2–3355 5500

ItaliaPfizer Italia SrlTel: +39 06 33 18 21

Suomi/FinlandPfizer PFE Finland OyPuh/Tel: +358 (0)9 430 040

ΚύπροςHospira UK LimitedΤηλ: + 44 (0) 1628 515500

SverigePfizer ABTel: +46 (0)8 550 520 00

LatvijaPfizer Luxembourg SARL filiāle LatvijāTel.: + 371 670 35 775

United KingdomHospira UK LimitedTel: + 44 (0) 1628 515500

Questo foglio illustrativo è stato revisionato l’ultima volta il

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu


ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL … · epoetina zeta* (eritropoietina umana...

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