Allegato I Elenco dei nomi dei medicinali, delle …...45 place Abel Gance 92100 Boulogne France...

Allegato I

Elenco dei nomi dei medicinali, delle forme farmaceutiche, dei dosaggi, delle vie di somministrazione, dei titolari dell'autorizzazione all'immissione

in commercio negli Stati membri

1

Stato membro

(dello SEE)

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

DCI Nome di fantasia Dosaggio Forma farmaceutica

Via di somministrazione

Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria

domperidone Motilium 10 mg - Filmtabletten

10 mg compressa film-rivestita

uso orale


domperidone Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen

1 mg/ml sospensione orale

uso orale


domperidone Motilium 10 mg - Zäpfchen

10 mg supposta uso rettale







Belgio Teva Pharma Belgium N.V. Laarstraat 16 2610 Wilrijk Belgium

Domperidone maleate Domperidon teva 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Belgio Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b22 1020 Brussels Belgium

Domperidone maleate Domperidone EG 10 mg compressa uso orale

Belgio Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b22 1020 Brussels Belgium

Domperidone Domperidone instant EG 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

2

Stato membro

(dello SEE)




Belgio Mylan BVBA/SPRL Terhulpsesteenweg 6A 1560 Hoeilaart Belgium

Domperidone maleate Domperidone mylan 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Belgio Apotex NV Av Etienne Demunter 5/8 1090 Brussels Belgium

Domperidone maleate Domperitop 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Belgio Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Belgium

Domperidone maleate Motilium 1 mg/ml sospensione orale

uso orale


Domperidone maleate Motilium 10 mg compressa film-rivestita

uso orale


Domperidone Motilium 10 mg supposta uso rettale


Domperidone Motilium 10 mg granuli effervescenti

uso orale


Domperidone Motilium 10 mg compressa film-rivestita

uso orale


Domperidone Motilium 1 mg/ml sospensione orale

uso orale

3

Stato membro

(dello SEE)









Domperidone Motilium instant 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

Belgio Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne France

Domperidone Oroperidys 10 mg compressa orodispersibile

uso orale


Cinnarizine/ Domperidone maleate

Touristil 20 mg/ 19 mg

compressa uso orale

Belgio Kela Pharma nv Industriepark 68 9100 Sint-Niklaas Belgium

Domperidone maleate Zilium 10 mg compressa uso orale

Bulgaria Johnson & Johnson D.O.O Smartinska cesta 53 1000 Ljubljana Slovenia

domperidone Motilium 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Bulgaria Medochemie Ltd. 1-10 Astronafton Str.+ Limassol 3505 Cyprus

domperidone Costi 10 mg compressa uso orale

4

Stato membro

(dello SEE)




Cipro MEDOCHEMIE LTD 1-10 Constantinoupoleos Str, P.O.Box 51409, Lemesos Cyprus

domperidone COSTI TABLETS 10MG 10 mg compressa uso orale

Cipro Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Belgium

domperidone MOTILIUM ORAL SUSPENSION 1MG/ML


uso orale


domperidone MOTILIUM SUPPOSITORY 30MG



domperidone MOTILIUM TABLETS 10MG

10 mg compressa uso orale

Cipro Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne France

domperidone OROPERIDYS ORODISPERSIBLE TABLETS 10MG

10 mg compressa orodispersibile

uso orale

Cipro REMEDICA LTD, Aharnon str. P.O.box 51706, Lemesos, Cyprus

domperidone PEPTOMET FILM COATED TABLETS 10MG


Repubblica Ceca

Janssen-Cilag s.r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 - Smíchov Czech Republic


uso orale

Repubblica Ceca

Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance 92654 Boulogne Cedex France

domperidone Oroperidys 10 mg 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

5

Stato membro

(dello SEE)




Danimarca Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken 19 3460 Birkeroed Denmark


uso orale

Danimarca Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken 19 3460 Birkeroed Denmark

domperidone Motilium 30 mg supposta uso rettale

Danimarca Alternova A/S Lodhusvej 11 4230 Skaelskoer Denmark

domperidone Domperidon "Alternova" 10 mg compressa uso orale

Estonia Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland

domperidone Domperidon Actavis 10 mg compressa uso orale

Estonia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne France

domperidone Oroperidys 10 mg 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

Francia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne France

domperidone BIPERIDYS 20 mg, comprimé pelliculé sécable


uso orale


domperidone BIPERIDYSFLASH 20 mg, comprimé orodispersible


uso orale

Francia ACTAVIS FRANCE La Boursidière Centre d'Affaires 92357 Le Plessis Robinson France

domperidone DOMPERIDONE ACTAVIS 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

6

Stato membro

(dello SEE)




Francia BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle 92700 Colombes France

domperidone DOMPERIDONE ALMUS 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

Francia ALTER 3, avenue de la Baltique ZI de Courtaboeuf 91140 Villebon Sur Yvette FRANCE

domperidone DOMPERIDONE ALTER 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

Francia ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier 69007 Lyon France

domperidone DOMPERIDONE ARROW 1 mg/ml, suspension buvable


uso orale


domperidone DOMPERIDONE ARROW 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale


domperidone DOMPERIDONE ARROW 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

Francia AUROBINDO PHARMA FRANCE 22-26 rue des Gaudines 78100 Saint-Germain-en-Laye France

domperidone DOMPERIDONE AUROBINDO 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale


domperidone DOMPERIDONE BIOGARAN 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale


domperidone DOMPERIDONE BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

7

Stato membro

(dello SEE)





domperidone DOMPERIDONE BIOGARAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable.


uso orale

Francia CRISTERS 22 quai Gallieni 92150 Suresnes France

domperidone DOMPERIDONE CRISTERS 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale

Francia EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex France

domperidone DOMPERIDONE EG 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale


domperidone DOMPERIDONE EG 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale


domperidone DOMPERIDONE EG 20 mg, comprimé pelliculé sécable.


uso orale

Francia SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini 75116 Paris France

domperidone DOMPERIDONE GENODEX 20 mg, comprimé pelliculé sécable.


uso orale

Francia SUBSTIPHARM 8, rue Bellini 75116 Paris France

domperidone DOMPERIDONE GERDA 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

8

Stato membro

(dello SEE)




Francia MYLAN SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France

domperidone DOMPERIDONE MYLAN 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale


domperidone DOMPERIDONE MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale


domperidone DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable.


uso orale


domperidone DOMPERIDONE PIERRE FABRE 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale


domperidone DOMPERIDONE PIERRE FABRE 20 mg, comprimé pelliculé sécable


uso orale


domperidone DOMPERIDONE PIERRE FABRE MEDICAMENT 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale

Francia QUALIMED (LYON) 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France

domperidone DOMPERIDONE QUALIMED 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

Francia RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm Germany

domperidone DOMPERIDONE RATIOPHARM 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale

9

Stato membro

(dello SEE)




Francia RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm Germany

domperidone DOMPERIDONE RATIOPHARM 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

Francia Ranbaxy Pharmacie Génériques 11-15 Quai Dion Bouton 92800 Puteaux France

domperidone DOMPERIDONE RPG 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

Francia SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France

domperidone DOMPERIDONE SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale


domperidone DOMPERIDONE SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale


domperidone DOMPERIDONE SANDOZ 20 mg, comprimé pelliculé sécable.


uso orale


domperidone DOMPERIDONE SG-PHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable.


uso orale


domperidone DOMPERIDONE SUBSTIPHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable


uso orale

Francia TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex France

domperidone DOMPERIDONE TEVA 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale

10

Stato membro

(dello SEE)





domperidone DOMPERIDONE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale


domperidone DOMPERIDONE TEVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable


uso orale

Francia Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France

domperidone DOMPERIDONE ZENTIVA 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale


domperidone DOMPERIDONE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale


domperidone DOMPERIDONE ZENTIVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable.


uso orale

Francia ZYDUS FRANCE 25, rue des Peupliers ZAC Les Hautes Pâtures - Parc d’Activités des Peupliers 92000 Nanterre France

domperidone DOMPERIDONE ZYDUS 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

Francia Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA 91003 92787 Issy-les-Moulineaux Cedex 9 France

domperidone MOTILIUM 1 mg/ml, suspension buvable


uso orale

11

Stato membro

(dello SEE)





domperidone MOTILIUM 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale


domperidone MOTILIUM 10 mg, granulés effervescents en sachet-dose

10 mg granuli effervescenti

uso orale


domperidone OROPERIDYS 10 mg, comprimé orodispersible


uso orale


domperidone PERIDYS 1 mg/ml, suspension buvable


uso orale


domperidone PERIDYS 10 mg, comprimé pelliculé


uso orale

Germania 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 82041 Oberhaching Germany

Domperidonemaleat Domperidon - 1 A Pharma 10 mg Tabletten

12,72 mg compressa uso orale

Germania AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany

Domperidonemaleat Domperidon-CT 10 mg Filmtabletten

12,73 mg compressa film-rivestita

uso orale

12

Stato membro

(dello SEE)




Germania AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany

Domperidonemaleat Domperidon AbZ 10 mg Filmtabletten


uso orale

Germania Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road HA1 4HF North Harrow, Middlesex United Kingdom

Domperidonemaleat Domperidon Accord 10 mg Tabletten


Germania ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 89150 Laichingen Germany

Domperidonemaleat Domperidon AL 10 mg Tabletten


Germania betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 86156 Augsburg Germany

Domperidonemaleat Domperidon beta 10 mg Tabletten


Germania HEXAL AG Industriestr. 25 83607 Holzkirchen Germany

Domperidonemaleat Domperidom Hexal 10 mg Tabletten


Germania RATIOPHARM GmbH Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm Germany

Domperidonemaleat Domperidon-ratiopharm 10 mg Filmtabletten


uso orale

Germania Stadapharm GmbH Stadastr. 2-18 61118 Bad Vilbel Germany

Domperidonemaleat Domperidon STADA 10 mg Tabletten


Germania Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Germany

Domperidone Motilium Tropfen 10 mg gocce orali, sospensione

uso orale

13

Stato membro

(dello SEE)




Germania Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Germany

Domperidone Motilium 10 mg compressa uso orale

Germania TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany

Domperidonemaleat Domperidon-TEVA 10 mg Filmtabletten


uso orale

Germania TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany

Domperidonemaleat Domidon 10 mg Filmtabletten


uso orale

Grecia JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi 15125 Athens, Greece

domperidone CILROTON 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Grecia JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi 15125 Athens, Greece

domperidone CILROTON 5 mg/5 ml soluzione orale uso orale

Grecia PIERRE FABRE MEDICINES SA Messogeion 350, Agia Paraskevi 15341 Athens, Greece

domperidone OROPERIDYS 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

Ungheria Extractum Pharma zRT. Megyeri út 64. Budapest H-1044 Hungary

domperidone Domperidon-EP 10 mg tabletta


14

Stato membro

(dello SEE)




Ungheria Janssen-Cilag Kft. Tó park H-2045 Törökbálint Hungary

domperidone Motilium 10 mg filmtabletta


uso orale

Irlanda McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland

Domperidone Motilium Fastmelts 10mg Tablets



Domperidone Motilium 10mg Film-Coated Tablets



Domperidone Motilium 10 mg Suppositories



Domperidone Motilium 30 mg Suppositories



Domperidone Motilium 60mg Suppositories


15

Stato membro

(dello SEE)





Domperidone Motilium 1mg/ml Oral Suspension


uso orale


Domperidone Motilium Rx 10 mg Film-coated Tablets.


uso orale

Irlanda Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland

Domperidone DOMERID 10mg Tablets. 10 mg compressa uso orale

Irlanda Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland

Domperidone Domerid Relief 10mg Tablets.


Italia ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29 - 00040 Pomezia - Roma - Italy

Domperidone PERIDON 10 mg compressa rivestita con film

uso orale


Domperidone PERIDON 60 mg supposta uso rettale


Domperidone PERIDON 30 mg supposta uso rettale

16

Stato membro

(dello SEE)





Domperidone PERIDON 10 mg granulato effervescente

uso orale


Domperidone PERIDON 1 mg/ml sospensione uso orale


Domperidone PERIDON 20 mg compressa rivestita con film

uso orale


Domperidone PERIDON 20 mg granulato effervescente

uso orale

Italia Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti 23 20093 Cologno Monzese - Milano Italy

Domperidone MOTILIUM 1 mg/ml sospensione uso orale


Domperidone MOTILIUM 10 mg compressa rivestita con film

uso orale


Domperidone MOTILIUM 10 mg granulato effervescente

uso orale

Italia DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens 3 - 20123 Milano Italy

Domperidone DOMPERIDONE DR. REDDY'S


17

Stato membro

(dello SEE)




Italia DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens 3 - 20123 Milano Italy

Domperidone DOMPERIDONE DR. REDDY'S

100 mg/100 ml

sciroppo uso orale

Italia GIULIANI S.P.A Via Palagi 2 20129 Milano Italy

Domperidone DIGESTIVO GIULIANI 5 mg granulato effervescente

uso orale


Domperidone DIGESTIVO GIULIANI 5 mg compressa masticabile

uso orale


Domperidone DIGESTIVO GIULIANI 10 mg compressa rivestita con film

uso orale

Italia TEVA ITALIA S.R.L. Via Messina 38 20154 Milano Italy

Domperidone DOMPERIDONE TEVA 10 mg compressa rivestita con film

uso orale

Italia GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù 11 20092 Cinisello Balsamo - Milano - Italy

Domperidone DOMPERIDONE GERMED 10 mg compressa rivestita con film

uso orale

Italia GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù 11 20092 Cinisello Balsamo - Milano - Italy

Domperidone DOMPERIDONE GERMED 10 mg/10 ml

sospensione uso orale

Italia ABC FARMACEUTICI S.P.A., Corso Vittorio Emanuele II 72 , 10121 Torino Italy

Domperidone DOMPERIDONE ABC 10 mg compressa uso orale

18

Stato membro

(dello SEE)




Italia MYLAN S.P.A. Via Vittor Pisani 20 20124 Milano Italy

Domperidone DOMPERIDONE MYLAN GENERICS


Italia FG S.R.L. Via San Rocco 6 - 85033 Episcopia - Potenza Italy

Domperidone DOMPERIDONE FG 10 mg compressa uso orale

Italia EG S.P.A. Via Domenico Scarlatti 31 20124 Milano Italy

Domperidone DOMPERIDONE EG 10 mg compressa uso orale

Italia LABORATORI ALTER S.R.L. Via Egadi 7 20144 Milano Italy

Domperidone DOMPERIDONE ALTER 10 mg compressa uso orale

Italia CRINOS S.P.A. Via Pavia 6 20136 Milano Italy

Domperidone RIGES 10 mg compressa uso orale

Italia SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio - Varese Italy

Domperidone PYNINAT 10 mg compressa uso orale

Italia DOC GENERICI S.R.L. Via Manunzio 7 20124 Milano Italy

Domperidone DOMPERIDONE DOC GENERICI


Italia ALMUS S.R.L. Via Cesarea 11/10 16121 Genova Italy

Domperidone DOMPERIDONE ALMUS 10 mg compressa uso orale

19

Stato membro

(dello SEE)




Italia FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana 14 20134 Milano Italy

Domperidone DALIA 10 mg compressa effervescente

uso orale

Italia SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio - Varese Italy

Domperidone DOMPERIDONE SANDOZ 10 mg compressa uso orale

Italia PENSA PHARMA S.P.A. Via Ippolito Rossellini 12 20124 Milano Italy

Domperidone DOMPERIDONE PENSA 10 mg compressa effervescente

uso orale


Domperidone GERDI 5 mg compressa effervescente

uso orale


Domperidone GERDI 5 mg granulato effervescente

uso orale

Italia CRINOS S.P.A. Via Pavia 6 20136 Milano Italy

Domperidone RAXAR 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

Italia PIERRE FABRE PHARMA S.R.L. Via Winckelmann 1 20146 Milano Italy

Domperidone NEOPERIDYS 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

Italia SOFAR S.p.a. Via Firenze, 40 20060 Trezzano Rosa - Milano Italy

Domperidone Maleato PERMOTIL 10 mg compressa uso orale

20

Stato membro

(dello SEE)




Italia ANGENERICO S.p.a. Via Nocera Umbra 75, 00181 Roma Italy

Domperidone Maleato DOMPERIDONE ANGENERICO


Lettonia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne France

domperidone Oroperidys 10 mg orodispersible tablets


uso orale

Lettonia UAB „Johnson & Johnson“ Geležinio Vilko g. 18A LT-08104 Vilnius Lithuania

domperidone Motilium 10 mg film-coated tablets


uso orale

Lettonia Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland

domperidone Domperidon Actavis 10 mg tablets


Lituania Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland

Domperidone Domperidon Actavis 10 mg compressa uso orale

Lituania Torrent Pharma GmbH Sudwestpark 50 Nurnberg D-90449 Germany

Domperidone Domstal 10 mg compressa uso orale

Lituania UAB „Johnson & Johnson“ Geležinio Vilko g. 18A LT-08104 Vilnius Lithuania

Domperidone Motilium 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Lituania Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne France


uso orale

21

Stato membro

(dello SEE)




Lussemburgo eurogenerics SA esplanade heysel b22 1020 bruxelles Belgium

domperidone (maleate)

Domperidone EG-10 10 mg compressa uso orale

Lussemburgo eurogenerics SA esplanade heysel b22 1020 bruxelles Belgium

domperidone Domperidone EG-10 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

Lussemburgo Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Belgium

domperidone Motilium Domperidone Base

10 mg compressa rivestita

uso orale


domperidone Motilium Instant-10 10 mg compressa orodispersibile

uso orale


domperidone (maleate)

Motilium-10 10 mg compressa rivestita

uso orale


domperidone Motilium pediatrie 1 mg/ml sospensione orale

uso orale


domperidone Motilium-1mg/ml 1 mg/ml sospensione orale

uso orale


domperidone Motilium-10 supp. 10 mg supposta uso rettale

22

Stato membro

(dello SEE)





domperidone Motilium-30 supp 30 mg supposta uso rettale


domperidone Motilium-60 supp 60 mg supposta uso rettale

Lussemburgo Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne France

domperidone Oroperidys 10 mg compressa orodispersibile

uso orale


Cinnarizine / Domperidone (maleate)

Touristil 20 mg / 15 mg

compressa uso orale

Malta Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland

Domperidone Domperidon Actavis 10 mg compressa uso orale

Malta Medochemie Limited PO Box 51409 Limassol CY-3505 Cyprus

domperidone Costi 10mg Film coated tablets


uso orale

Malta Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Belgium

domperidone motilium 1mg/ml oral suspension


uso orale


domperidone motilium 10mg film coated tablets


uso orale

23

Stato membro

(dello SEE)





domperidone motilium 30 mg Suppositories


Polonia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne France


uso orale

Portogallo Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1 - 1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

domperidone Cinet 10 mg compressa uso orale


domperidone Cinet 10 mg compressa dispersibile

uso orale


domperidone Cinet 1 mg/ml sospensione orale

uso orale

Portogallo Actavis A/S Sucursal Rua Virgílio Correia, 11 - A 1600-219 Lisboa Portugal

domperidone Domperidona Actavis 10 mg compressa uso orale

Portogallo Baldacci - Portugal, S.A. Rua Cândido de Figueiredo, 84-B 1549-005 Lisboa Portugal

domperidone Domperidona Baldacci 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

24

Stato membro

(dello SEE)




Portogallo Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 - Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B 2770-229 Paço de Arcos Portugal

domperidone Domperidona Ciclum 10 mg compressa uso orale

Portogallo GP - Genéricos Portugueses, Lda. Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 - Venda Nova 2700-451 Amadora Portugal

domperidone Domperidona GP 10 mg compressa uso orale

Portogallo Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal

domperidone Domperidona Generis 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Portogallo Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13 - 1º Dto - Edifício Monsanto 2790-012 Portela de Carnaxide Portugal

domperidone Domperidona Germed 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Portogallo Labesfal Genéricos, S.A Avenida Dr. Afonso Costa, 1370 3465-051 Campo de Besteiros Portugal

domperidone Domperidona Labesfal 10 mg compressa uso orale

Portogallo Mylan, Lda. Parque Expo, Edifício Atlantis, Avenida D. João II, Lote 1.06.2.2 C - 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa Portugal

domperidone Domperidona Mylan 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Portogallo Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5 A, Piso 2 2740-245 Porto Salvo Portugal

domperidone Domperidona Ratiopharm


uso orale

25

Stato membro

(dello SEE)




Portogallo ToLife - Produtos Farmacêuticos, S.A. Avenida do Forte, 3 - Edificio Suécia III, Piso 1 2794-093 Carnaxide Portugal

domperidone Domperidona ToLife 10 mg compressa uso orale

Portogallo Wynn Industrial Pharma, S.A. Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º Piso, Amoreiras 1070-274 Lisboa Portugal

domperidone Domperidona Wynn 10 mg compressa uso orale

Portogallo Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2730-055 Barcarena Portugal

domperidone Motilium 1 mg/ml sospensione orale

uso orale



uso orale


domperidone Motilium 10 mg granuli effervescenti

uso orale


domperidone Motilium Rapid 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

26

Stato membro

(dello SEE)




Portogallo Laboratórios Azevedos - Indústria Farmacêutica, S.A. Edifícios Azevedos - Estrada Nacional 117-2, Alfragide 2614-504 Amadora Portugal

domperidone Remotil 10 mg compressa uso orale

Romania S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca, Romania

DOMPERIDONE MOTILIUM 10 mg 10 mg compressa film-rivestita

uso orale

Romania Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne France

DOMPERIDONE OROPERIDYS 10 mg 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

Repubblica Slovacca

Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance 92654 Boulogne Cedex France

Domperidone OROPERIDYS 10 mg 10 mg compressa uso orale

Repubblica Slovacca

Medochemie Ltd. 1-10 Constantinoupoleos St. P.O. Box: 51409 3505 Limassol Cyprus

Domperidone COSTI 10 mg compressa uso orale

Slovenia KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia

domperidone Tametil 10 mg filmsko obložene tablete


uso orale

Spagna LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona Spain

Domperidone Motilium 30 mg supositorios niños


27

Stato membro

(dello SEE)





Domperidone Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película


uso orale


Domperidone Motilium 1 mg/ ml suspensión oral


uso orale

Spagna Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid Spain

Domperidone Nauzelin 1 mg/ml suspensión oral


uso orale

Spagna Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid Spain

Domperidone Nauzelin 10 mg comprimidos recubiertos con película


uso orale

Spagna ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, 67-69 Barcelona 08019 Spain

Domperidone Domperidona Gamir 10 mg cápsulas duras

10 mg capsula dura uso orale

Spagna ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, 67-69 Barcelona 08019 Spain

Domperidone Domperidona Gamir 1 mg/ml suspensión oral


uso orale

Spagna PENSA PHARMA, S.A.U. Jorge Comín (médico pediatra), 3-bajos Valencia 46015 Spain

Domperidone maleate Domperidona Pensa 10 mg comprimidos EFG


28

Stato membro

(dello SEE)




Spagna Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance F-92100 Boulogne France

Domperidone Orosperidys 10 mg comprimidos bucodispersables


uso orale

Paesi Bassi Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere The Netherlands

Domperidone Motilium filmomhulde tabletten 10 mg


uso orale


Domperidone Motilium suspensie voor oraal gebruik 1 mg/ml


uso orale


Domperidone Motilium zetpillen voor zuigelingen 10 mg



Domperidone Motilium zetpillen voor kinderen 30 mg



Domperidone Motilium zetpillen voor volwassenen 60 mg


Paesi Bassi Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem The Netherlands

Domperidone Domperidon 10 PCH voor zuigelingen, zetpillen 10 mg



Domperidone Domperidon 30 PCH voor kinderen, zetpillen 30 mg


29

Stato membro

(dello SEE)





Domperidone Domperidon 60 PCH voor volwassenen, zetpillen 60 mg



Domperidone Domperidon JJC filmomhulde tabletten 10 mg


uso orale


Domperidone Domperidon JJC zetpillen voor volwassenen 60 mg



Domperidone Domperidon JJC zetpillen voor kinderen 30 mg



Domperidone Domperidon JJC zetpillen voor zuigelingen 10 mg


Paesi Bassi Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg 201 3062 CE Rotterdam The Netherlands

Domperidone Domperidon 30 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers



Domperidone Domperidon 60 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers, zetpillen


Paesi Bassi Mylan B.V. Dieselweg 25 3752 LB Bunschoten The Netherlands

Domperidone Domperidon Mylan 10 mg, tabletten


30

Stato membro

(dello SEE)




Paesi Bassi Pharmacin B.V. Molenvliet 103 3335 LH Zwijndrecht The Netherlands

Domperidone Domperidon Pharmacin 10 mg, tabletten



Domperidone Domperidon 10 PCH, filmomhulde tabletten 10 mg


uso orale

Paesi Bassi Accord Healthcare Ltd Sage House, 319 Pinner Road HA1 4 HF North Harrow, Middlesex United Kingdom

Domperidone Domperidon Accord 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Healthypharm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten-Leur The Netherlands

Domperidone Tabletten bij maagklachten en misselijkheid domperidon 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Leidapharm B.V. Archimedesweg 2 2333 CN Leiden The Netherlands

Domperidone Domperidon 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Stada Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Germany

Domperidone Domperidon STADA 10 mg tabletten


Paesi Bassi Actavis B.V. Baarnsche Dijk 1 3741 LN Baarn The Netherlands

Domperidone Domperidon Actavis 10 mg, omhulde tabletten


uso orale

Paesi Bassi Centrafarm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten-Leur The Netherlands

Domperidone Domperidon CF 10 mg, tabletten


31

Stato membro

(dello SEE)





Domperidone Domperidon PCH 10, filmomhulde tabletten 10 mg


uso orale

Paesi Bassi Wise Pharmaceuticals Ltd. Hamwells Business Park Unit No7, Hardicker Street M19 2RB Manchester United Kingdom

Domperidone Domperidon 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Marel B.V. Archimedesweg 2 2333 CN Leiden The Netherlands

Domperidone Kruidvat Domperidon 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Sandoz B.V. Veluwezoom 22 1327 AH Almere The Netherlands

Domperidone Domperidon Sandoz 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Sofar S.p.A. Via Firenze 40 20060 Trezzano Rosa (MI) Italy

Domperidone Domperidon Sofar 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Bellwood Pharmaceuticals Ltd. First Floor 69, St. Patricks Road Dalkey, Co. Dublin Ireland

Domperidone Domperidon Bellwood 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Faribérica, Productos Farmacêuticos, SA Estrada da Luz, 90-9° CDE 1600-160 Lissabon Portugal

Domperidone Domperidon Faribérica 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Actavis Nordic A/S Ornegardsvej 16 2820 Gentofte Denmark

Domperidone Domperidon Actavis 10 mg, tabletten


32

Stato membro

(dello SEE)




Paesi Bassi Mediq Farma B.V. Hertogswetering 159 3543 AS Utrecht The Netherlands

Domperidone Domperidon Mdq 10 mg, tabletten



Domperidone Domperidon 10 mg PCH, tabletten



Domperidone Domperidon 10 mg tabletten Samenwerkende Apothekers



Domperidone Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten


Paesi Bassi KELA Pharma nv Industriepark West 68 9100 Sint-Niklaas Belgium

Domperidone Domperidon Kela 10 mg, tabletten


Regno Unito Co-operative Pharmacy National Distribution Centre Limited, Enterprose Way, Meir Park, Stoke-on-Trent, Staffordshire ST3 7UN United Kingdom

domperidone maleate Domperidone 10mg Tablets


Regno Unito Generics (UK) Limited, T/A Mylan, Albany Gate, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1AG, United Kingdom

domperidone maleate Domperidone Tablets 10mg


uso orale

33

Stato membro

(dello SEE)




Regno Unito Co-Pharma Limited Unit 4, Metro Centre Tolpits Lane, Watford Hertfordshire WD18 9SS United Kingdom



Regno Unito Manx Healthcare Limited Taylor Group House Wedgnock Lane Warwick CV34 5YA United Kingdom



Regno Unito McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, United Kingdom

domperidone maleate Motilium 10 10 mg compressa uso orale

Regno Unito McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, United Kingdom

domperidone maleate Motilium Instants 10 mg compressa orodispersibile

uso orale

Regno Unito Milpharm Limited, Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road, Ruislip, HA4 6QD, United Kingdom



Regno Unito Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS, United Kingdom

domperidone Domperidone 1mg/ml Oral Suspension

5 mg sospensione orale

uso orale

Regno Unito Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS United Kingdom

domperidone maleate Motilium 10mg Film-coated Tablets


uso orale

34

Stato membro

(dello SEE)




Regno Unito Bristol Laboratories Limited Unit 3, Canalside Northbridge Road, Berkhamsted Hertfordshire HP4 1EG United Kingdom



Regno Unito Focus Pharmaceuticals Limited Unit 5, Faraday Court First Avenue, Centrum 100 Burton Upon Trent, Staffordshire DE14 2WX United Kingdom



Regno Unito Medreich plc, Warwick House, Plane Tree Crescent, Feltham TW13 7HF United Kingdom



Regno Unito Wockhardt UK Limited Ash Road North Wrexham Industrial Estate Wrexham LL13 9UF United Kingdom



uso orale

Regno Unito Athlone Pharmaceuticals Limited, Ballymurray, Roscommon, Co. Roscommon, Ireland



uso orale

35

Allegato II

Conclusioni scientifiche e motivi della revoca o della variazione dei termini delle autorizzazioni all’immissione in commercio, a seconda dei casi, e

spiegazione dettagliata delle differenze rispetto alla raccomandazione del PRAC

36

Conclusioni scientifiche

Il gruppo di coordinamento per le procedure di mutuo riconoscimento e decentrate (CMDh) ha valutato la seguente raccomandazione del PRAC relativa ai medicinali contenenti domperidone.

1 – Raccomandazione PRAC

Sintesi generale della valutazione scientifica del PRAC Una possibile associazione tra domperidone e il prolungamento dell’intervallo QT e la comparsa di eventi avversi a livello cardiaco è stata rilevata a metà degli anni 1980, quando dosi elevate di medicinale venivano somministrate rapidamente per via endovenosa a scopo antiemetico durante la terapia citotossica in pazienti oncologici. Di conseguenza, la formulazione endovenosa è stata ritirata in tutto il mondo.

Da allora, eventi cardiovascolari quali il rischio di prolungamento dell’intervallo QT, l’aritmia e la morte cardiaca improvvisa in associazione ad altre forme farmaceutiche di domperidone sono oggetto di discussione a livello europeo da parte del gruppo di lavoro sulla farmacovigilanza (PhVWP). Nell’ottobre 2011 il PhVWP ha concordato una serie di modifiche da introdurre nelle informazioni sul prodotto, invitando il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del prodotto originario a effettuare uno studio farmacoepidemiologico e uno studio approfondito dell’intervallo QTc. Nonostante ciò, sono stati segnalati nuovi casi di cardiotossicità.

Alla luce di quanto precede, il 1° marzo 2013 il Belgio, in conformità dell’articolo 31 della direttiva 2001/83/CE, ha informato l’Agenzia europea per i medicinali in merito alla sua decisione di avviare una procedura di deferimento ai sensi dell’articolo 31, per richiedere una raccomandazione del PRAC che specifichi se il rapporto rischi/benefici di questi prodotti continui a essere favorevole per le indicazioni approvate e se le autorizzazioni all’immissione in commercio per i medicinali contenenti domperidone debbano essere mantenute, modificate, sospese o ritirate.

Domperidone è un antagonista periferico del recettore dopaminergico D2, dotato di proprietà gastrocinetiche e antiemetiche. È usato nel trattamento dei sintomi di nausea e vomito di origine varia. Esercita la sua azione inibendo i recettori dopaminergici presenti nell’intestino umano e nella zona di stimolazione chemocettoriale (CTZ, chemoreceptor trigger zone), situata nell’area postrema esterna alla barriera emato-encefalica.

Domperidone è comunemente usato in tutta Europa dagli anni 1970, quando è stato autorizzato per la prima volta tramite procedure nazionali. La data di nascita internazionale di domperidone è stata individuata nel mese di marzo 1978, epoca in cui il medicinale è stato autorizzato per la prima volta in Belgio.

Le indicazioni autorizzate di domperidone, elencate nella scheda tecnica principale del prodotto originale fornita dalla ditta, sono le seguenti:

• sintomatologia dispeptica spesso associata a ritardato svuotamento gastrico, reflusso gastroesofageo ed esofagite:

o sensazione di pienezza epigastrica, sazietà precoce, sensazione di distensione addominale, dolore localizzato in regione epigastrica

o gonfiore addominale, eruttazione, flatulenza

o nausea e vomito

o pirosi con o senza rigurgito del contenuto gastrico nel cavo orale

• nausea e vomito dovuti a problemi funzionali, organici, infettivi o dietetici

37

• nausea e vomito indotti da:

• radioterapia o terapia farmacologica

• agonisti dopaminergici (tra cui L-dopa e bromocriptina) usati nel trattamento del morbo di Parkinson.

Domperidone è commercializzato in varie formulazioni, da somministrare per via orale o rettale, e con varie denominazioni commerciali. Una formulazione per somministrazione per via endovenosa è stata definitivamente interrotta nel 1985.

Domperidone è autorizzato anche come medicinale per combinazioni a dose fissa con cinnarizina ed è indicato per la prevenzione e il trattamento di sintomi associati alla chinetosi.

I medicinali contenenti domperidone sono disponibili come medicinali da banco (OTC, over-the-counter) o soggetti a prescrizione medica (POM, prescription-only medicines).

Considerando i dati esistenti a sostegno dell'efficacia di domperidone, il PRAC ha concluso che, nel complesso, vi sono elementi sufficienti1,2,3 per corroborare l’impiego del medicinale in un’indicazione generica quale il sollievo dei sintomi di nausea a vomito negli adulti.

Benché i dati a sostegno dell’uso pediatrico per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito siano, al contrario, limitati, non si prevede che il meccanismo d’azione sia diverso tra adulti e bambini; inoltre, alcuni Stati membri riferiscono un’esperienza clinica di lungo termine con questo prodotto nella popolazione pediatrica. Il PRAC tuttavia ha ritenuto appropriato richiedere lo svolgimento di ulteriori studi per documentare l'efficacia di domperidone nei bambini in questa indicazione e con la nuova posologia raccomandata.

Per tutte le indicazioni diverse dal “sollievo dei sintomi di nausea e vomito”, le prove a sostegno dell’efficacia di domperidone sono estremamente limitate e, di conseguenza, i potenziali benefici sono considerati inferiori al rischio cardiaco identificato.I dati clinici e non clinici indicano coerentemente che l’uso di domperidone è associato a un rischio accresciuto di reazioni avverse gravi e potenzialmente pericolose per la vita a livello cardiaco. I rischi sono maggiori nei pazienti di età superiore ai 60 anni, che utilizzano un dosaggio elevato di medicinale e/o che seguono una terapia concomitante a base di farmaci che inducono un prolungamento dell‘intervallo QT o di prodotti che possono determinare un incremento della concentrazione plasmatica di domperidone. È quindi importante ridurre al minimo il rischio restringendo la dose massima (10 mg fino a 3 volte al giorno negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età e di peso ≥ 35 kg), riducendo la durata della terapia al periodo più breve necessario per il controllo dei sintomi e controindicando l’uso di altri medicinali di cui è nota la capacità di prolungare l’intervallo QT. L’impiego del medicinale deve essere controindicato altresì nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave e in caso di somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4, in ragione del probabile aumento dei livelli plasmatici di domperidone.

A fronte delle nuove dosi massime raccomandate, il PRAC ha ritenuto che alcune formulazioni, tra cui le compresse da 20 mg e le supposte da 60 mg, presentano un rapporto rischi/benefici negativo e, pertanto, devono essere revocate. L’estrapolazione dei dati farmacocinetici esistenti permette di concludere che la supposta da 30 mg somministrata due volte al giorno è equivalente alla formulazione orale da 10 mg somministrata 3 volte al giorno. È importante tuttavia che tale equivalenza sia confermata nell’ambito di uno studio farmacocinetico appropriato.

1 De Loose F. Clinical Research Report. Double-blind comparison of domperidone with placebo in the treatment of chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study. Janssen Research Products Information Service. Relazione interna non pubblicata. luglio 1980. Doc ID:LMD21025;EDMS-ERI-47362001 2 Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of domperidone in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad Med J. 1979;55:28-29. Doc ID:LMD13791;EDMS-ERI-62039099. 3 Von Matushka N. Clinical Research Report. A multicentre double-blind evaluation of domperidone in the treatment of postprandial dyspepsia. Janssen Clinical Research Report, aprile 1979. Doc ID:LMD18089;EDMSERI-47380126.

38

Il PRAC è del parere, inoltre, che la combinazione domperidone/cinnarizina, che contiene 15 mg di domperidone (una dose superiore alla nuova dose individuale raccomandata), abbia un rapporto rischi/benefici negativo. A tale riguardo, il PRAC ha ulteriormente osservato che i dati relativi all’efficacia non solo sono limitati, ma non dimostrano in realtà la superiorità della combinazione rispetto al medicinale con un unico componente. Date le circostanze i pazienti non devono essere esposti al rischio aggiuntivo associato a un prodotto di combinazione.

Domperidone non è autorizzato in tutti gli Stati membri per l’uso pediatrico nella sottopopolazione di pazienti di età inferiore ai 12 e negli adolescenti di peso <35 kg. Laddove il medicinale è autorizzato, si è notato che la posologia attualmente raccomandata varia da prodotto a prodotto ed è compresa tra 0,25 e 0,5 mg/kg, da assumere 3-4 volte al giorno. Per i summenzionati motivi è fondamentale che i pazienti assumano la dose minima efficace; il PRAC ha ritenuto appropriato raccomandare una dose di 0,25 mg/kg fino a 3 volte al giorno.

Il PRAC ha infine osservato che le formulazioni per uso rettale alla dose di 10 mg e autorizzate per l’uso pediatrico non consentono di aggiustare la dose raccomandata in base al peso corporeo. Di conseguenza, c’è la probabilità che i pazienti pediatrici siano esposti a una dose maggiore rispetto alla nuova dose raccomandata. Pertanto, il PRAC ha concluso che, in considerazione del potenziale rischio di sovraddosaggio, il rapporto rischi/benefici delle formulazioni rettali per pazienti pediatrici è negativo. I pazienti pediatrici devono essere trattati con altre formulazioni che consentono un dosaggio più accurato (per esempio, soluzione orale), se disponibili, e tali formulazioni devono essere somministrate con un dispositivo di misurazione adeguato.

È nota l’esistenza di un uso “off-label” di domperidone per condizioni quali malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), gastroparesi e stimolazione della lattazione. In considerazione del rischio cardiaco, l’uso “off-label” deve essere monitorato.

Motivi per la revoca/la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Considerato che

• il PRAC ha valutato la procedura ai sensi dell'articolo 31 della direttiva 2001/83/CE per i medicinali contenenti domperidone.

• Il PRAC ha esaminato la totalità dei dati presentati a sostegno della sicurezza e dell’efficacia di domperidone.

• Il PRAC ha ritenuto che domperidone sia associato a un rischio accresciuto di gravi reazioni avverse a livello cardiaco, compresi il prolungamento dell’intervallo QT e la morte cardiaca improvvisa. I rischi sono maggiori nei pazienti di età superiore ai 60 anni, che utilizzano un dosaggio elevato di medicinale e/o che seguono una terapia concomitante a base di farmaci che inducono un prolungamento dell‘intervallo QT o di prodotti che possono determinare un incremento delle concentrazioni plasmatiche di domperidone.

• Il PRAC ha ritenuto che il rischio di gravi reazioni avverse a livello cardiaco possa essere ridotto al minimo grazie all’impiego di dosi più basse di domperidone, riducendo la durata del trattamento e controindicando la terapia ai pazienti esposti a un rischio particolarmente elevato (pazienti con compromissione epatica moderata o grave, pazienti affetti da un prolungamento noto degli intervalli di conduzione del cuore, in particolare dell’intervallo QTc, pazienti con disturbi elettrolitici significativi o affetti da cardiopatie quali l’insufficienza cardiaca congestizia) e ai soggetti che assumono contemporaneamente medicinali che inducono un prolungamento dell’intervallo QT o potenti inibitori del CYP3A4. Di conseguenza, alcune delle formulazioni a dosaggio elevato non possono più essere raccomandate.

• Il PRAC ha osservato che le formulazioni per uso rettale autorizzate per l’uso pediatrico non consentono di aggiustare la dose raccomandata necessaria in base al peso corporeo. Pertanto, c’è la probabilità che i pazienti pediatrici siano esposti a una dose maggiore rispetto a quella raccomandata.

39

• Il PRAC ha altresì notato che, per quanto concerne la combinazione domperidone/cinnarizina, la dose di domperidone è pari a 15 mg, un valore superiore rispetto alla nuova dose singola raccomandata. Inoltre, i dati a sostegno dell'efficacia della combinazione domperidone/cinnarizina per la cura della chinetosi sono limitati, non dimostrano la superiorità della combinazione rispetto al prodotto a componente singola e, quindi, non giustificano l’esposizione dei pazienti al rischio aggiuntivo associato al prodotto di combinazione.

• Il PRAC è del parere che i dati esistenti, per quanto limitati, siano indicativi dell’efficacia per l’indicazione “sollievo dei sintomi di nausea e vomito”.

• Il PRAC è altresì del parere che i dati disponibili relativi all’efficacia di domperidone nelle indicazioni diverse dal “sollievo dei sintomi di nausea e vomito” siano estremamente limitati e, pertanto, il potenziale beneficio sia inferiore al rischio cardiaco.

• Il PRAC ha considerato che i dati a sostegno dell’efficacia di domperidone nella popolazione pediatrica siano limitati e ha raccomandato di produrre ulteriori dati a conferma dell’efficacia del medicinale in questa popolazione di pazienti.

• Il PRAC è del parere che i dati farmacocinetici a sostegno delle formulazioni rettali siano limitati e, di conseguenza, ha sottolineato la necessità di generare ulteriori informazioni, per consentire un confronto tra le formulazioni per via orale e per via rettale.

• Alla luce dei dati disponibili il PRAC ha concluso che, a condizione che siano introdotte modifiche alle informazioni sul prodotto e siano attuate altre misure di riduzione dei rischi, il rapporto rischi/benefici dei medicinali contenenti domperidone:

o è favorevole nel sollievo dei sintomi di nausea e vomito.

• Alla luce dei dati disponibili, il PRAC è giunto altresì alla conclusione che il rapporto rischi/benefici dei medicinali contenenti domperidone:

o non è favorevole in tutte le altre indicazioni attualmente approvate;

o non è favorevole per le formulazioni orali a dosi elevate (superiori a 10 mg);

o non è favorevole per le formulazioni rettali a dosi elevate (60 mg) o per le formulazioni rettali approvate per l’uso pediatrico (10 mg);

o non è favorevole per la combinazione domperidone/cinnarizina.

Pertanto, in conformità all’articolo 116 della direttiva 2001/83/CE, il PRAC raccomanda:

• la revoca delle autorizzazioni all’immissione in commercio per:

− le formulazioni orali di dose superiore a 10 mg

− le formulazioni rettali di dose compresa tra 10 mg e 60 mg

− i prodotti di combinazione contenenti domperidone/cinnarizina;

• la variazione delle condizioni per l’autorizzazione all’immissione in commercio per le rimanenti formulazioni dei medicinali contenenti domperidone di cui all’allegato I, di cui si riportano nell’allegato III alla raccomandazione del PRAC i relativi paragrafi del riassunto delle caratteristiche del prodotto e del foglio illustrativo. Le formulazioni liquide orali dovranno essere fornite con un dispositivo di misurazione adeguato.

Il PRAC, di conseguenza, ha concluso che il rapporto rischi/benefici dei medicinali contenenti domperidone rimane favorevole, purché siano rispettate le condizioni per le autorizzazioni all’immissione in commercio e si tenga conto delle modifiche alle informazioni sul prodotto e di altre misure di riduzione del rischio raccomandate.

40

2 – Spiegazione dettagliata delle differenze rispetto alla raccomandazione PRAC

Dopo aver esaminato la raccomandazione PRAC, il CMDh ha accolto le conclusioni scientifiche generali e i motivi della raccomandazione. Alla luce della decisione della Commissione riguardo alla procedura di cui all’articolo 30 su domperidone, il CMDh ha confermato che il rapporto rischi/benefici per l’indicazione “sollievo dei sintomi di nausea e vomito” (anche nella popolazione pediatrica) rimane favorevole. Tuttavia, il CMDh ha ritenuto che sia necessario modificare le condizioni proposte per le autorizzazioni all’immissione in commercio (allegato IV). Il CMDh ha considerato la richiesta di un titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio per quanto concerne i termini ultimi entro cui soddisfare alcune delle condizioni proposte dal PRAC. Il CMDh ha concordato di:

• estendere il termine ultimo per la presentazione della relazione finale dello studio di cui alla condizione 1 (generazione di dati relativi all’efficacia nella popolazione pediatrica). Tuttavia, per garantire che lo studio fornisca dati pertinenti, i titolari dell’autorizzazione all’immissione in commercio sono tenuti a sottoporre i protocolli al vaglio delle autorità nazionali competenti ai fini dell’approvazione. Inoltre, per garantire che le autorità nazionali competenti siano informate riguardo all’andamento degli studi, i titolari dell’autorizzazione all’immissione in commercio sono tenuti a presentare aggiornamenti annuali sul reclutamento di pazienti per lo studio. Il CMDh raccomanda vivamente ai titolari dell’autorizzazione all’immissione in commercio di collaborare per evitare duplicazioni superflue degli studi.

• Estendere il termine ultimo per la presentazione della relazione finale dello studio di cui alla condizione 2 (studio farmacocinetico per generare dati che consentano di fare un confronto tra le formulazioni per via orale e rettale).

• Il CMDh è del parere che lo studio sull'utilizzazione del medicinale di cui alla condizione 3 debba essere eseguito in più di uno Stato membro per raggiungere l’obiettivo di monitorare l’uso “off-label”.

In aggiunta, il CMDh ha colto l'occasione per proporre il seguente chiarimento riguardo alla descrizione dei prodotti di cui si raccomanda la revoca:

• La revoca delle autorizzazioni all’immissione in commercio per:

− le formulazioni orali di dosaggio superiore a 10 mg

− le formulazioni rettali di dosaggio compreso tra 10 mg e 60 mg

− i prodotti di combinazione contenenti domperidone/cinnarizina.

Per maggior chiarezza sono state introdotte modifiche di lieve entità anche nelle informazioni sul prodotto.

Posizione del CMDh Il CMDh, in considerazione della raccomandazione del PRAC del 6 marzo 2014 a norma dell'articolo 107 duodecies, paragrafi 1 e 2, della direttiva 2001/83/CE, ha raggiunto una posizione in merito alla variazione o revoca, a seconda dei casi, delle autorizzazioni all’immissione in commercio dei medicinali contenenti domperidone, i cui paragrafi interessati del riassunto delle caratteristiche del prodotto e del foglio illustrativo figurano nell'allegato III, e purché siano applicate le condizioni stabilite nell’allegato IV.

41

Allegato III

Modifiche ai paragrafi rilevanti del riassunto delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo

Nota:

Il presente riassunto delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo è l’esito della procedura di referral.

Le informazioni relative al prodotto possono essere successivamente aggiornate, ove opportuno, dalle autorità preposte di uno Stato membro, in collaborazione con lo Stato membro di riferimento, in conformità alle procedure descritte al Capitolo 4 del Titolo III della Direttiva 2001/83/CE.

42

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

▼Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalità di segnalazione delle reazioni avverse.

[All’interno del documento, ogniqualvolta viene fatto riferimento a una particolare formulazione farmaceutica, la relativa implementazione deve essere effettuata solo se detta formulazione è autorizzata]

Paragrafo 4.1 Indicazioni terapeutiche

[Il presente paragrafodeve essere formulato come segue:]

{X} è indicato per alleviare i sintomi di nausea e vomito.

Paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione

[Il presente paragrafo deve essere modificatoin base alla seguente formulazione, ove applicabile:]

<X>deve essere utilizzato alla minima dose efficace per la durata più breve necessaria per il controllo di nausea e vomito.

[Per formulazioni orali]: si raccomanda di assumere<X>orale prima dei pasti. In caso di assunzione dopo i pasti, l’assorbimento del farmaco risulta piuttosto ritardato.

I pazienti devono cercare di assumere ogni dose all’orario prestabilito. Se una dose è dimenticata, questa deve essere tralasciata e si deve riprendere il programma di dosaggio consueto. Non si deve assumere una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Di norma, la durata di trattamento massima non deve essere superiore a una settimana.

Adulti e adolescenti (età uguale o superiore a 12 anni e peso uguale o superiore a 35 kg)

[Compresse (rivestite con film, rivestite, rivestite divisibili, effervescenti, masticabili), compresse orodispersibili, capsule]

Una compressa da 10 mg fino a tre volte al giorno per una dose massima di 30 mg al giorno.

[Compresse orodispersibili]

La compressa orodispersibile si dissolve rapidamente in bocca con l’ausilio della saliva e può essere assunta con o senza acqua. Se assunta senza acqua, la compressa deve essere posizionata sulla lingua e disciolta in bocca prima della deglutizione. Se opportuno, si può bere successivamente un bicchiere d’acqua.

[Sospensione orale/sciroppo]

10 ml (di sospensione orale da 1 mg/ml) fino a tre volte al giorno per un dosaggio massimo di 30 ml al giorno.

[Granuli effervescenti da5 mg]

Una o più bustine (contenenti 5 mg di domperidone per bustina) fino a tre volte al giorno per una dose massima di 6 bustine al giorno.

43

[Granul ato effervescente da 10 mg]

Una bustina (contenente 10 mg di domperidone per bustina) fino a tre volte al giorno per una dose massima di 3 bustine al giorno.

[Supposte]

Una supposta da 30 mg inserita nel retto due volte al giorno.

[Il seguente paragrafo deve essere implementato solo se l’autorizzazione alla commercializzazione include attualmente il sollievo dai sintomi di nausea e vomito nei bambini di età inferiore a 12 anni e negli adolescenti di peso inferiore a 35 kg:]

Neonati, lattanti, bambini (età inferiore a 12 anni) e adolescenti di peso inferiore a 35 kg

Sospensione orale/sciroppo

La dose è di 0,25 mg/kg. Tale dose deve essere somministrata fino a tre volte al giorno per un dosaggio massimo di 0,75 mg/kg al giorno. Ad esempio, per un bambino del peso di 10 kg, la dose è di 2,5 mg e può essere somministrata tre volte al giorno per un dosaggio massimo di 7,5 mg al giorno.

Domperidone orale deve essere assunto prima dei pasti/dell’allattamento. Se assunto dopo i pasti, l’assorbimento del farmaco risulta piuttosto ritardato.

Compresse, granulato effervescente, supposte

A causa della necessità di precisione nel dosaggio, le compresse, il granulato effervescente e le supposte non sono idonei per l’utilizzo nei bambini e negli adolescenti di peso inferiore a 35 kg.

Compromissione epatica

<X> è controindicato in caso di compromissione epatica moderata o grave (vedere paragrafo 4.3). Non è tuttavia necessario modificare il dosaggio in caso di compromissione epatica lieve (vedere paragrafo 5.2).

Compromissione renale

Dato che l’emivita di eliminazione di domperidone è prolungata in presenza di compromissione renale grave, in caso di somministrazione ripetuta la frequenza di dosaggio di<X> deve essere ridotta a una o due volte al giorno a seconda della gravità della compromissione e può essere necessario ridurre il dosaggio.

Paragrafo 4.3 Controindicazioni

[Il presente paragrafo deve essere modificato per includere le seguenti controindicazioni]

Domperidone è controindicato nelle seguenti situazioni:

• …

• nei pazienti affetti da compromissione epatica moderata o grave (vedere paragrafo 5.2).

44

• nei pazienti con noto prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaci, in particolare dell’intervallo QTc, nei pazienti affetti dasignificativi disturbi elettrolitici e patologie cardiache preesistenti, ad esempio insufficienza cardiaca congestizia (vedereparagrafo 4.4).

• somministrazione concomitante di tutti i farmaci che prolungano l’intervallo QT (vedere paragrafo4.5).

• somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (indipendentemente dai rispettivi effetti sul prolungamento dell’intervallo QT) (vedereparagrafo 4.5).

Paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

[Il presente paragrafo deve essere modificato per includere la seguente formulazione]


L’emivita di eliminazione di domperidone viene prolungata in caso di insufficienza renale grave. In caso di somministrazione ripetuta, la frequenza di dosaggio di domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno a seconda della gravità della compromissione. Può inoltre essere necessario ridurre il dosaggio.

Effetti cardiovascolari

Domperidone è stato associato al prolungamento dell’intervallo QT all’elettrocardiogramma. Durante la sorveglianza post-commercializzazione, sono stati riscontrati casi molto rari di prolungamento dell’intervallo QTe torsioni di punta nei pazienti che assumono domperidone. Tali casi includevano pazienti con fattori di rischio confondenti, disturbi elettrolitici e trattamento concomitante che potrebbero essere stati fattori contribuenti (vedere paragrafo 4.8).

Studi epidemiologici hanno dimostrato che domperidone era associato a un maggiore rischio di gravi aritmie ventricolari o morte cardiaca improvvisa (vedere paragrafo 4.8). È stato osservato un maggiore rischio nei pazienti di età superiore a 60 anni, nei pazienti che assumono dosi quotidiane superiori a 30 mg e nei pazienti che assumono in concomitanza farmaci che prolungano l’intervallo QT o inibitori del CYP3A4.

Domperidone deve essere utilizzato alla dose minima efficace in adulti e bambini.

Domperidone è controindicato nei pazienti con noto prolungamento esistente degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare dell’intervalloQTc, nei pazienti con significativi disturbi elettrolitici (ipocalcemia, ipercalcemia, ipomagnesemia), o bradicardia, o nei pazienti affetti da patologie cardiache preesistenti, quali insufficienza cardiaca congestizia a causa del maggiore rischio di aritmia ventricolare (vedere paragrafo 4.3). Disturbi elettrolitici (ipocalcemia, ipercalcemia, ipomagnesemia) o bradicardia sono noti per essere condizioni che aumentano il rischio proaritmico.

Il trattamento con domperidone deve essere interrotto in presenza di segni o sintomi associati ad aritmia cardiaca e i pazienti devono consultare il medico.

Si deve consigliare ai pazienti di segnalare tempestivamente eventuali sintomi cardiaci.

Paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione


Maggiore rischio di occorrenza del prolungamento dell’intervallo QT a causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche.

45

L’assunzione concomitante delle seguenti sostanze è controindicata

Medicinali che prolungano l’intervallo QTc

o anti-aritmici di classe IA (ad esempio disopiramide, idrochinidina, chinidina)

o anti-aritmici di classe III (ad esempio amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo)

o alcuni antipsicotici (ad esempioaloperidolo, pimozide, sertindolo)

o alcuni antidepressivi (ad esempiocitalopram, escitalopram)

o alcuni antibiotici (ad esempio eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, spiramicina)

o alcuni agenti antifungini (ad esempiopentamidina)

o alcuni agenti antimalarici (in particolarealofantrina, lumefantrina)

o alcuni farmaci gastro-intestinali (ad esempiocisapride, dolasetron, prucalopride)

o alcuni antistaminici (ad esempiomechitazina, mizolastina)

o alcuni farmaci utilizzati nel trattamento di tumori (ad esempiotoremifene, vandetanib, vincamina)

o alcuni farmaci di altro tipo (ad esempiobepridil, diphemanil, metadone)

(vedereparagrafo 4.3).

Potenti inibitori del CYP3A4 (indipendentemente dai relativi effetti di prolungamento dell’intervallo QT), ad esempio:

o inibitori della proteasi

o antifungini azolici sistemici

o alcuni macrolidi (eritromicina, claritromicina e telitromicina)

(vedereparagrafo 4.3).

L’assunzione concomitante delle seguenti sostanze non è raccomandata

Moderati inibitori del CYP3A4, ad esempio diltiazem, verapamil e alcuni macrolidi.

(vedereparagrafo 4.3)

L’assunzione concomitante delle seguenti sostanze richiede cautela nell’uso

Si deve prestare cautela in caso di farmaci che inducono bradicardia e ipocalcemia, nonché con i seguenti macrolidi coinvolti nel prolungamento dell’intervallo QT: azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata in quanto è un potente inibitore del CYP3A4).

Il suddetto elenco di sostanze è indicativo e non esaustivo.

46

Paragrafo 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento


Allattamento al seno

Domperidone viene escreto nel latte umano e i bambini allattati al seno ricevono meno dello 0,1% della dose regolata in base al peso materno. Il verificarsi di effetti avversi, in particolare di effetti cardiaci, non può essere escluso dopo l’esposizione attraverso il latte materno. In tal caso occorre decidere se cessare l’allattamento al seno o cessare/sospendere la terapia a base di domperidone valutando i vantaggi dell’allattamento al seno per il bambino e i benefici della terapia per la madre. Si deve agire con cautela in caso di fattori di rischio che prolungano l’intervallo QTc nei neonati allattati al seno.

Paragrafo 4.8 Possibili effetti indesiderati


Disturbi cardiaci

Non nota: aritmie ventricolari, prolungamento dell’intervallo QTc, torsioni di punta, morte cardiaca improvvisa (vedere paragrafo 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

Paragrafo 4.9 Sovradosaggio


In caso di sovradosaggio, è opportuno somministrare immediatamente il trattamento sintomatico standard. Si deve effettuare un monitoraggio tramite ECG a causa della possibilità di prolungamento dell’intervallo QT.

Paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche


In conformità alle linee guida ICH—E14 è stato eseguito uno studio approfondito sull’intervallo QT. Tale studio comprendeva un placebo, un comparatore attivo e un controllo positivo ed è stato condotto su soggetti sani con un dosaggio di domperidone fino a 80 mg al giorno in dosi da 10 o 20 mg somministrate 4 volte al giorno. Tale studio ha identificato una differenza massima dell’intervallo QT corretto (QTc) tra domperidone e placebo in media LS (Least Squares) nel cambiamento da baseline di 3.4 msec per 20 mg di domperidone somministrato 4 volte al giorno il Giorno 4. L’intervallo di confidenza a due vie del 90% (da 1,0 a 5.9 msec) non ha superato i 10 msec. In tale studio non sono stati osservati effetti rilevanti sull’intervallo QTc quando domperidone veniva somministrato a una dose fino a 80 mg/giorno (ad esempio più di due volte la dose massima raccomandata).

47

Tuttavia, due precedenti studi sull’interazione tra farmaci hanno dimostrato evidenze di prolungamento dell’intervalloQTc quando domperidone veniva somministrato come monoterapia (10 mg 4 volte al giorno). La massima differenza media a tempi corrispondenti dell’intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) tra domperidone e placebo è stata rispettivamente di 5,4 msec (IC95%: da -1,7 a 12,4) e 7,5 msec (IC95%: 0,6 a 14,4).

Paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche


Assorbimento

Domperidone viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale, con concentrazioni di picco nel plasma registrate circa 1 ora dopo il dosaggio. I valori Cmax e AUC di domperidone sono aumentati proporzionalmente con dosaggio compreso tra 10 mg e 20 mg. Un accumulo di 2 o 3 volte dell’AUC di domperidone è stato osservato con dosaggio ripetuto quattro volte al giorno (ogni 5 ore) di domperidone per 4 giorni.

Sebbene la biodisponibilità di domperidone sia aumentata nei soggetti normali se assunto al termine di un pasto, i pazienti con disturbi gastro-intestinali dovrebbero assumere domperidone 15 – 30 minuti prima del pasto. La riduzione dell’acidità gastrica altera l’assorbimento di domperidone. La biodisponibilità orale viene ridotta tramite la previa somministrazione concomitante di cimetidina e bicarbonato di sodio.

Compromissione epatica

Nei soggetti affetti dacompromissione epatica moderata (punteggio di Pugh da 7 a 9, classificazione Child-Pugh B), l’AUC e il Cmax di domperidone è rispettivamente 2,9- e 1,5 volte superiore rispetto ai soggetti sani.

La frazione non legata viene aumentata del 25% e l’emivita di eliminazione terminale viene prolungata da 15 a 23 ore. I soggetti affetti da compromissione epatica lieve presentano un’esposizione sistemica leggermente inferiore rispetto ai soggetti sani in base ai valori Cmax e AUC, senza alcun cambiamento dei legami alle proteine o dell’emivita terminale. I soggetti affetti da compromissione epatica grave non sono stati studiati. Domperidone è controindicato nei pazienti affetti da compromissione epatica moderata o grave (vedere paragrafo 4.3).


Nei soggetti affetti da compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min/1,73 m2) l’emivita di eliminazione di domperidone è aumentata da 7,4 a 20,8 ore ma i livelli del farmaco nel plasma sono risultati inferiori rispetto ai volontari sani.

Dato che viene escreta una quantità molto ridotta di farmaco non modificato (circa l’1%) attraversoi reni, è improbabile che la dose di un’unica somministrazione debba essere regolata nei pazienti affetti da insufficienza renale.

Tuttavia, in caso di somministrazione ripetuta, la frequenza di dosaggio deve essere ridotta a una o due volte al giorno a seconda della gravità del disturbo e può essere necessario ridurre il dosaggio.

Paragrafo 5.3 Dati preclinicidi sicurezza


Studi elettrofisiologiciin vitro e in vivo indicano per domperidone un rischio complessivo moderato di prolungamento dell’intervalloQTc nell’uomo. In esperimenti in vitro su celle isolate trasfettate con hERG e su miociti isolati di cavie, i rapporti di esposizione erano compresi tra 26 e 47 volte, sulla base di valori IC50 che inibiscono le correnti attraverso canali ionici IKr rispetto alle concentrazioni libere nel plasma nell’uomo dopo la somministrazione della dose massima quotidiana di 10 mg somministrata 3 volte al giorno. I margini di sicurezza per il prolungamento della durata del potenziale d’azione in esperimenti in vitro su tessuti cardiaci isolati sono stati 45 volte superiori alle concentrazioni libere nel plasma nell’uomo alla dose massima quotidiana (10 mg somministrati 3 volte al giorno). I margini di sicurezza in modelli proartimici in vitro (cuore isolato e perfuso di Langendorff) sono stati da 9 a 45 volte superiori alle concentrazioni libere nel plasma nell’uomo alla dose massima quotidiana (10 mg somministrati 3 volte al giorno). In modelli in vivo i livelli privi di effetto per il prolungamento dell’intervallo QT corretto (QTc) nei cani e l’induzione di aritmie in un modello di coniglio sensibilizzato per torsioni di punta sono stati

48

rispettivamente di oltre 22 volte e 435 volte superiori alle concentrazioni libere nel plasma nell’uomo alla dose massima quotidiana (10 mg somministrati 3 volte al giorno). Nel modello con cavia anestetizzata a seguito di infusioni endovenose, non sono stati registrati effetti sull’intervallo QT corretto (QTc) a concentrazioni totali nel plasma di45,4 ng/ml, che sono 3 volte superiori rispetto ai livelli del plasma totale nell’uomo alla dose massima quotidiana (10 mg somministrati 3 volte al giorno). La rilevanza di quest’ultimo studio per l’uomo a seguito dell’esposizione a domperidone somministrato per via orale è incerta.

In presenza di inibizione del metabolismo tramite CYP3A4 le concentrazioni libere nel plasma di domperidone possono triplicare.

A un dosaggio tossico elevato per la madre (più di 40 volte la dose umana raccomandata) sono stati riscontrati effetti teratogenici nel ratto. Non è stata osservata alcuna teratogenicità nei topi e nei conigli.

49

FOGLIO ILLUSTRATIVO

▼Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Paragrafo 1 ‘Che cos’è X e a cosa serve’


Questo medicinale è utilizzato negli adulti e nei bambini per il trattamento di nausea e vomito (sensazione di malessere).

Paragrafo 2 ‘Cosa occorre sapere prima di assumere X ‘


Non prenda<X>:

- se è affetto da un disturbo del fegato moderato o grave

- se l’ECG (elettrocardiogramma) rileva un disturbo cardiaco denominato “prolungamento dell’intervallo QT corretto”

- se è affetto o è stato affetto da un disturbo a causa del quale il suo cuore non è in grado di pompare il sangue nel corpo come dovrebbe (condizione denominata insufficienza cardiaca).

- se è affetto da un disturbo che le causa un livello basso di potassio o di magnesio oppure un livello elevato di potassio nel sangue.

- se sta assumendo determinati farmaci (vedere“Assunzione di altri farmaci”)

Avvertenze e precauzioni

Prima di assumere questo farmaco contatti il medico se:

- soffre di disturbi al fegato (compromissione o insufficienza epatica) (vedere “Non usi questo medicinale”)

- soffre di disturbi ai reni (compromissione o insufficienza renale). Si rivolga al medico per chiedere consiglio in caso di trattamento prolungato poiché potrebbe dover assumere una dose inferiore di questo farmaco o prendere questo farmaco meno spesso e il medico potrebbe volerla visitare regolarmente.

Domperidone può essere associato a un aumento del rischio di disturbi del ritmo cardiaco e di arresto cardiaco. Il rischio può essere più probabile nei soggetti di età superiore a 60 anni o che assumono dosi superiori a 30 mg al giorno. Il rischio aumenta inoltre quando domperidone viene somministrato insieme ad altri farmaci. Informi il medico o il farmacista se sta assumendo farmaci per il trattamento di infezioni (infezioni fungine o infezione batterica) e/o se è affetto da problemi cardiaci o AIDS/HIV (vedere il paragrafo Altri medicinali e X).

Domperidone deve essere utilizzato alla minima dose efficace negli adulti e nei bambini.

Durante l’assunzione di domperidone, contatti il medico se nota disturbi del ritmo cardiaco quali palpitazioni, difficoltà respiratorie, perdita dei sensi. In tal caso il trattamento con domperidone deve essere interrotto.

50

Altri medicinali e X

Non prenda {denominazione del prodotto} se sta assumendo medicinali per il trattamento di:

• infezioni fungine, ad esempio antifungini azolici, in particolare ketoconazolo, fluconazolo o voriconazolo orali

• infezioni batteriche, in particolare ertitromicina, claritromicina, telitromicina, moxifloxacina, petamidina (tali farmaci sono antibiotici)

• problemi cardiaci o pressione alta (ad esempio amiodarone, dronedarone, chinidina, disopiramide, dofetilide, sotalolo, diltiazem, verapamil)

• psicosi (ad esempio aloperidolo, pimozide, sertindolo)

• depressione (ad esempio citalopram, escitalopram)

• disturbi gastro-intestinali (ad esempio cisapride, dolasetron, prucalopride)

• allergia (ad esempio mechitazina, mizolastina)

• malaria (in particolare alofantrina)

• AIDS/HIV (inibitori della proteasi)

• tumori (ad esempio toremifene, vandetanib, vincamina)

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo farmaci per il trattamento di infezioni, disturbi cardiaci o AIDS/HIV.

È importante che chieda al medico o al farmacista se {denominazione commerciale} è sicuro per lei mentre assume altri farmaci, tra cui farmaci vendibili senza prescrizione.

Allattamento al seno

Piccole quantità di domperidone sono state rilevate nel latte materno. Domperidone può causare effetti indesiderati sul cuore del neonato allattato al seno. Domperidone deve essere utilizzato durante l’allattamento solo se il medico lo ritiene strettamente necessario. Chieda consiglio al medico prima di assumere questo farmaco.

Paragrafo 3 ‘Come assumere X’


Si attenga rigorosamente alle presenti istruzioni, salvo nel caso in cui il medico le abbia fornito istruzioni differenti.

Durata del trattamento:

I sintomi si risolvono di norma entro 3-4 giorni dall’assunzione di questo medicinale. Non prenda {denominazione commerciale} per più di 7 giorni senza consultare il medico.

Adulti e adolescenti di età uguale o superiore a 12 anni e di peso uguale o superiore a 35 kg

Compresse da 10 mg

[Le istruzioni d’uso devono essere incluse]

La dose consueta è di una compressa assunta tre volte al giorno, possibilmente prima dei pasti.

Non prenda più di tre compresse al giorno.

Compresse orodispersibili da 10 mg 51


La dose consueta è una compressa assunta tre volte al giorno, possibilmente prima dei pasti.

Non assuma più di tre compresse al giorno.

Sospensione orale

[Insieme al prodotto deve essere fornito un idoneo dispositivo di misurazione, ad esempio coppetta dosatrice, e devono essere incluse le istruzioni d’uso]

La dose consueta è di 10 mg assunti tre volte al giorno, possibilmente prima dei pasti. Non assuma più di 30 mg al giorno.

Granulato effervescente da 5 mg


La dose consueta è una o due bustine (contenenti 5 mg di domperidone per bustina) assunte fino a tre volte al giorno. Non assuma più di sei bustine al giorno.

Granuli effervescentida 10 mg


La dose consueta è una bustina (contenente 10 mg di domperidone per bustina) assunta fino a tre volte al giorno. Non assuma più di tre bustine al giorno.

[Il seguente paragrafo si applica solo se l’autorizzazione all’immissione in commercio include attualmente l’attenuazione dei sintomi di nausea e vomito nei bambini di età inferiore a 12 anni e negli adolescenti di peso inferiore a 35 kg:]

Bambini e adolescenti dalla nascita fino a un peso corporeo inferiore a 35 kg

Sospensione orale

[Insieme al prodotto deve essere fornita una siringa orale graduata e devono essere incluse le istruzioni d’uso]

Somministri la dose al massimo 3 volte al giorno, se possibile prima dei pasti/dell’allattamento. Non somministri il farmaco per più di 3 volte nell’arco delle 24 ore.

Le <compresse>, le <compresse orodispersibili> e le <supposte> non sono idonee per bambini di peso inferiore a 35 kg.

Se {denominazione del prodotto} è destinato a un bambino, chieda al medico la formulazione adatta per i bambini.

Se prende più X di quanto deve

Se ha assunto una quantità eccessiva di {denominazione commerciale}, contatti immediatamente il medico, il farmacista o il centro anti-veleni più vicino, in particolare se la quantità eccessiva è stata assunta da un bambino. In caso di sovradosaggio, è possibile adottare un trattamento sintomatico. Potrebbe essere effettuato un monitoraggio con ecocardiogramma, data la possibilità di un problema cardiaco denominato prolungamento dell’intervallo QT.

52

Se dimentica di prendere X

Prenda il farmaco non appena se ne ricorda. Se è quasi ora di assumere la dose successiva, attenda l’ora di assunzione di tale dose e continui poi normalmente. Non assuma una dose doppia per compensare la la dose dimenticata.

Paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Sono stati riferiti disturbi del sistema cardiovascolare: disturbi del ritmo cardiaco (ritmo cardiaco rapido o irregolare); in presenza di tali disturbi, è opportuno che lei interrompa immediatamente il trattamento. Domperidone può essere associato a un maggiore rischio di disturbi del ritmo cardiaco e di arresto cardiaco. Tale rischio può essere più probabile nei pazienti di età superiore a 60 anni o che assumono dosaggi superiori a 30 mg al giorno. Domperidone deve essere utilizzato al minimo dosaggio efficace negli adulti e nei bambini.

Segnalazione degli effetti collaterali

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al<medico><o><,>al <farmacista><o all’infermiere>. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’AllegatoV*. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

53

Allegato IV

Condizioni per le autorizzazioni all’immissione in commercio

54

Condizioni per l’autorizzazione all’immissione in commercio

Le autorità nazionali competenti dello Stato o degli Stati membri di riferimento, ove opportuno, devono garantire che siano soddisfatte dal titolare o dai titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio le seguenti condizioni:

1. deve essere condotto uno studio per generare dati robusti sull’efficacia di domperidone nel sollievo dei sintomi di nausea e vomito nei bambini alle dosi raccomandate. I titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio dei prodotti per i quali è approvata un’indicazione pediatrica devono trasmettere i protocolli di nuovi studi o di studi in corso alle autorità nazionali competenti entro 4 mesi dalla decisione della Commissione relativa alla presente procedura. La relazione finale dello studio deve essere trasmessa alle autorità nazionali competenti entro 36 mesi dall’approvazione del protocollo, e gli aggiornamenti riguardanti il reclutamento di pazienti per lo studio devono essere presentati alle autorità nazionali competenti con cadenza annuale.

2. I titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio delle formulazioni rettali che hanno mantenuto l’autorizzazione sono tenuti a effettuare uno studio farmacocinetico che fornisca informazioni utili per mettere a confronto le formulazioni rettali e orali. La relazione finale dello studio deve essere trasmessa alle autorità nazionali competenti entro 1 anno dalla decisione della Commissione relativa alla presente procedura.

3. I titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio sono tenuti a effettuare uno studio sull’utilizzazione del medicinale per verificare l’efficacia delle misure di riduzione dei rischi e per monitorarne l’uso “off-label”. Lo studio deve essere condotto in più di uno Stato membro e il relativo protocollo deve essere trasmesso al PRAC entro 3 mesi dalla decisione della Commissione relativa alla presente procedura.

4. Entro 3 mesi dalla decisione della Commissione relativa alla presente procedura, i titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio devono trasmettere alle autorità nazionali competenti un piano di gestione dei rischi contenente gli elementi chiave descritti nella relazione di valutazione del PRAC.

55

Allegato I Elenco dei nomi dei medicinali, delle …...45 place Abel Gance 92100 Boulogne France...

Documents

Transcript of Allegato I Elenco dei nomi dei medicinali, delle …...45 place Abel Gance 92100 Boulogne France...