Acromegalia nellantico Egitto. Deficit di ormone della crescita.
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Acromegalia nell’antico EgittoAcromegalia nell’antico Egitto
Deficit di ormone della crescitaDeficit di ormone della crescita
Il gozzoIl gozzo
EsoftalmoEsoftalmo
Concetto tradizionale di sostanza ormonaleConcetto tradizionale di sostanza ormonale
GhiandolaGhiandola BersaglioBersaglioCircoloCircolo
Ampliamento del concetto tradizionale di sostanza Ampliamento del concetto tradizionale di sostanza ormonaleormonale
ormoni, fattori di crescita, messaggeriormoni, fattori di crescita, messaggeri
Tipi di azione ormonaleTipi di azione ormonale
• EndocrinaEndocrina
• ParacrinaParacrina
• AutocrinaAutocrina
?? psicopsico
neuroneuro
endocrinoendocrino
immunologiaimmunologia
psico-neuro-endocrino-immunologia (PNEI)psico-neuro-endocrino-immunologia (PNEI)
PNEIPNEI
Classi di ormoniClassi di ormoni
• struttura peptidicastruttura peptidica–ormoni peptidici e proteiciormoni peptidici e proteici
–catecolaminecatecolamine
– fattori di crescitafattori di crescita
• struttura steroideastruttura steroidea–steroidisteroidi
–vitamina Dvitamina D
–ormoni tiroideiormoni tiroidei
Ormoni steroideiOrmoni steroidei
• lipofilialipofilia
• forte legame con proteine vettriciforte legame con proteine vettrici
• interazione con recettori nucleari e interazione con recettori nucleari e citoplasmaticicitoplasmatici
• controllo della sintesi di enzimi che regolano controllo della sintesi di enzimi che regolano il metabolismo cellulareil metabolismo cellulare
• secrezione di proteine (ovalbumina)secrezione di proteine (ovalbumina)
Ormoni tiroideiOrmoni tiroidei
• lipofilialipofilia
• forte legame con proteine plasmaticheforte legame con proteine plasmatiche
• interazione con recettori nucleari o interazione con recettori nucleari o citoplasmatici e controllo dell’attività biosintetica citoplasmatici e controllo dell’attività biosintetica e metabolicae metabolica
azioni per molti versi analoghe a quelle degli steroidiazioni per molti versi analoghe a quelle degli steroidi
Ormoni peptidiciOrmoni peptidici
• IdrofiliaIdrofilia
• debole legame con proteine vettricidebole legame con proteine vettrici
• interazione con recettori di membranainterazione con recettori di membrana
• mantenimento della differenziazione e mantenimento della differenziazione e funzione cellularefunzione cellulare
• azione sui processi metabolici cellulariazione sui processi metabolici cellulari
Azioni ormonali in generaleAzioni ormonali in generale
ormoni steroideiormoni steroidei
e tiroideie tiroidei– eventi nuclearieventi nucleari
ormoni peptidiciormoni peptidici–modulazione di effetti modulazione di effetti
citoplasmatici e di citoplasmatici e di membranamembrana
Interazione ormone - proteina leganteInterazione ormone - proteina legante
H
H
proteinalegante
proteinalegante
Interazione ormone - recettoreInterazione ormone - recettore
H
H
Recettore
Segn.
Recettore Segn.
Sequenza dell’azione ormonaleSequenza dell’azione ormonale
>secrezionesecrezione
>circolazionecircolazione
>interazione recettorialeinterazione recettoriale
>trasmissione del messaggiotrasmissione del messaggio
>azione ormonaleazione ormonale
organizzazione gerarchicaorganizzazione gerarchica
releasing hormone releasing hormone
Tropina ipofisaria Tropina ipofisaria
Adrenal cortexAdrenal cortex
PituitaryPituitary
HypothalamusHypothalamusCRHCRH
ACTHACTH
cortisolcortisol
feed-back mechanismfeed-back mechanism
+
+-
-
ipotalamoipotalamo ipofisiipofisi
CRHCRH
TRHTRH
GnRHGnRH
GRHGRH
SRIFSRIF
PIF (dopamina)PIF (dopamina)
ACTHTSHFSHLHGHPRL
ghiandole bersaglio
releasing hormonesreleasing hormones
• TRHTRH TSHTSH
• GnRHGnRH FSHFSH
LHLH
• CRHCRH ACTHACTH
• GHRHGHRH GHGH
PRLPRL
Meccanismi generali di attivazione della cellula bersaglioMeccanismi generali di attivazione della cellula bersaglio
CitoplasmaCitoplasma NucleoNucleo
• recettori di membranarecettori di membrana
cAMPcAMP
Ca++Ca++
fosforilazionefosforilazione
Regolazione enzimaticaRegolazione enzimatica
Meccanismi generali di attivazione della cellula bersaglioMeccanismi generali di attivazione della cellula bersaglio
CitoplasmaCitoplasma NucleoNucleo
mRNAmRNA
ProteinaProteinaRispostaRisposta
• recettori intracellularirecettori intracellulari
recettorerecettore
ormoneormone
proteina regolatriceproteina regolatrice adenilato ciclasiadenilato ciclasi
trasmissione del messaggiotrasmissione del messaggio
trasmettere il messaggio e produrre un eventotrasmettere il messaggio e produrre un evento
Ricezione del messaggioRicezione del messaggio DetectorDetector
Arrivo del messaggioArrivo del messaggio SwitchSwitch
Innesco dell’eventoInnesco dell’evento GeneratorGenerator
Durata dell’eventoDurata dell’evento TimerTimer
GTP
Ns
Rs
s
Detector
localizzato nell’estremità carbossi terminale della subunità
Anatomia delle proteine GAnatomia delle proteine G
GTP
Ns
Rs
s Switch
Anatomia delle proteine GAnatomia delle proteine G
GTP
Ns
Rs
s Generator
Anatomia delle proteine GAnatomia delle proteine G
GTP
Ns
Rs
s
GDP
Timer
Anatomia delle proteine GAnatomia delle proteine G
principi generali di radioimmunologiaprincipi generali di radioimmunologia
• massima specificità ottenuta con reattivi biologici: massima specificità ottenuta con reattivi biologici: anticorpianticorpi
• massima sensibilità ottenuta con reattivi massima sensibilità ottenuta con reattivi radioattiviradioattivi
ABAB
AGAG
AG*AG*
dosaggio in eccesso o in difetto di anticorpi
principi generali di radioimmunologiaprincipi generali di radioimmunologia
dosaggio immunoradiometrico (IRMA) (tipo sandwitch in fase solida)
Diagnostica genetica in endocrinologiaDiagnostica genetica in endocrinologia
• Neoplasie Endocrine Multiple tipo 2, ca. midollare Neoplasie Endocrine Multiple tipo 2, ca. midollare familiare (mutazioni germinali del gene RET)familiare (mutazioni germinali del gene RET)
• Neoplasie Endocrine Multiple tipo 1 (Mutazioni germinali Neoplasie Endocrine Multiple tipo 1 (Mutazioni germinali della MENINA )della MENINA )
• Oligo-azoospermie (microdelezioni del cromosoma Y )Oligo-azoospermie (microdelezioni del cromosoma Y )
• Deficit enzimatici della steroidogenesi Deficit enzimatici della steroidogenesi (adrenoleucodistrofia, 21 idrossilasi, ecc…)(adrenoleucodistrofia, 21 idrossilasi, ecc…)
• Ipotiroidismo congenito (mutazioni di PAX8)Ipotiroidismo congenito (mutazioni di PAX8)
• Follow-up carcinoma differenziato della tiroide (mRNA Follow-up carcinoma differenziato della tiroide (mRNA da sangue periferico)da sangue periferico)
C
T G>A C
T C
Gene RET e tecniche di identificazione delle mutazioniGene RET e tecniche di identificazione delle mutazioni
Gene RETGene RETSequenza automaticaSequenza automatica
Sequenza manualeSequenza manuale
Analisi con enzimi Analisi con enzimi di restrizionedi restrizione
Dosaggio della Tg da sangue e/o linfonodiDosaggio della Tg da sangue e/o linfonodi
sanguesangue linfonodilinfonodi
Estrazione RNAEstrazione RNA
Sintesi cDNASintesi cDNA
Amplificazione con PCRAmplificazione con PCR
Analisi per Tg su gelAnalisi per Tg su gel
Terapia genica in endocrinologiaTerapia genica in endocrinologia
PatologiePatologieEndocrineEndocrine
IperfunzioneIperfunzione IpofunzioneIpofunzione
MalattieMalattieautoimmuniautoimmuniNeoplasieNeoplasie
• correzione dei genicorrezione dei geni• attivazione geni con attivazione geni con promoter tessuto specificipromoter tessuto specifici
• oligonucleotidi antisensooligonucleotidi antisenso• correzione dei geni correzione dei geni
• geni “suicidi”geni “suicidi”• correzione dei geni correzione dei geni • immunoterapiaimmunoterapia
• immunomodulazioneimmunomodulazione
Prima del trattamentoPrima del trattamento Dopo ciclo di terapia genicaDopo ciclo di terapia genica
Terapia genica nel carcinoma anaplastico della tiroideTerapia genica nel carcinoma anaplastico della tiroide