a nome del Professor Giovanni Scambia e del Professor Sergio … · Botox Efficacy 59 patients with...

Stefano Salvatore

Obstetrics and Gynaecology Unit, Functional Unit of

Urogynaecology, Vita-Salute San Raffaele University

and IRCCS San Raffaele Hospital, Milan, Italy

IL TRATTAMENTO ENDOSCOPICO DELLA

VESCICA IPERATTIVA (VI): INDICAZIONI,

TECNICHE DI INIEZIONE E RISULTATI

X° Congresso Nazionale SEGi Roma, 24-27 Maggio 2015

Università Cattolica del Sacro Cuore

C.A. Prof. STEFANO SALVATORE

Roma, 28 aprile 2015 Gentile Prof. SALVATORE,

a nome del Professor Giovanni Scambia e del Professor Sergio Schettini, Presidenti X° Congresso Nazionale SEGi che si terrà a Roma presso l’Università Cattolica del Sacro Cuore, in data 24-27 maggio 2015, Le riepiloghiamo di seguito i Suoi impegni congressuali in qualità di:

Relatore

Il 26 Maggio 2015

Presso la AULA LAZZATI

Nella MAIN SESSION PAVIMENTO PELVICO - II SESSIONE

Relazione: Il trattamento endoscopico della vescica iperattiva: indicazioni, tecniche di iniezione e risultati

Dalle ore 17:55

Alle ore 18:15

Le ricordiamo che la sede del Congresso è il Polo Didattico Giovanni XXIII, Largo Francesco Vito 1 00168 Roma.

I corsi pre congressuali si svolgeranno il pomeriggio del 24 maggio presso il Dipartimento per la Tutela della Salute della Donna della Vita Nascente del Bambino e dell’Adolescente del Policlinico Agostino Gemelli.

I corsi post congressuali si svolgeranno il pomeriggio del 27 maggio presso il Dipartimento per la Tutela della Salute della Donna della Vita Nascente del Bambino e dell’Adolescente del Policlinico Agostino Gemelli.

Tutte le sale sono predisposte esclusivamente per la videoproiezione da PC. Non sarà possibile effettuare la presentazione direttamente dal proprio computer.

Poiché le sessioni sono di grande interesse e si vuole lasciare ampio spazio alla discussione, Vi preghiamo di rimanere nei tempi assegnati per la Sua presentazione.

ISTRUZIONI PER LA REALIZZAZIONE DELLE PRESENTAZIONI • Video proiezione (esclusivamente con sistema CD/DVD) • Proiezione da computer: in tal caso è necessario essere muniti di n. 2 copie del lavoro su CD o Pen Disk USB da consegnare al centro prova proiezioni. Le presentazioni da pc dovranno essere predisposte con programma POWER POINT 2010/2013; da MAC munirsi di adattatore per videoproiettore · Il materiale video o informatico dovrà essere consegnato al personale tecnico del centro prova proiezioni almeno 1 ora prima dell’inizio della sessione. · Non sarà possibile utilizzare il proprio computer, per cui coloro che avranno salvato la propria relazione solo sul PC dovranno riversarne una copia su supporto magnetico (CD, Pen Disk) prima di consegnarla ai tecnici del centro slides. · Non sarà possibile proiettare in contemporanea un video e una proiezione da computer in quanto ogni aula sarà attrezzata con un solo proiettore dedicato alternativamente a proiettare un video o una presentazione da computer. · I FORMATI VIDEO SUPPORTATI SONO I SEGUENTI: AVI-MPEG 4 Oppure: WMV

X° Congresso Nazionale SEGi Roma, 24-27 Maggio 2015

Università Cattolica del Sacro Cuore

C.A. Prof. STEFANO SALVATORE

Roma, 28 aprile 2015 Gentile Prof. SALVATORE,

a nome del Professor Giovanni Scambia e del Professor Sergio Schettini, Presidenti X° Congresso Nazionale SEGi che si terrà a Roma presso l’Università Cattolica del Sacro Cuore, in data 24-27 maggio 2015, Le riepiloghiamo di seguito i Suoi impegni congressuali in qualità di:

Relatore

Il 26 Maggio 2015

Presso la AULA LAZZATI

Nella MAIN SESSION PAVIMENTO PELVICO - II SESSIONE

Relazione: Il trattamento endoscopico della vescica iperattiva: indicazioni, tecniche di iniezione e risultati

Dalle ore 17:55

Alle ore 18:15

Le ricordiamo che la sede del Congresso è il Polo Didattico Giovanni XXIII, Largo Francesco Vito 1 00168 Roma.

I corsi pre congressuali si svolgeranno il pomeriggio del 24 maggio presso il Dipartimento per la Tutela della Salute della Donna della Vita Nascente del Bambino e dell’Adolescente del Policlinico Agostino Gemelli.

I corsi post congressuali si svolgeranno il pomeriggio del 27 maggio presso il Dipartimento per la Tutela della Salute della Donna della Vita Nascente del Bambino e dell’Adolescente del Policlinico Agostino Gemelli.

Tutte le sale sono predisposte esclusivamente per la videoproiezione da PC. Non sarà possibile effettuare la presentazione direttamente dal proprio computer.

Poiché le sessioni sono di grande interesse e si vuole lasciare ampio spazio alla discussione, Vi preghiamo di rimanere nei tempi assegnati per la Sua presentazione.

ISTRUZIONI PER LA REALIZZAZIONE DELLE PRESENTAZIONI • Video proiezione (esclusivamente con sistema CD/DVD) • Proiezione da computer: in tal caso è necessario essere muniti di n. 2 copie del lavoro su CD o Pen Disk USB da consegnare al centro prova proiezioni. Le presentazioni da pc dovranno essere predisposte con programma POWER POINT 2010/2013; da MAC munirsi di adattatore per videoproiettore · Il materiale video o informatico dovrà essere consegnato al personale tecnico del centro prova proiezioni almeno 1 ora prima dell’inizio della sessione. · Non sarà possibile utilizzare il proprio computer, per cui coloro che avranno salvato la propria relazione solo sul PC dovranno riversarne una copia su supporto magnetico (CD, Pen Disk) prima di consegnarla ai tecnici del centro slides. · Non sarà possibile proiettare in contemporanea un video e una proiezione da computer in quanto ogni aula sarà attrezzata con un solo proiettore dedicato alternativamente a proiettare un video o una presentazione da computer. · I FORMATI VIDEO SUPPORTATI SONO I SEGUENTI: AVI-MPEG 4 Oppure: WMV

http://www.google.it/url?url=http://www.hsr.it/&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=9kC1VOnvAoL7UJzSg4gE&ved=0CBYQ9QEwAA&usg=AFQjCNHGwO2tlQVj2er6MOSElOQoAVvjKg


IL TRATTAMENTO ENDOSCOPICO DELLA VI

INDICAZIONI

Definizione dalla VI dell’International Continence Society:

sindrome caratterizzata da sintomi di

urgenza minzionale, con o senza incontinenza

urinaria

solitamente accompagnata da polliachiuria e nicturia1,2

1 Abrams P et al, Urology. 2003; 61: 37–49.

2 Datamonitor. Management of urinary incontinence and overactive bladder: a

global overview. 2006.




INDICAZIONI

Intervento sullo stile di vita/approccio

comportamentale

• Riduzione del peso

• Riduzione dell’assunzione di caffeina

• Smettere di fumare

• Training vescicale

• Limitata assunzione di liquidi• Programma di minzione regolare

Meno invasivi Più invasivi

Neurostimolazione• Stimolazione periferica del nervo

tibiale

• Stimolazione del nervo sacrale

Chirurgia• Cistoplastica di ampliamento• Diversione urinaria

Contenimento• Prodotti per incontinenza urinaria• Auto cateterismo intermittente

Farmacoterapia orale

Tossina Botulinica A

OAB, vescica iperattiva.

Lucas MG, et al. EAU guidelines on urinary incontinence. 2013.

.




INDICAZIONI

AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO

Gazzetta num.42, 20 febbraio 2014

Determina la nuova indicazione terapeutica

con Tossina Botulinica di tipo A per il trattamento della

“Vescica iperattiva idiopatica (WET) con sintomi di incontinenza

urinaria, urgenza e frequenza in pazienti adulti che non abbiano

una risposta adeguata o siano intolleranti ai farmaci

anticolinergici”




BACKGROUNDLa tossina botulinica di tipo A 900Kda:

una grande proteina tridimensionale

BoNT-A (core)149,500 Da

C6763H10452N1744O2011S33Zn

BoNT-A, Tossina botulinica di tipo A;

1. Lacy DB, et al. Nat Struct Biol 1998;5:898–902.

2. Lacy DB, Stevens RC. J Mol Biol 1999;291:1091–104.

3. Schantz EJ, Johnson EA. Perspect Bio Med 1997;40:317–27

Proteine accessorie




BACKGROUND

Comunicato dell’FDA [08/2009] agli healthcare professionals:

● Onabotulinumtoxin A (Tossina Botulinica di tipo A Allergan)

● Abobotulinumtoxin A (Tossina Botulinica di tipo A Ipsen)

● Incobotulinumtoxin A (Tossina Botulinica di tipo A Merz)

“Le unità di potenza sono specifiche per ogni prodotto a base di tossina botulinica e le dosi o

unità di attività biologica non possono essere confrontate o convertite da un prodotto

all’altro.

La re-definizione dei loro nomi marca queste differenze e la mancanza di interscambiabilità tra

i prodotti rilascianti le tossine”

http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/

DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm174949.htm




Normale meccanismo di rilascio

dell’ACh

La BoNT-A inibisce il rilascio di ACh

L’azione dell’ACh a livello della placca motrice terminale

provoca la contrazione muscolare

La BoNT-A impedisce il rilascio di ACh e perciò blocca la contrazione

muscolare

Terminale presinaptico del motoneurone Terminale presinaptico del motoneurone che mostra l’effetto inibitore della BoNT-A

POTENZIALE

D’AZIONE

POTENZIALE

D’AZIONE

BOTOX® iniettato

CELLULA MUSCOLARECELLULA MUSCOLARE

SPAZIO SINAPTICO SPAZIO SINAPTICO

LA CELLULA MUSCOLARE NON SI CONTRAECONTRAZIONE

Diagramma adattato da Arnon SS, et al. 2001

BoNT-A: tossina botulinica di tipo A

Arnon SS, et al. JAMA 2001;285:1059–70

900 Kda BoNTA


DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm174949.htm


BACKGROUND




Meccanismo d’azione della BoNT-A

900Kda nei nervi sensitivi*

Stimolazione del circuito afferente che porta

alla sensibilizzazione periferica e centrale

Normale meccanismo di rilascio

dei neurotrasmettitori sensoriali

La BoNT-A inibisce il rilascio dei

neurotrasmettitori sensoriali

L’inibizione del rilascio dei neurotrasmettitori

può ridurre la trasmissione del segnale

afferente che arriva al midollo spinale

Terminale presinaptico del neurone sensoriale Terminale presinaptico del neurone sensoriale che mostra l’effetto inibitore della BoNT-A

BOTOX® iniettato

POTENZIALE

D’AZIONE

POTENZIALE

D’AZIONE

SPAZIO SINAPTICO SPAZIO SINAPTICO

Sostanza PGlutammato

Diagramma adattato da Arnon SS, et al. 2001 and Ahnert-Hilger G, et al. 2013

*Diagramma esclusivamente schematico – i nervi sensoriali possono contenere uno o più di questi

neurotrasmettitori, o possono servirsi di altre sostanze, dal momento che non è stato chiarito


Arnon SS, et al. JAMA 2001;285:1059–70

Ahnert-Hilger G, et al. Curr Top Microbiol Immunol 2013;364:159–77

.

900 Kda BoNTA


BACKGROUND



Contrazione muscolare Sensibilizzazione periferica

Sensibilizzazione centrale

Percorso efferente Percorso afferente

Ridotta attività del sistema nervoso

parasimpatico in risposta alla

distensione vescicaleSi mantiene l’attività del sistema

nervoso simpatico quando la vescica

si riempie

9

La tossina botulinica di tipo A :

il meccanismo d’azione sensomotorio1,2

1. Autonomic Regulation of the Bladder. Neuroscience. 2nd edition. Purves D et al. 2001

2. Apostolidis A et al. Euro Urol 2006;49:644–50

Blocca il rilascio

periferico del

neurotrasmettitore a

livello dei terminali

nervosi colinergici

presinaptici

Blocca il rilascio dei

neurotrasmettitori

associati con i percorsi

sensoriali afferenti

Tossina

botulinica di tipoA

Beneficio del trattamento:

Rilassamento del muscolo

detrusore Beneficio del trattamento:

Diminuzione dell’urgenza

Acetilcolina CGRP

Sostanza P




TECNICHE DI INIEZIONE

Settings:

– Ambulatoriale

– Day Surgery

– Ricovero

Anestesia:

– Locale

– Loco-regionale

– Generale





Injection Procedure

• Instillation of local anaesthesia

• 20 intradetrusor injections• 0.5 mL per injection site• Evenly distributed throughout

the bladder, sparing trigoneand dome2




RISULTATI

Botox Efficacy 59 patients with NDO; Botox (200U/300U) or placebo Single treatment, randomised, placebo controlled study Significant reduction in incontinence episodes Significant improvement in QoL

Schurch et al, 2005

Systematic review of 18 papers in NDO and IDO 40-80% of patients subjectively dry

Karsentry et al, 2008

Multicentre double blind placebo controlled trial Dose dependent efficacy in OAB and in CISC rates No benefit in efficacy of doses > 150U

Brubaker et al, 2009



Inclusion

• Idiopathic OAB

• symptoms inadequately managed

• ≥8 UUI episodes/week

• Average of ≥8 micturitions/day

• Detrusor overactivity (DO) not required

• Treatment -Single injection

• 50, 100, 150, 200, 300U or placebo

Key assessments

• Primary week 12

• 36-week post treatment follow-up

• 7-day electronic bladder diary

Primary variable

• urinary urge incontinence

Secondary endpoints

• Urodynamics

• Health-Related Quality of Life (HRQOL) questionnaires

• Post void residual (PVR) urine volume

• AEs incl UTI and retention*, and use of CIC

*Definition introduced during study of PVR >200mL

Domochowski et al J Urol 2010 Dec;184(6):2416-22


RISULTATI



Baseline characteristics

Overall

(n=313)

Placebo

n=44

Dosage

50U

n=57

100U

n=54

150U

n=49

200U

n=53

300U

n=56

Mean age,

years58.8 58.7 58.2 60.8 56.9 59.6 58.7

Gender, %

female 92.0 90.9 93.0 92.6 95.9 86.8 92.9

Race, %

Caucasian 88.8 88.6 86.0 88.9 89.8 94.3 85.7

Patients with

DO, % 76.3 77.3 77.2 81.5 69.4 79.2 71.4

Mean weekly UUI

24.1-

32.532.5 30.3 27.8 28.3 24.1 26.8


RISULTATI



Change from Baseline in Urgency Episodes

-40

-35

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0Baselin

e

Week 2

Week 6

Week 1

2

Week 1

8

Week 2

4

Week 3

0

Week 3

6

PBO 50U

100U 150U

200U 300U

Mean

Ch

an

ge f

rom

Baseli

ne


RISULTATI



Change from Baseline in Micturition Episodes

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0Baselin

e

Week 2

Week 6

Week 1

2

Week 1

8

Week 2

4

Week 3

0

Week 3

6

PBO 50U

100U 150U

200U 300U

Mean

Ch

an

ge f

rom

Baseli

ne


RISULTATI



Change from Baseline Weekly UUI

-25

-20

-15

-10 Baselin

e

Week 2

Week 6

Week 1

2

Week 1

8

Week 2

4

Week 3

0

Week 3

6

PBO 50U

100U 150U

200U 300U

Mean

Ch

an

ge f

rom

Baseli

ne


RISULTATI



Patients Incontinence-free for 7 days

0

10

20

30

40

50

60

Baseline Week 2 Week 6 Week 12 Week 18 Week 24 Week 30 Week 36

Pro

po

rtio

n o

f p

ati

en

ts (

%)

PBO 50U

100U 150U

200U 300U


RISULTATI



Change from Baseline in PVR

-20

0

20

40

60

80

100

120

Bas

elin

e

Day

7

Wee

k 2

Wee

k 6

Wee

k 12

Wee

k 18

Wee

k 24

Wee

k 30

Wee

k 36

Cah

ng

e f

rom

ba

se

lin

e (

mL

)

PBO 50U

100U 150U

200U 300U


RISULTATI



Adverse EventsPlacebo

(N=44)

50 U

(N=56)

100 U

(N=55)

150 U

(N=50)

200 U

(N=52)

300 U

(N=55)

Treatment

related AEs18.6% 30.4% 36.4% 40.0% 38.5% 40.0%

AE UTI~ 16.3% 33.9%*36.4%

*44.0%* 48.1%*

34.5%

*

AE urinary

retention **2.3% 8.9%

18.2%

*28.0%* 23.1%*

25.5%

*

*P < 0.05

~ UTI did not require culture confirmation to be reported** Definition of retention was added into study ie. PVR > 200 mL (irrespective of patient symptoms)

The only AEs significantly higher than placebo were

UTI and retention**


RISULTATI



The use of botulinum neurotoxin type A (BoNTA) is recommended in

the treatment of intractable symptoms of neurogenic detrusor

overactivity (NDO) or idiopathic detrusor overactivity (IDO) in adults

(grade A)

Botox Efficacy


RISULTATI



• A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging

• 313 patients (288 females) with idiopathic OAB

• 8 or more UUI episodes per week and 8 or more voids/day at baseline

• Follow-up of 36 wk

• Intradetrusor onabotulinumtoxin A (50 U, 100 U, 150 U, 200 U, or 300U)

or placebo.

• HRQOL was assessed using I-QOL, the KHQ and the SF36

• A single 100 U onabotulinumtoxin A treatment resulted in

statistically significant and clinically meaningful improvement in

HRQOL by week 2 compared with placebo

• this improvement was sustained for 36 wk

Onabotulinumtoxin A improves health-related quality of life in patients

with urinary incontinence due to idiopathic overactive bladder: a 36-week,

double-blind, placebo-controlled, randomized, dose-ranging trial.

Fowler CJ, Eur Urol. 2012


RISULTATI



Il trattamento con BoNT-A è efficace indipendentemente dal numero di anticolinergici o dai motivi dell’insuccesso: riduzione degli episodi di UI

Variazione media degli episodi/die di UI alla settimana 12 rispetto al basale

*p < 0.001; †p < 0.05 vs placebo.Le barre di errore mostrano un intervallo di confidenza del 95%.

ACH, anticolinergico.

BoNT-A

Sievert. Int J Clin Prac 2014



EMBARK: due studi registrativi di fase III1,2

Valutazione dell’efficacia e della sicurezza: Settimane 2, 6, 12

Valutazione della qualità di vita: Settimana 12

End point primario

Primo momento in cui si può trattare nuovamente

Pre-screening/

randomizzazione

BoNT-A 100 U

Placebo

Placebo

–3 0 2* 6* 12* 18 24

Nitti et al. 1

Chapple et al. 2

Estensione a lungo

termine

Fino a altri 3 anni

aggiuntivi

Settimane

Uscita dallo studio:

Se non è stato

effettuato un nuovo

trattamento

*Periodo di confronto placebo-controllo.

1. Nitti et al, JUrol_2013

2. Chapple et al, EurUrol2013

BoNT-A 100 U



RISULTATI



EMBARK: gli endpoint dello studio1,2

Endpoint Misura

Primario • Numero di episodi d’incontinenza urinaria *

• Proporzione dei pazienti con risposta positiva al trattamento sulla Treatment

Benefit Scale

Secondario • Numero degli episodio d’urgenza

• Numero degli episodi minzionali*

• Volume espulso per episodio minzionale*

• Punteggio totale sulla I-QOL

• Domini del KHQ (limitazioni del ruolo e limitazioni sociali)

I-QOL, Questionario sulla qualità della vita specifico per l'incontinenza; KHQ, King’s Health Questionnaire

1. Nitti et al,JUrol_2013 2. Chapple et al, EurUrol2013

* Endpoint primari e secondari specifici delle analisi per l’FDA americana


RISULTATI



Settimana2

Settimana6

Settimana12

Var

iazi

on

e m

edia

ris

pet

to a

l b

asal

e

(epis

od

i/g

iorn

o)

Riduzione significativa degli episodi di incontinenza urinaria (UI) giornaliera

**p<0.001 versus placeboValori al basale

Placebo=5.39/giorno

BoNT-A 100 U=5.49/giorno

0

–1

–2

–3

–4

–1.21 –1.22

–0.95

–2.85**–3.11**

–2.80**

Placebo (N=548)

BoNT-A 100 U (N=557)

I pazienti trattati con BoNT-A hanno ottenuto una riduzione degli episodi di UI del 51% rispetto al basale

Adattati da Nitti et al, Urol, 2013 e Chapple at al, Eur Urol, 2013



28

76%

Pazienti con diminuzione dell’incontinenza urinaria del 50% o del 75%

31,0 17,760,5 46,00

10

20

30

40

50

60

70 Riduzione del

75%

Percentuale di pazienti con riduzione dell’incontinenza urinaria del 100%

(‘ASCIUTTI’)*

8.4% 27.1%0

10

20

30

Column1

Pa

zie

nti (

%)

Pa

zie

nti (

%)

Riduzione del

50%

Placebo

(n=548)

BoNT-A 100U

(n=557)

BoNT-A

100 U

(n=557)

Placebo

(n=548)

Placebo

(n=548)

BoNT-A

100 U

(n=557)

*I pazienti non devono mostrare episodi d’incontinenza nei 3 precedenti

al controllo della settimana 12.

Riduzione dell’incontinenza urinaria




-1,35-1,40 -1,23

-2.89**

-3.56** -3.30**

-5

-4

-3

-2

-1

0

Settimana2

Settimana6

Settimana12

Var

iazi

on

e m

edia

ris

pet

to a

l b

asal

e

(ep

iso

di/

gio

rno)

29

Riduzione significativa degli episodi di urgenza

**p<0.001 vs placebo

Settimana 2 Settimana 6 Settimana 12

Valori al basale

Placebo=8.31/giorno


Placebo (N=548)

BoNT-A 100 U (N=557)

I pazienti trattati con BoNT-A hanno ottenuto una riduzione del 37%degli episodi di urgenza giornaliera rispetto al basale




-0.78

-0.97 -0.87

-1.53**

-2.18**-2.35**-3

-2

-1

0

Settimana2

Settimana6

Settimana12

Var

iazi

on

e m

edia

ris

pet

to a

l bas

ale

(ep

iso

di/

gio

rno

)

30

Riduzione significativa della frequenza minzionale giornaliera



Valori al basale

Placebo=11.48/giorno


Placebo (N=548)

BoNT-A 100 U (N=557)

I pazienti randomizzati a BoNT-A hanno ottenuto una riduzione del 20% della frequenza minzionale giornaliera rispetto al basale




-3,7 -2,5

-5,7

-1,9

-5.0-3,6

-6,6

1.0

-25,4

-16,8

-21,7

-12,5

-18,5-17,6

-19,4

-21,8

-1,8

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

Placebo BoNT-A 100 U

**

**

** ****

**

**

**

* Differenza clinicamente

importante = –5 punti

Mig

liora

men

to

Var

iazi

on

em

edia

ris

pet

toal

bas

ale

Variazione rispetto al basale dei punteggi dei domini della KHQ alla

12^ settimana

*p≤0.005; **p≤0.001 vs. placebo.

KHQ, King’s Health Questionnaire Adattati da Nitti et al, Urol, 2013 e Chapple at al, Eur Urol, 2013

Miglioramenti significativi di qualità di vita

nei principali domini del KHQ



34.7 34.1

6.6

22.5

0

10

20

30

40

50

60

70

Pu

nte

ggio

co

mp

less

ivo

to

tale

Variazione rispetto al basale del punteggio complessivo totale della I-QOL alla 12^

settimana

32

** Placebo

BoNT-A 100 U

Valori al basale

Placebo (N=548) BoNT-A (N=557)

(MID) (MID)

I-QOL, Incontinence quality of life**p<0.001 vs placebo

Differenza minimamente importante (MID) = 10 punti di aumento rispetto al basale

Miglioramenti clinicamente significativi secondo I-QOL


Mig

liora

men

to



34.7 32.828.0

64,468.1

61.8

0

10

20

30

40

50

60

70

80


Paz

ien

ti(%

)

****

**

Oltre il 60% dei pazienti trattati con BoNT-A ha dichiarato di essere ‘Molto migliorato’ o ‘Migliorato’

BoNT-A 100U

(N=557)

Placebo (N=548)


Miglioramento significativo di qualità di vita a seguito

del trattamento secondo TBS

TBS: Treatment Benefit Scale




GLI EVENTI AVVERSI

Eventi avversi ≥3%,

n (%)

Prime 12 settimaneIn qualsiasi momento nel primo ciclo di

trattamento

BoNT-A 100 U

(N=552)

Placebo

(N=542)

BoNT-A 100 U

(N=552)

Placebo

(N=542)

Infezione delle vie urinarie 99 (17.9) 30 (5.5) 141 (25.5) 52 (9.6)

Disuria 50 (9.1) 36 (6.6) 60 (10.9) 38 (7.0)

Ritenzione urinaria 31 (5.6) 2 (0.4) 32 (5.8) 2 (0.4)

Batteriuria 24 (4.3) 11 (2.0) 44 (8.0) 19 (3.5)

Ematuria 17 (3.1) 16 (3.0) 18 (3.3) 18 (3.3)

Volume residuo di urina 17 (3.1) 1 (0.2) 19 (3.4) 2 (0.4)

Sinusite 12 (2.2) 2 (0.4) 18 (3.3) 6 (1.1)

Leucocituria 11 (2.0) 2 (0.4) 18 (3.3) 2 (0.4)

Adattato da:

Nitti W et Al 2012 J of Urology

Chapple C, et al, European Urology, 2013.



Bassa percentuale d’interruzionedel trattamento a causa degli eventi avversi

Parametro

Nitti et al.1 Chapple et al. 2

BoNT-A

100 UPlacebo Totale

BoNT-A

100 UPlacebo Totale

Randomizzati (N) 280 277 557 277 271 548

Hanno interrotto il trattamento

Per qualsiasi motivo

Ciclo 1 del trattamento completo

1e 12 settimane31 (11.1%)

13 (4.6%)

34 (12.3%)

21 (7.6%)

65 (11.7%)

34 (6.1%)

20 (7.2%)

11 (4.0%)

24 (8.9%)

16 (5.9%)

44 (8.0%)

27 (4.9%)

Per gli eventi avversi

Ciclo 1 del trattamento completo

1e 12 settimane

5 (1.8%)

4 (1.4%)

4 (1.4%)

2 (0.7%)

9 (1.6%)

6 (1.1%)

6 (2.2%)

4 (1.4%)

1 (0.4%)

1 (0.4%)

7 (1.3%)

5 (0.9%)

1 Nitti W et Al 2012 J of Urology2 Chapple C, et al, European Urology, 2013



88.0

3.90,4 0

82,3

14,4 2,5 0,8

0

20

40

60

80

100

≤ 100 mL > 100 e < 200 mL ≥ 200 e < 350 mL ≥ 350 mL

Placebo

BOTOX 100U

• Pazienti con diverse soglie di PVR assoluto alla 12^ settimana

36

PVR = residuo post minzionale

Paz

ien

ti(%

)

PVR

Profilo di tollerabilità: bassa incidenza di ritenzione urinaria

®BoNT-A


La maggioranza dei

pazienti con

ritenzione

urinaria trattati con

BoNT-A

avevano un PVR ≤100 mL



93.5%Non utilizza il CIC

Non ha iniziato il CIC

Ha fatto uso di CIC per ≤ 6 settimane

Ha fatto uso di CIC per > 6 e ≤ 12 settimane



Ha fatto uso di CIC per > 24 settimane

2.5%

37

Profilo di tollerabilità: scarsa e transitoria incidenza di CIC

CIC = cateterismo intermittente pulito;PVR = residuo post minzionale

% di pazienti

6.5%

CIC = 6.5% (36/552 pazienti)*

Le percentuali di CIC sono basse e in massima parte transitorie

*Pazienti che avevano bisogno di eseguire il CIC in qualsiasi momento durante il ciclo di trattamento 1




-4,0

-3,0

-2,0

-1,0

0,0n= 811 580 310 179 104

-5,0

-4,0

-3,0

-2,0

-1,0

0,0

Me

an

Ch

an

ge

Fro

m B

as

eli

ne

Episodi minzionali Episodi di urgenza

1 2 3 4 5 1 2 3 4 5

-5,0

-4,0

-3,0

-2,0

-1,0

0,0n= 811 580 310 179 104

-3.3 -3.7 -3.9 -3.2 -3.2

n= 811 580 310 179

104

1 2 3 4 5

Episodi di UI

Num di trattamenti con BoNT-A 100U Num di trattamenti con BoNT-A 100UNum di trattamenti con BoNT-A 100U

-2.6 -2.9 -2.8 -2.4 -2.6 -3.8 -4.1 -4.2 -3.7 -3.8

Error bars represent 95% confidence intervals; n values denote the numbers of patients with data available at week 12.OAB = overactive bladder; UI: incontinenza urinaria

S.Salvatore et al., Societa Italiana di Urodinamica (SIUD), Giugno 19–21, 2014, Milano

Trattamenti ripetuti nel tempo con OnabotulinumtoxinA

hanno dimostrato di ridurre in maniera consistente i sintomi

da iperattività vescicale valutati alla settimana 12



La tossina botulinica di tipo A 900 kDa negli studi clinici ha

mostrato

o Un’ efficacia 2-4 volte superiore vs placebo per tutti gli endpoint

o Un alto profilo di tollerabilità

o Un notevole impatto in termini di miglioramento di qualità di vita

o Mantenuta efficacia e sicurezza per trattamenti ripetuti

Il 93.5% dei pazienti non ha avuto bisogno del CIC

o Il CIC era principalmente transitorio (la maggior parte dei pazienti ne ha

fatto uso per < 6 settimane)

La percentuale d’interruzione dal trattamento dovute agli eventi avversi

erano inferiori al 2% e confrontabili con quelle del placebo (1.3%)

CONCLUSIONI



• International Consultation on Incontinence

(ICI)1 2012

• European Association of Urology (EAU) 2

2014

• Linee guida del National Institute for Health and

Clinical Excellence (NICE) 3

Attuali linee guida europee per il trattamento della

iperattività vescicale con tossina botulinica di tipo A

1. Abrams P, et al. eds. From the 5th ICI; Health Publication Ltd; 2013

2. Lucas MG, et al. EAU guidelines on urinary incontinence. 2014

3. NICE guideline. Urinary incontinence in women: the management of urinary incontinence in women. Draft for

consultation.



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• Warsaw 5 – 7 November 2015

• Abstract submission by 1st of September

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