4)digerente
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SISTEMA DIGERENTESISTEMA DIGERENTE
FUNZIONI:
-Digestione (processi chimico-enzimatici)
-Assorbimento (tramite il linfatico ed il circolo portale)
ATTIVITA’:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
-Di assorbimento
-Ormonale
FUNZIONI:
-Digestione (processi chimico-enzimatici)
-Assorbimento (tramite il linfatico ed il circolo portale)
ATTIVITA’:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
-Di assorbimento
-Ormonale
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago
Masticazione
Deglutizione:
- prima fase volontaria
- seconda fase involontaria con occlusione della via respiratoria
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago - DISFAGIA
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago - DISFAGIA
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago - DISFAGIA
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago - DISFAGIA
Fistole tracheo-esofagee Anello mucoso di Schatzki
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago - DISFAGIA
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago - DISFAGIA
Membrana esofagea cervicaleS. di Plummer-Vinson
Mancato rilassamento del SEI da difetti del plesso mioenterico locale (ACALASIA PRIMITIVA e M. di Chagas da T. cruzi )
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago – DISFAGIA - ESOFAGITE
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago – DISFAGIA - ESOFAGITE
Metaplasia intestinale
Esofago di Barret
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’orofaringe e dell’esofago
Alterazioni attività’:
-Motoria dello stomaco
Alterazioni attività’:
-Motoria dello stomaco
Pacemaker gastrico
Onde lente
BoloFaringe e SEIBulboVagoRILASSAMENTO RECETTIVOMeccanocettoriRiflesso vago-vagale + VIPRILASSAMENTO ADATTATIVO
Alterazioni attività’:
-Motoria dello stomaco - VOMITO
Alterazioni attività’:
-Motoria dello stomaco - VOMITO
- sostanza reticolare bulbare (vicino centro respiratorio, deglutizione, salivazione, defecazione)
- area postrema (senza BEE) risposta ad emetici esogeni ed endogeni (uremia) nel sangue
-Stimoli:-Orofaringei-Gastrici-Vie biliari-Peritoneo-Ureteri-Pelvi renale-Pressione endocranica (vomito a getto )-Cinetosi (vestibolo-cerebellare)
Alterazioni attività’:
-Motoria dello stomaco – VOMITO
Alterazioni attività’:
-Motoria dello stomaco – VOMITO
-Stenosi ipertrofica del piloro -Tricobezoar
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino tenue
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino tenue
N.B. Il transito è rallentato, aumentando il tempo di contatto per l’assorbimento, dalle valvole di Kerking
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino tenue - INFARTO
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino tenue - INFARTO
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino tenue – DIVERTICOLO DI MEKEL
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino tenue – DIVERTICOLO DI MEKEL
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino tenue - Cause varie
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino tenue - Cause varie
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino crasso
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino crasso
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino crasso -MEGACOLON
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino crasso -MEGACOLON
-Morbo di Hirschsprung – Megacolon congenito (difetto di sviluppo dei plessi di Meissner ed Auerbach – oncogene ret )
-Megacolon tossico
-M. di Chagas
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino crasso – Cause varie
Alterazioni attività’:
-Motoria dell’intestino crasso – Cause varie
“Colon irritabile”
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva delle ghiandole salivari
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva delle ghiandole salivari
-Traumi mucocele-Calcoli-Parotite epidemica-Tumori misti -Tumori maligni
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco
-Cellule parietali ossintiche HCL, fattore intrinseco, bicarbonato-Cellule principali pepsinogeno, lipasi, leptina ( NPY fame)-Cellule mucipare-Cellule enteroendocrine:
-Enterocromaffino-simili istamina-Secernenti grelina fame-Cellule D somatostatina-Cellule EC serotonina-Cellule G gastrina
Fasi secretorie succo gastrico:1)Cefalica (vago e gastrina (attraverso il circolo))2)Gastrica (distensione e pH gastrina)3)Intestinale (presenza di peptidi nell’ileo gastrina)
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco - GASTRITI
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco - GASTRITI
Agenti flogogeni concausali che diffondono nella mucosa gastrica:
-Ac. Alifatici (acetico, butirrico, propionico)
-Detergenti naturali (bile, lisolecitine)
-Etanolo ed altri irritanti (menta, cioccolato, etc.)
-Aspirina:
* poco dissociata a pH acido diffusione H+ nel lume ↑ istamina recettori cAMP ↑ HCL
* Blocco COX ↓ PG ↓ muco e bicarbonato
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco – GASTRITI e ULCERE
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco – GASTRITI e ULCERE
Gastrite erosiva
Gastrite atrofica
Gastrite cronica con metaplasia intestinale
Ulcera gastrica
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco – GASTRITI e ULCERE PEPTICHE - HP
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dello stomaco – GASTRITI e ULCERE PEPTICHE - HP
H. pylori
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dell’intestino
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva dell’intestino
Duodeno
-Insufficiente neutralizzazione del chimo da parte del secreto duodenale (pancreas, fegato e gh. di Brunner) sotto il controllo di gastrina, secretina e pancreozimina
Digiuno ed ileo
- Cellule di Lieberkühn enzimi digestivi tramite distruzione cellulare
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva – GASTRITI, DUODENITI e ULCERE PEPTICHE
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva – GASTRITI, DUODENITI e ULCERE PEPTICHE
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento
Assorbimento:
-Transcellulare (attraverso il citoplasma – via principale)-Paracellulare (attraverso le porzioni latero-basali prive di giunzioni serrate – via minore)
a)Trasporto passivo (sostanze liposolubili e polari di piccole dimensioni)b)Diffusione facilitata secondo gradientec)Trasporto attivo contro gradiented)Modificazioni chimiche che facilitano il trasporto (fosforilazioni, defosforilazioni, etc.)e)Trasporto tramite proteine carrierf)Vescicolazione (endo- ed esocitosi)
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – CARBOIDRATI
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – CARBOIDRATI
La digestione dei carboidrati inizia nella bocca:
-alfa-amilasi ( ptialina) idrolizza l'amido maltosio, maltosio e destrine (scarsa rilevanza, l'azione dell'alfa-amilasi si interrompe nello stomaco per il pH)
La digestione dei glucidi riprende nell'intestino:-alfa-amilasi pancreatica trasforma l'amido in vari tipi di disaccaridi (maltosio, destrine)-a livello delle membrane delle cellule della mucosa intestinale le disaccaridasi trasformano i disaccaridi nei monosaccaridi glucosio, fruttosio, galattosio e piccole quantità di altri monosaccaridi.
È interessante notare che il glucosio viene assorbito con un meccanismo di trasporto attivo (stesso carrier del Na+ ) mentre il fruttosio viene assorbito passivamente
La digestione delle proteine inizia nello stomaco:
-Pepsina attacca le catene dall'interno riducendole in frammenti e facilitando così la successiva azione degli altri enzimi. (HCl attiva la pepsina e denatura le proteine)
La fase successiva avviene nel duodeno:
-peptidasi pancreatiche, enzimi, che idrolizzano ulteriormente i peptidi. L'idrolisi finale dei peptidi in amminoacidi avviene tramite le amminopeptidasi
Aa neutri, imminoacidi e glicina trasporto attivo Na+ dipendenteAa monoamino-dicarbossilici (ac. glutammico e ac. aspartico ) carrier specificoAa diaminomonocarbossilici (lisina, arginina, ornitina, cisteina) trasporto attivo parzialmente Na+ dip.
Di e tripeptidi hanno carrier specifici che consentono l’ingresso negli enterociti dove vengono idrolizzati ad aa.
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – PEPTIDI
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – PEPTIDI
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – LIPIDI
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – LIPIDI
Micelle di acidi biliari = shuttle
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – LIPIDI
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – LIPIDI
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – ACQUA ed ELETTROLITI
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – ACQUA ed ELETTROLITI
Assunzione di acqua: 1,5l/dieSecrezione intestinale: 8,5l/dieSucco pancreatico: 700cc/dieBile: 500cc/dieSucchi gastriciSaliva
Tenue riassorbimento di acqua (Na+)Colon riassorbimento > 5l con emissione di feci di circa 150 cc (Mg, Ca, P, K)
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione - MALASSORBIMENTO
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione - MALASSORBIMENTO
-Difettosa digestione-Alterazione dei meccanismi di trasporto-Riduzione dell’area di assorbimento
a)Difetti localizzati (resezione intestinale)b)Difetti generalizzati (ad es. mancanza di un secreto specifico)
Accumulo sostanze maldigerite
Effetto osmotico diarrea, steatorreaAttacco enzimatico prodotti tossici infiammazione
Diarrea, steatorrea, dolori, anemia, dimagramento, tossiemia, …
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione - MALASSORBIMENTO
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione - MALASSORBIMENTO
tropheryma wippelii
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – MALASSORBIMENTO - CELIACHIA
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione – MALASSORBIMENTO - CELIACHIA
PREP
-RETTOCOLITE-ULCEROSA
-MORBO DI -CROHN
-10% COLITE -INDETERMINATA
MALATTIA INFIAMMATORIA CRONICA INTESTINALE
-RE TTO COLITE ULCEROSA -MORBO DI CROHN
-Limitata al colon-Flogosi mucosale continua-Colectomia risolutiva
-Autoimmune
-Tutto il tubo digerente-Flogosi transparietale - granulomi-Chirurgia non risolutiva
-Anomala attivazione immunologica
MALATTIA DI CROHN
COLITE ULCEROSA
-Sindrome Colitica -(Diarrea muco ematica-dolore)
RCU 100%
CROHN 50%
PROBLEMA :-Diagnosi differenziale delle Coliti
-Sindrome infiammatoria-(Febbre, anoressia, calo ponderale, anemia, artralgie)
RCU : Rara
CROHN : Frequente
PROBLEMA :-Pensare alla MICI in assenza di sintomi intestinali
-Autoimmunita' associata
RCU -(Colangite, Pioderma, -Tiroidite, Fibroalveolite, -Artrite)
CROHN -(Eritema nodoso, Uveite, Spondilite, Oligoartrite)
PROBLEMA :-pensare a due malattie correlate
Attivazioneabnorme
SI
-Fattori -immunitari
-Fattori-ambientali
-Fattori-psicosociali
-Fattori-dietetici-Fattori
-infettivi
-Fattori-genetici
-Infiammazioneintestinale
-citochine
-Fattori-di crescita
-neuropeptidi
-eicosanoidi
-anticorpi-autoanticorpi
-Enzimi- proteolitici
-NO-RL O2
- Nei modelli sperimentali la malattia non si sviluppa in condizioni germ free
- Il cambiamento dell’ambiente in migranti si associa a variazioni nel rischio della malattia
- Esistono trattamenti antibiotici in grado di indurre remissione in alcuni casi di MC
Malattia di Crohn - Ambiente, alimenti, flora batterica
-Loci e geni:-IBD1 16q NOD2/CARD15
-IBD2 12p13
-IBD3 6p21 regione HLA
-IBD4
-IBD5 5q31 L503F OCTN1 e 2
-
- 19q Cys10STOP, altri CARD8/TUCAN
- 10q23 113A DLG5
-
- TNFsf15
-Identificare i meccanismi per progettare terapie il più possibile “eziologiche”
Malattia di Crohn - Geni
-NOD2/CARD15 (epitelio, monociti)
-Nucleotide oligodimerization domain 2/Caspase recruitment domain15
-= > attivazione di NF-kB, risposta a MDP
-OCTN1 e 2 (monociti)
-(organic cationic transporter), difettoso trasporto di carnitina, difettoso killing
-CARD8/TUCAN (epitelio)
-tumor-up-regulated CARD-containing antagonist of caspase nine
-= > reg. negativo NF-kB, regolatore dell’apoptosi
-DLG5 kinasi associata alla membrana coinvolta nel mantenimento dell’integrità epiteliale
-TNFsf15 (endotelio)
Malattia di Crohn - Geni
-Famiglia di proteine caratterizzate-N-terminal Caspase recruitment domain = CARD (attivazione NK-kb e/o apoptosi)-Nucleotide bindin domain = NBD-C-terminal Regulatory Domain, Leucin Rich Repeats = LRR
- -NOD2: risposta citoplasmatica a LPS in monociti – NF-kB e apoptosi- (aumento dell’apoptosi indotta per altre vie attraverso caspasi9)
Struttura e funzione del NOD2/CARD5
-Delezione LRR = aumentata attività costitutiva NFkB-Delezione CARDs = perdita dell’attività NFkB
IMMUNITA’ NATURALE MA COMPLESSARuolo del LPS
-TNF--IL-1-LPS
-TNF, IL-1 IL-6 IL-12-Ciclossigenasi-Lipossigenasi-fattori chemiotattici-ANTI-TNF-FANS
-NF-kB
Malattia di Crohn e Malattia di Crohn e infiammatoria cronica infiammatoria cronica
intestinale: Eccesso o difetto intestinale: Eccesso o difetto di risposta immune ?di risposta immune ?
-Ruolo del GM-CSF nella terapia (Lancet 2002)
-Diminuita attivazione di NF-kB-(Nature 2001)
-TNF
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione - SPECIFICI
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento dei prodotti di digestione - SPECIFICI
ZUCCHERI -Lo zucchero non assorbito viene degradato dalla flora batterica diarrea osmotica- Test allo xilosio (assorbito dal tenue escrezione urinaria)- Dosaggio disaccaridasi su biopsia della mucosa (v. lattasi)
LIPIDI
-Deficit di apoB ↓lipoproteine accumulo TG negli enterociti-Difetti di formazione della bile
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento - ELETTROLITI
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento - ELETTROLITI
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento - ENTEROCOLITI
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento - ENTEROCOLITI
- BATTERICHE- RADIAZIONI- UREMIA- FARMACI CITOTOSSICI- METALLI PESANTI- LASSATIVI- MIC INTESTINO
- ENTEROTOSSINE - TOSSINFEZIONI sepsi da alteraz. mucosa
-Danno superficie-Aumento secrezione indotta dalle tossine-Aumento sintesi PG
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento – PATOLOGIE DEL PANCREAS ESOCRINO MALASSORBIMENTO
E STEATORREA e PANCREATITI
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento – PATOLOGIE DEL PANCREAS ESOCRINO MALASSORBIMENTO
E STEATORREA e PANCREATITI
- Controllo vagale ed ormonale
-Pancreatite acuta: calcolosi biliari reflusso nel pancreas attivazione intraprenchimale enzimi
-Pancreatite cronica ostruttiva: ostacolo escrezione atrofia-Pancreatite cronica calcifica: precipitati intracanalicolari di proteine e calcio in corso di etilismo atrofia
- Fibrosi cistica del pancreas
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento – PATOLOGIE DEL PANCREAS ESOCRINO MALASSORBIMENTO
E STEATORREA e PANCREATITI
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
- di assorbimento – PATOLOGIE DEL PANCREAS ESOCRINO MALASSORBIMENTO
E STEATORREA e PANCREATITI
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
-di assorbimento
-Ormonale
Attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
-di assorbimento
-Ormonale
SISTEMA NEUROENDOCRINO GASTRO-ENTERICO – GEP -In parte anche APUD-Rilasciano ormoni dopo regolazione ormonale, nervosa ed in base all’alimentazionea)Attività endocrinab)Attività paracrinac)Attività autocrinad)Attività neuroendocrina
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
-di assorbimento
-Ormonale
Alterazioni attività:
-Motoria
-Secretoria-digestiva
-di assorbimento
-Ormonale
-Gastriti e ulcere gastriche da ipergastrinemia (gastrinomi, ipersensibilità recettoriale, etc)-Malassorbimenti dal deficit di svuotamento della colecisti (insufficiente colecistochinina)-Alterazioni megacolon (deficit VIP e sostanza P)
NEOPLASIE DEL DIGERENTE
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-Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.
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-Rubin “Patologia” 2006 Casa Editrice Ambrosiana
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