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Centro Retrovirus e Sezione Virologia,

Dipartimento di Ricerca Traslazionale

Università di Pisa

Mauro Pistello

Nuovi sviluppi nella

terapia genica

Outline

DCP e terapia genica

� Come intervenire?

� Approcci classici e nuove frontiere

La terapia genica

� Cos’è

� Come si fa

� Vantaggi e limiti

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Cos’è la terapia genica

Cellule difettiveGene funzionale

L’inserimento di acidi nucleici in cellule per eliminare o L’inserimento di acidi nucleici in cellule per eliminare o curare una malattia causata da una disfunzione genica

E’ suddivisibile in tre categorie:

1. Sostituzione o riparo del gene difettivo

responsabile della malattia monogenica

2. Alterazione o uccisione di cellule

aberranti

3. Induzione della produzione di proteine

terapeutiche o immunostimolanti

Cos’è la terapia genica

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Sostituzione o riparo gene difettivo responsabile

della malattia monogenica (es. anemia falciforme)

E’ suddivisibile in tre categorie:

1. Sostituzione o riparo del gene difettivo

responsabile della malattia monogenica

2. Alterazione o uccisione di cellule

aberranti

3. Induzione della produzione di proteine

terapeutiche o immunostimolanti

Cos’è la terapia genica

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Alterazione o uccisione di cellule aberranti

(es. cellule infette da virus o tumorali)

E’ suddivisibile in tre categorie:

1. Sostituzione o riparo del gene difettivo

responsabile della malattia monogenica

2. Alterazione o uccisione di cellule

aberranti

3. Induzione della produzione di proteine

terapeutiche o immunostimolanti

Cos’è la terapia genica

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Produzione di proteine terapeutiche (es. IFN nel

trattamento di infezione da HCV, fattori di coagulazione)

Come si fa la terapia genica

1. Per somministrazione diretta del vettore

2. Mediante prelievo di cellule, trattamento

e reinoculo delle cellule trattate nello

stesso paziente

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Come si fa la terapia genica

1. Per somministrazione diretta del vettore

Come si fa la terapia genica

2. Prelievo di cellule, trattamento e reinoculo

delle cellule trattate

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Produzione di un vettore virale per terapia genica

Vantaggi e limiti della terapia genica

Vantaggi

Il primo caso di successo della

terapia genica risale al 1990

La bambina Ashanti da Silvia (4 anni) è

trattata, e guarita, da una grave forma

di immunodeficienza

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Vantaggi e limiti della terapia genica

Limiti

The European Union has approved for sale the Western world's first gene-therapy drug, a type of medicine that introduces functioning genes to patients whose defective genes cause disease.

The costly drug, which treats a rare metabolic disease, is the first gene therapy to be licensed in the U.S. or Europe, though there is a gene therapy for cancer on the market in China, and many others are being tested in clinical trials.

The European approval is a landmark for the field, which is beginning to make progress after years of false starts and high-profile troubles, including the death of one patient in a clinical trial in the U.S. in 1999.

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Vantaggi e limiti della terapia genica

Aspettative

� Potrebbe guarire oltre 1500 malattie genetiche

� Malattie acquisite come l’infezione da HIV possono

essere risolte in modo definitivo

� Può cambiare caratteristiche degli individui (riduzione

rischio di tumori, predisposizione ad obesità, ecc.)

� Può trattare una malattia a livello intrauterino, prima

che nasca il bambino

� Diventerà pratica comune nel nostro secolo

� La cura definitiva delle malattie porterà enormi

benefici, anche economici

Outline

DCP e terapia genica

� Come intervenire?

� Approcci classici e nuove frontiere

La terapia genica

� Cos’è

� Come si fa

� Vantaggi e limiti

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DCP e terapia genica

� Come intervenire?

DCP e terapia genica

� Come intervenire?

DNAH11400-500 Kda82 esoniRNA 13659 nt

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DCP e terapia genica

� Approccio classico

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DCP e terapia genica

� Approccio classico

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DCP e terapia genica

� Approccio classico