Louis PasteurLa promessa della medicina mantenuta da un chimico.

Malattie e medicina

► Il modello religioso ► Il modello ippocratico-galenico ► Il modello iatro-meccanico ► Il modello iatro-chimico ►G. Fracastoro (De contagione et contagiosis

morbis, 1546), e la teoria del contagio ► La rivoluzione ospedaliera e la medicina anatomo-

clinica ►…e i malati continuavano a morire.

Successi e problemi del movimento igienista

►Le cause delle malattie per gli igienisti: § Aria, acqua, terreno, clima, città, rifiuti § Le quarantene § Lo sforzo immane ed economicamente gravoso

►Per i clinici: § Costituzioni, umori, predisposizioni

►Per i fisiologi § Il principio di Broussais, il milieu interieur

►Saldare i tre ambiti di ricerca

Eroi della microbiologia senza microbi

►Edward Jenner (1798)

►I. P. Semmelweis (1846)

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►J. Lister (1865)

Il microbo è la malattia

► Igiene, fisiopatologia e clinica si saldano

► La promessa della medicina si avvera: § Le vaccinazioni

§ Gli antibiotici

► PASTEUR (e Koch) all’origine della microbiologia

Louis Pasteur - La vita.►Nasce a Dole il 27 dicembre

1822 ►I capisaldi dell’esistenza

umana: la forza di volontà, il lavoro e il successo.

►Napoleone paterno e l’amore per la gloria

Gli studi

►Baccalaureato in Scienze a Digione 1841. Bocciato

►Ecole normale supérieure a Parigi. 1842 ->1843.

►1847 Dottore in scienze chimiche e fisiche. ►1849 professore di Chimica a Strasburgo. ►Nozze Marie Laurent.

L’uomo

►1857 Direttore scientifico della Normale. ►La rivolta dei fagioli. ►Scienza e storia della scienza ►L’affaire Sainte-Beuve ►1862 Académie des Sciences ►1868 l’ictus.

La guerra franco-prussiana.

►Manda il figlio e denaro ►Rispedisce al mittente la laurea honoris causa

dell’Università di Bonn. ► La caduta dell’Impero gli rovina i piani. L’elezione a

senatore. ►Borghese, conservatore, lefevriano di destra. “la

democrazia è la lega di tutti coloro che vogliono vivere senza lavorare, consumare senza produrre, arrivare agli impieghi senza esservi preparati, agli onori senza esserne degni.”

Il mito

►L’elezione all’Académie Française (1881)

►L’arringa contro il positivismo e la risposta di Ernest Renan.

►Muore il 1895 ►La devozione di Joseph

Meister

Vita e cristalli

► 1848 Recherches sur les relations qui peuvent exister entre la forme cristalline, la composition chimique et le sens de la polarisation rotatoire. § COMPOSIZIONE CHIMICA delle molecole § STRUTTURA DISPOSIZIONALE (Haűy)

► Cristallografia: goniometro e polarimetro ► Cristalli e simmetria

§ Biot e le sostanze otticamente attive

Vita e cristalli 2: l’acido paratartarico

►Pasteur e l’acido tartarico § Acido tartarico e

acido racemico (paratartarico)

§ Mitscherlich: differenti proprietà ottiche.

Vita e cristalli 3: le miscele

► Le osservazioni al microscopio: § Il tartarico è asimmetrico, ma il

paratartarico è simmetrico? NO e allora………….

§ E’ una miscela. § Isomeria e composti destrogiri e

levogiri ♣La fortuna di Pasteur: cristalli grossi;

temperature basse

Vita e asimmetria

►Canguilhem: Pasteur non ha trovato nel vivente la soluzione dei problemi patologici degli esseri viventi. L’ha trovata nel cristallo.

► Le molecole della vita sono cristalli asimmetrici:”la distinzione è tra le sostanza chimiche che hanno un piano di simmetria e quelle che non lo hanno. Le prime appartengono al regno minerale, le seconde al mondo dei viventi.”

► L’universo è un entità asimmetrica. ►Gli aminoacidi delle proteine sono levogiri ► (La simmetria residua alle origini del big bang)

Le “déplacement“ de Pasteur: spostarsi di fianco e camminare diritto

La fermentazione

►Da Strasburgo a Lille: dai cristalli ai lieviti.

► La cattiva qualità dell’alcool prodotto dalla barbabietole: § Il problema di due alcool amilici:

prodotti da un processo vitale. § Fermentazione: chimica contro lieviti.

►Lavoisier, Gay-Lussac, Appert, Liebig. ►C6H12O6 à 2 C2H5OH + 2 CO2

§ 1860 Memoria sulla fermentazione alcoolica: il lievito è responsabile della fermentazione

§ Pasteur scopre il vibrione butirrico: microbi mobili (i fermenti non lo erano) e anaerobiosici

§ La sfida con Liebig non si fa: vince Pasteur ♣La fortuna di Pasteur:

Buchner e le zimasi, fermentazione senza lieviti

l lievito di birra (Saccharomyces cerevisiae), così chiamato perché un tempo veniva ricavato dai residui della fermentazione della birra, viene utilizzato per la panificazione; produce infatti l’enzima zimasi, che catalizza la reazione di fermentazione degli zuccheri in alcol etilico e anidride carbonica.

La generazione spontanea► Il materialismo dei presocratici: Talete

► La generazione spontanea in Aristotele

► Gli animali senza sangue. ► Il meccanismo di formazione: ► Substrato: terre putrefatte, limo,

escrementi, letame, foglie, lana, schiuma di mare.

► Agente: SOLE

► Lucrezio: i vermi originano dalla terra putrefatta

La generazione spontanea

► Libro XII delle Etimologie di Isidoro di Siviglia (VII sec.) VERME: un animale che nasce in genere dalla carne o dal legno o da qualche sostanza terrosa, senza accoppiamento.

► Van Helmont(1579-1644) la dimostrazione sperimentale:1648Oeuvres traitant des principes de m₫decine et physique

► La generazione spontanea VERSUS il creazionismo

Contro la generazione spontanea

► Francesco Redi 1668 Esperienze intorno alla generazione degli insetti contro Kircher.

► Slittamento di un programma di ricerca: gli spontaneisti si orientano verso il microscopico.

► Van Leeuwenhoek 1674 ► John Turberville Needham

1745: la carie delle biade: le “anguille”

► 1750 le Nuove osservazioni microscopiche

► Lazzaro Spallanzani (1729-1799) Filosofia a Modena fino al 1769 poi Storia Naturale e Pavia

► Saggio di osservazioni microscopiche concernenti il sistema della generazione de' signori Needahm e Buffon 1765

"Spallanzani conclude: Io non veggo qual'altra illazione trar possiamo che questa, che

dunque il natale dei medesimi animalucci si debba ascrivere ad ovetti, o semi, o corpicciuoli preorganizzati che dir li vogliamo, e che chiameremo col nome

generico di germi.

Le “déplacement“ de Pasteur: da dove vengono i fermenti?

Pasteur e la generazione spontanea

► Pouchet, medico, direttore del Museo di Storia Naturale di Rouen: fiasca sigillata, acqua bollita, ossigeno e fieno calcinato, risigillata:->compare fermentazione.

► Pasteur , se i fermenti originano i fenomeni vitali, i fermenti sono la vita: 1860 Memoria sui corpuscoli organizzati che esistono nell’atmosfera. Esame della dottrina delle generazioni spontanee. La fiasca di Pasteur: acqua zucchero, lievito di birra, bollito, aria attraverso un tubo incandescente, sigillato: -> non compare nulla. Controllo: rompo il collo e lascio entrare l’aria:->si sviluppano microorganismi.

Pasteur e la generazione spontanea

►Chi è con Dio e chi con l’imperatore? ►Chi è con la scienza e con le industrie della

birra e della seta? ►Chi è con Parigi e chi con Rouen?

L’aria è piena di germi: PANSPERMIA e i germi sono la vita.

Pasteur e la generazione spontanea

►Il problema dell’aria calcinata e i matracci a collo di cigno.

►Il tema della panspermia limitata e gli esperimenti in quota.

►La conferenza alla Sorbona del 7 aprile 1864 ►Pouchet abbandona

♣La fortuna di Pasteur: lievito e fieno.

Da cristalli e lieviti alle malattie degli animali: il caso della seta.

►1865: il senatore Dumas lo invita ad affrontare il problema della moria dei bachi da seta

►L’industria della seta a metà 800 nel sud della Francia e la pebrine

►I corpuscoli di Emilio Cornalia e le conclusioni sbagliate di Pasteur

Le “déplacement“ de Pasteur: dai fermenti ai parassiti

Pasteur vince ancora

►La flacherie: due malattie, due parassiti ►1870 Etudes sur les maladies des vers à soie ►Ancora il tema della sfida: uova sane, uova

ammalate di pébrine e uova ammalate di flacherie

La pastorizzazione del vino

►L’imperatore e la cattiva tenuta dei vini

►Le déplacement di Pasteur: è colpa dei microbi

►La pastorizzazione…l’aveva già inventata Nicolas Appert? § Tecniche differenti § Pasteur aveva una spiegazione

razionale

Le “déplacement“ de Pasteur : dai parassiti ai microbi; dai bachi e dal vino malati alle malattie in

generale

I microbi, causa delle malattie di tutti i viventi

►La medicina fisiologica di François Broussais ►La medicina anatomo-patologica di Bayle,

Corvisart e Laennec

►Pasteur migliora Lister: dall’antisepsi all’asepsi

►Pasteur scopre lo streptococco della sepsi puerperale e lo stafilococco pyogenes

La questione del carbonchio I

►1877 epidemia di carbonchio nel dipartimento della Loira: Pasteur, salvaci!

►Gli studi di Davaine e gli esperimenti di Jaillard e Leplat.

►L’isolamento del bacillo carbonchioso (Bacillus anthracis)

La questione del carbonchio II

►Gabriel Colin e la sfida dei polli. Il concetto di esperimento di controllo.

►Individuato il germe responsabile, come evitare il contagio? Pasteur epidemiologo: i cardi e i lombrichi.

Le “déplacement“ de Pasteur: microbi attenuati, malattia attenuata=vaccinazione.

La questione del carbonchio III

►L’idea del vaccino: gli esperimenti col calore di Henry Toussaint, e il flusso di ossigeno di Emile Roux.

►1881: il protocollo della vaccinazione a Pouilly-le-Fort

►Pasteur ha paura: è tutta colpa di Roux!

La questione del carbonchio IV

►Il trionfo di Pasteur ►Il segreto industriale del vaccino

►Il contesto della scoperta e il contesto della giustificazione: il lavoro di Cadeddu sui cahiérs de laboratoire.

►Il vaccino di Pasteur era di Roux e Chamberland

Pasteur e la rabbia

►Rabbia, malattia rara e mortale. Malattia che colpisce l’immaginario.

I soliti precursori

►Pierre Victor Galtier ->i conigli. § Ma l’inoculazione di muco rabido fa morire i

conigli di Pasteur di polmonite. ►Henry Duboué: l’agente patogeno è

neurotropo ►Pasteur: trasmettere la malattia con tessuto

nervoso inoculato nei pressi del SNC del ricevente.

►Le déplacement: dalla vaccinoprofilassi del carbonchio alla vaccino terapia della rabbia

Accorgimenti tecnici

►Coltivare virus: dalle fiasche al midollo spinale dei conigli: il virus fissato.

►L’attenuazione del virus : scimmie? ►Pasteur ruba il metodo a Roux: ossigeno e

sottrazione di umidità § Colture vecchie ---à colture fresche

►Sperimentare sui cani o sugli uomini ?(le lettere a Pedro II del Brasile)

Joseph Meister

►6 luglio 1885, nove anni, morso da due giorni e mezzo.

►Nell’ambulatorio di Pasteur, Vulpian e Grancher. La prima iniezione di midollo di coniglio attenuato da 15 giorni. Una iniezione al giorno, l’ultima il 16 luglio: Meister è salvo.

Il caso Meister

►Luci ed ombre sull’etica di Pasteur

►La statistica di Michel Peter contro Pasteur: § 80/3 La difficoltà della

diagnosi di rabbia 50/5

L’affaire Jules Rouyer

►20 ottobre 1996 Morso da 12 giorni: trattato, dimesso, muore il 16 novembre.

►Autopsia: Brouardel, Loir e Grancher, più due nemici di Pasteur. Segni di insufficienza renale, il midollo a Loir.

►In laboratorio: rabbia! ►A porte chiuse Brouardel chiama Roux e

salva Pasteur, la nascente immunologia, la scienza e la Francia.

L’Institut Pasteur

►2 milioni e mezzo di franchi per sottoscrizione: uno dei più importanti istituti di ricerca microbiologica al mondo.