10°Meeting Famiglie A.I.S.I.C.CPratolino 4-5 Ottobre 2014

Il Centro per i Disturbi Respiratori nel SonnoR. Piumelli, N. NassiAOU Meyer/Firenze

IL CENTRO PER LA SINDROMEDA IPOVENTILAZIONE CENTRALE

CONGENITA“Sindrome di Ondine”

Giornata InauguraleFirenze 4 Ottobre 2013

Alterazioni del Sistema Nervoso Autonomo“Autonomic Nervous System Dysregulation”

(ANSD)

(Axelrod FB et al Pediatrics 2006)

Disturbi respiratori nel sonnoSleep Disordered Breathing

Alterazioni del Sistema Nervoso Autonomo“Autonomic Nervous System Dysregulation”

(ANSD)

CCHS OSAS

SIDS

Inquadramento generale

ALTE

Disturbi respiratori nel sonno

PercorsoCentro Regionale per lo Studio e la Prevenzione della SIDS

Episodi Apparentemente Rischiosi per la Vita (ALTE)

Sindrome delle Apnee Ostruttive nel Sonno in età pediatrica

Centro CCHS Linee Guida

Linee Guida SIP/ISS

Perché il Centro CCHS?

•Perché la CCHS rappresenta il paradigma degli SDB

•Perché è una malattia rara ad alta complessità

•Perché richiede un accurato percorso multidisciplinare

•Perché pur riconoscendo una patogenesi comune esistono forme clinicamente molto diverse che richiedono un percorso assistenziale personalizzato

Percorso multidisciplinare per la diagnosi, la

terapia e il follow-up del bambino

affetto da CCHS.

PRDS011

Unità emittente: Centro di riferimento per la Sindrome da

Ipoventilazione Centrale Congenita (Congenital

Central Hypoventilation Syndrome - CCHS),

Sindrome di Ondine

Unità destinataria/e: Dipartimento di Pediatria Internistica

Dipartimento di Emergenza Accettazione e Area

Critica

Dipartimento di Pediatria Chirurgica

Dipartimento di Oncoematologia

Dipartimento di Neuroscienze

Dipartimento medico chirurgico Feto-neonatale

Direzione Infermieristica

EMESSO S. Gianassi 19.02.2013

REVISIONATO

APPROVATO M. Frassineti 19.02.2013

Gruppo multidisciplinare:

Raffaele Piumelli e Niccolò Nassi: Centro SIDS-CCHS

Enrico Lombardi e Claudia Calogero: Broncopneumologia

Flavio Giordano: Neurochirurgia

Francesco Mari: Neurologia

Marzia Mortilla: Radiologia

Giuseppe Spinelli: Chirurgia Maxillo-Facciale

Pamela Armi: Ortodonzia

Lorenzo Mirabile: Rianimazione Pediatrica

Sara Naldini: Gastroenterologia

Daniela Cuzzubbo: Oncoematologia

Carola Maria Ernst: TIN

Maria Pia Viggiano: Psicologia

Barbara Zamma: Oculistica

Marco Ghionzoli: Pediatria Chirurgica

Sergio Zuffo: Fisioterapia Respiratoria

Controlli da effettuare durante il follow-up

• Polisonnografia/controllo setting ventilatorio• Valutazione neurologica e neuropsichiatrica• Valutazione endoscopica vie aeree superiori e tracheo-bronchiale• Valutazione pneumologica • Valutazione cardiologica• Valutazione gastroenterologica• Valutazione oculistica• Valutazione endocrinologica• Valutazione odontoiatrica • Esami emato-chimici • Valutazione radiologica ed ecografica• Valutazione oncologica

Follow-up: Flow chart

Ogni 6 mesi fino all’età di 3 anni1 volta/anno dai 3 anni

Tutti i pazienti CCHS:PolisonnografiaEsami ematiciVisita pneumologicaVisita neurologicaValutazione cardiologicaAssessment ventilatorioVisita oculisticaEndoscopia respiratoria

Pazienti PARM 20/26 -20/27:

Valutazione G.E. per Hirschsprung

Pazienti 20/28- 20/33, NPARM, Delezione:

Valutazione G.E. per HirschsprungTumori cresta neurale(immagini+ catecolamine urinarie nei NPARM)

E

This website has been created by the European Network for Central Hypoventilation Syndromes: For patients and their families, clinicians, administrative authorities and all interested persons The mission of the European CHS Network is: Optimise health care to patients with CHS in Europe, Give information about Congenital central hypoventilation syndrome and the other hydiopathic syndromes with central hypoventilation, implementation of a European CHS register (EU-CHS register),as a critical mass of patients is required for high-quality epidemiological and clinical studies. Patients with CHS will be identified in the 11 actually participating EU countries. More partners from more countries will be recruited in order to expand the network towards Eastern Europe and Northern Europe.This website has been created by the Euroean Network for Central Hypoventilation Syndromes : For patients and their families, clinicians, administrative authorities and all interested personsData will be collected through a secured web-based register.The aims of the project will be:

* Define European guidelines for diagnosis and treatment of CHS * Guarantee a capillary diffusion of information about the diseases * Provide The state of existing services for CHS in Europe * Create a multi-lingual website will facilitate information dissemination and communication

Centro di expertise per CCHS

• Requisiti obbligatori

• Requisiti opzionali

Centro di expertise per CCHS

The EU Registry for Central Hypoventilation Syndromes

Attività 2013/14

2013: Ricoveri 8

2014: Ricoveri 7

Nuovi casi: 1 (Later-onset)

Alcuni mesi fa……….• Paziente di sesso maschile anni 17

• Storia clinica di cianosi neonatale, sottoposto a tracheostomia

• Nell’aprile del 1997, all’età di 11mesi, convulsioni e cianosi

• Viene rilevato idrocefalo e scompenso cardiaco

• Sottoposto ad intervento di DVP con completa remissione del quadro clinico e chiusura della tracheostomia

• Nell’Ottobre del 2009 rimozione del catetere peritoneale

• Paziente apparentemente asintomatico……………

• Giunge alla nostra osservazione dopo un episodio di bronchite con miocardite, rilevata PCO2 di 70 mmHg. Il paziente era stato trovato cianotico al risveglio dal padre.

Later onset CCHS

Espansione del tratto di poli-ala del gene PHOX2B

in particolare espansione+15 nucleotidi,

corrispondenti a +5Ala

(20/25)

Prospettive di sviluppo

Ampliamento dello staff:• Un dirigente medico 25% dell’orario di lavoro:

già acquisito• Un dirigente medico 100% dell’orario di

lavoro: da negoziare in discussione di budget• Un ricercatore: borsa di studio AISICC

Prospettive di sviluppoAcquisizione materiali

1 TOSCA: transcutaneo/SpO2 donazione AISICC

1 Polisonnnigrafo per PSG complete: budget 2014

1 Polisonnnigrafo per PSG domiciliari: service Kiwanis club-Onlus

1 Oscilloscopio per settaggio pacemakers: previsto acquisto extra budget

Prospettive di sviluppo

Area della ricerca

a)Studio cellule iPSC

b)Studio sistema di risveglioc) Studio rebreathing

Prospettive di sviluppo

Area della ricerca

Definizione

La Sindrome da Ipoventilazione Centrale Congenita (Congenital Central Hypoventilation Syndrome - CCHS, Sindrome di Ondine) è una rara e grave condizione morbosa caratterizzata dalla compromissione del sistema nervoso autonomo e in particolare dei meccanismi di controllo automatico del respiro.

Classificazione

• Forma classica ad esordio neonatale• Forma “Late-Onset” clinicamente più lieve, si può

manifestare in epoche successive (anche in età adulta)

• Rapid Onset Obesity, With Hypotlamic Disfunction, Hypoventilation and Autonomic Dysregulation (ROHHAD) che non presenta l’alterazione del gene PHOX-2B

John William Waterhouse, Ondina, 1872, olio su tela

PHOX2BMutation

Annual In-Hospital Comprehensive Testing 1

Annual Neurocognitive Assessment

Annual 72-hr Holter Recording and ECG

Hirschsprung Disease Assessment

Tumors of Neural Crest Origin Assessment

PARM: 20/24, 20/25 X X X

PARM: 20/26, 20/27X X X X

PARM: 20/28-20/33 X X X X X 2

NPARMX X X X X 3

Deletion /duplication 4

X X X X X 2

Adapted from Weese-Mayer et al [2010]PARM = polyalanine repeat expansion mutation with number of repeats on each allele, e.g., 20/24NPARM = non-polyalanine repeat expansion mutation (i.e., missense, nonsense, frameshift, stop codon)1. Awake and asleep physiologic testing in varying levels of concentration and activity; exogenous and endogenous gas challenges; autonomic testing2. Annual chest and abdominal imaging to identify ganglioneuromas and ganglioneuroblastomas and potentially neuroblastomas3. Chest and abdominal imaging and urine cathecholamines every 3 months in the first 2 years, then every 6 months until age 7 years to identify neuroblastomas4. Exonic or whole-gene deletion or duplicationNote: In infants and those newly diagnosed with LO-CCHS the recommendation is for above-described evaluation every 6 months until age 3 years (or 3 years from the LO-

CCHS diagnosis)