109 Analisi Dati Di Dissoluzione-rilascio

Universita degli Studi di Milano

Prof. Andrea Gazzaniga

Analisi dati di dissoluzione

Corso di Laurea Magistrale in Chimica Corso di Laurea Magistrale in Chimica e Tecnologia Farmaceutichee Tecnologia Farmaceutiche

Chimica Farmaceutica Applicata Chimica Farmaceutica Applicata -- 8 CFU8 CFU

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

screening di nuove formulazioni screening di nuove formulazioni -ev.individuazione meccanismo di rilascio

acquisizione e definizione parametri acquisizione e definizione parametri per associazione per associazione vitrovitro--vivovivo

Come Come descriveredescrivere ilil profiloprofilo di di rilasciorilascio??

-metodi ad un solo parametro-cinetiche di cessione

00,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)Fraz

ione

disc

iolta

/rila

scia

ta

12



metodi ad un solo parametro

tempo necessario per liberare unadeterminata frazione di farmaco es. 50%


00,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)Fraz

ione

disc

iolta

/rila

scia

ta

12



metodi ad un solo parametrodissolution efficiency DE= AUC/Y100 *T

AUCAUC


00,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)Fraz

ione

disc

iolta

/rila

scia

ta

12



metodi ad un solo parametroin vitro mean dissolution time

MDT= ABC/Y100

ABCABC





0

0,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)Fraz

ione

disc

iolta

/rila

scia

ta

12

cinetiche di cessioneGia attraverso

losservazione del profilodi cessione e possibilefare considerazioni sul

tipo di cinetica tuttavia, per rendere piu

oggettiva lanalisi, siricorre ad equazioni che

descrivonocompiutamente in termini

matematici landamentodel processo.

Possono avere significatofisico o anche puramente

descittivo.


0

0,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)Fraz

ione

disc

iolta

/rila

scia

ta

12

cinetiche di cessione

Come Come costruirecostruire unauna curvacurva adattaadatta allallanalisianalisi??

-numero di punti sperimentali --> sufficienti per un correttoapproccio statistico (s.d., CV, c.l.)

-numero repliche-opportuna scelta dei tempi di misura

quale valore massimo di frazioneceduta ha senso prendere in considerazione?

Mt/Minf = k.tMt/Minf = 1-e-kt

Mt/Minf = k.\/__t

Mt/Minf = k.tn

ordine zero

I ordine

legge della radice quadrata

esponenziale

Mt/Minf = 1-(1- kt)3 legge della radice cubica

giagia in forma di in forma di rettaretta o o linearizzabililinearizzabili

equazioniequazioni



Mt/Minf = k.t

quali tempi di campionamento?



ordine zero

Mt/Minf = k.t ordine zero

quali tempi di campionamento?

??



legge della radice quadrataMt/Minf = k.\/__t



legge della radice quadrataMt/Minf = k.\/__t

approssimazione early time fino a 0,7



Mt/Minf = 1-e-kt I ordine log (1-Mt/Minf) = -kt



Mt/Minf = k.tn esponenziale log Mt/Minf = logk+nlogt




cinetiche di cessioneswellableswellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanismssystems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms

swelling frontglassyrubberyactive ingredient

solvent penetrationdrug diffusion

time

n = 0,5 rilascio fickiano

0,5 < n



Caso 0Caso 0 Caso 1 Caso 2

Matrice idrofila/swellable

Rivestimentoimpermeabile

0

0,2

0,4

0,6

0,8

0 100 200 300 400

tempo (min)

F

r

a

z

i

o

n

e

r

i

l

a

s

c

i

a

t

a

Caso 0Caso 0

Caso 1Caso 1

Caso 2Caso 2



Caso 0Caso 0 Caso 1 Caso 2

RivestimentoimpermeabileMatrice

idrofila/swellable

UtilizzareUtilizzare la la classicaclassica equazioneequazione esponenzialeesponenziale avrebbeavrebbe un un significatosignificatopuramentepuramente descrittivodescrittivo



nucleo: per contatto con i fluidi acquosi sviluppa una forza dirigonfiamento

membrana: molto permeabile dotata di resistenza meccanica

0 1 0 0 2 0 0 3 0 0 4 0 0 5 0 00 , 0

0 , 2

0 , 4

0 , 6

0 , 8

1 , 0

unc oat ed3 5 1 0 5 1 2 5

t i m e ( m i n )



equazioniequazioni cinetichecinetiche

puramentepuramente descittivedescittive con con significatosignificato fisicofisicomodellizzazionemodellizzazione

per per ogniogni tipotipo di di sistemasistema-- non non legatalegata aiai meccanismimeccanismiWEIBULL DISTRBUTIONWEIBULL DISTRBUTION



associazioniassociazioni vitrovitro--vivovivo

ma ma soprattuttosoprattutto profiloprofilo di di rilasciorilascio vsvs profiloprofilo di di assorbimentoassorbimento



in vitro in vitro in vivoin vivo

MDT MDT ------------

D.E.D.E. ------------

tt5050%% ------------

ttdd ------------

t50% e td parametri definiti in un unico punto ma dulla base del fitting dei dati

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