Redalyc.Reporte de caso: Melanoma Amelánico en canino ...

REDVET. Revista Electrónica de

Veterinaria

E-ISSN: 1695-7504

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Veterinaria Organización

España

Collazos Osorio, Ruth; Tejada Tafur, Faiver Andres; Sánchez Arevalo, Diana Cristina;

Rojas Mendez, Andrea Carolina; Valencia Hernández, Andrés Felipe

Reporte de caso: Melanoma Amelánico en canino macho mestizo adulto

REDVET. Revista Electrónica de Veterinaria, vol. 17, núm. 7, julio, 2016, pp. 1-19

Veterinaria Organización

Málaga, España

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=63649053008

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REDVET Rev. Electrón. vet. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet 2016 Volumen 17 Nº 7 - http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n070716.html

Reporte de caso: Melanoma Amelánico en canino macho mestizo adulto http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n070716/071601.pdf

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REDVET - Revista electrónica de Veterinaria - ISSN 1695-7504

Reporte de caso: Melanoma Amelánico en canino macho mestizo adulto - Case report: Melanoma Amelanotic in canine

adult male mestizo

Collazos Osorio, Ruth1 ; Tejada Tafur, Faiver Andres1 ; Sánchez Arevalo Diana Cristina 2 ; Rojas Mendez, Andrea Carolina3;

Valencia Hernández, Andrés Felipe4*

1 Estudiantes Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad de la Amazonia

2. Médico Veterinario Universidad de la Salle, Bogotá-Colombia, Especialista en Laboratorio Clínico Veterinario UDCA, Bogotá-Colombia,

docente Universidad de la Amazonia 3. Médico Veterinario Zootecnista. Universidad de la Amazonia.

4 Médico Veterinario UDCA, Bogotá-Colombia, Magister en Ciencias Veterinarias Universidad de la Salle, Bogotá Colombia, Docente

Universidad de la Amazonia. *Autor para correspondencia: [email protected] Cra 4A 13 55

Barrio porvenir, Florencia, Caquetá.

RESUMEN Se describe el desarrollo de un caso clínico de un canino macho de raza mestizo, de aproximadamente nueve años de edad con un peso de 9 kg. Al examen físico se observa un animal apoplético, en buena condición corporal, con algunas zonas alopécicas focalizadas en la región torácica, bilateralmente, con claudicación del miembro anterior derecho (MAD), en donde se halló unión de sus falanges y lo más relevante fue la presencia de una masa perianal en forma de coliflor; seguidamente se realizan exámenes complementarios como hemograma, que reportó, anemia normocítica hipocrómica regenerativa, trombocitopenia, leucopenia con linfopenia y proceso inflamatorio no controlado; en el examen de química sanguínea, se encontró la ALT dentro de los parámetros normales y la creatinina ligeramente disminuida. Partiendo de esta base, se instauró un tratamiento para los problemas dérmicos, donde después de una semana se practicó la eutanasia con el consentimiento del propietario, cuando se realizó la necropsia se extirpo la masa tumoral para envío a examen de histopatología cuyo resultado fue carcinoma de hepatoides e inmunohistoquímica para exactitud del tumor, donde el resultado sugirió melanoma amelánico altamente agresivo. Palabras claves: melanoma amelánico, canino, histopatología, inmunohistoquímica, necropsia



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ABSTRACT The development of a clinical case of a male dog of mixed breed, approximately nine years of age with a weight of 9 kg described. Physical examination an apoplectic animal is observed in good body condition, with some alopecia areas targeted in the thoracic region, bilaterally with claudication of the right forelimb (MAD), where union of their phalanges and the most relevant was found was the perianal presence of a cauliflower-shaped mass; then additional tests such as complete blood count, which reported, regenerative hypochromic normocytic anemia, thrombocytopenia, leukopenia and lymphopenia uncontrolled inflammatory process are carried out; in the examination of blood chemistry, ALT within normal parameters and slightly decreased creatinine was found. Starting from this basis, a treatment for skin problems, where after a week were euthanized with the owner's consent when the autopsy was performed the tumor mass for shipment to test histopathology was extirpated was established which resulted carcinoma hepatoid and immunohistochemistry for accuracy of tumor, where the result suggested highly aggressive amelanotic melanoma. Keywords: amelanotic melanoma, canine, histopathology, immunohistochemistry, necropsy INTRODUCCIÓN Actualmente el avance en las técnicas diagnósticas y la utilización de las mismas por el Médico Veterinario, han podido demostrar que muchas enfermedades que antes no se reportaban por falta del diagnóstico adecuado, hoy resultan ser más comunes que lo esperado, como por ejemplo los tumores en caninos (Altimira J, 1998). El cáncer es una enfermedad importante en los animales de compañía y una de las principales causas de muerte en perros geriátricos. Sin embargo, estimar en forma precisa las tasas de morbilidad y mortalidad de dicha enfermedad en los animales de compañía es difícil de lograr (Elgue, Piaggio, Amaral, & Pessina, 2012). En Medicina Veterinaria las neoplasias siempre han presentado un problema desde el punto de vista diagnóstico, de pronóstico y terapéutico; ya sea porque no resulta relevante desde el punto de vista clínico, o porque todavía se ve al cáncer como un problema sin solución (Altimira J, 1998). Aunque se reporta mayor presentación de tumores en hembras que en machos, debido principalmente al tumor mamario, según reportan González et al (2015), el tumor de glándulas perianales es más frecuente en machos según Elgue et al (2012). Adicionalmente, la edad es un factor importante en



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la aparición de casi todos los tipos de neoplasias. Los animales geriátricos resultan más afectados seguidos de los de mediana edad. (Elgue et al, 2012). Las glándulas apocrinas son el tipo principal de glándulas sudoríparas en los perros. Los sacos anales del perro son invaginaciones cutáneas que alojan a las glándulas apocrinas tubuloalveolares anales o perianales, que como su nombre lo indica se encuentran en la zona cutánea del canal anal (Slatter, 2006), el cual es corto (10-12 mm de largo) y última porción del tubo digestivo que comunica el recto con el exterior. Esta región se caracteriza por su riqueza en glándulas y por la presencia alrededor del canal de un doble esfínter, uno interno y otro externo o estriado, que lo mantiene cerrado en reposo (Carlotti & López, 1993), allí también se encuentran las glándulas circumanales (glándulas sebáceas modificadas) y algunas glándulas apocrinas sudoríparas (Carlotti & López, 1993). A pesar de que las glándulas hepatoides circumanales son similares a las sebáceas en morfología, la secreción sebácea de éstas se comporta como una de tipo merocrina, secretando proteínas en vez de lípidos, además de ser morfológicamente similares a las estructuras del hígado, de ahí su nombre hepatoide (Flores S., 2012), por la influencia de andrógenos endógenos los lóbulos incrementan su tamaño y número (Vidianne, 2006) y su función está ligada a la producción de feromonas en caninos (Flores S., 2012) y junto con la orina sirven a los perros para marcar territorialidad, identidad y otros tipos de mensajes (Delgado R., Aragón, & Pérez M., 2012), no solo durante la defecación normal sino también en estados de excitación extrema, por lo que para el vaciamiento del saco anal se requieren contracciones enérgicas del esfínter anal (Dyce, Sack, & Wensing, 2012). Las glándulas hepatoides no son sólo específicas de la región perianal, autores como Turek & Withrow (2009) refieren que las neoplasias de glándulas hepatoides representan hasta el 85% de neoplasias en esta región. También se localizan en la región sacra y lumbar, el rabo, el muslo y el prepucio (Carlotti & López, 1993). El melanoma es un tumor maligno originado en los melanocitos de la piel, mucosa, globo ocular, sistema nervioso central, mesenterio y oído interno (Bozzolo, 2009). Las neoplasias melanocíticas (NM) que pueden ocurrir tanto en animales como en el hombre generalmente se presentan como neoplasias cutáneas, orales y oculares. Las NM en caninos son relativamente comunes, representando entre el 4 y el 7% del total de los tumores en general. Se presentan con mayor frecuencia en caninos mayores de 10 años de edad (rango de 1 a 17). La frecuencia de NM es más alta en animales de piel y mucosas pigmentadas. No ha sido observada predisposición por sexo, aunque algunos autores afirman que, al igual que en humanos, la proporción de machos y hembras afectados es de 2-3:1 (Cuitiño, 2006). Los datos epidemiológicos referentes a este tumor son alarmantes, ya que su incidencia va en aumento en gran número de países, a un ritmo aproximado del 5% al año. En la actualidad, el melanoma es la principal causa de muerte



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por cáncer cutáneo, siendo responsable del 65-75% de ellas, así como del 1-2% de todas las muertes por cáncer (Martínez, 2007). Existen dos tipos de melanomas: Melanótico (color negro) o amelanótico (sin pigmentar). El aspecto es de masas ulceradas y sangrantes. El 57% producen osteolisis y la afección ganglionar es del 77% y las metástasis pulmonares son frecuentes. Responden mal al tratamiento quirúrgico y poco a la quimioterapia. La supervivencia del animal tras la cirugía y quimioterapía posterior reportada es de 8 a 10 meses e incluso llegando a 24 meses para algunos autores pero en melanomas muy localizados y diferenciados y en estadios iniciales (Fernández, 2010). El melanoma amelanótico (MA) es una variante infrecuente de cualquiera de los cuatro subtipos clínico patológicos clásicamente definidos entre los cuales se encuentran el melanoma nodular, melanoma extensivo superficial, melanoma acrolentiginoso y melanoma lentigo maligno (Marcucci, Friedman, Cesaroni, Cohen & Cabo, 2014). En el presente artículo se mostrara el caso de un canino macho de aproximadamente 9 años de edad que presento melanoma alemánico, el cual hizo metástasis en pulmón y ganglios linfáticos, afectando algunos órganos como piel, colon, hígado, riñón y bazo. MATERIALES Y METODOS. Ingresa a consulta un paciente canino macho de raza mestiza, con un peso de 9 kg y aproximadamente nueve años de edad, proveniente de las cercanías de la zona urbana del municipio de Florencia, departamento del Caquetá (Colombia), por presentar una masa alrededor del ano, (véanse Figuras 1 y 2).

Figura 1. Masa alrededor del ano

Figura 2.

Aspecto macroscópico de la masa tumoral



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Al examen clínico se encontró mucosas normales, ganglios linfáticos normales, tiempo de llenado capilar de 2 segundos, con algunas zonas alopécicas a nivel torácico bilateralmente, claudicación del MAD, el mismo presentaba sus falanges fusionadas. Los valores de las constantes fisiológicas se encuentran en la tabla 1. Y como dato relevante en la historia clínica el propietario mencionó que adoptó el perro hacía una semana y que la masa ya se encontraba sangrando con lo cual se hacia imposible conocer el tiempo de presentación de la misma. Pruebas Diagnósticas Inicialmente se realizaron pruebas diagnósticas con el fin de determinar el estado funcional orgánico del animal: hemograma, química sanguínea (ALT y creatinina), citología de la lesión, Rx, e histopatología cuyos resultados aparecen en la tabla 2.

Tabla 1. Constantes fisiológicas

Constantes Valores Obtenidos Valores de Referencia

Frecuencia Cardiaca (lpm) 120 60-80 Frecuencia Respiratoria 25 20-40

Temperatura 38 37,5-39 Tiempo de llenado capilar (Tllc) 2 seg. 1-2 seg.

Tabla 2. Resultados exámenes complementarios

RESULTADOS VALORES DE REFERENCIA

Hematocrito 25,4 37-55% Hemoglobina 7,9 12-18 g/dl Eritrocitos 3,89 5,5-8,5 x 1012 /L VCM 65 60–77fl MHC 20 19,5-24,5 pg CMHC 31,1 32-36 g/dl Reticulocitos 85 >60 x 109 /L Plaquetas 162,000 200,000-500,000/mm3 Proteínas Totales 8,4 5,5-7,5 g/dL Leucocitos 5,500 6,000-17,000/mm3 Neutrófilos seg 4,24 3,00-11,4 x 103 uL Cayados 0,06 0,-0,30 x 103 uL Linfocitos 0,88 0,-0,30 x 103 uL Monocitos 0,17 0,15-1,35 x 103 uL Eosinófilos 0,17 0,10-0,75 x 103 uL Basófilos 0,00 RAROS Metamielocitos 0,00 0 Metarrubricitos 0,06 0 Neutrófilos toxicos + NEG



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Anemia Normocitica Hipocromica Regenerativa, Trombocitopenia, Leucopenia con linfopenia. CITOLOGÍA Proliferación neoplásica de células redondeadas de

tipo basaloide, con muy escasa diferenciación hepatoide, las cuales se organizan formando grupos densos. Las células son de citoplasma escaso con algunas vacuolas lipídicas y núcleo central redondo. La periferia con abundantes fibras colágenas. Hay moderadas anisocitosis y anisocariosis, el índice mitosico es de 12 a 15 en campos de 400x. el crecimiento se acompaña de severa reacción inflamatoria de tipo crónico y pequeños focos de hemorragia. Algunas células neoplásicas ocupan la luz de vasos linfáticos. Resultado: Los cambios son sugerentes de carcinoma de hepatoides

RESULTADOS VALORES DE REFERENCIA

ALT 22 U/l 8,20 – 57,30 U/l CREATININA 0,42 mg/dl 0,5 – 1,5 mg/dl

IMAGENOLOGÍA El Rx se envió con el fin identificar como se encontraban algunos órganos en las cuales no se observó ninguna anomalía (figuras 3 y 4).

Figura 1. Placa latero-lateral

Figura 2.

Placa Ventro-Dorsal tórax y abdomen



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TRATAMIENTO Y PROCEDIMIENTO Basados en los resultados de las pruebas complementarias y con el fin de controlar el proceso infeccioso asociado al tumor, se recomendó la aplicación de Penicilina G 150.000 UI, cada 48 horas vía intramuscular, por dos aplicaciones y Metronidazol 250 mg/5ml, vía oral, 9 ml cada 24 horas por 8 días, este se envio para contrarrestar la proliferación de bacterias en la lesión, para que la infección se redujera y por ende evitar su olor fétido. Para potenciar el efecto antibiótico, se usó uno de espectro amplio como la Doxiciclina (DescensorR 200 mg) vía oral media tableta cada 24 horas por 28 días; aunque no se hizo coprológico se le administró Fenbendazol (GanafenR 10%) que es un antihelmíntico de amplio espectro, vía oral 4 ml cada 24 horas, en ayunas por 4 días, para permitirle al animal una mayor capacidad de respuesta; Etansilato (QuercetolR) vía subcutánea 0.7 ml cada 24 horas por 3 días, para contrarrestar el sangrado a nivel tumoral. Luego de realizar este tratamiento el propietario decide realizar la eutanasia debido a que el paciente presentaba mucho dolor, no podía defecar, su sangrado era excesivo (véase Figura 5) y el olor fétido no desaparecía.

Figura 5. Masa sangrante

RESULTADOS Con relación a la Anemia normocítica hipocrómica regenerativa encontrada en los resultados del hemograma (véase tabla 2), esta puede deberse a deficiencia de hierro por perdida crónica de sangre, también se pudo deducir que en este caso se deba a la enfermedad inflamatoria crónica que estaba padeciendo (Sociedad Argentina de Hematologia, 2012). La trombocitopenia, leucopenia y linfopenia, se deben al daño sobre las células precursoras en médula ósea, por el proceso de metástasis (Pérez-Écija, Estepa, & Mendoza, 2012), sumado a la alta utilización periférica de las plaquetas (Rebar, 2003). No se encontraron hemoparásitos ni alteraciones en ALT y la creatinina estaba ligeramente disminuida (véase tabla 2). Se realizó la respectiva necropsia en el cual se encontraron algunas alteraciones significativas en varios órganos como el pulmón que fue el más afectado, se encontraba de aspecto pálido, el pulmón izquierdo presentaba vesículas y zonas rojizas, el hígado se encontraba de coloración normal, solo



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se observó anomalía a nivel de vesícula biliar que se observó pletórica, esta puede ser por la obstrucción y/o inflamación del conducto biliar, el bazo se encontraba fracturado pudo ser causado por algún trauma y presentaba grasa peritoneal con focos hemorrágicos, el sistema urinario se observó con la vejiga pletórica y la capsula del riñón se retraía muy fácilmente, los ganglios bronquiales se observaron de aspecto hemorrágico, ganglios de la zona perianal o prostáticos presentaban contenido liquido oscuro de aspecto denso, y la masa tumoral estaba hemorrágica, de aspecto purulento y olor fétido, y además contenía zonas blanquecinas (5 cm aproximadamente) de consistencia blanda. RESULTADOS DE HISTOPATOLOGÍA

Tabla 3: Hallazgos de histopatología

ORGANO RESULTADO Piel

Crecimiento neoplásico maligno organizado principalmente en focos; a nivel celular, anisocitosis, pleomorfismo y anisocariosis entre moderados y severos, así como pleomorfismo nuclear; invasión vascular, necrosis difusa multifocal y cambio circulatorio asociado. (Figura 6).

Colon Neoplasia de similares características en la submucosa y partes profundas, en mucosa erosión y necrosis superficial multifocal (Figura 7)

Ganglios Linfáticos Metástasis de la neoplasia descrita, leve linfocitosis en los agregados, algunos folículos se exhiben reactivos, moderada evidencia de células plasmaticas en la periferia de los agregados (Figura 8)

Pulmón Metástasis de la neoplasia descrita, escasos pigmentos en algunas células, moderado engrosamiento del intersticio con leve infiltrado mixto multifocal de PMN. (Figura 9)

Hígado Leve congestión generalizada, retención leucocitaria, zonas de atrofia moderada. (Figura 10)

Riñón Intersticio: moderado infiltrado mononuclear LP multifocal. Túbulos: nefrosis tubular difusa, moderada descamación de células epiteliales, moderada evidencia de material eosinofilico en la luz. (Figura 11).

Bazo Moderada depleción de los agregados linfoides con linfocitólisis, moderada congestión generalizada, leve presencia de pigmento pardo multifocal. (Figura 12).

DIAGNOSTICO: Neoplasia maligna indiferenciada altamente agresiva, ubicada en piel y con metástasis a ganglio linfático y pulmón. En adición, atrofia hepática moderada, nefritis mononuclear moderada multifocal. Observación: Se requiere autorización de estudios de inmunohistoquimica para el diagnóstico exacto del tumor.



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Los rasgos de malignidad más característicos de los adenocarcinomas de glándula perianal son la variación en el tamaño del núcleo y nucléolo y el número de nucléolos por célula. Los adenocarcinomas de glándula perianal pueden mostrar muchos criterios de malignidad o estar bien diferenciados y ser difíciles de distinguir de los adenomas de glándulas perianales. Citológica e histopatológicamente las neoplasias benignas son confundidas con hiperplasia de las glándulas hepatoides (Vicente, 2014).

Figura.6. Histopatología de la piel

Figura.7. Histopatología del Colon

Figura 8. Histopatología de ganglios linfáticos



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Figura 9. Histopatología de pulmón

Figura 10. Histopatología del hígado

Figura 11. Histopatología del riñón

Figura 12. Histopatología del bazo



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Según Vicente (2014), los caninos de raza grande, especialmente Pastores alemanes y Alaskan huskies tienen una alta predisposición a desarrollar carcinomas perianales, además animales adultos. (Carlotti & López L., 1993). El comportamiento de los adenomas es benigno en la mayoría de los casos, y tienen muy bajo porcentaje y escasa capacidad de metástasis. Pueden presentar carácter maligno (carcinoma), en los cuales se ha observado hasta un 15% de presentación de metástasis, aunque la diseminación a los ganglios linfáticos regionales en más del 50% de los casos puede ser extirpada (Vicente, 2014). Es importante descartar la neoplasia testicular en caso de no realizar la castración conjunta, y en caso de hacerla enviar los testículos a biopsia, (Romairo, 2008), aunque es importante saber que la castración no causa regresión del carcinoma, se requiere de una cirugía agresiva con márgenes adecuados de 2 a 3 cm; si la escisión primaria de la masa no es posible, la radioterapia es eficaz en el control de masas del esfínter anal las cuales pueden ser removidas sin incontinencia fecal permanente, ya que la inervación del esfínter anal (nervio rectal caudal) debe estar intacto en al menos un lado para mantener la continencia fecal (Vicente, 2014). La identificación de NM benignos, malignos e indiferenciados mediante estudios histopatológicos convencionales resulta compleja, aunque la diversidad de tipos histopatológicos observada en NM caninos es menor que la señalada en la literatura médica. No obstante, ciertas características de las NM caninos, como la frecuente carencia de pigmento y el pleomorfismo celular, plantean dificultades en el diagnóstico mediante estas técnicas, por lo que se requiere la evaluación de la expresión de antígenos mediante las técnicas de inmunohistoquímica con el objetivo de contribuir a la formulación del diagnóstico y establecer parámetros de valor diagnóstico, (Cuitiño, 2006) tal como se presentó en este caso. La mayor parte de melanomas son Vimentina positivos y Citoqueratina negativos, tanto en gato como en perro y el hombre, aunque en general todos los sarcomas presentan este patrón tintorial. Muchos melanomas, además, son S100 positivos (algo que también ocurre con otros tipos de neoplasia). Un cuarto marcador usado frecuentemente es la Enolasa neurono-específica (NSE), que también en este caso aparece representada en otros tejidos, especialmente de origen neural o neuroendocrino (Citopatveterinaria, 2016). RESULTADOS DE INMUNOHISTOQUÍMICA

Marcador molecular Ganglio Pulmón S-100 - + MELAN-A + +



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DIAGNOSTICO DEFINITIVO Y DISCUSIÓN Melanoma amelánico altamente agresivo (localización mucocutánea – anorectal perianal-) con metástasis ganglionar y pulmonar. En general, al momento del diagnóstico la enfermedad ya se presenta con metástasis en otras partes del cuerpo y las probabilidades de supervivencia son bajas, ya que este tumor es muy infiltrante y progresa rápidamente, aun cuando se haya extirpado la mayor parte (Glikin & Finocchiaro, 2013), aunque Tellado et al (2014), mencionan que la Electroquimioterapia (EQT) permite un adecuado control local de la enfermedad, si bien esto no impide la progresión metastásica, prolonga la sobrevida debido fundamentalmente, a que se reduce la práctica de la eutanasia por compromiso local del tumor. La capacidad de proliferación es uno de los parámetros citohistológicos clásicamente relacionados con el comportamiento biológico-clínico de cualquier neoplasia. En la historia de la patología se han desarrollado muy diversas técnicas tendentes a cuantificar este parámetro que no debe confundirse, en sentido estricto, con la capacidad de crecimiento tumoral ya que ésta depende no sólo del porcentaje de células en ciclo celular, sino también de la cantidad de células que mueren bien por mecanismo apoptótico o por necrosis (Martínez, 2007). Como los melanomas amelanóticos son de muy difícil diagnóstico histopatológico, son muy útiles los marcadores de inmunohistoquímica, S-100 y HMB 45. El primero muestra alta sensibilidad y una especificidad baja para identificar melanocitos. El segundo es menos sensible, pero muy específico para células melanocíticas. Otro marcador es la proteína melanosómica MART-1/Melan-A, la cual puede ser una herramienta muy útil, complementaria e importante para el diagnóstico de melanoma, el cual fue usado en el presente caso (Acosta, Fierro, Velásquez, & Rueda, 2009). Se hace importante establecer el origen primario de la lesión tumoral, con el fin de construir de manera mas acertada el proceso fisiopatológico del caso. Sin embargo bajo el reporte de la historia clínica en donde se estableció, que el seguimiento desde el inicio de las formaciones tumorales no es preciso ya que el paciente viene de un proceso de adopción por parte del propietario hace interesante la reconstrucción del evento fisiopatogénico a partir de hipótesis basadas en el crecimiento tumoral. Se identifican claramente tres sitios de melanoma amelánico que es mucocutáneo, perianal y ano rectal. Tres posibles sitios de origen de los cuales identificar el inicial requiere construir hipótesis a su alrededor. De acuerdo a la descripción de la histopatología, en los diferentes reportes de los tejidos, se evidencia una metástasis a partir de un tumor de alto grado de difusión como son los melanomas, así que se descarta el origen pulmonar y ganglionar así como lo reporta el laboratorio (tabla 3).



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Para los tres sitios con melanoma, presentamos las siguientes indicaciones desde el punto de vista histológico que son pertinentes retomar. El canal anal esta dividido en tres zonas que son una columnar que corresponde a la porción interna y otra de carácter estriado que corresponde a la porción externa. Estas dos zonas están separadas por una zona intermedia de unión que corresponde a la porción mucocutánea donde se identificaron los melanomas amelánicos. Esta zona se caracteriza por estar tapizada por epitelio escamoso estratificado no queratinizado y su submucosa esta constituida por glándulas anales apocrinas y también contiene una alta presentación de células linfáticas y nódulos linfáticos, lo que seguramente le provee la posibilidad de ser quien recibió el producto hematógeno de la metástasis del tumor primario y no ser entonces el núcleo de origen el melanoma mucocutáneo. A pesar que el colon no contiene células pigmentadas, se postula que las células de la cresta neural tienen el potencial de transformarse en melanocitos y alcanzar el intestino: otra hipótesis planteada, sugiere que los melanomas pueden originarse de las células APUD (Lens et al., 2009; Poggi et al., 2000; Kenney et al., 2007; Jacobs-Cohen et al., 2002), ya sea por una migración aberrante o un crecimiento heterotópico de células que escapan a los mecanismos reguladores del colon. Lo que hace posible su origen ano rectal desde allí. Los melanomas anorrectales, al igual que los de localización cutánea, hacen metástasis precozmente, tanto por vía linfática como por vía hemática, siendo los ganglios linfáticos pélvicos e inguinales (Bujko et al., 1998) y el pulmón y el hígado las principales localizaciones de enfermedad a distancia. Sin embargo la histopatología indica, la ausencia de metástasis hepática, la cual permite construir la siguiente hipótesis, que indicaría que su origen primario, no es a partir del melanoma amelánico anorectal. Recientemente se ha identificado un patrón de metástasis de cáncer anorectal, (Urosevic et al., 2014) identificaron los genes que favorecen las metástasis escalonadas del cáncer anorectal, que siempre se suceden de la misma manera, primero a hígado y luego a pulmón. El reporte de éstos investigadores sobre las células metastásicas establecidas en el hígado es que liberan una molécula denominada PTHLH. Esta molécula impacta en las células de los vasos sanguíneos del pulmón, que responden a PTHLH renovándose constantemente. En el momento en que una célula tumoral se escapa del hígado para viajar hacia el pulmón, libera más PTHLH lo que estimula aún más la renovación. Esto provoca que las paredes de los vasos, antes impermeables, dejen huecos abiertos, que la célula metastásica aprovecha para atravesar y colonizar el pulmón. “Sin la señal lanzada desde el hígado, las células tumorales jamás podrían entrar en el pulmón. Con PTHLH, las células que han colonizado el hígado tienen una herramienta que les permite actuar en la distancia y preparan el



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nicho para generar una nueva lesión en el pulmón. Las células tumorales ganan la capacidad de generar PTHLH cuando bajan los niveles de proteína p38” (Urosevic et al., 2014). Por tanto seria posible indicar la teoría que su origen primario no es allí, ya que la histopatología, indica no existir lesiones hepáticas. La tercera opción que sería perianal es aquella que seguramente es la más factible, recordando primero que, la región perianal es la zona que se encuentra en torno a la periferia del ano (Evans y de Lahunta, 2002), la cual corresponde a la zona cutánea periférica. Esta contiene epitelio escamoso estratificado queratinizado y establece una relación con el hecho de que el melanocito normal es una célula derivada del neuroectodermo. La cual se localiza en la capa basal de la epidermis, alojado entre queratinocitos, con los cuales establece contactos a través de uniones reguladoras mediadas por moléculas de E-cadherina y que la melanina sintetizada por estas células no se almacena en ellas, sino que a través de los procesos dendríticos se traspasa a los queratinocitos. La conversión de melanocito normal a melanocito neoplásico permitiría afirmar que posiblemente el origen primario fue la zona perianal, mas específicamente los queratinocitos y son los formadores de la masa que expuso a la inspección clínica. Tradicionalmente se han venido denominando melanomas a las neoplasias constituidas por células pigmentarias, sin embargo no es totalmente correcto ya que las células integrantes de estas neoplasias son melanocitos transformados, por lo que deberían nombrarse melanocitomas (Gásquez, 1991). El melanoma cutáneo generalmente tiene un comportamiento benigno, sin embargo, las neoplasias de ubicación orofaríngea, mucocutánea e intraocular son generalmente agresivas y tienen alto potencial metastásico, siendo el tiempo promedio de supervivencia luego de su extirpación aproximadamente de 14 semanas. En perros, más del 85% de los melanomas que surgen de la piel con pelo se asocian a un comportamiento benigno (Gásquez, 1991; Ramos et al., 2002; Turek y Withrow, 2009). En los caninos 2/3 de los melanomas cutáneos son benignos (melanocitoma) y 1/3 malignos (Morris y Dobson, 2002). Los melanomas cutáneos se presentan con mayor frecuencia en caninos mayores de 10 años de edad (Smith et al., 2002; Ramos et al., 2002). Se cree que los melanomas cutáneos en perros y gatos no están relacionados con la radiación por lo que su etiología básicamente se desconoce; las razas caninas más predispuestas son: el Scottish terrier, el Boston terrier, el Airedale, el Cocker spaniel y otras razas con piel muy pigmentada (Morris y Dobson, 2002). No ha sido observada predisposición por sexo, aunque algunos autores afirman que, al igual que en humanos, la proporción de machos y hembras afectados es de 2-3:1 (Hernández et al., 1999).



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El melanoma entonces tal vez de origen perianal inician un proceso de extensión local. El cáncer puede crecer en todas las direcciones: hacia el interior o el exterior del colon o recto, hacia arriba o abajo. Puede estrechar o, incluso, cerrar la luz intestinal provocando una obstrucción o una perforación. La masa que es reportada en piel y se expande de manera mucocutánea y ano rectal seguidamente. Para iniciar la infiltración linfática proceso en el cual las células cancerígenas tienen capacidad para emigrar desde donde se han originado (tumor primario masa perianal y desplazarse por los vasos linfáticos hasta llegar a los ganglios reportados y observados en necropsia e histopatología. Paso seguido a esto finaliza con la diseminación hematógena que se describe cuando las células cancerígenas alcanzan el torrente sanguíneo, “viajan” para depositarse como nuevos focos tumorales en otros órganos. Son las “metástasis a distancia”, es decir, a distancia del sitio donde se ha originado el cáncer. Las metástasis en el pulmón se producen por diseminación hematógena, como primer sitio de lesión junto con ganglios regionales. En adición, la atrofia hepática moderada y nefritis mononuclear moderada multifocal fisiopatogénicamente se describen para el caso del hígado, bajo el reporte histológico de atrofia. Una muerte celular hepática debido a la ausencia de sangre oxigenada y nutrientes; a causa de la anoxia por estancamiento, producto de un trastorno circulatorio presentado por la dificultad de sacar sangre venosa a nivel del hígado que se evidencia en la presentación de congestión generaliza y retención leucocitaria hepática reportada en la histopatología. Es decir, se genera un estasis venoso, el cual se manifiesta siempre que se obstaculice el flujo sanguíneo del organismo hacia la sección derecha del corazón que proviene del daño metástasico pulmonar el cual confiere dificultades a este órgano para el normal proceso de oxigenación de sangre por la compresión de los vasos pulmonares que retrasan la circulación derecha la cual esta generando de forma activa una congestion generalizada crónica que conlleva al aumento de la presión hidrostática en el hígado, lo cual origina una disminución en la velocidad del flujo sanguíneo, lo que se traduce en hipoxia o anoxia o en ambas como anteriormente se describe en el parénquima hepático, la zona centrolobulillar (periacinar) es la más afectada ya que es esta área la que recibe la sangre menos oxigenada. Si la condición persiste y es severa, los hepatocitos primeramente se atrofian y con posterioridad sufren cambios degenerativos leves. Lo anterior ayuda esclarecer que este cuadro fue agresivo, pero no de alta antigüedad. El proceso inflamatorio crónico renal multifocal que se reporta en la histopatología a través de la nefritis mononuclear, identificado a nivel renal, sugiere entonces la causa de una respuesta inmune o reacción de hipersensibilidad, producto de la identificación orgánica de células no convencionales en el torrente sanguíneo producto del proceso activo de metástasis, que aun no reporta células tumorales en el riñón pero indican que sería el próximo órgano afectado.



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Uno de los marcadores más específicos hoy por hoy para melanomas es el antígeno Melan-A. Melan-A es una proteína de función desconocida que induce una respuesta de célula T citotóxica. Su distribución es bastante amplia y la inmunotinción para esta proteína suele ser muy alta en el citoplasma de células melanocíticas. En el trabajo de Ramos-Vara, el 92% expresaban Melan-A, el 100% Vimentina, el 98% S-100 y el 89,1% NSE. Un trabajo más reciente, sin embargo, muestra una positividad alta de Melan-A en melanomas pigmentados (90%), pero nula en 10 melanomas amelanóticos. Los resultados parcialmente contradictorios obligan a esperar nuevos trabajos que objetiven la utilidad de este marcador. En cualquier caso, el empleo de varios marcadores simultáneos sobre el mismo tumor permiten obtener un grado de fiabilidad bastante alto tal y como fue realizado para el presente caso. CONCLUSION Se requiere realizar un examen meticuloso, detallado y profundo de los signos y síntomas que presente un paciente, para orientar un diagnóstico y tratamiento apropiado a la alteración y lograr una rápida recuperación de las condiciones normales de la mascota atendida. Toda tumoración o crecimiento anormal que presente un paciente debe ser valorado por histopatología y a través de biopsias múltiples, para determinar su tipo y al mismo tiempo si vale la pena o no el someterlo a un tratamiento estresante, desgastante tanto para el animal como para su propietario y que al final no le garantice la curación o mejora de sus dolencias. La inmunohistoquímica es una prueba determinante para el diagnóstico definitivo del tipo de tumor, y en este caso confirmó el melanoma amelánico. Los melanomas son muy invasivos y su identificación temprana puede permitir un tratamiento, que aunque no lo erradique, si prolonga la vida del animal. BIBLIOGRAFIA

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