TRIADE CLASSICA ORMONI GASTROINTESTINALI

COLECISTOCHININA, CCK (PEPTIDE 33 AA)

GASTRINA (PEPTIDE 17 AA)

SECRETINA (PEPTIDE 27 AA)

TRIADE CLASSICA ORMONI GASTROINTESTINALICOLECISTOCHININA, CCK (PEPTIDE 33 AA)

SITO DI PRODUZIONECellule I dell’intestino tenue

STIMOLOPROTEINE, GRASSO ESECREZIONE ACIDA

RILASCIATA NEL SANGUE

ORGANO BERSAGLIO:Pancreas e cistifellea

RISPOSTASecrezione enzimi pancreaticiContrazione della cistifellea

La frequente omologia tra ormoni, neurotrasmettitori e fattori di crescita gastrointestinali suggerisce che ogni famiglia rifletta una evoluzione filogenetica per duplicazione e susseguentemutazione di un gene ancestrale

FENOTIPI MULTIPLI DI UN UNICO GENE ORMONALE

SPLICING ALTERNATIVO DEL TRASCRITTO PRIMARIO

27 AA 41 AAGLY,LYS, ARG

-32 AA

PRODOTTI MULTIPLI CON STESSA SEQUENZA ATTIVA DA UNICO PROORMONE

PROPEPTIDE CONTENENTI DIVERSI PEPTIDI ATTIVI

Cellule α pancreas Cellule L intestino

30-64

72-107126-158

STIMOLOProteine e grassi

SITO DI PRODUZIONEIntestino tenue (duodeno e digiuno)

CCK8 e CCK 33

SEGNALI AFFERENTI VAGALI(più che meccanismo endocrino)

Rallenta svuotamentoStomaco

(induce contrazione del piloro)Riduce food intakeInducendo termine

Del pasto

vagotomia

Colecistochinina è un inibitore a breve termine del food intake .Somministrazioni a lungo termine di CCK non portano a perdite di peso perché la riduzione del food intake ad ogni pasto è compensata dal consumo successivo.CCK 8 anche nel SNC come neurotrasmettitore diminuisce food intake

COLECISTOCHININA

Meccanismo di tipo ormonale

PEPTIDE GLUCAGONE SIMILEGPL-1

STIMOLONUTRIENTI

SEGNALI ORMONALI E/O NEURALIDALL’INTESTINO PROSSIMALE

SITO DI PRODUZIONECELLULE L IN ILEO DISTALE E COLON

Recettore GLP 1Presente in intestino, CNS e pancreas endocrino

Inibisce svuotamento gastricoRiduce food intake

FENOTIPI MULTIPLI DI UN UNICO GENE ORMONALE

SPLICING ALTERNATIVO DEL TRASCRITTO PRIMARIO

27 AA 41 AAGLY,LYS, ARG

-32 AA

PRODOTTI MULTIPLI CON STESSA SEQUENZA ATTIVA DA UNICO PROORMONE

PROPEPTIDE CONTENENTI DIVERSI PEPTIDI ATTIVI

Cellule α pancreas Cellule L intestino

30-64

72-107126-158

Structure of the mammalian preproglucagon product. GRPP=glicentin-related pancreatic peptide. IP=interveningpeptide. GLP-2=glucagon-like peptide-2. Additional peptides are derived from the preproprotein including glicentinwhich is composed of amino acids 1-69, oxyntomodulin is composed of amino acids 33-69 and the major proglucagonfragment (MPGF) comprises amino acids 72-158. In the central nervous system, GLP-1, GLP-2 and oxyntomodulinare found in the solitary tract where they link viscero-sensory signals from the brainstem hypothalamic nuclei involved in

energy metabolism.

APOLIPOPROTEINA A IV

STIMOLO ASSORBIMENTO GRASSI

SITO DI PRODUZIONEIntestino e fegato: proteina inglobata in chilomicroni e lipoproteine

SNC

Inibisce food intake(breve termine)

Livelli apo A IVipotalamici

Ridotti a digiunoRialimentazione: aumento

ENTEROSTATINA

STIMOLODiete iperlipidiche

Sintesi e rilascio PROCOLIPASI PANCREATICA NEL LUME INTESTINALE

PROCOLIPASI ENTEROSTATINA

FIBRE AFFERENTI VAGALI

RIDUZIONE FOOD INTAKERIDUZIONE FAT INTAKE

FAMIGLIA DEL PEPTIDE RILASCIANTE LA GASTRINA GRP

INGESTIONE CIBO

MUCOSA GASTRICA

GRPNEUROMEDINA B

BOMBESINA

STIMOLANO RILASCIO GASTRINA, CCK, INSULINA AFFERENZE VAGALI

INIBISCONO FOOD INTAKE

Identificata inizialmente come ligando endogeno per il recettore secretagogo per il GH ,

Potente stimolatore della secrezione del GH

Acilazione su serina 3

•Necessaria per attraversare barriera ematoencefalica

•Antagonista per enzima di transacilazione inattiva l’ormone

GRELINA(28 AA ACILATO SU SERINA-3)

STIMOLODIGIUNO

SITO DI PRODUZIONEStomaco (cellule X/A like),

Minime quantità: altri tratti GI, placenta, rene, ipotalamo

Agisce in IPOTALAMORecettori che stimolano la secrezione dell’ormone della crescita

Nuclei arcuato: secrezione NPY e proteina agouti correlata

Aumenta food intakeRiduce ossidazione grassi

in tessuto adiposo

Regolazione brevetermine

Regolazione lungotermine

•Digiuno•Ipoglicemia•Somministrazione di leptina•Sottonutrizione cronica•Situazione di bilancio energetico negativo

ESPRESSIONESECREZIONE

GRELINA

•Introito calorico•Situazione di bilancio cronicamente positivo

ESPERIMENTI SU MODELLI ANIMALI

+

-

Aumento della grelina circolante a digiuno

EFFETTO ORESSIGENO DELLA GRELINA : sia se somministrato perifericamente che centralmente•Da periferia: circolo ematico, barriera ematoencefalica,•Espressa anche in ipotalamo?

Effetto opposto grelina-leptina in ipotalamo

Somministrazione grelina in roditori:•Aumenta appetito•Secrezione GH•Adiposità

Anticorpi per grelina in roditori:•Neutralizza azione grelina•Riduce peso corporeo

Utilizzare farmaco antigrelinaRiduce obesità

Uomini obesiBASSI LIVELLI DI GRELINA PROSPETTIVE

Unico ormone circolante che aumenta appetito

Farmaco anti-grelina: neutralizza effetto della grelina rimasta in obesi