Metodi di Non-Testing per i composti chimici

La piattaforma VEGA e le connessioni

con i progetti ANTARES e ORCHESTRA

EMILIO BENFENATI

Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

8° Conferenza Sicurezza Prodotti: A che punto siamo con il REACH

Federchimica - AssICC – Milano – 8 marzo 2012

2

Il REACH e il tema dell’INNOVAZIONE

La normativa REACH promuove

l’INNOVAZIONE (Articolo 1)

TUTTE LE INFORMAZIONI dovrebbero

essere utilizzate

I QSAR sono menzionati

3

QSAR

= f ( )

4

Il REACH e i QSAR

Le 7 RAGIONI per l’uso dei QSAR per il REACH

• Strumenti innovativi

• Tempo necessario per gli esperimenti

• Presenza di sufficienti laboratori e risorse

• Costi dei test

• Uso degli animali nei test

• Esigenze di prioritizzazione

• Approccio pro-attivo per composti più sicuri

http://www.antares-life.eu/reach-ntm.php

5

Il REACH e i QSAR

Secondo il REACH (Allegato XI)

un modello (Q)SAR è VALIDO SE

• Il modello è riconosciuto scientificamente valido

• La sostanza è inclusa nel dominio di applicabilità

del modello

• I risultati sono adeguati per la classificazione ed

etichettatura e la valutazione del rischio

• è prevista un’adeguata documentazione sui metodi

utilizzati

6

Diversi possibili UTILIZZI dei QSAR

REGISTRAZIONE

CLASSIFICAZIONE ed ETICHETTATURA

PRIORITIZZAZIONE

7

Il progetto ORCHESTRA

8

Il progetto ANTARES

9

Il progetto ANTARES

250 modelli QSAR

selezionati per 38 endpoints

70 modelli QSAR gratuiti

http://www.antares-life.eu/software.php

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FATTORE DI BIOCONCENTRAZIONE

R2

CAESAR 0.801761

T.E.S.T. 0.782397

BCFBAF-Meylan 0.727003

BCFBAF-Arnot&Gobas

0.737739

11

VEGA

Virtual models for Evaluating the properties

of chemicals within a Global Architecture

RISPOSTE SPECIFICHE

PER I QUATTRO REQUISITI REACH

http://www.vega-qsar.eu

12

http://www.vega-qsar.eu

13

http://www.vega-qsar.eu/use-qsar.html

VEGA Models

14

VEGA

LA NOSTRA VISIONE

• Aumentare la documentazione sui risultati dei QSAR.

• Fornire istruzioni sull’utilizzo sicuro dei QSAR.

• Esplicitare quando il risultato è discutibile.

• Combinare l’esperienza degli sviluppatori e degli utenti

dei modelli.

• Stabilire una rete per il miglioramento dell’accettabilità

dei QSAR.

• Includere le necessità degli utenti.

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VEGA

CHE COSA PRODUCE

• RIEPILOGO della predizione: valore e affidabilità

• INCERTEZZA e possibili usi

• DOMINIO DI APPLICABILITÀ: visualizzazione e

punteggio

• DOCUMENTAZIONE e RAGIONAMENTO:

caratteristiche specifiche e parametri generali

• RIFERIMENTI (letteratura, etc.)

16

L’INDICE DEL DOMINIO DI APPLICABILITÀ ADI

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ADI applicato al BCF

più ADI è alto, più l’errore è basso

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ADEGUATEZZA DEL MODELLO

No. Comp. = 492 Exp. logBCF

nB B/vB

Pred.

logBCF

nB 359 0

B/vB 60 73

Valutazione del limite di bioaccumulo (2000 = 3.3 u.l.)

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INFORMAZIONI DI SUPPORTO

Difference between

predicted logBCF and

experimental logBCF

of the 3 most similar

compounds

NO

Difference between logP of the target and

logP of the 3 most similar compounds NO

Dettaglio su COMPOSTI SIMILI

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INFORMAZIONI APPROPRIATE

FRAMMENTI METABOLICI

Experimental logBCF = 0.87

Ester group overestimated

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VEGA

COSA NE DICONO GLI UTENTI

• I grafici a dispersione sono di grande valore aggiunto.

• I risultati sono presentati in maniera molto trasparente e di

facile usabilità.

• La descrizione e i riferimenti alle sostanze simili sono

esemplificativi.

• VEGA fornisce un buon quadro sul dominio di applicabilità.

• E’ evidente l’impegno per rendere il più possibile accessibili i

risultati e incrementarne l’affidabilità in maniera sofisticata.

• Nel complesso eccellente. Unica a fornire uno

strumento così buono per il dominio di applicabilità.

8° Conferenza Sicurezza Prodotti: A che punto siamo con il REACH

Federchimica - AssICC – Milano – 8 marzo 2012