Post on 01-Dec-2015
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FACOLTA’ DIFACOLTA’ DI
MEDICINAMEDICINA
VETERINARIAVETERINARIA
UNIVERSITA’UNIVERSITA’
DEGLI STUDIDEGLI STUDI
DI PERUGIADI PERUGIA
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³,O�EHQHVVHUH�QHO�FDYDOOR��QRUPDWLYD��ULFHUFD�HG�DVSHWWL�SUDWLFL´
AMMINOACIDO
Intermedio di vie
metaboliche ubiquitarie
Varia in numerose
condizioni patologiche
umane
Dipende dalla produzione di
RADICALI LIBERI
Conseguente all’azione di
alimenti
ormoni
esercizio fisico
farmaci
inquinanti
Attraverso diversi
meccanismi fisiopatologici
RADICALI LIBERI
Dipende dalla produzione di
RADICALI LIBERI
Conseguente all’azione di
alimenti
ormoni
esercizio fisico
farmaci e inquinanti
radiazioni
Attraverso diversi
meccanismi fisiopatologici
I radicali liberi sono in
grado di danneggiare
DNA
Proteine
Membrane
da DeZwart 1999 Free Rad. Biol. Med. 26: 202–226
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Sato redox
cellulare
Vie di segnalazione cellulari
Espressione genica
Adattamento
(allenamento)
Aumentano le
Difese antiossidanti
Danno ossidativo di
DNA
Proteine
Membrane
Danno cellulare
Insorgenza di
patologie a genesi
infettiva o
metabolica
RADICALE• ANTIOSSIDANTE
AZIONI degli ANTIOSSIDANTI
• bloccano la formazione dei radicali
2) fungono da bersaglio dei radicali
(scavenger specializzati: Vit. E, A, C o
aspecifici: ac. urico, bilirubina)
3) inattivano i radicali (SOD, CAT e
GSHPx)
AZIONI degli ANTIOSSIDANTIAZIONI degli ANTIOSSIDANTI
•• bloccano la formazione dei radicalibloccano la formazione dei radicali
2) fungono da bersaglio dei radicali2) fungono da bersaglio dei radicali
((scavengerscavenger specializzati: specializzati: Vit.Vit. E, A, C o E, A, C o
aspecificiaspecifici: : acac. urico, bilirubina). urico, bilirubina)
3) inattivano i radicali (SOD, CAT e3) inattivano i radicali (SOD, CAT e
GSHPxGSHPx))
CatalasiCatalasi
VitaminaVitamina C C
VitaminaVitamina E E
CarotenoidiCarotenoidi
sanguesangue
VitVit E ECarotenoidiCarotenoidi VitVit C C
CeruloplasminaCeruloplasmina
BilirubinaBilirubinaTransferrinaTransferrina
AcidoAcido UricoUrico
FibraFibra muscolaremuscolare
GSHPxGSHPx
Cu-Zn-SODCu-Zn-SODQQ1010
AcidoAcido lipoicolipoico
MnMn-SOD-SOD
GSHPxGSHPx
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sanguesangue
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CeruloplasminaCeruloplasmina
BilirubinaBilirubinaTransferrinaTransferrina
AcidoAcido UricoUrico
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Avellini L. et al. Comparative Biochemistry and Physiology Part B 123 (1999) 147-154
TRAPTRAP
Gruppo controlloGruppo controllo
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Avellini L. et al. Comparative Biochemistry and Physiology Part B 123 (1999) 147-154
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Acido ascorbicoAcido ascorbico
αααα-tocoferolo-tocoferolo acetato acetato
ββββ-carotene-carotene
RameRame
ZincoZinco
SelenioSelenio
Vitamina AVitamina A
AcAc. . LipoicoLipoico
LicopeneLicopene
ManganeseManganese
Amminoacidi solforatiAmminoacidi solforati
RiboflavinaRiboflavina
The Veterinary Journal 169 (2005) 65-74
SORGENTI DISORGENTI DI
RADICALIRADICALI
NEL MUSCOLONEL MUSCOLO
CatenaCatena
respiratoriarespiratoria
XantinaXantina OssidasiOssidasi
Auto-Auto-ossidazioneossidazione
NADPH NADPH ossidasiossidasi
OssidoOssido nitriconitrico
LipoLipo- e - e Ciclo-Ciclo-
ossigenasiossigenasi
SORGENTI DISORGENTI DI
RADICALIRADICALI
NEL MUSCOLONEL MUSCOLO
CatenaCatena
respiratoriarespiratoria
XantinaXantina OssidasiOssidasi
Auto-Auto-ossidazioneossidazione
NADPH NADPH ossidasiossidasi
OssidoOssido nitriconitrico
LipoLipo- e - e Ciclo-Ciclo-
ossigenasiossigenasi
GSHPx
0
100
200
300
sheep dogs horses
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rote
ins
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VKHHS GRJV KRUVHV
µΜµΜ
Chiaradia E., Avellini L. et al.Veterinary Research 33 (2002): 661-668
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Intermedio di vie
metaboliche ubiquitarie
AMMINOACIDO
Intermedio di vie
metaboliche ubiquitarie
Varia in numerose
condizioni patologiche
umane
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Demenza e Morbo
di Alzheimer
Demenza e MorboDemenza e Morbo
di di AlzheimerAlzheimer
Complicazioni
in gravidanza
ComplicazioniComplicazioni
in gravidanzain gravidanza
Disturbi della
concentrazione
Disturbi dellaDisturbi della
concentrazioneconcentrazione
Malattie
cardiovascolari
MalattieMalattie
cardiovascolaricardiovascolari
OsteoporosiOsteoporosiOsteoporosi
DiabeteDiabeteDiabete
+F\+F\
www.homocysteine.netwww.homocysteine.net
Età adultaEtà adulta
Sesso maschileSesso maschile
Scarsa attività fisicaScarsa attività fisica
FumoFumo
Patologie epatichePatologie epatiche
Trapianto di organiTrapianto di organi
IpotiroidismoIpotiroidismo
PsoriasiPsoriasi
Deficit vitaminiciDeficit vitaminici
((folatifolati, B, B1212, B, B66, , riboflavinariboflavina))
Deficit enzimaticiDeficit enzimatici
((cistationinacistationina reduttasireduttasi,,
Met-sintasiMet-sintasi,,
MTHFR variante C677T)MTHFR variante C677T)
FarmaciFarmaci
((corticosteroidicorticosteroidi,,
ciclosporinaciclosporina, , methotrexatemethotrexate,,
fenitoinafenitoina, , teofillinateofillina, fibrati), fibrati)
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* p < 0,05
Da Chiaradia & Avellini: Res. Vet. Sci. 2005
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prima dopo a 20’ a 2 h
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CAPACITA’ PROLIFERATIVA DEI LINFOCITICAPACITA’ PROLIFERATIVA DEI LINFOCITI
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Chiaradia & Avellini: Res. Vet. Sci. 2005
La membranaLa membrana
infiammata ed iinfiammata ed i
leucociti rilascianoleucociti rilasciano
enzimi distruttivi eenzimi distruttivi e
radicali liberi, radicali liberi, citochinecitochine,,
prostaglandineprostaglandine, tutti, tutti
potenziali danneggiatoripotenziali danneggiatori
della cartilaginedella cartilagine
articolarearticolare
Traumi ripetuti o sollecitazioni
dell’articolazione
iniziale infiammazioneiniziale infiammazione
della membranadella membrana
sinoviale e della capsulasinoviale e della capsula
articolarearticolare
0
1
2
3
4
5
5-6 mesi 14-18 mesi
Sani OCD
8 5 8 9
µM
*
** p < 0.01
•Marker predittivo di osteocondrosi a 5-6 mesi di età.
VX����SXOHGUL�SURYHQLHQWL�GD���DOOHYDPHQWLVX����SXOHGUL�SURYHQLHQWL�GD���DOOHYDPHQWL
125 cavalli razza Maremmana
100 femmine e 25 maschi
3 anni di età
Centro genetico del Maremmano di Alberese (GR)
Hcy Hcy plasmaticaplasmatica = 2,02 = 2,02 µµMM ±± 0,9 DS 0,9 DS
Valore minimo = 0,259
Valore massimo = 4,612
0
2
4
6
8
10
12
14
0 ,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5
… all’improvviso
mi è scoppiato un
gran mal di testa !!!