&HQWUR�GL�6WXGLR�GHO�&DYDOOR�6SRUWLYR&HQWUR�GL�6WXGLR�GHO�&DYDOOR�6SRUWLYR

2PRFLVWHLQD�H�VWUHVV�RVVLGDWLYR2PRFLVWHLQD�H�VWUHVV�RVVLGDWLYRQHO�FDYDOOR�DWOHWDQHO�FDYDOOR�DWOHWD

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FACOLTA’ DIFACOLTA’ DI

MEDICINAMEDICINA

VETERINARIAVETERINARIA

UNIVERSITA’UNIVERSITA’

DEGLI STUDIDEGLI STUDI

DI PERUGIADI PERUGIA

7XVFDQLD�����PDJJLR�����,QFRQWUR�WHFQLFR

³,O�EHQHVVHUH�QHO�FDYDOOR��QRUPDWLYD��ULFHUFD�HG�DVSHWWL�SUDWLFL´

7XVFDQLD�����PDJJLR�����,QFRQWUR�WHFQLFR

³,O�EHQHVVHUH�QHO�FDYDOOR��QRUPDWLYD��ULFHUFD�HG�DVSHWWL�SUDWLFL´

AMMINOACIDO

Intermedio di vie

metaboliche ubiquitarie

Varia in numerose

condizioni patologiche

umane

Dipende dalla produzione di

RADICALI LIBERI

Conseguente all’azione di

alimenti

ormoni

esercizio fisico

farmaci

inquinanti

Attraverso diversi

meccanismi fisiopatologici

RADICALI LIBERI

Dipende dalla produzione di

RADICALI LIBERI

Conseguente all’azione di

alimenti

ormoni

esercizio fisico

farmaci e inquinanti

radiazioni

Attraverso diversi

meccanismi fisiopatologici

I radicali liberi sono in

grado di danneggiare

DNA

Proteine

Membrane

da DeZwart 1999 Free Rad. Biol. Med. 26: 202–226

/LSLGL/LSLGL����GLHQLGLHQL��SHURVVLGLSHURVVLGL����DOGHLGLDOGHLGL��LVRSURVWDQLLVRSURVWDQL��LVROHXFRWULHQLLVROHXFRWULHQL��OLSLGLOLSLGL��FORUXUDWLFORUXUDWL

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Sato redox

cellulare

Vie di segnalazione cellulari

Espressione genica

Adattamento

(allenamento)

Aumentano le

Difese antiossidanti

Danno ossidativo di

DNA

Proteine

Membrane

Danno cellulare

Insorgenza di

patologie a genesi

infettiva o

metabolica

RADICALE• ANTIOSSIDANTE

AZIONI degli ANTIOSSIDANTI

• bloccano la formazione dei radicali

2) fungono da bersaglio dei radicali

(scavenger specializzati: Vit. E, A, C o

aspecifici: ac. urico, bilirubina)

3) inattivano i radicali (SOD, CAT e

GSHPx)

AZIONI degli ANTIOSSIDANTIAZIONI degli ANTIOSSIDANTI

•• bloccano la formazione dei radicalibloccano la formazione dei radicali

2) fungono da bersaglio dei radicali2) fungono da bersaglio dei radicali

((scavengerscavenger specializzati: specializzati: Vit.Vit. E, A, C o E, A, C o

aspecificiaspecifici: : acac. urico, bilirubina). urico, bilirubina)

3) inattivano i radicali (SOD, CAT e3) inattivano i radicali (SOD, CAT e

GSHPxGSHPx))

CatalasiCatalasi

VitaminaVitamina C C

VitaminaVitamina E E

CarotenoidiCarotenoidi

sanguesangue

VitVit E ECarotenoidiCarotenoidi VitVit C C

CeruloplasminaCeruloplasmina

BilirubinaBilirubinaTransferrinaTransferrina

AcidoAcido UricoUrico

FibraFibra muscolaremuscolare

GSHPxGSHPx

Cu-Zn-SODCu-Zn-SODQQ1010

AcidoAcido lipoicolipoico

MnMn-SOD-SOD

GSHPxGSHPx

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sanguesangue

VitVit E ECarotenoidiCarotenoidi VitVit C C

CeruloplasminaCeruloplasmina

BilirubinaBilirubinaTransferrinaTransferrina

AcidoAcido UricoUrico

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Avellini L. et al. Comparative Biochemistry and Physiology Part B 123 (1999) 147-154

TRAPTRAP

Gruppo controlloGruppo controllo

*UXSSR*UXSSR9LW(9LW(���6HOHQLR�6HOHQLR

MDAMDA

*UXSSR*UXSSRFRQWUROORFRQWUROOR

Avellini L. et al. Comparative Biochemistry and Physiology Part B 123 (1999) 147-154

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*UXSSR*UXSSR9LW(9LW(���6HOHQLR�6HOHQLR

Acido ascorbicoAcido ascorbico

αααα-tocoferolo-tocoferolo acetato acetato

ββββ-carotene-carotene

RameRame

ZincoZinco

SelenioSelenio

Vitamina AVitamina A

AcAc. . LipoicoLipoico

LicopeneLicopene

ManganeseManganese

Amminoacidi solforatiAmminoacidi solforati

RiboflavinaRiboflavina

The Veterinary Journal 169 (2005) 65-74

SORGENTI DISORGENTI DI

RADICALIRADICALI

NEL MUSCOLONEL MUSCOLO

CatenaCatena

respiratoriarespiratoria

XantinaXantina OssidasiOssidasi

Auto-Auto-ossidazioneossidazione

NADPH NADPH ossidasiossidasi

OssidoOssido nitriconitrico

LipoLipo- e - e Ciclo-Ciclo-

ossigenasiossigenasi

SORGENTI DISORGENTI DI

RADICALIRADICALI

NEL MUSCOLONEL MUSCOLO

CatenaCatena

respiratoriarespiratoria

XantinaXantina OssidasiOssidasi

Auto-Auto-ossidazioneossidazione

NADPH NADPH ossidasiossidasi

OssidoOssido nitriconitrico

LipoLipo- e - e Ciclo-Ciclo-

ossigenasiossigenasi

GSHPx

0

100

200

300

sheep dogs horses

mU

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rote

ins

*6+

�

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VKHHS GRJV KRUVHV

µΜµΜ

Chiaradia E., Avellini L. et al.Veterinary Research 33 (2002): 661-668

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Intermedio di vie

metaboliche ubiquitarie

AMMINOACIDO

Intermedio di vie

metaboliche ubiquitarie

Varia in numerose

condizioni patologiche

umane

/RPRFLVWHLQD�q�XQ�DPLQRDFLGR�DWWXDOPHQWH�FRQVLGHUDWRXQ�IDWWRUH�GL�ULVFKLR�LQ�GLYHUVL�VWDWL�SDWRORJLFL�

Demenza e Morbo

di Alzheimer

Demenza e MorboDemenza e Morbo

di di AlzheimerAlzheimer

Complicazioni

in gravidanza

ComplicazioniComplicazioni

in gravidanzain gravidanza

Disturbi della

concentrazione

Disturbi dellaDisturbi della

concentrazioneconcentrazione

Malattie

cardiovascolari

MalattieMalattie

cardiovascolaricardiovascolari

OsteoporosiOsteoporosiOsteoporosi

DiabeteDiabeteDiabete

+F\+F\

www.homocysteine.netwww.homocysteine.net

Età adultaEtà adulta

Sesso maschileSesso maschile

Scarsa attività fisicaScarsa attività fisica

FumoFumo

Patologie epatichePatologie epatiche

Trapianto di organiTrapianto di organi

IpotiroidismoIpotiroidismo

PsoriasiPsoriasi

Deficit vitaminiciDeficit vitaminici

((folatifolati, B, B1212, B, B66, , riboflavinariboflavina))

Deficit enzimaticiDeficit enzimatici

((cistationinacistationina reduttasireduttasi,,

Met-sintasiMet-sintasi,,

MTHFR variante C677T)MTHFR variante C677T)

FarmaciFarmaci

((corticosteroidicorticosteroidi,,

ciclosporinaciclosporina, , methotrexatemethotrexate,,

fenitoinafenitoina, , teofillinateofillina, fibrati), fibrati)

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* p < 0,05

Da Chiaradia & Avellini: Res. Vet. Sci. 2005

*

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prima dopo a 20’ a 2 h

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EDVDOH GRSR�HVHUFL]LR

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CAPACITA’ PROLIFERATIVA DEI LINFOCITICAPACITA’ PROLIFERATIVA DEI LINFOCITI

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OLIHUD]

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Chiaradia & Avellini: Res. Vet. Sci. 2005

La membranaLa membrana

infiammata ed iinfiammata ed i

leucociti rilascianoleucociti rilasciano

enzimi distruttivi eenzimi distruttivi e

radicali liberi, radicali liberi, citochinecitochine,,

prostaglandineprostaglandine, tutti, tutti

potenziali danneggiatoripotenziali danneggiatori

della cartilaginedella cartilagine

articolarearticolare

Traumi ripetuti o sollecitazioni

dell’articolazione

iniziale infiammazioneiniziale infiammazione

della membranadella membrana

sinoviale e della capsulasinoviale e della capsula

articolarearticolare

0

1

2

3

4

5

5-6 mesi 14-18 mesi

Sani OCD

8 5 8 9

µM

*

** p < 0.01

•Marker predittivo di osteocondrosi a 5-6 mesi di età.

VX����SXOHGUL�SURYHQLHQWL�GD���DOOHYDPHQWLVX����SXOHGUL�SURYHQLHQWL�GD���DOOHYDPHQWL

125 cavalli razza Maremmana

100 femmine e 25 maschi

3 anni di età

Centro genetico del Maremmano di Alberese (GR)

Hcy Hcy plasmaticaplasmatica = 2,02 = 2,02 µµMM ±± 0,9 DS 0,9 DS

Valore minimo = 0,259

Valore massimo = 4,612

0

2

4

6

8

10

12

14

0 ,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5

… all’improvviso

mi è scoppiato un

gran mal di testa !!!