Le tre principali cause di handicapsneurologico cronico sono:

Ritardo mentale Paralisi cerebrali infantili Epilessie e sindromi epilettiche

Nel bambino più grande, il RM viene definito sulla base di 3 principali criteri:

Livelli intellettivi inferiori a 70 Significative anomalie in due o più aree della capacità

adattativa (insufficiente adeguamento alle esigenze correnti della vita quotidiana e al grado di autonomia personale)

Inizio in età infantile (prima dei 18 anni)

Nel lattante, il ritardo mentale viene definito come un’anomala acquisizione di specifiche tappe dello sviluppo in rapporto all’età tenendo in giusta considerazione l’ampia variabilità del normale

Il lattante, dal punto di vista cerebrale presenta uno sviluppo organico dinamico-progressivo, con fasi in continuo mutamento, ma con sequenze prevedibili e programmate

Lo sviluppo psicomotorio nel lattantecomprende 5 aree o “correnti”: a. motoria grossolana a. motoria fine a. del linguaggio a. cognitiva a. psicosociale

La valutazione dell’area del linguaggio è prevalentemente predittiva delle capacità cognitive

La valutazione dell’area motoria è principalmente indicativa delle capacità motorie

Differenti aree dello sviluppo possono essere coinvolte contemporaneamente

AREA DEL LINGUAGGIO

AREA COGNITIVA

AREA MOTORIA

AREA MOTORIA FINE

AREA PSICOSOCIALE

Incidenza e prevalenza del RM

2,5-3% della popolazione generale 10 volte più frequente delle PCI 22 volte più frequente della spina bifida 25 volte più frequente della cecità

Livello intellettivoBorderlineLieve (QI 70-50)Moderato (QI 50 - 35)Grave (QI 35-20) Profondo (QI < 20)

Ritardo mentale lieve

60% dei casi di RMDifficile da riconoscere, più facilmente evidenziabile

in età scolare, etiologia spesso sconosciuta

Ritardo mentale grave: cause

RM può derivare da qualsiasi evento che alteri lo sviluppo del cervello.

Le cause di RM sono molteplici ma in 1/3 dei casi l’eziologia rimane sconosciuta

Le più frequenti cause di RM grave sono:S. di Down, S. dell’X fragileEncefalopatia ipossico-ischemicaEsiti di meningo-encefaliti

Fattori etiologici Prenatali Perinatali Postnatali

Ritardo mentale grave: fattori prenatali

Anomalie cromosomiche Sindromi polimalformative (S. Willy-Prader, Sotos,

Cornelia De Lange, etc.) Sindromi neurocutanee (sclerosi tuberosa)Malattie genetiche (metaboliche) IpotiroidismoMalformazioni cerebrali Infezioni fetali (CMV, rosolia, toxoplasmosi, HIV,

herpes) tossiche (alcool, biclorofenili, PKU materna, fumo, radiazioni), malnutrizione fetale

Fattori perinatali Prematurità e basso pesoEncefalopatia ipossico-ischemicaEmorragia intracranicaAlterazioni metaboliche (ipoglicemia - iperbilirubinemia)Meningiti

Fattori postnataliMeningiti, encefalitiTraumi cranici graviSindromi asfitticheTossici (Pb)Emorragie cerebrali Malnutrizione

Diagnosi di RM graveAccurata indagine anamnesticaEsame clinico e neurologicoEsami strumentali e di laboratorioTest psicodiagnostici

Diagnosi di RM grave - Fattori di rischio all’esame clinico

Esame neurologico

Esami da eseguire Analisi cromosomica Esami ematochimici ed urinari PEV e PEU Esame fundus Otoemissioni o esame audiometrico RMN e TC encefalo EEG-VNC ed EMG Aminoacidogramma-Acidi organici urinari Biopsia muscolare-Coltura fibroblastica-Ind. molecolare

Caso Clinico

A. L. 3 anni, sesso maschile Anamnesi familiare negativaAnamnesi personale: nato da parto distocico con

peso alla nascita 3.200 g, altezza 51 cm, CC 36 cm. Ha iniziato a camminare in ritardo

Giunge alla nostra osservazione perché non ha ancora iniziato a parlare, si isola facilmente e presenta violente crisi di ira

E. O.: peso Kg 14, altezza cm 102 (90°C), CC 52,5 (90°C). Facies allungata, mento prominente, padiglioni auricolari sporgenti, genitali normali. Modesto soffio a livello della mitrale.

Es. neurologico: R. M di grado moderato-grave, facilmente irritabile, linguaggio assente

Esami da eseguire Analisi cromosomica Esami ematochimici ed urinari PEV e PEU Esame fundus Otoemissioni o esame audiometrico RMN e TC encefalo EEG-VNC ed EMG Aminoacidogramma-Acidi organici urinari Biopsia muscolare-Coltura fibroblastica-Ind. molecolare

Esami particolari

Cariogramma 46, XY aminoacidogramma: neg TAC, EEG: nella norma Es. audiometrico: negativo Q.I.: 40

DiagnosiSindrome del cromosoma X- fragile (s. di Martin-Bell): fragilità regione terminale del braccio lungo del

cromosoma X, evidenziabile in colture linfocitarietrattate con idonei terreni privi di acido folico

sindrome da mutazioni dinamiche: abnorme amplificazione delle triplette CGG nel gene FMR-1 (regione X q27.3)

Quadro Clinico TipicoAlta statura, macrocefalia-dolicocefalia, facies allungata con mento prominente, padiglioni auricolari ampi e sporgenti, palato ogivale, iperlassità articolare, prolasso valvolare della mitrale, ipercheratosi palmo-plantare, macroorchidismo in età prepuberale, ritardo mentale grave, trait autistico, turbe comportamentali

Caso Clinico 2M.S. 2 anni, sesso MAnamnesi familiare negativaAnamnesi personale: nato da parto eutocico con

peso e altezza e CC nella normaGiunge alla nostra osservazione perché riferisce

solo poche bi-sillabe, cade facilmente ed ha iniziato a deambulare tardivamente

E.O.: peso, altezza e CC nella norma. Facies peculiare con fronte ampia, radice del naso piatta, labbra spesse e iride stellata

Es. neurologico: ritardo moderato, comportamento socievole. No convulsioni

Es. di laboratorio di routine e neurofisiologici: nella norma

RMN: nella normaECG: stenosi aortica

Esami da eseguire Analisi cromosomica Esami ematochimici ed urinari PEV e PEU Esame fundus Otoemissioni o esame audiometrico RMN e TC encefalo EEG-VNC ed EMG Aminoacidogramma-Acidi organici urinari Biopsia muscolare-Coltura fibroblastica-Ind. molecolare

Diagnosi

S. di Williams: S. da geni contigui - microdelezione regione

7q11 - gene elastinaQuadro clinico: fronte ampia, sopracciglia

sparse lateralmente, iride stellata, radice del naso piatta e slargata, labbra spesse, filtro nasale lungo e liscio, bocca ampia,ipercalcemiariscontrabile entro il 1 anno di vita, stenosi aortica sopravalvolare

Caso Clinico 3

S. L. 18 mesi, sesso FAnamnesi familiare negativaAnamnesi personale: nato a termine con peso, altezza

e CC nella norma. Dall’età di 4 mesi progressivo RM con grave ipertono agli arti inferiori, vomito saltuario,crisi del tipo spasmi infantili

E.O. peso altezza e CC tra 10-25°CR.M. grave - crisi miocloniche, tetraplegia

spastica, riflessi presenti e torpidi. Assenza di anomalie malformative

ECG: nella normaEEG: tipo variante del piccolo maleVCN e PEV abnormiRMN: aree simmetriche di demielinizzazione

a livello del centro semiovale

Esami da eseguire Analisi cromosomica Esami ematochimici ed urinari PEV e PEU Esame fundus Otoemissioni o esame audiometrico RMN e TC encefalo EEG-VNC ed EMG Aminoacidogramma-Acidi organici urinari Biopsia muscolare-Coltura fibroblastica-Ind. molecolare

DiagnosiLeucodistrofia di Krabbe- leucodistrofia a cellule globoidi: Ddeficit dell’enzima beta-galatto-cerebrosidasi Forma neonatale Forma tardo-infantile Forma dell’adulto

Caso Clinico 4C.L. 6 mesi, sesso M

anamnesi familiare: negativa

anamnesi personale: nato a termine da parto eutocicocon peso altezza e CC nella norma. In ritardo le tappe dello sviluppo psicomotorio

E. O.: ritardo psicomotorio, cataratta, iperlassità articolare, convulsioni,esami di laboratorio: modesta anemia,

proteinuria, acidosi ipercloremica, iperaminoaciduria, fosfaturia, ipofosfatemia

Esami da eseguire Analisi cromosomica Esami ematochimici ed urinari PEV e PEU Esame fundus Otoemissioni o esame audiometrico RMN e TC encefalo EEG-VNC ed EMG Aminoacidogramma-Acidi organici urinari Biopsia muscolare-Coltura fibroblastica-Ind. molecolare

DiagnosiSindrome oculo-cerebro-renale - s. di Lowe X-linked,gene mappato X q 25Manifestazioni cliniche: Ritardo psicomotorio Turbe comportamentali Disfunzione tubulare renale progressiva Rachitismo ipofosfatemico Fratture patologiche Cataratta e glaucoma

Prevenzione Screening neonatale Iperbilirubinemia neonatale Vaccinazione IG anti RL Vaccinazione Hib, morbillo e rosolia Contaminanti tossici (piombo, mercurio, altro) Criteri di sicurezza in auto, elmetti Trattamento precoce AZT: terapia nelle madri HIV,

supplementi dietetici (acido folico) Igiene materno - nutrizione