Post on 01-May-2015
LE COMPLICANZE INFETTIVE NEI PAZIENTI CON LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (LLC)
LE INFEZIONI RIMANGONO UNA DELLE PRINCIPALI CAUSE DI DI MORBIDITA’ E MORTALITA’ NEL PAZIENTE CON LLC
LA PATOGENESI E’ CORRELATA A IMMUNODEFICIENZE INERENTI ALLA PATOLOGIA DI BASE E ALLA TERAPIA IMMUNOSOPPRESSIVA
LO SPETTRO DELLE INFEZIONI SI E’ MODIFICATO CON L’USO TERAPEUTICO DI ANALOGHI PURINICI E DI ANTICORPI MONOCLONALI COME RITUXIMAB E ALEMTUZUMAB
SEBBENE LE INFEZIONI BATTERICHE RIMANGANO LE PIU’ COMUNI, L’USO DI QUESTI AGENTI HA FATTO EMERGERE ANCHE INFEZIONI FUNGINE E DA HERPESVIRUS
HypogammaglobulinemiaInhibition in B-cell proliferationCell-mediated immune defects Functional abnormalities of T-lymphocytes, nonclonal CD5– B-lymphocytes
Abnormalities in T-cell subsets, with a decreased CD4/CD8 ratio
Excessive T-suppressor and deficient T-helper cell function
Downregulated T-cell function
Defects in NK-cell, lymphocyte-activated killer cell activity Reduced T-cell colony-forming capacity
Defective antibody-dependent cytotoxicity Defective delayed hypersensitivity responsesDefects in complement activity Reduction in complement component levels Defects in complement activation and bindingNeutrophil defects Defects in neutrophil function (phagocytic, bactericidal activity, chemotaxis)
Reduced absolute neutrophil countMonocyte defects (deficiencies in ß-glucuronidase, lysozyme, myeloperoxidase)
Potential mucosal immune defects
Inherent immune defects in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL).
V.A.Morrison Hematology 2007
The impact of chronic lymphocytic leukemia (CLL) therapy on the spectrum of infection.
Type of treatment Spectrum of infection
Single-agent alkylator therapy (+/– corticosteroids)
Common bacterial pathogens
Purine analogs Candida, Aspergillus, herpesviruses, Pneumocystis
Monoclonal antibodies Rituximab No definitive change in
spectrum of infection
Alemtuzumab Herpesviruses, including cytomegalovirus, Candida, Aspergillus, Pneumocystis
V.A.Morrison Hematology 2007
GESTIONE DELLE INFEZIONI IN PAZIENTI CON LLC TRATTATI CON ALEMTUZUMAB
QUESTO AGENTE PROVOCA UNA PROFONDA NEUTROPENIA ED UNA IMMUNODEFICIENZA CELLULO-MEDIATA CON SIGNIFICATI VA RIDUZIONE DI CELLULE B-T-NK
L’INSORGENZA E’ PRECOCE DOPO L’INIZIO DELLA TERAPIA E PERSISTE PER ALMENO 9 MESI DOPO LA SOSPENSIONE
NON C’ E’ CORRELAZIONE TRA LA DOSE CUMULATIVA, LA VIA DI SOMMINISTRAZIONE E LA SEVERITA’ DELL’ IMMUNO DEPRES SIONE
LA PROFILASSI PER PNEUMOCYSTIS, MICETI ED HERPESVIRUS E’ USATA GENERALMENTE A CAUSA DELL’AUMENTATO RISCHIO DI INFEZIONI OPPORTUNISTICHE
LA RIATTIVAZIONE DEL CMV SI VERIFICA IN UNA PERCENTUALE CHE VARIA TRA IL 10% E IL 25%
T. Elter : Ann Hematol (2009) 88:121–132
Qualitative timeline of infections in conjunction withimmune cell nadir in patients with
relapsed/refractory CLL receiving alemtuzumab
T. Elter : Ann Hematol (2009) 88:121–132
Infectious events in single-agent alemtuzumab therapy
T. Elter : Ann Hematol (2009) 88:121–132
Infectious events in alemtuzumab combination and consolidation therapy
T. Elter : Ann Hematol (2009) 88:121–132
Prophylaxis strategies for common infections associated with alemtuzumab therapy
T. Elter : Ann Hematol (2009) 88:121–132
Guidelines for monitoring CMV status during alemtuzumab therapy in CMV IgG-positive patients at
baseline
IMMUNOGLOBULINE: L’USO IN PROFILASSI A DOSI DI 400 MG/KG OGNI 3 SETTIMANE NON SEMBRA FAR DIMINUIRE NE’ IL TASSO DI INFEZIONI MAGGIORI NE’ LA MORTALITA’; L’USO A BASSE DOSI (250 MG/KG O 500 MG/KG OGNI 4 SETTIMANE) RIMANE PROBLEMATICO SPECIALMENTE SE CONFRONTATO COME COSTO-EFFICACIA ALL’USO DI ANTIMICROBICI PER OS
STRATEGIE PER LA PREVENZIONE E LA PROFILASSI DELLE INFEZIONI
NEL PAZIENTE CON LLC (1)
ANTIMICROBICI ORALI: DALLA LETTERATURA NON EMERGONO LINEE GUIDA UNIVOCHE SULL’USO DI QUESTI FARMACI, SPECIAL MEN TE IN RAPPORTO AL REGIME TERAPEUTICO UTILIZZATO
“SI” CON FLUDARABINA + CICLOFOSFAMIDE, FLUDARABINA + CICLOFOSFAMIDE + RITUXIMAB, ALEMTUZUMAB
“NO” CON FLUDARABINA + RITUXIMAB
“FORSE” CON FLUDARABINA + STEROIDI
STRATEGIE PER LA PREVENZIONE E LA PROFILASSI DELLE INFEZIONI
NEL PAZIENTE CON LLC (2)
STRATEGIE VACCINALI: SONO STATI ESAMINATI MOLTI TIPI DI VACCINAZIONI PER LA POPOLAZIONE CON LLC (PNEUMOCOCCO, INFLUENZA, HAEMOPHILUS, TETANO, TIFO, DIFTERITE, MORBILLO) MA PURTROPPO MOLTI DI QUESTI STUDI SONO PICCOLI E QUINDI RISULTANO ANCORA MANCANTI LE RACCOMANDAZIONI IN MERITO; INFINE LA RISPOSTA ALLA VACCINAZIONE POTREBBE ESSERE DIFFERENTE NEI PAZIENTI IN REMISSIONE RISPETTO AI PAZIENTI CON MALATTIA ATTIVA
STRATEGIE PER LA PREVENZIONE E LA PROFILASSI DELLE INFEZIONI
NEL PAZIENTE CON LLC (3)
IL RISCHIO INFETTIVO NEL PAZIENTE CON MIELOMA MULTIPLO
LE INFEZIONI SONO UNA SIGNIFICATIVA CAUSA DI MORBILITA’, E LA PRINCIPALE CAUSA DI MORTALITA’
I FATTORI INTRINSECI ALLA PATOLOGIA DI BASE PREDISPONGONO A INFEZIONI CAUSATE DA BATTERI CAPSULATI COME STREPTOCOCCO PNEUMONIAE ED HAEMOPHILUS INFLUENZAE
PIU’ RECENTEMENTE L’ INCREMENTO DELLA SUSCETTIBILITA’ ALLE INFEZIONI E’ PROBABILMENTE CAUSATA DAGLI EFFETTI IMMUNOSOPPRESSIVI DELLE SPECIFICHE TERAPIE ANTIMIELOMA
IL MIELOMA MULTIPLO E’ DIVENTATA UNA PATOLOGIA CRONICA CON RECIDIVE MULTIPLE E CON TERAPIE DI SALVATAGGIO CHE INCLUDONO ALTE DOSI DI STEROIDI, BORTEZOMID, LENALIDOMIDE E TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI (HSCT) AUTOLOGO O ALLOGENICO
QUESTE TERAPIE PRUDUCONO UN’IMMUNODEPRESSIONE CUMULATIVA A LIVELLO DELLE VARIE COMPONENTI DEL SISTEMA IMMUNITARIO CON L’ EMERGENZA DI INFEZIONI COME CMV,VZV, ASPERGILLO E FUSARIUM spp.
M. Nucci : Seminars in Hematology (2009) 46,3:277–288
Risk Factors for and Strategies to Prevent Infection in Patients
With Multiple Myeloma
M. Nucci : Seminars in Hematology (2009) 46,3:277–288
Type and Pattern of Infection Among Patients With Multiple Myeloma According to Treatment Regimen
VALUTAZIONE DEL RISCHIO E PREVENZIONE DELLE INFEZIONI PRIMA E DURANTE LA TERAPIA DI INDUZIONE
LA VALUTAZIONE DEL RISCHIO DI INFEZIONI NEI PAZIENTI NAIVE, INCLUDE UNA ATTENTA ANAMNESI PER LE “VECCHIE” INFEZIONI CHE POTREBBERO RIATTIVARSI (TBC,HSV,CMV,HBV,HCV,SINUSITE CRONICA, MICOSI, ECT.) E LA SIEROLOGIA ( HERPES SIMPLEX, VZV, CMV)
LA CUTIREATTIVITA’ TUBERCOLINICA ANDREBBE TESTATA PRIMA DI INIZIARE LA TERAPIA DI INDUZIONE: SE POSITIVA E/O CON PASSATA STORIA DI TBC SI DOVREBBE PROFILASSARE CON ISONIAZIDE
PAZIENTI CON REGIMI DI INDUZIONE CHE PREVEDONO STEROIDI DOVREBBERO ESSERE PROFILASSATI PER PNEUMOCISTOSI CON COTRIMOXAZOLO
PAZIENTI SIEROPOSITIVI PER HSV E/O VZV O CON STORIA DI EPISODI ERPETICI RICORRENTI DOVREBBERO ESSERE PROFILASSATI (ACYCLOVIR, VALACYCLOVIR O FAMCYCLOVIR), SPECIALMENTE SE CD4TOT.<50
PER LA CANDIDIASI E’ CONSIGLIABILE UNO STRETTO MONITORAGGIO CLINICO, PER NON SELEZIONARE CEPPI DI CANDIDA RESISTENTI AGLI AZOLICI
PER LA PREVENZIONE DELLE INFEZIONI BATTERICHE, LE ALTERNATIVE SONO LE IMMUNGLOBULINE EV. (ALTO COSTO) O UN CHINOLONICO PER OS ( BASSO COSTO)
M. Nucci : Seminars in Hematology (2009) 46,3:277–288
Initial management of fever in MM patients
PREVENZIONE E TERAPIA EMPIRICA DURANTE UN HSCT AUTOLOGO
LA PROFILASSI ANTIBATTERICA CON UN CHINOLONICO POTREBBE ESSERE PRESA IN CONSIDERAZIONE MA E’ OBBLIGATORIO LO STRETTO MONITORAGGIO PER LA POTENZIALE INDUZIONE DI RESISTENZE
LA PROFILASSI ANTIFUNGINA (CANDIDA spp) CON IL FLUCONAZOLO NON E’ UNIVERSALMENTE RACCOMAN DATA
NEI PAZIENTI AD ALTO RISCHIO ( HSCT DOPO RIPETUTI CICLI DI CHEMIOTERAPIA O AL SECONDO HSCT) DOVREBBE ESSERE DATA SPECIALE CONSIDERAZIONE ALLO SVILUPPO DI INFEZIONI FUNGINE INVASIVE (ASPERGILLOSI, ZYGOMICOSI, FUSARIOSI) E QUINDI SI POTREBBE CONSIDERARE LA PROFILASSI CON POSACONAZOLO O VORICONAZOLO.
LA GESTIONE DELLE INFEZIONI DOPO LA RICOSTITUZIONE DEL MIDOLLO OSSEO DOPO UN HSCT AUTOLOGO
PREDOMINA UNA IMMUNODEFICIENZA DA CELLULE T
CMV: SE L’ ANTIGENEMIA E/O LA PCR E’ POSITIVA, E’ RACCOMANDATA LA TERAPIA (GANCICLOVIR O VALGANCICLOVIR O FOSCARNET)
CLOSTRIDIUM DIFFICILE: ALMENO TRE CAMPIONI DI FECI CONSECUTIVI PER LA RICERCA DELLA TOSSINA A, B; SE POSITIVI TRATTARE CON METRONIDAZOLO
POLMONITE:
PAZIENTE COMUNITARIO NON IPOSSIEMICO, TRATTARE PER COMUNI PATOGENI RESPIRATORI
PAZIENTE OSPEDALIZZATO IPOSSIEMICO, AGGIUNGERE COTRIMOXAZOLO E GANCICLOVIR
A.H. Groll : Seminars in Hematology (2009) 46,3:212–229
Recent Advances in Antifungal Prevention and Treatment
S. Pournaras : Seminars in Hematology (2009) 46,3:198-211
Advances in
Antibacterial Therapy Against
Emerging Bacterial
Pathogens
Advances in
Antibacterial Therapy Against
Emerging Bacterial
Pathogens
S. Pournaras : Seminars in Hematology (2009) 46,3:198-211
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009
© European Centre for Disease Prevention and Control, 2009