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Come ritorsione per i fallimenti conseguiti, i Randagi sciolgono la squadra. Lassie viene affidata ad un'unità cinofila ma, vessata dai suoi superiori, si dà alla macchia in territorio ostile, scoprendo una macchinazione diabolica ordita dalla CIA. I Randagi - Rin Tin Tin, Biagio, Zanna Bianca, Hachiko e Beethoven - riuniscono così le forze e partono in soccorso di Lassie, per un'ultima missione di vendetta dal cui esito dipenderà il destino del mondo.