Post on 01-May-2015
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 11
GGLI STUDI ITALIANI DILI STUDI ITALIANI DI FARMACOECONOMIA SUL FARMACOECONOMIA SUL
TRATTAMENTO DEL DOLORE TRATTAMENTO DEL DOLORE CRONICO RICORRENTECRONICO RICORRENTE: :
una revisione critica della letteratura una revisione critica della letteratura esistente esistente
Dante CornagoDante Cornago
Trento, 27 maggio 2006
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 22
CRITERI DI SELEZIONECRITERI DI SELEZIONEDATABASE CONSULTATIDATABASE CONSULTATI Medline, Embase, Medline, Embase,
Database CESAVDatabase CESAV
PERIODO DI ANALISIPERIODO DI ANALISI 2000-20052000-2005
PAROLE CHIAVE RICERCATEPAROLE CHIAVE RICERCATE
““NSAID” NSAID” ““COXIB” COXIB” ““Non steroidal anti-inflammatory drug”Non steroidal anti-inflammatory drug”““Cyclooxygenase-2inhibitor”Cyclooxygenase-2inhibitor”““Osteoarthritis”Osteoarthritis”
““Italy”Italy”““Cost”Cost”
REQUISITI DA SODDISFAREREQUISITI DA SODDISFAREValutazioni Economiche Complete, Autori ItalianiValutazioni Economiche Complete, Autori Italiani
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 33
ARTICOLIARTICOLI SOTTOPOSTI A REVISIONESOTTOPOSTI A REVISIONE
AutoriAutori AlternativeAlternative RivistaRivista AnnoAnno Fonte dei datiFonte dei dati
Tarricone Tarricone 1) Nimesulide 1) Nimesulide
2) Diclofenac2) DiclofenacClinical Drug Clinical Drug InvestigationInvestigation 20012001
1.1. Porto et al, 1998Porto et al, 19982.2. Huskisson et al,1999Huskisson et al,19993.3. Wober, 1999Wober, 1999
RussoRusso1) Rofecoxib 1) Rofecoxib
2) FANS2) FANS
PharmacoEconomics PharmacoEconomics Italian Research Italian Research
ArticlesArticles20012001 ----
RussoRusso1) Rofecoxib 1) Rofecoxib
2) FANS2) FANSRheumatologyRheumatology 20032003 ----
LucioniLucioni1) Celecoxib 1) Celecoxib
2) FANS2) FANS
PharmacoEconomics PharmacoEconomics
Italian Research Italian Research
ArticlesArticles
20032003
1.1. McKenna et al, 2002McKenna et al, 20022.2. Silverstein et al, 2000Silverstein et al, 20003.3. Bidaut-Russel et al,2001Bidaut-Russel et al,20014.4. Burke et al, 2001Burke et al, 20015.5. Goldstein, 2001Goldstein, 2001
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 44
ASPETTI GENERALI COMUNIASPETTI GENERALI COMUNI
1.1. IPOTESI CLINICA PRINCIPALEIPOTESI CLINICA PRINCIPALE Sostanziale equivalenza in termini di efficacia fra i vari FANSSostanziale equivalenza in termini di efficacia fra i vari FANS Diverso profilo di Diverso profilo di tollerabilità gastrointestinaletollerabilità gastrointestinale delle alternative nel delle alternative nel
trattamento sintomatico dell’osteoartritetrattamento sintomatico dell’osteoartrite
2.2. TECNICA DI VETECNICA DI VE Analisi Minimizzazione dei Costi (AMC)Analisi Minimizzazione dei Costi (AMC)
3.3. ORIZZONTE TEMPORALEORIZZONTE TEMPORALE Tutte le analisi sono di breve periodoTutte le analisi sono di breve periodo ((<< 1 anno): conseguentemente in 1 anno): conseguentemente in
nessun caso è stato necessario applicare il tasso di scontonessun caso è stato necessario applicare il tasso di sconto
4.4. PUNTO DI VISTA ANALISIPUNTO DI VISTA ANALISI SSNSSN
5.5. COSTICOSTI In nessuno studio sono stati considerati i costi indirettiIn nessuno studio sono stati considerati i costi indiretti
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 55Tarricone R et al Clin Drug Invest 2001;21:453-464
Alternative farmacologiche:Nimesulide (200 mg/die)Diclofenac (150 mg/die)
Fonte profilo safety:
Meta-analisi condotta ad hoc per lo studio
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 66
Porto et al 1998Porto et al 1998 4242 100 mg bid100 mg bid4141 44 50 mg tid50 mg tid
HuskissonHuskisson et al 1999et al 1999 135135 100 mg bid100 mg bid144144 2424 50 mg tid50 mg tid
Wober et al 1999Wober et al 1999 6262 100 mg bid100 mg bid6060 22 75 mg tid75 mg tid
Sample sizeSample size DurataDurata(wks)(wks)
DoseDose
NN DD NN DD
Tarricone R et al Clin Drug Invest 2001;21:453-464
NimesulideNimesulide versusversus diclofenacdiclofenac
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 77
Italia (Francia, Spagna)Italia (Francia, Spagna)SettingSetting
2 settimane2 settimaneOrizzonte TemporaleOrizzonte Temporale
SiSiAnalisi di SensibilitàAnalisi di Sensibilità
SiSiAlbero DecisionaleAlbero Decisionale
Aspetti metodologiciAspetti metodologici
OA malattia cronicaOA malattia cronica
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 88
Helsinn Healthcare SAHelsinn Healthcare SA SponsorSponsor
Nimesulide economicamente più vantaggioso nella cura Nimesulide economicamente più vantaggioso nella cura dell’OA nei 3 paesi europei consideratidell’OA nei 3 paesi europei considerati
Conclusioni Conclusioni AutoriAutori
1)1) FarmaciFarmaci2)2) Assistenza ambulatoriale Assistenza ambulatoriale 3)3) Assistenza ospedalieraAssistenza ospedaliera
Tipo di Costo Tipo di Costo (diretto)(diretto)
1)1) Prezzi Prezzi 2)2) Expert Panel Expert Panel 3)3) ----
Fonte Costi Fonte Costi UnitariUnitari
1)1) Nimesulide, diclofenac: CTs inclusi nella metanalisi Nimesulide, diclofenac: CTs inclusi nella metanalisi Farmaci EAGI: expert panelFarmaci EAGI: expert panel
2)2) Expert Panel (MMG)Expert Panel (MMG)
3)3) Expert Panel (MMG)Expert Panel (MMG)
Fonte Risorse Fonte Risorse
ImpiegateImpiegate
Analisi EconomicaAnalisi Economica
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 99
Commento criticoCommento critico ……1.1. SafetySafety basata su diversa incidenza di EAGI fra nimesulide e basata su diversa incidenza di EAGI fra nimesulide e
diclofenac, ma tali differenze sono al limite della significatività.diclofenac, ma tali differenze sono al limite della significatività.
2.2. In 2 casi su 3 è l’Autrice stessa a riclassificare il numero totale In 2 casi su 3 è l’Autrice stessa a riclassificare il numero totale EAGI fra le singole voci previste nella VE (nausea, ulcera, EAGI fra le singole voci previste nella VE (nausea, ulcera, gastralgia …).gastralgia …).
3.3. Orizzonte temporale VE molto breve.Orizzonte temporale VE molto breve.
4.4. Solidità economica dello studio risulta inficiata dal ricorso a un Solidità economica dello studio risulta inficiata dal ricorso a un expert panelexpert panel didi numerosità non specificatanumerosità non specificata per stimare il per stimare il consumo di risorse e la valorizzazione delle stesse.consumo di risorse e la valorizzazione delle stesse.
Wober et al n.s.Huskisson et al p=0,042Wober et al p=0,0749 (p=0,10)
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1010
Alternative farmacologiche:RofecoxibFANS tradizionali
Fonte profilo safety (consumo FGP):
Studio osservazionale monocentrico condotto dagli Autori stessi
PharmacoEconomics 2001; PharmacoEconomics 2001; 3: 81-89-12553: 81-89-1255
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1111
1)1) FGP FGP + + FANSFANS
Osservazione Osservazione longitudinalelongitudinale
2 anni2 anni
321MMG321MMG 365.155365.155pzpz
ATTENZIONE!!ATTENZIONE!!
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1212
2)2) FGP FGP + + RofecoxibRofecoxib18 mesi18 mesi 3/4 mesi3/4 mesi
LuglioLuglio20002000
Co-prescrizioni Co-prescrizioni FGP+FANSFGP+FANS
1764 pz1764 pz
21MMG21MMG
Co-prescrizioni Co-prescrizioni FGP+RofecoxibFGP+Rofecoxib
21MMG21MMG
50 pz50 pz
ATTENZIONE!!ATTENZIONE!!
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1313
VirtualeVirtualeCampione PazientiCampione Pazienti
MonocentricoMonocentrico (ASL Ravenna)(ASL Ravenna)SettingSetting
1 giornata di trattamento1 giornata di trattamentoOrizzonte TemporaleOrizzonte Temporale
SiSiAnalisi di SensibilitàAnalisi di Sensibilità
SiSiAlbero DecisionaleAlbero Decisionale
Aspetti metodologiciAspetti metodologici
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1414
Merk Sharp & Dohme Italia S.p.A.Merk Sharp & Dohme Italia S.p.A.SponsorSponsor
Superiorità di rofecoxib singolo o combinato Superiorità di rofecoxib singolo o combinato vs FANS nel trattamento dell’OA, misurata vs FANS nel trattamento dell’OA, misurata come riduzione dei costi delle co-prescrizioni come riduzione dei costi delle co-prescrizioni di FGP.di FGP.
ConclusioniConclusioni
Farmaci Farmaci Tipo di Costo (diretto)Tipo di Costo (diretto)
PrezziPrezziFonte Costi UnitariFonte Costi Unitari
Stime Stime Fonte Risorse Impiegate Fonte Risorse Impiegate
Analisi EconomicaAnalisi Economica
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1515
1.1. Attendibilità Fonte di efficacia decisamente limitataAttendibilità Fonte di efficacia decisamente limitata
2.2. Sono stati stimati i soli costi farmacologiciSono stati stimati i soli costi farmacologici
3.3. Il costo medio giornaliero per FGP del sottogruppo FANS Il costo medio giornaliero per FGP del sottogruppo FANS potrebbe essere sovrastimato a causa dei 2 orizzonti temporali potrebbe essere sovrastimato a causa dei 2 orizzonti temporali diversidiversi
4.4. Non è chiaro il motivo per cui gli Autori abbiano deciso di Non è chiaro il motivo per cui gli Autori abbiano deciso di stimare i costi attraverso un modello, invece di utilizzare i dati stimare i costi attraverso un modello, invece di utilizzare i dati dello studio osservazionale da loro condotto della durata di 8 dello studio osservazionale da loro condotto della durata di 8 mesi (4 prima e 4 dopo introduzione Rofecoxib)mesi (4 prima e 4 dopo introduzione Rofecoxib)
Commento criticoCommento critico ……
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1616
Alternative farmacologiche:RofecoxibFANS tradizionali
Fonte profilo safety:
follow-up studio precedente
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1717
Fonte datiFonte dati
- un campione “rappresentativo” di 30 MMG (9.4%) tra quelli della ASL di Ravenna
- 33.898 individui (9.7%) della popolazione della ASL di Ravenna (circa 350.000 residenti)
- prima dell’introduzione di rofecoxib: tutti i pazienti con diagnosi confermata di OA a cui fosse stato prescritto un FANS tradizionale
- dopo l’introduzione di rofecoxib: tutti i pazienti con diagnosi confermata di OA a cui fosse stato prescritto rofecoxib
Rheumatology 2003; 42: 879-887
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1818
• Follow-up: 18 vs 12 mesi
• Periodo monitorato: asimmetria (18 mesi vs 12)• Pazienti che passano a rofecoxib: 11.6%
• Modalità di selezione dei medici: randomizzati?,
self-selection?, altro?…
Rheumatology 2003; 42: 879-887
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 1919
SperimentaleSperimentaleCampione PazientiCampione Pazienti
Monocentrico (ASL Ravenna)Monocentrico (ASL Ravenna)SettingSetting
1) FANS = 18 mesi1) FANS = 18 mesi 2) Rofecoxib = 12 mesi2) Rofecoxib = 12 mesi
Orizzonte TemporaleOrizzonte Temporale
NoNoAnalisi di SensibilitàAnalisi di Sensibilità
NoNoAlbero DecisionaleAlbero Decisionale
Aspetti MetodologiciAspetti Metodologici
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2020
1.1. Farmaci Farmaci
2.2. Assistenza OspedalieraAssistenza OspedalieraTipo di Costo (diretto)Tipo di Costo (diretto)
1.1. Registri sanitari Registri sanitari 2.2. Registri sanitariRegistri sanitariFonte Risorse Impiegate Fonte Risorse Impiegate
Tipologia di Tipologia di costocosto
Campioni Campioni diversidiversi
Prescrizioni Prescrizioni
singole + multiplesingole + multiple
Prescrizione multiple Prescrizione multiple
487487
400400
Rofecoxib (pz)Rofecoxib (pz)
29442944Assistenza Assistenza ospedalieraospedaliera
18761876
FANS (pz)FANS (pz)
FarmaciFarmaci
PazientiPazientiTipo di CostoTipo di Costo
Analisi EconomicaAnalisi Economica
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2121
Tipo di Costo (diretto)Tipo di Costo (diretto)1.1. Farmaci Farmaci
2.2. Assistenza OspedalieraAssistenza Ospedaliera
Fonte Risorse Impiegate Fonte Risorse Impiegate Registri sanitariRegistri sanitari
Fonte Costi UnitariFonte Costi UnitariPrezziPrezzi
Tariffe DRG mediTariffe DRG medi
ANALISI ECONOMICAANALISI ECONOMICA
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2222
Tipo di Costo (diretto)Tipo di Costo (diretto)1.1. Farmaci Farmaci
2.2. Assistenza OspedalieraAssistenza Ospedaliera
Fonte Risorse Impiegate Fonte Risorse Impiegate Registri sanitariRegistri sanitari
Fonte Costi UnitariFonte Costi UnitariPrezziPrezzi
Tariffe DRG mediTariffe DRG medi
2944 pz2944 pz 487 pz487 pz
€ € 0.060.06 € € 0.040.04
Analisi EconomicaAnalisi Economica
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2323
Non dichiaratoNon dichiaratoSponsorSponsor
Autori concludono a favore di Rofecoxib vs Autori concludono a favore di Rofecoxib vs FANS convenzionali nel trattamento degli FANS convenzionali nel trattamento degli EAGI indotti dai FANSEAGI indotti dai FANS
ConclusioniConclusioni
1.1. Farmaci Farmaci
2.2. Assistenza OspedalieraAssistenza OspedalieraTipo di Costo (diretto)Tipo di Costo (diretto)
1.1. PrezziPrezzi
2.2. Tariffe DRG mediTariffe DRG mediFonte Costi UnitariFonte Costi Unitari
1.1. Registri sanitari Registri sanitari 2.2. Registri sanitariRegistri sanitariFonte Risorse Impiegate Fonte Risorse Impiegate
Analisi EconomicaAnalisi Economica
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2424
1.1. Campioni numericamente sbilanciatiCampioni numericamente sbilanciati
2.2. Attendibilità dei costi stimati parzialmente compromessa Attendibilità dei costi stimati parzialmente compromessa da orizzonti temporali diversida orizzonti temporali diversi
3.3. Valorizzazione delle degenze ospedaliere è avvenuta Valorizzazione delle degenze ospedaliere è avvenuta attraverso dei DRG medi non ben specificati con valori attraverso dei DRG medi non ben specificati con valori monetari superiori per il gruppo FANS rispetto a quello monetari superiori per il gruppo FANS rispetto a quello rofecoxibrofecoxib
4.4. Ambigua modalità di confronto fra i costi dell’assistenza Ambigua modalità di confronto fra i costi dell’assistenza ospedaliera delle 2 alternativeospedaliera delle 2 alternative
Commento criticoCommento critico ……
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2525
PharmacoEconomics 2003;5:23-34Alternative farmacologiche:
Celecoxib FANS tradizionali
Fonte profilo safety:
studi di confronto celecoxib vs NSAIDs: probabilità di eventi avversi maggiori da studi di confronto celecoxib vs NSAIDs aggiustati a 6 settimane di esposizione
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2626
Struttura del modello decisionaleStruttura del modello decisionale
Assunzioni alla base del modello:
- efficacia simile nel trattamento dell’OA
- probabilità di eventi avversi GI aggiustata a 6 settimane
- eventi avversi GI mutualmente esclusivi (1 solo evento)
- non viene considerata una coprescrizione di IPP all’inizio del ciclo terapeutico
- la probabilità di eventi avversi GI per i FANS desunta da RCT di confronto celecoxib vs naprossene, diclofenac, ibuprofene; vengono generalizzate a tutta la categoria dei FANS
- tutti i FANS causano uno spettro completo di eventi avversi GI e la maggior parte di quelli inclusi nell’analisi si collocano nella parte centrale dello spettro di rischio
Lucioni C et al. PharmacoEconomics 2003;5:23-34
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2727
VirtualeVirtualeCampioneCampione
ItaliaItaliaSettingSetting
6 settimane6 settimaneOrizzonte TemporaleOrizzonte Temporale
SiSiAnalisi di SensibilitàAnalisi di Sensibilità
SiSiAlbero DecisionaleAlbero Decisionale
Aspetti MetodologiciAspetti Metodologici
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2828
Pharmacia Italia S.p.A.Pharmacia Italia S.p.A.SponsorSponsor
Celecoxib èCelecoxib è risultato economicamente più vantaggioso risultato economicamente più vantaggioso rispetto ai FANSrispetto ai FANS tradizionalitradizionaliConclusioniConclusioni
FarmaciFarmaci
Ass. Osped.Ass. Osped.
Ass. Amb.Ass. Amb.
StimeStime
StimeStime
Stime (DDD)Stime (DDD)
Studio osservazionaleStudio osservazionale
Studio osservazionaleStudio osservazionale
Stime (PDD)Stime (PDD)
FANSFANSCelecoxibCelecoxib
Fonte Risorse Fonte Risorse Impiegate Impiegate
1.1. Farmaci Farmaci 2.2. Assistenza ambulatorialeAssistenza ambulatoriale3.3. Assistenza ospedalieraAssistenza ospedaliera
Tipo di Costo (diretto)Tipo di Costo (diretto)
1.1. PrezziPrezzi2.2. Tariffe Tariffe 3.3. TariffeTariffe
Fonte Costi UnitariFonte Costi Unitari
Analisi EconomicaAnalisi Economica
Chiroli S et alChiroli S et alConsumo di risorse e costi per la diagnosi e Consumo di risorse e costi per la diagnosi e la cura degli eventi avversi la cura degli eventi avversi gastrointestinali dovuti all’uso dei FANS.gastrointestinali dovuti all’uso dei FANS.Pharmacoeconomics-Italian Research Pharmacoeconomics-Italian Research Articles 2001;2:61-70Articles 2001;2:61-70
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 2929
Commento critico Commento critico ……1.1. Limite principale legato alla stima dell’efficaciaLimite principale legato alla stima dell’efficacia
2.2. Le probabilità di EAGI sono state aggiustate solo al Le probabilità di EAGI sono state aggiustate solo al periodo di esposizione, ma non ai dosaggi che periodo di esposizione, ma non ai dosaggi che differiscono in maniera considerevole rispetto a quelli differiscono in maniera considerevole rispetto a quelli utilizzati negli studi citati per efficacia e costi utilizzati negli studi citati per efficacia e costi
3.3. La VE è una simulazione basata su un modello La VE è una simulazione basata su un modello decisionale ad albero.decisionale ad albero.
4.4. Per FANS sono state utilizzate le PDD, mentre per Per FANS sono state utilizzate le PDD, mentre per celecoxib la dose giornaliera raccomandata.celecoxib la dose giornaliera raccomandata.
CESAV - Istituto Mario NegriCESAV - Istituto Mario Negri 3030
GRAZIE PER GRAZIE PER L’ATTENZIONE!L’ATTENZIONE!