TUMORI TUMORI POLMONARI DI POLMONARI DI

ORIGINE ORIGINE NEUROENDOCRINANEUROENDOCRINA

TUMORI POLMONARI di ORIGINE NEUROENDOCRINA

CARCINOIDE ( > 2 mitosi/mm2, no necrosi)

CARCINOIDE ATIPICO (2-10 mitosi/mm2, scarsa necrosi)

CARCINOMA NEUROENDOCR. A GRANDI CELLULE (70 mitosi, ampia necrosi)

CARCINOMA A PICCOLE CELLULE ( 80 mitosi, ampia necrosi)

““ADENOMA BRONCHIALE”ADENOMA BRONCHIALE”CARCINOIDECARCINOIDE

• 30-40 ANNI FA• esisteva una notevole confusione, tutte

queste lesioni venivano etichettate come adenomi bronchiali, in seguito vedendo

comportamenti clinici differenti, tale settore e’ stato oggetto d’interesse dei ricercatori che hanno fatto chiarezza anche con lo sviluppo della scienza

“ADENOMI” BRONCHIALIISTOGENESI DA:

CELLULE DEL

KULCHITSKY

• CARCINOIDE TIPICO• CARCINOIDE

ATIPICO• CARCINOMA NE. A

GRANDI CELLULE• CARCINOMA A

PICCOLE CELLULE

CELLULE GHIANDOLARI

• ADENOMA PLEOMORFO

• ADENOMA MONOMORFO

• CILINDROMA• CARCINOMA

MUCOEPIDERMOIDE

CARCINOIDE BRONCHIALE

ISTOLOGIA

Cellule uniformi con grosso nucleo, scarso citoplasma, disposte in cordoni, nidi, isole, trabecole, scarse mitosi, stroma molto vascolarizzato.

CARCINOIDE BRONCHIALE

GRANULI ARGIROFILI: granuli elettron-densi di “ neurosecreto “.

====================================

CARCINOIDE INTESTINALE

GRANULI ARGENTAFFINI: derivano dalle cellule di Kulchitsky (che originano dalla cresta neurale embrionale) che riducono i Sali di Ag nelle varie colorazioni.

ARGIROFILIA

LA PRECIPITAZIONE DEI SALI D’ARGENTO AVVIENE SOLTANTO PREVIO TRATTAMENTO CON SOLUZIONI BASICHE ( ES. FORMALINA)

ARGENTAFFINITA’

CAPACITA’ DELLE CELLULE DI RIDURRE I SALI D’ARGENTO CHE PRECIPITANO SENZA ALCUN PRETRATTAMENTO

SINDROME da CARCINOIDEda SEROTONINA (5-IDROSSI-TRIPTAMINA)

CUTE: arrossamento del volto (che ++ se si assume cibo contenenti serotonina)

ADDOME: dolori, diarrea acquosa

APP. RESPIRATORIO: crisi asmatiche

APP. NERVOSO: eccitabilità

CUORE: ipertensione, fibrosi endocardica sezioni sinistre

METABOLITA URINARIO :

acido 5 idrossiindolacetico

SINDROME da CARCINOIDEda SEROTONINA (5-IDROSSI-

TRIPTAMINA

• LA SINTOMATOLOGIA MIGLIORA CON LA SOMMINISTRAZIONE DI SOMATOSTATINA E DI OCTEOTRIDE, ANALOGO DELLA SOMATOSTATINA EFFICACE PER IL CONTROLLO DELLA DIARREA E DEGLI ARROSSAMENTI

SINDROME da CARCINOIDE

+++ CARCINOIDE INTESTINALE

metastasi epatiche voluminose serotonina===================================

CARCINOIDE BRONCHIALEmolte MONOAMINOSSIDASI che

inattivano l’azione biologica della serotonina prodotta in quantita’ limitata.

CARCINOIDE BRONCHIALE

MARKERSCROMOGRANINASINAPTOFISINANSE (enolasi neuronale-specifica)

CELL. NEUROENDOCRINE esprimono:PROTEINA CK7 CK8

E- CateninBeta-Catenin

CARCINOIDE BRONCHIALEPECULIARITA’

1) Presenza di mutazioni nel braccio lungo del cromosoma 5q che sarebbero responsabili della carcinogenesi di tumori.

2) Adenocarcinomi ( e altri istotipi) (10-20%) presentano caratteristiche ultrastrutturali ed immunoistochimiche dei tumori neuroendocrini. Tale differenziazione crea istotipo NSCLC-NE (non ancora classificato ufficialmente).

CARCINOIDE BRONCHIALE

• IN SINTESI I CARCINOIDI DEVONO RITENERSI TUMORI “MALIGNI” CHE POSSONO ANCHE METASTATIZZARE TUTTAVIA IL LORO GRADO DI MALIGNITA’ E’ BASSO [C.TIPICO] ED INTERMEDIO

• [C.ATIPICO]

TUMORI POLMONARI di ORIGINE NEUROENDOCRINA

CARCINOIDE ( > 2 mitosi/mm2, no necrosi)

CARCINOIDE ATIPICO (2-10 mitosi/mm2, scrsa necrosi)

CARCINOMA NEUROENDOCRINO A GRANDI CELLULE (70 mitosi, ampia necrosi)

CARCINOMA A PICCOLE CELLULE ( 80 mitosi, ampia necrosi)

CARCINOIDE BRONCHIALE

ISTOLOGIA

Cellule uniformi con grosso nucleo, scarso citoplasma, disposte in cordoni, nidi, isole, trabecole, scarse mitosi, stroma molto vascolarizzato.

SINDROME da CARCINOIDEda SEROTONINA (5-IDROSSI-TRIPTAMINA)

CUTE: arrossamento del volto

ADDOME: dolori, diarrea acquosa

APP. RESPIRATORIO: crisi asmatiche

APP. NERVOSO: eccitabilità

CUORE: ipertensione, fibrosi endocardica sezioni sinistre

METABOLITA URINARIO ACIDO 5 IDROSSIINDOLACETICO

SINDROME da CARCINOIDE

+++ da CARCINOIDE INTESTINALE

METASTASI EPATICHE VOLUMINOSE

SEROTONINA

========================================

CARCINOIDE BRONCHIALE

MOLTE MONOAMINOSSIDASI CHE INATTIVANO L’AZIONE BIOLOGICA DELLA SEROTONINA.

SINDROME da CARCINOIDEMARKERS

CROMOGRANINA

SINAPTOFISINA

NSE (enolasi neuronale-specifica)

CELL. NEUROENDOCRINE ESPRIMONO:

PROTEINA CK7

CK8

E- Catenin

Beta-CAtenin

CARCINOIDE BRONCHIALE

GRANULI ARGIROFILI: granuli elettron-densi di “ neurosecreto “.

CARCINOIDE INTESTINALE

GRANULI ARGENTAFFINI: derivano dalle cellule di Kulchitsky (che originano cresta neurale embrionale) che riducono i Sali di Ag nelle varie colorazioni.

CARCINOIDE BRONCHIALEPECULIARITA’

1) Presenza di mutazioni nel braccio lungo del cromosoma 5q che sarebbero responsabili della carcinogenesi di tumori.

2) Adenocarcinomi (altri istotipi) (10-20%) presentano caratteristiche ultrastrutturali ed immunoistochimiche dei tumori neuroendocrini. Tale differezizione crea istotipo NSCLC-NE (non ancora classificato ufficialmente).