Terapiagenicacontroilcancroalcervello

Risultatipromettentipertrattamenti“mirati”controilglioblastoma

13maggio2016UnteamdellaScuolaInternazionaleSuperiorediStudiAvanzati(SISSA)diTriestehaottenutorisultatimoltopromettentinell’applicazionedellaterapiagenicacontroilglioblastoma.Itestinvitroeinvivosuitopihannodatorisultatimoltonetti,elamodellizzazionedimostracheiltrattamentocolpisceilmetabolismotumoraleinalmenoseipuntidiversi.Laterapiagenica,unatecnicacheattaccailtumoreinmanieraselettiva,potrebberappresentareunasperanzapercombatterequestotipoditumorimortali,periqualilachirurgiaèpraticamenteimpossibileelachemioelaradioterapianonriesconoacombatterelerecidivemoltoaggressive.LostudioèstatopubblicatosullarivistaOncotarget.

Solopochigiornifalastampa(specialmentequellaanglosassone)haannunciatoconenormeentusiasmolapubblicazionediunostudiochedescriveingrandedettagliolageneticadelcancroalseno,unascopertachesecondomoltisegnaunpuntodisvoltanellalottaaquestotipoditumore.Notiziecomequestaconfermanol’impressionechelaguerracontroilcancronelprossimofuturoverràcombattutasulcampodibattagliadellagenetica.AncheinItaliasilavorasuquestofronte.AllaSISSAperesempio,doveAntonelloMallamacieilsuogruppohannoappenapubblicatodeirisultatimoltopromettentinell’applicazionedellaterapiagenicacontroilglioblastoma,unafamigliaditumorialcervellofraipiùcomunieaggressivi.Unadiagnosidiquestotipoèletteralmenteunacondannaamorte,intempimoltobrevi:“lachirurgiaconquestotipoditumorièdifficilmenterisolutiva,perchésiinsinuanoneitessutisani,eanchelachemioeradioterapiasonopocoefficaci.Inbrevetemposipresentanorecidivemoltoaggressiveedèlafine”spiegaAntonelloMallamaci,professoredellaSISSAchecollaboraancheconFondazioneTelethon.“Ilnostroapproccioèradicalmentediverso:introduciamonellecelluletumoraliunacopiaaggiuntivadiunparticolaregene,inmododacomprometternelecapacitàreplicativeeportarlealsuicidio”.L’ideaperquestostudioèvenutaaMallamaci–chenonèunoncologo-dopoannidiapprofondimentisuunparticolaregenechiamatoEmx2.Questogene,spiegaloscienziato,fralealtrecose,infasedicrescitaembrionalecontrollalaproliferazionedell’astroglia.Lecelluledellaglia,fracuigliastrociti,fannopartedelsistemanervoso,dovenutronoeproteggonoinneuronieneregolanofinementeilfunzionamento.“Sappiamocheduranteleprimafasidellesviluppodelsistemanervosocresconosoloneuroni,mentrelagliainiziaaproliferaresoloquandolacrescitaneuronaleèpraticamentefinita”,spiegaCarmenFalcone,ricercatriceSISSAeprimaautricedellostudio.“NeinostristudiprecedentiabbiamoscopertocheEmx2siesprimealivellimoltoaltinellafasedigenerazionedeineuroni,mentrequandoinizialacrescitadellaglialasuaazionesiriducedrasticamente.Inquestomodo,ilgenefinoauncertopuntomantienefermalacrescitadegliastrociti”.Sepuòbloccaregliastrociti,perchénonprovareausarlopertenereabadaiglioblastomi?“Questitumorihannomoltecaratteristicheincomuneconl’astroglia”commentaMallamaci,“daquil’ideadiusarlianostrovantaggio.Conilcontributodell’ISTdiGenova,checihafornitoalcunecolturedivaritipidiglioblastoma,abbiamoiniziatoafaredeitestinvitro”.Equestitestsonoandati“oltrelepiùroseeaspettative”,spieganoFalconeeMallamaci:“perquasituttiicampioni,inmenodiunasettimana,iltessutotumoraleèletteralmentecollassato”.

Aquestopuntolostudioèproseguitoinduedirezioni.Ilteamhaprimamodellatoinvitroimeccanismimolecolaricheintercorronofral’“accensione”delgeneterapeuticoel’effettofinale,determinandocheilgeneattaccailmetabolismodeltumoreinbenseipunti,unrisultatodefinito“moltorobusto”dairicercatori.UncavallodiTroiadentroaltumoreDopoglistudiinvitro,ilgruppohainiziatoiprimiesperimentiinvivo,suitopi,adottandoledovutecauteleperpreveniresofferenzeinaccettabiliacaricodeglianimali..“Quindi,perpreveniredanniallecellulesane,neuronieastrociti,abbiamoselezionatoun‘promotore’specifico,unpezzettodiDNAchefasìcheilgeneterapeuticosiattivisoltantonellecelluletumorali,senzaattaccarelealtre,eabbiamoreplicatoconessolostessorisultatoottenutoneiprimitestinvitro”.Laterapiagenicasibasasull’inserimentodigeniadhocnelgenomadiunacellulaospiteinmodochequestipossanofunzionarealsuointerno,prendendoinprestitoilsuomacchinariogenetico.Comesifaadaggiungereunpezzettodicodicegeneticoinunacellulavivente?Gliscienziatisfruttanoimeccanisminaturalmentemessiinattodaivirus.Ivirussonostraneentità:puravendounpropriogenomanonsonoingradodiduplicarsi,ecioèriprodursi,dasoli.Perquestomotivosiinsinuanoall’internodialtrecellule,einserisconoilproprioDNAinquelloospite,cosìchelacellulalavoriperloro,duplicandoanchelorogenieandandocosìaformarenuovivirus.“Rendendoinnocuoilvirus,svuotandocioèl’involucrodelsuogenomaeriempiendoloconigeniterapeutici,possiamoaggiungereallacellulaospitenuovigeni,ovveroversionipotenziatediquelliendogeni”,spiegaFalcone.CosìhannofattoMallamaciecolleghi,introducendounaversioneparticolarmenteattivadiEmx2nellecelluletumorali.IrisultatifinorasonostatinettiehannodimostratocheEmx2èingradodiucciderelecelluledialmenoquattrotipidiversidiglioblastoma,ancheinvivoneiroditori,senzadanneggiarelecellulesanedelsistemanervoso.Avendoinoltreosservatocheiltrattamentocolpisceilprocessotumoraleinmoltipunti,cisonobuonesperanzedicontrastareefficacementelacomparsadirecidiveaggressive.“Perchéquestesiformino,sideveinstaurareunprocessodiselezionedellecelluletumoralipiùforti.Colpendoleinunavarietàdipuntidifferenti,alziamodimoltol'asticellaperquestoprocessoselettivoe-sperabilmente-preveniamolerecidive”,concludeMallamaci.“Oracontinueremoampliandoitestinvivoconaltriglioblastomi.Lavorandomoltosodoeconunpizzicodifortunasperiamocheinpochianniciòpossatradursiinunbeneficiotangibileperglisfortunatipazienticolpitidaquestapatologia”.

LINKUTILI:

• Informazionisulglioblastoma:http://goo.gl/HKrlzE• ArticolooriginalesuOncotarget:http://goo.gl/2O96UI

IMMAGINE:

• Cellulediglioblastoma–Credits:SISSA

Contatti:

Ufficiostampa:pressoffice@sissa.itTel:(+39)0403787644|(+39)366-3677586viaBonomea,26534136TriesteMaggioriinformazionisullaSISSA:www.sissa.it