Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 1
Novità dall’EHA >> [ Mieloma multiplo ]
(Paziente anziano)
27-28 ottobre 2008
Relatore: A PALUMBO
Borgo S. Luigi – Monteriggioni (Siena)
(Paziente anziano)
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 2
Superior efficacy with bortezomib plus
melphalan–prednisone (VMP) versus MP alone in
previously untreated MM: updated results of
the phase III VISTA trial
Jesús F. San Miguel,1 Rudolf Schlag,2 Nuriet K. Khuageva,3 Meletios A.
Dimopoulos,4 Ofer Shpilberg,5 Martin Kropff,6 Ivan Spicka,7 Maria T. Petrucci,8
Antonio Palumbo,9 Olga S. Samoilova,10 Anna Dmoszynska,11 Kudrat M.
Abdulkadyrov,12 Rik Schots,13 Bin Jiang,14 Maria-Victoria Mateos,1 Kenneth C.Abdulkadyrov,12 Rik Schots,13 Bin Jiang,14 Maria-Victoria Mateos,1 Kenneth C.
Anderson,15 Dixie L. Esseltine,16 Kevin Liu,17 Andrew Cakana,18 Helgi van de
Velde,18 Paul G. Richardson15
11Hospital Universitario Salamanca, CIC, IBMCC (USAL-CSIC), Spain; 2Praxisklinik Dr. Schlag, Würzburg, Germany;3SP Botkin Moscow City Clinical Hospital, Russian Federation; 4University of Athens School of Medicine, Greece;5Rabin Medical Center, Petah-Tiqva, Israel; 6University of Münster, Germany; 7University Hospital, Prague, Czech
Republic; 8University La Sapienza, Rome, Italy; 9Universita di Torino, Italy; 10Nizhnii Novgorod Region Clinical
Hospital, Russian Federation; 11Medical University of Lublin, Poland; 12St Petersburg Clinical Research Institute of
Hematology & Transfusiology, Russian Federation; 13Myeloma Study Group Belgian Hematological Society,
Belgium; 14People’s Hospital, Peking University, China; 15Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA; 16Millennium
Pharmaceuticals, Inc, Cambridge, USA; 17Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.,
Raritan, USA; 18Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Beerse, Belgium
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 3
Time to progression~52% reduced risk of progression on VMP
3
VMP
MP
VMP: 24.0 months (83 events)
MP: 16.6 months (146 events)
HR = 0.483, p < 0.000001
Number of patients at risk
MP: 338 296 241 206 152 86 53 22 5
VMP: 344 295 272 245 185 111 65 31 17
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 4
Relationship between TFI and TNT
4
VMP� TNT not reached for VMP vs 20.8m for
MP (p=0.000009)
Time on therapyTreatment-free interval
Time to next therapy
Next Therapy
VMP
MPVMP: not reached (73 events)
MP: 20.8 months (127 events)
HR = 0.522, p = 0.000009
Number of patients at risk
MP: 338 309 261 229 178 119 77 38 15 4
VMP: 344 311 285 266 209 142 89 50 26 2
MP (p=0.000009)
•Patients on VMP were 48% less likely to
start second-line therapy
•For VMP vs MP patients, 36% vs 52% at
2-years started second-line therapy
� TFI not reached for VMP vs 9.4m for MP
(p=0.0001)
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 5
Overall survival~36% reduced risk of death on VMP
5
� 45% of MP patients received bortezomib upon progression
� Analysis Bortezomib>4 cycles: OS at 1 & 2 years: 98,5% & 89%
� Treatment-related death: 1% with VMP vs 2% with MP
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 6
Adverse eventsRate of serious adverse events: 46% with VMP vs 36% with MP
6
� Overall rate of peripheral sensory neuropathy with VMP was 44%, including 14% grade 1, 17% grade 2
� At data cut-off 74% of peripheral neuropathy (PN) events had resolved to baseline (56%) or decreased by at least one toxicity grade (18%) in a median of 2 months
� Herpes zoster was more frequent with VMP (13% vs 4%); rate with VMP only 3% among patients receiving antiviral prophylaxis
� Rate of DVT was low and similar with VMP vs MP (1% vs 2%)
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 7
Melphalan + Prednison versus
Melphalan + Prednison + Thalidomide in induction
therapy for multiple myeloma intherapy for multiple myeloma in
elderly patients: first interim results.
Authors
P.Wijermans, R. Schaafsma,Y van Norden, R.Ammerlaan, P.Sonneveld,
S. Wittebol, H.Sinnige, P.Huijgens, M.van Marwijk Kooy, R. van der Griend.
Corresponding author
P.Wijermans
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 8
Number of patients n=152
3 x MPTn=151 (100%)
Off Protocol n=46 (30%) - NR/PD/rel n= 9 - toxicity n=18 - death n= 6
Off protocol n= 1 - other n= 1
Flow diagram of patients in MPT-arm through HOVON 49 MM
5 x MPTn=105 (70%)
- death n= 6 - other n= 13
Continue MPT /maintenancen=68 (45%)
Off Protocol n=37(25%) - Complete n= 6 - NR/PD/rel n= 8 - toxicity n=11 - death n= 3 - other n=9
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 9
Number of patients n=149
3 x MPn=148 (100%)
Off Protocol n=45 (30%) - NR/PD/rel n=27 - toxicity n=4 - death n=5
Flow diagram of patients in MP-arm through HOVON 49 MM
Off protocol n= 1 - death n= 1
5 x MPn=103 (70%)
- death n=5 - other n=9
Continue MPn=18 (12%)
Off Protocol n=85(57%) - Complete n=42 - NR/PD/rel n=10 - toxicity n= 4 - death n= 1 - other n=17
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 10
50
75
100
C
umul
ativ
e pe
rcen
tage
Arm 1st randomisationEvent free survival
1 year 2 years
M+P 38% 8%
M+P+T 52% 27%
MPMP+TLogrank P <.001
N149152
F135120
MP
MP+T
At risk:149152
5478
8
26
2
10
02
MPMP+T
0
25
50
months0 12 24 36 48
Cum
ulat
ive
perc
enta
ge
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 11
50
75
100
C
umul
ativ
e pe
rcen
tage
Arm 1st randomisationPFS from registration
1 year 2 yearsM+P 59% 19%
M+P+T 58% 31%
MPMP+TLogrank P =.08
N149152
F125116
MP
MP+T
At risk:149152
8486
2129
5
12
02
MPMP+T
0
25
50
months0 12 24 36 48
Cum
ulat
ive
perc
enta
ge
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 12
ORAL MELPHALAN, PREDNISONE AND THALIDOMIDE IN
ELDERLY PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA: UPDATED
RESULTS OF A RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL
Gimema: Italian Myeloma Network
12
Antonio Palumbo1, Sara Bringhen1, Anna M Liberati2, Tommaso Caravita3,
Antonietta Falcone4, Vincenzo Callea5, Clotilde Cangialosi6, Monica Galli7, Fausto
Rossini8, Lucio Catalano9, Valerio De Stefano10, Sergio Morandi11, Maria Teresa
Petrucci12, Patrizia Falco1, Alessandra Larocca1, Valeria Magarotto1, Giovannino
Ciccone13, Michele Cavo14, Mario Boccadoro1
From the Divisione di Ematologia dell’Università di Torino, Azienda Ospedaliera S. Giovanni Battista, Torino, Italy1; Clinica Medica I, Policlinico
Monteluce, Perugia, Italy2; Cattedra e Divisione di Ematologia, Università Tor Vergata, Ospedale S Eugenio, Roma, Italy3; Unità Operativa di Ematologia
Trapianto di Cellule Staminali, Casa Sollievo della Sofferenza, San Giovanni Rotondo, Italy4; Divisione di Ematologia, Ospedali Riuniti, Reggio Calabria,
Italy5; Divisione di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo, Azienda Ospedaliera Cervello, Palermo, Italy6; Divisione di Ematologia, Ospedali Riuniti,
Bergamo, Italy7; Ematologia, Ospedale S. Gerardo, Monza, Italy8; Cattedra e Divisione di Ematologia, Università Federico II, Napoli, Italy9; Istituto di
Ematologia, Università Cattolica, Roma, Italy10; Unità di Ematologia, Azienda Istituti Ospitalieri, Cremona, Italy11; Dipartimento di biotecnologie ed
Ematologia, Università La Sapienza, Roma, Italy12; Unità di Epidemiologia dei Tumori, Azienda Ospedaliera S Giovanni Battista, and CPO Piemonte,
Torino, Italy13; Istituto di Ematologia e Oncologia Medica “Seràgnoli”, Policlinico S. Orsola, Bologna, Italy14.
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 13
0. 75
1. 00
Overall SurvivalP
rop
ort
ion
of
pa
tie
nts
MP 47.6 months
13
0. 00
0. 25
0. 50
os
0 10 20 30 40 50 60
P = .79Pro
po
rtio
n o
f p
ati
en
ts
Months
MPT 45 months
MP 47.6 months
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 14
Subgroup analysis
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 15
ββββ2-microglobulin and Survival
ββββββββ22--m m << 3.5 mg/L3.5 mg/L
Prognostic factor in MP
No impact in MPT
15
P = .19
Months
Months
P = .0002ββββββββ22--m > m > 33..5 5 mg/Lmg/L
ββββββββ22--m m ≤≤ 3.5 mg/L3.5 mg/L
ββββββββ22--m > 3.5 mg/Lm > 3.5 mg/L
No impact in MPT
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 16
GIMEMA: Italian Myeloma Network
Oral Melphalan, Prednisone and Lenalidomide for
Elderly Newly Diagnosed Myeloma Patients
16
Antonio Palumbo1, Patrizia Falco1, Paolo Corradini2, Claudia Crippa3, Francesco Di
Raimondo4, Antonietta Falcone5, Nicola Giuliani6, Pellegrino Musto7, Paola Omedè1,
Federica Cavallo1, Francesca D’Agostino1, Letizia Canepa8, Alessandro Gozzetti9, Fortunato
Morabito10, Robert Knight11, Jerome B. Zeldis11, Mario Boccadoro1, and Maria Teresa
Petrucci12
1Divisione di Ematologia dell’Università di Torino, Azienda Ospedaliera S. Giovanni Battista, Torino, Italy; 2Divisione di Ematologia,Istituto Nazionale Tumori, Milano, Italy; 3Sezione Ematologia, Università di Brescia, Spedali Civili, Brescia, Italy; 4Cattedra diEmatologia, Ospedale Ferrarotto, Catania, Italy; 5UO Ematologia e Trapianto di Cellule Staminali, IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza,San Giovanni Rotondo, Italy; 6Cattedra e UO Ematologia e Trapianti midollo, Università degli Studi di Parma, Parma, Italy;7UO diEmatologia e Trapianto di Cellule Staminali, CROB, Rionero in Vulture, Italy; 8Clinica Ematologica, Ospedale S. Martino, Università diGenova, Genova, Italy; 9Divisione di Ematologia, Azienda Ospedaliera Senese, Ospedale A. Sclavo, Siena, Italy; 10UOC Ematologia,Azienda Ospedaliera di Cosenza, Cosenza, Italy; 11Celgene, Summit, NJ; 12Dipartimento di Biotecnologie e Ematologia, Università La
Sapienza, Roma, Italy.
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 17
MPR in newly diagnosed MM:
response rates and survival benefit
Cohort 3 at median 7 cycles
33.3
40
50
60
(%)
85.6
Overall survival
(%)
75
100
17
Palumbo A, et al. J Clin Oncol. 2007;25:4459-65.
0
14.3
33.3
28.5
23.8
0
10
20
30
CR VGPR PR MR SD or PD
Pa
tie
nts
(%)
Time (months)
Pa
tie
nts
(%)
00
25
50
5 10 15 20 25
MPR: median follow-up 14.6 months (range 10.8–21.8); N = 53.
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 18
MPR: haematological adverse events
4,000
1,000
3,000
2,000
Ne
utr
op
hil
s×
10
6/l
*Neutropenia
0
18
C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 M2 M4 M6
Ne
utr
op
hil
s
Treatment cycle
Pla
tele
ts×
10
9/l
*
50
100
150
200
250
C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 M2 M4 M6
Thrombocytopenia
0
0
* Mean ± SE.
Palumbo A, unpublished data.
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 19
Double-blind treatment phaseUp to 9 courses in the absence of PD or unacceptable adverse events
Pre-randomization
51 centres in Europe, Australia, and Israel (N = 450)
Eligible
candidates
with newly
Melphalan 0.18 mg/kg, days 1–4
Prednisone 2 mg/kg, days 1–4
Lenalidomide 10 mg/day p.o., days 1–21
Melphalan 0.18 mg/kg, days 1–4
Prednisone 2 mg/kg, days 1–4
Lenalidomide 10 mg/day p.o., days 1–21
LenalidomideLenalidomide
R
A
N
D
O
R
A
N
D
O
MM-015: MPR vs MP for long-term
control in newly diagnosed MM
19
Primary end-point: progression-free survival
Secondary end-points: OS, TTP, ORR, TTR, duration of response, and quality of life
All patients will receive aspirin prophylaxis (75–100 mg/day)
Palumbo A, et al. Presented at ASH Annual Meeting, 2006.
with newly
diagnosed,
untreated
MM
Melphalan 0.18 mg/kg, days 1–4
Prednisone 2 mg/kg, days 1–4
Placebo days 1–21 until progression
Melphalan 0.18 mg/kg, days 1–4
Prednisone 2 mg/kg, days 1–4
Placebo days 1–21 until progression
PlaceboPlacebo
Melphalan 0.18 mg/kg, days 1–4
Prednisone 2 mg/kg, days 1–4
Lenalidomide 10 mg/day p.o., days 1–21
Melphalan 0.18 mg/kg, days 1–4
Prednisone 2 mg/kg, days 1–4
Lenalidomide 10 mg/day p.o., days 1–21
PlaceboPlacebo
O
M
I
Z
A
T
I
O
N
O
M
I
Z
A
T
I
O
N
TTR = time to response.
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 20
MP vs MP-Thal
Hazard ratios: MP vs MP-Thal on PFS
Hazard ratios: MP-Thal vs ASCT on PFS20
0.4 0.6 0.8 1.0 1.2
MP-Thal*
ASCT11
Hazard Ratio
MP-Thal vs ASCT
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 21
Diagnosis
4 RD cycles
PBSC harvest
MPR vs MEL200
study design
21
random
A: 6 MPR cycles B: 1-2 MEL200 cycles
Len Len nono
MEL200 Conventional chemotherapy
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 22
A Prospective, Randomized, Phase III Study of Enoxaparin
Versus Aspirin Versus Low-fixed-dose of Warfarin in
Newly Diagnosed Myeloma Patients Treated with
Thalidomide-Containing Regimens.
Gimema: Italian Myeloma Network
22
Thalidomide-Containing Regimens.
Palumbo Antonio1*, Cavo Michele2*, Bringhen Sara1, Perrone Giulia2, Magarotto Valeria1,
Patriarca Francesca3, Petrucci Maria Teresa4, Galli Monica5, Di Raimondo Francesco6,
Rossi Davide7, Marasca Roberto8, Offidani Massimo9, Goldaniga Maria Cecilia10, Corradini
Paolo11, Crippa Claudia12, Catalano Lucio13, Callea Vincenzo14, Gozzini Antonella15, Tosi
Patrizia2, Boccadoro Mario1.
1Divisione di Ematologia dell'Università di Torino, Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista, Torino, Italy; 2Istituto di Ematologia e Oncologia Medica “Seragnoli”,
Università di Bologna, Italy; 3 Clinica Ematologica, Università di Udine, Italy; 4Dipartimento di Biotecnologie ed Ematologia, Università La Sapienza, Roma, Italy;5Divisione di Ematologia, Ospedali Riuniti, Bergamo, Italy; 6 Cattedra di Ematologia, Ospedale Ferrarotto, Catania; Italy; 7Divisione di Ematologia, Università del
Piemonte rientale Amedeo Avogadro, Azienda Ospedaliera Maggiore della Carità, Novara, Italy; 8Dipartimento di oncologia ed Ematologia, Università di Modena e
Reggio Emilia, Modena, Italy; 9Clinica di Ematologia Polo Ospedaliero-Universitario, Ospedali Riuniti Ancona Università Politecnica delle Marche, Ancona, Italy; 10
Divisione di Ematologia, Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Milano, Italy; 11Divisione di Ematologia, Istituto Nazionale Tumori, Milano, Italy;12Sezione Ematologia, Universita` di Brescia, Spedali Civili, Brescia, Italy; 13Cattedra e Divisione di Ematologia, Università Federico II, Napoli, Italy; 14Divisione di
Ematologia, Ospedali Riuniti, Reggio Calabria, Italy;15U.O. Ematologia, Università degli Studi di Firenze, AOU Careggi, Firenze, Italy.
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 23
Study design 2
Thalidomide regimens
VTD – TD – VMPT
Random
VMP
23
ASA WAR LMWH
Aspirin Warfarin Enoxaparin
100 mg/day 1.25 mg/day 40 mg/day
No
prophylaxis
• VTD-TD: 9 weeks before ASCT
• VMPT: 6 months
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 24
Grade 3-4 thromboembolic events
No
prophylaxis
LMWH
24
0 1 2 3 4 5 6Patients (%)
ASA
LMWH
WAR
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 25
Grade 3-4 thromboembolic events
VTDVTD
No No
prophylaxisprophylaxis
25
0 1 2 3 4 5 6 7 8Patients (%)
VTDVTD
TDTD
VMPTVMPT
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 26
GIMEMA: Italian Myeloma Network
BORTEZOMIB, PL-DOXORUBICIN, DEXAMETHASONE (PAD)
AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANT (MEL100)
LENALIDOMIDE - PREDNISONE (LP)
IN ELDERLY NEWLY DIAGNOSED MYELOMA
26
Palumbo Antonio1, Falco Patrizia1, Corradini Paolo2, Crippa Claudia2,
Patriarca Francesca2, Rossini Fausto2, Offidani Massimo2,
Liberati Anna Marina2, Petrucci Maria Teresa2, Boccadoro Mario1
1Myeloma Unit, Divisione di Ematologia, Università di Torino, Torino, I, EU,
2GIMEMA, Italian Myeloma Network, I, EU.
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 27
33%
VD-MEL200§
53%15%CR
PAD-MEL100-
LP-LDAV-MEL200*
WHY?
27
NA
NA
55%
83%63%EFS @ 2 years
88%36%> VGPR
92%85%OS @ 2 years
*Historical control – Palumbo et al. Blood 2007;108 [abs727]; §Harousseau et al. Haematologica 2006; 91:1498
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 28
Treatment Schedule
INDUCTION
28
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 29
28-day cycle
1 21 28
LENALIDOMIDE 25 mg/day
LP: CONSOLIDATION
Treatment Schedule
CONSOLIDATION AND MAINTENANCE
29
PREDNISONE 50 mg/every other day
L: MAINTENANCE28-day cycle
1 21 28
LENALIDOMIDE 10 mg/day
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 30
PAD
MEL100
n=5159
50
60
70 8888%%
% o
f p
ati
en
ts50
60
70PAD
4 Cycles
n=86
59%59%
% o
f p
ati
en
ts
Response RatePAD vs PAD-MEL100
30
29
6 6
0 00
10
20
30
40
% o
f p
ati
en
ts
CR/nCR
VGPR PR MR SD PD
21
3835
2 2 10
10
20
30
40
CR/nCR
VGPR PR MR SD PD
% o
f p
ati
en
ts
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 31
5970
80
90
100
% o
f p
ati
en
ts
70
60
70
80
90
100PAD
MEL100LP
n=34
PADMEL100
n=51
% o
f p
ati
en
ts
Response RatePAD-MEL100 vs PAD-MEL100-LP
31
59
29
6 60 0
0
10
20
30
40
50
60
% o
f p
ati
en
ts
CR/nCR
VGPR PR MR SD PD
1812
0 0 00
10
20
30
40
50
60
CR/nCR
VGPR PR MR SD PD
% o
f p
ati
en
ts
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 32
PFS OS
PAD-MEL100-LPPAD-MEL100-LP
PAD-MEL100-LP: Median Follow-up 13.6 months [n=86]
DAV-MEL200: Median Follow-up 26.5 months [n=124]
PAD-MEL100-LP vs DAV-MEL200
32
% o
f p
ati
en
ts
months months
% o
f p
ati
en
ts
DAV-MEL200
DAV-MEL200
P=0.01 P=0.46
*Historical control – Palumbo et al. Blood 2007;108 [abs727]
Mieloma multiplo (paziente anziano) - Copyright FSE 33
1. ALESSANDRIA1. ALESSANDRIA Levis, Levis, BaraldiBaraldi
2. ANCONA2. ANCONA LeoniLeoni, , OffidaniOffidani
3. AOSTA3. AOSTA Di VitoDi Vito
4. ASCOLI PICENO4. ASCOLI PICENO GalieniGalieni, , BigazziBigazzi
5. ASTI5. ASTI ScassaScassa, , CampaCampa
6. AVELLINO6. AVELLINO CantoreCantore, Volpe, Volpe
7. AVIANO7. AVIANO TirelliTirelli, , RupoloRupolo
8. BARI8. BARI DammaccoDammacco, , LautaLauta
9. BARI9. BARI LisoLiso
10. BERGAMO10. BERGAMO BarbuiBarbui, , GalliGalli
11. BIELLA11. BIELLA TonsoTonso
32. FOGGIA32. FOGGIA MonacoMonaco
33. FORLI’33. FORLI’ AmadoriAmadori, , GentiliniGentilini
34. GALLARATE34. GALLARATE CiambelliCiambelli
35. GENOVA35. GENOVA GobbiGobbi, , CanepaCanepa
36. GENOVA36. GENOVA CarellaCarella
37. LATINA37. LATINA ZaponeZapone
38. LECCE38. LECCE PavonePavone
39. MATERA39. MATERA CiancioCiancio
40. MESSINA40. MESSINA BrugiatelliBrugiatelli, , MamoneMamone
41. MESSINA41. MESSINA MusolinoMusolino
42. MILANO42. MILANO CorradiniCorradini, , MontefuscoMontefusco
65. PISA65. PISA PetriniPetrini/Benedetti/Benedetti
66. POTENZA66. POTENZA RicciutiRicciuti, , VertoneVertone
67. RAVENNA67. RAVENNA ZaccariaZaccaria, Molinari, Molinari
68. REGGIO CAL. 68. REGGIO CAL. Nobile, Nobile, CalleaCallea
69. REGGIO EMILIA69. REGGIO EMILIA Gugliotta,MasiniGugliotta,Masini
70. RIMINI70. RIMINI PasquiniPasquini, , FattoriFattori
71. ROMA71. ROMA AnninoAnnino, , BongarzoniBongarzoni
72. ROMA72. ROMA AndrianiAndriani
73. ROMA 173. ROMA 1 FoàFoà, , PetrucciPetrucci
74. ROMA 74. ROMA CattolicaCattolica Leone, De StefanoLeone, De Stefano
75. ROMA 75. ROMA R.ElenaR.Elena PettiPetti, , PisaniPisani
We Are Grateful to All Patients, Nurses and
Physicians of the Participating Centers
33
11. BIELLA11. BIELLA TonsoTonso
12. BOLOGNA12. BOLOGNA CavoCavo, , TosiTosi
13. BOLZANO13. BOLZANO PescostaPescosta
14. BRA14. BRA VanniVanni, Stefani, Stefani
15. BRESCIA15. BRESCIA Rossi, Rossi, CrippaCrippa
16. CAGLIARI16. CAGLIARI AngelucciAngelucci, , CarubelliCarubelli
17. CAGLIARI17. CAGLIARI MantovaniMantovani
18. CAMPOBASSO18. CAMPOBASSO StortiStorti
19. CANDIOLO19. CANDIOLO AgliettaAglietta, , CapaldiCapaldi
20. CATANIA20. CATANIA GiustolisiGiustolisi, Di , Di RaimondoRaimondo
21. CATANZARO21. CATANZARO PiroPiro
22. CATTOLICA22. CATTOLICA PasquiniPasquini
23. CESENA23. CESENA GuardigniGuardigni
24. CHIOGGIA24. CHIOGGIA BattistaBattista
25. CIRIE'25. CIRIE' FreiloneFreilone, , BeggiatoBeggiato
26. COSENZA26. COSENZA MorabitoMorabito
27. CREMONA27. CREMONA PassalacquaPassalacqua, , MorandiMorandi
28. CREMONA28. CREMONA MorandiMorandi
29. CUNEO29. CUNEO GallaminiGallamini, Grasso, Grasso
30. FIRENZE30. FIRENZE Bosi, Bosi, NozzoliNozzoli
31. FOGGIA31. FOGGIA Monaco, Monaco, FerrandinaFerrandina
42. MILANO42. MILANO CorradiniCorradini, , MontefuscoMontefusco
43. MILANO43. MILANO MorraMorra
44. MILANO44. MILANO BregniBregni
45. MODENA45. MODENA NarniNarni
46. MONTEFIASC.46. MONTEFIASC. MontanaroMontanaro, , NiscolaNiscola
49. MONZA49. MONZA PoglianiPogliani, Rossini, Rossini
50. NAPOLI50. NAPOLI Rotoli,CatalanoRotoli,Catalano
51. NAPOLI51. NAPOLI FerraraFerrara
52. NOCERA INF.52. NOCERA INF. D’ArcoD’Arco, , CalifanoCalifano
53. NOVARA53. NOVARA GaidanoGaidano, Rossi, Rossi
54. NUORO54. NUORO Latte, PalmasLatte, Palmas
55. ORBASSANO55. ORBASSANO SaglioSaglio, , GuglielmelliGuglielmelli
56. PADOVA56. PADOVA SemenzatoSemenzato, , ZambelloZambello
57. PALERMO 57. PALERMO MirtoMirto, , CangialosiCangialosi
58. PARMA58. PARMA Rizzoli, GiulianiRizzoli, Giuliani
59. PAVIA59. PAVIA LazzarinoLazzarino, , CorsoCorso
60. PERUGIA60. PERUGIA LiberatiLiberati, , NunziNunzi
61. PESARO61. PESARO VisaniVisani, Leopardi, Leopardi
62. PESCARA62. PESCARA FioritoniFioritoni, , SpadanoSpadano
63. PIACENZA63. PIACENZA CavannaCavanna, , LazzaroLazzaro
64. PINEROLO64. PINEROLO GrisoGriso
75. ROMA 75. ROMA R.ElenaR.Elena PettiPetti, , PisaniPisani
76. ROMA S. 76. ROMA S. CamilloCamillo MajolinoMajolino, De Rosa, De Rosa
77. ROMA T. 77. ROMA T. VergataVergata AmadoriAmadori, , CaravitaCaravita
78. ROZZANO 78. ROZZANO Santoro, Santoro, NozzaNozza
79. S. G. ROTONDO79. S. G. ROTONDO MustoMusto, , MerlaMerla
80. SASSARI80. SASSARI LonginottiLonginotti, Dore, Dore
81. SIENA81. SIENA LauriaLauria, , GozzettiGozzetti
82. TARANTO82. TARANTO MazzaMazza, , CasulliCasulli
83. TORINO 183. TORINO 1 BoccadoroBoccadoro
84. TORINO 284. TORINO 2 Gallo, Gallo, PregnoPregno
85. TORINO MAURIZ.85. TORINO MAURIZ. PoccardiPoccardi, , GottardiGottardi
86. TORINO S. VITO86. TORINO S. VITO MarinoneMarinone, , FicaraFicara
87. TORINO VALD.SE87. TORINO VALD.SE BazzanBazzan, , RusRus
88. TREVISO88. TREVISO FoscoloFoscolo, , GherlinzoniGherlinzoni
89. TRIESTE89. TRIESTE De De SabbataSabbata
90. UDINE90. UDINE FaninFanin, , PatriarcaPatriarca
91. VARESE91. VARESE PinottiPinotti
92. VENEZIA92. VENEZIA ChisesiChisesi
93. VERBANIA93. VERBANIA MontanaraMontanara, , LuraschiLuraschi
94. VERONA94. VERONA PizzoloPizzolo, , MeneghiniMeneghini
95. VICENZA95. VICENZA RodeghieroRodeghiero, , EliceElice
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