Metodi di Non-Testing per i composti chimici
La piattaforma VEGA e le connessioni
con i progetti ANTARES e ORCHESTRA
EMILIO BENFENATI
Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
8° Conferenza Sicurezza Prodotti: A che punto siamo con il REACH
Federchimica - AssICC – Milano – 8 marzo 2012
2
Il REACH e il tema dell’INNOVAZIONE
La normativa REACH promuove
l’INNOVAZIONE (Articolo 1)
TUTTE LE INFORMAZIONI dovrebbero
essere utilizzate
I QSAR sono menzionati
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QSAR
= f ( )
4
Il REACH e i QSAR
Le 7 RAGIONI per l’uso dei QSAR per il REACH
• Strumenti innovativi
• Tempo necessario per gli esperimenti
• Presenza di sufficienti laboratori e risorse
• Costi dei test
• Uso degli animali nei test
• Esigenze di prioritizzazione
• Approccio pro-attivo per composti più sicuri
http://www.antares-life.eu/reach-ntm.php
5
Il REACH e i QSAR
Secondo il REACH (Allegato XI)
un modello (Q)SAR è VALIDO SE
• Il modello è riconosciuto scientificamente valido
• La sostanza è inclusa nel dominio di applicabilità
del modello
• I risultati sono adeguati per la classificazione ed
etichettatura e la valutazione del rischio
• è prevista un’adeguata documentazione sui metodi
utilizzati
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Diversi possibili UTILIZZI dei QSAR
REGISTRAZIONE
CLASSIFICAZIONE ed ETICHETTATURA
PRIORITIZZAZIONE
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Il progetto ORCHESTRA
8
Il progetto ANTARES
9
Il progetto ANTARES
250 modelli QSAR
selezionati per 38 endpoints
70 modelli QSAR gratuiti
http://www.antares-life.eu/software.php
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FATTORE DI BIOCONCENTRAZIONE
R2
CAESAR 0.801761
T.E.S.T. 0.782397
BCFBAF-Meylan 0.727003
BCFBAF-Arnot&Gobas
0.737739
11
VEGA
Virtual models for Evaluating the properties
of chemicals within a Global Architecture
RISPOSTE SPECIFICHE
PER I QUATTRO REQUISITI REACH
http://www.vega-qsar.eu
12
http://www.vega-qsar.eu
13
http://www.vega-qsar.eu/use-qsar.html
VEGA Models
14
VEGA
LA NOSTRA VISIONE
• Aumentare la documentazione sui risultati dei QSAR.
• Fornire istruzioni sull’utilizzo sicuro dei QSAR.
• Esplicitare quando il risultato è discutibile.
• Combinare l’esperienza degli sviluppatori e degli utenti
dei modelli.
• Stabilire una rete per il miglioramento dell’accettabilità
dei QSAR.
• Includere le necessità degli utenti.
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VEGA
CHE COSA PRODUCE
• RIEPILOGO della predizione: valore e affidabilità
• INCERTEZZA e possibili usi
• DOMINIO DI APPLICABILITÀ: visualizzazione e
punteggio
• DOCUMENTAZIONE e RAGIONAMENTO:
caratteristiche specifiche e parametri generali
• RIFERIMENTI (letteratura, etc.)
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L’INDICE DEL DOMINIO DI APPLICABILITÀ ADI
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ADI applicato al BCF
più ADI è alto, più l’errore è basso
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ADEGUATEZZA DEL MODELLO
No. Comp. = 492 Exp. logBCF
nB B/vB
Pred.
logBCF
nB 359 0
B/vB 60 73
Valutazione del limite di bioaccumulo (2000 = 3.3 u.l.)
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INFORMAZIONI DI SUPPORTO
Difference between
predicted logBCF and
experimental logBCF
of the 3 most similar
compounds
NO
Difference between logP of the target and
logP of the 3 most similar compounds NO
Dettaglio su COMPOSTI SIMILI
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INFORMAZIONI APPROPRIATE
FRAMMENTI METABOLICI
Experimental logBCF = 0.87
Ester group overestimated
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VEGA
COSA NE DICONO GLI UTENTI
• I grafici a dispersione sono di grande valore aggiunto.
• I risultati sono presentati in maniera molto trasparente e di
facile usabilità.
• La descrizione e i riferimenti alle sostanze simili sono
esemplificativi.
• VEGA fornisce un buon quadro sul dominio di applicabilità.
• E’ evidente l’impegno per rendere il più possibile accessibili i
risultati e incrementarne l’affidabilità in maniera sofisticata.
• Nel complesso eccellente. Unica a fornire uno
strumento così buono per il dominio di applicabilità.
8° Conferenza Sicurezza Prodotti: A che punto siamo con il REACH
Federchimica - AssICC – Milano – 8 marzo 2012
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