VIRUS OSPITE farmaco modificatore antivirale della risposta biologica.
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VIRUS OSPITE
farmaco modificatoreantivirale della risposta biologica
FARMACI ANTIVIRALI
acyclovir, vidarabina,ganciclovir, valaciclovir,
famciclovir, cidofovir,foscarnet
herpes virus
amantadina, ribavirina, zanamivir
virus respiratoriinibitori della transcrittasi inversainibitori delle proteasi
HIV
Stadi della moltiplicazione virale
ed agenti antivirali
Farmaci Nucleosidinaturali
Analoghi nucleosidici usati nella terapia dell'HIV
Analoghi nucleosidici
• Acyclovir• Valacyclovir• Famciclovir*• Penciclovir*• Ganciclovir• Cidofovir• Vidarabina*
Acyclovir
* Non in commercio in Italia
Valaciclovir (profarmaco)
Altri farmaci nelle infezioni erpetiche
• Foscarnet (CMV, iv)
• Idoxuridina (cheratite HS) *
• Fomivirsen (retinite CMV) *
* uso topico
Impieghi clinici
infezioni genitali, oculari
encefalite erpetica, inf. disseminate
profilassi in pazienti immunocompromessi
Somm. iv, os, pomata oftalmica
ACYCLOVIR(Herpes simplex, Varicella zooster))
farmacocinetica
os: biodisponibilità limitata
iv: buona diffusione tissutale (liquido c.s., umor acqueo, vitro, saliva, latte, fegato, rene, polmone, placenta)
escrezione renale
ACYCLOVIR
infiammazioni e flebiti (i.v.)
dolori urenti o trafittivi nel punto d'applicazione (pomata)
nausea, vomito, disturbi gastrointestinali (os)
danni neurologici (letargia, allucinazioni, tremori, convulsioni)
danni renali (precipitazione)
depressione midollare ?
AvvertenzeAvvertenze: i.v. molto lenta e adeguata idratazione: i.v. molto lenta e adeguata idratazione
Effetti indesiderati dell’ Acyclovir
ciclosporina, aminoglicosidici nefrotossicitàamfotericina
AZT aggravamento turbe neurologiche
metotrexate ridotta escrezione
del metotrexate
Interazioni dell’Acyclovir
Farmaco molto poco solubile (i.v. 12h); vidarabina monofosfato, derivato più idrosolubile (i.v. 30').
Uso topico
VIDARABINA (HSV-1 HSV-2, VZ, pox virus)
intolleranza gastrointestinale
tromboflebiti
dolori muscolari e articolari
rash cutanei
turbe neurologiche
depressione midollare
teratogenesi ?
Effetti indesiderati della VIDARABINA
+ AZT tossicità ematologica
GANCYCLOVIR, CIDOFOVIR (CMV, HSV-1, HSV-2, EBV)
Avvertenze: somm. molto lentamente e idratare opportunamente il paziente
tromboflebiti
epatite
inibizione degli steroidi surrenalici e testicolari
cristalluria ed ostruzione canalicolare
turbe neurologiche
grave depressione midollare
Effetti indesiderati del GANCYCLOVIR
Farmaci nelle infezioni da virus respiratori
• Amantadina (virus influenzale A)
• Zanamavir (virus influenzale A e B)
• Ribavirina (virus respiratorio sinciziale, epatite cronica in associazione a IFN-)
• Palivizumab (prevenzione infezioni da
virus respiratorio sinciziale)
(HSV-1, HSV-2, CMV, adenovirus, virus influenzale A e B, parainfluenzale, virus
respiratorio sinciziale, virus del morbillo, virus epatite)
Impiego clinico
aerosol (bronchiolite da virus respiratorio sinciziale)os (epatite cronica)iv (febbre di Lassa)
RIBAVIRINA (Virazolo)
Effetti indesiderati della Ribavirina
Anemia emolitica
Depressione
Tosse
Prurito, rash cutanei
Insonnia
Anoressia
Teratogenicità
Effetti indesiderati del Palivizumab
• Reazione in sede d’iniezione• Febbre• Nervosismo
meno spesso: diarrea, vomito, rinite, tosse, respiro sibilante, rash cutaneo, leucopenia, anomalie dei test di funzionalità epatica
I farmaci nel trattamento delle epatiti virali
• IFN-
• Lamivudina + IFN- (epatite B)
• Ribavirina + IFN- (epatite C)
Uso sistemico: iv; im
• HSV, VZ, CMV • epatite virale • papilloma• sarcoma di Kaposi• leucemia a cellule capellute• profilassi in pazienti mmunocompromessi
Uso topico:spray nasale, collirio, infiltrazioni
Impieghi clinici degli interferoni
Effetti indesiderati dell’IFN
• Flu-like syndrome
(cefalea, astenia, mialgia, febbre) • Nausea• Diarrea• Neuropatia• Retinopatia• Alterata funzionalità
tiroidea
• Sintomi psichiatrici (ansia, insonnia, depressione)
• Alopecia• Trombocitopenia• Neutropenia • Dolore nel sito
d’iniezione
INF pegilato versus INF
ridotta clearance renale
migliore assorbimento
livelli plasmatici costanti per periodi più lunghi
migliore tollerabilità
Target dei farmaci antiretrovirali
infezione cronica evolutivacaratterizzata da grave
immunodeficienza
AIDS
infezioni correlate AIDS sindromi neurologiche
neoplasie
Obiettivi attuali della terapia anti-HIV
prolungamento del periodo di latenza clinica
prolungamento della sopravvivenza globale miglioramento della qualità della vita contenimento dei costi umani e socio-sanitari dell’epidemia
Strategia terapeutica
farmaci in grado di bloccare o ridurre la replicazione virale
farmaci che potenziano e ricostituiscono il sistema immunitario
farmaci citoprotettori
chemioterapici per la profilassi e la terapia delle infezioni opportunistiche
antiblastici per la cura dei tumori HIV-correlati
farmaci sintomatici
Inibitori della transcrittasi inversa
NucleosidiciAZT (zidovudina o azidotimidina)ddI (didanosina), ddC (dideossicitidina)3TC (lamidovudina), ZalcitabinaAbacavir
Non nucleosidiciNevirapina, Delavirdina, Efavirenz
Farmaci antiretrovirali (1)
Inibitori della proteasi
Saquinavir
Indinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Amprenavir
Farmaci antiretrovirali (2)
HAART
hhighly active antiretroviral therapy
Effetti indesiderati:esofagiti ed ulcere esofageenausea, vomitomodificazioni unguealiturbe psichichedepressione midollare
Interazioni: ganciclovir, flucitosina, vinblastina, doxorubicina, cotrimossazolo, FANSaggravamento della tossicità ematologica
AZIDOTIMIDINA (ZIDOVUDINA, AZT)
LAMIDOVUDINA (3TC) os
associazione con AZT (conta CD4+ 500 cellule/mm3).
Farmacocinetica
Basso legame con le proteine plasmatiche, T/2 5-7 ore, immodificata ed escreta principalmente per via renale.
L’assunzione con il cibo riduce la Cmax del
farmaco.
Effetti indesiderati
cefalea, senso di fatica, nausea, vomito, dolori addominali, diarreainsonnia, neuropatia perifericatossedolori muscolaripancreatiteneutropenia, anemia, trombocitopeniareazioni di ipersensibilità
LAMIDOVUDINA (3TC)
Avvertenze Evitare l’uso in gravidanza e durante l’allattamento Modificare la posologia in caso di insufficienza renale
Interazioni+ cotrimossazolo: concentrazioni plasmatiche di lamidovudina
Lamidovudina
INIBITORI DELLE PROTEASI
Effetti collaterali:
dolori addominali, diarrea, nausea, vomito cefalea, malessere, senso di affaticamento dolori muscolari neuropatia periferica neutropenia, anemia, trombocitopenia reazioni di ipersensibilità
sindrome lipodistrofica (IP ed NRTI) ipercolesterolemia ed ipertrigliceridemia (IP) iperglicemia (IP) acidosi lattica (NRTI) tossicità epatica pancreatite (NRTI) alterazioni a carico del tessuto osseo (IP)
IP inibitori delle proteasi
NRTI inibitori della transcrittasi inversa
Effetti a lungo termine della terapia HAART
Farmaco Inibizione Induzione
Indinavir CYP3A4
Nelfinavir CYP3A4 CYP3A4
Ritonavir CYP3A4, CYP2D6,CYP2C9/19
CYP3A4, CYP1A2
Saquinavir CYP3A4a
Effetti degli IP sugli isoenzimi del citocromo P450
a non rilevante dal punto di vista clinico
*numerosi istotipi
elevato grado di malignità
stadi avanzati all’esordio
frequente coinvolgimento del SNC
regime M-BACOD (metotrexate, bleomicina, adriamicina, ciclofosfamide, vincristina, desametasone)
Linfomi associati all’AIDS
AZT + IFN
Teniposide +Bleomicina
Bleomicina + Vincristina
Retinoidi (fase III) + IFN
Retinoidi + Etoposide
Farmaci nel trattamento del sarcoma di Kaposi