˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco)...

of 25 /25

Embed Size (px)

Transcript of ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco)...

Page 1: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��������������� �����

����������������

����������

��������� �������

����� ����

������ ����

��������� ��������

��� ������

�������

����������������������������

�������������

Page 2: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

������������ ���� ������������ ���� ��������

PLASMA

legato � libero

metaboliti

TESSUTI

legato � libero

� �� � ���� �! " �

���������������

������������������

Page 3: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

Farmaci�������������� ����� ����� ������� ���� ������ ��������� ������� �������������� �� ������ �����������������������

������������������������� ���������������

�� ����������������� ������� �� ������ ������

!� "��� �����#������� �� ����������� ������ ���������������������

��� �$��� �%� ���������������� ��������� �����&�$���������� ��������������� ����

Cellule del Fegato

cellule parenchimali (65% volume del fegato)= epatociti

cellule non parenchimali (35%; 20% volume del fegato)=

cellule endotelialicellule del sistema reticolo-endoteliale o cellule di Kupffercellule stellate o cellule di Itocellule dei dotti biliari.

Page 4: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

Funzioni del fegato

� ���������

� ����� �������������������������������������

� ����������������� ���������������������

� ����� ��������������������� ����

� ������������

� ���������

� �����������������

� ��������������

Il metabolismo

• Il termine metabolismo significa “Trasformazione”

• Per metabolismo dei farmaci, intendiamo le bio-trasformazioni a cui vanno incontro i farmaci nell’organismo

• Queste bio-trasformazioni avvengono per motivi precisi

Page 5: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

Perché i farmaci vengono metabolizzati?

• Molti dei farmaci che assumiamo non sono del tutto solubili in acqua

• Il metabolismo fa sì che i farmaci divengano solubili in acqua. In questo modo essi possono essere eliminati nelle urine.

� Le caratteristiche lipofile, che promuovono il passaggio dei farmaci attraverso le membrane biologiche e il conseguente accesso ai siti d’azione, ostacolano la loro eliminazione dall’organismo.

� La biotrasformazione dei farmaci ha un’importanza fondamentale per la cessazione della loro attività biologica e per l’eliminazione dall’organismo.

� Generalmente le reazioni di biotrasformazionedanno origine a composti più polari, metaboliti inattivi che vengono più facilmente escreti dall’organismo.

METABOLISMO O BIOTRASFORMAZIONE DEI FARMACI

Page 6: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

Farmaco attivo Metabolita inattivo(caso più frequente)

Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo

Farmaco attivo Metabolita attivo

Farmaco attivo Metabolita tossico

LE QUATTRO POSSIBILITÀ DI BIOTRASFORMAZIONE DEI FARMACI

� LEVODOPAUtilizzata nel morbo di Parkinson è il precursore inerte della dopamina. La conversione metabolica (decarbossilazione) avviene nel SNC, principalmente entro i terminali presinaptici dei neuroni dopaminergici nello striato. Nella pratica clinica la levodopa viene somministrata assieme alla carbidopa o alla benserazide, inibitori periferici della decarbossilasi, per impedire che venga inattivata prima di raggiungere il SNC.

� CODEINAAnalgesico oppiaceo (contenuto nell’oppio) che esplica la sua azione antidolorifica dopo trasformazione nell’organismo in morfina.

� ENALAPRIL-QUINAPRIL-FOSINOPRIL-RAMIPRILACE-inibitori che diventano attivi quando convertiti, dalle esterasiepatiche, rispettivamente a enalaprilato, quinaprilato, fosinoprilato, ramiprilato.

ALCUNI ESEMPI DI PROFARMACI

Page 7: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

� Le reazioni chimiche con le quali si attua il metabolismo dei farmaci sono:

OSSIDAZIONERIDUZIONE FASE I (Citocromo P450)IDROLISI

CONIUGAZIONE FASE II

METABOLISMO O BIOTRASFORMAZIONE DEI FARMACI

���� ��

��� ������ ����� ���� � ����������� ��� �������� ��������������

������ ���������!" #$���� ����� ���� �� ��� �������

���� �

���� �

Page 8: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

'�������(��������(������

������������������ ��!�"� �����������#�$%�&'�

'�������(�����

) (������(���������������*+&��,+&��-+�&�

��**+

*�������� ���������������� ����������

����������� ����� . �$��&�����&� ����&��������

�������.�����������$�����������$��&������

Page 9: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

(

'�������(�����

) /����0����������� ������������������� ������������������������������������ ����������������������������������������1!23

) '�������*�&�-/41+&����������� ���.-/41+�������1!23������������������1!23��

) /������ �������������2�5���������

� E’ costituito da proteine di membrana, contenenti un gruppo eme, localizzate nel reticolo endoplasmatico liscio, prevalentemente a livello epatico. Producono una caratteristica banda di assorbimento spettrofotometrico a 450 nM.

� La famiglia del gene P450 (CYP) si è differenziata (in miliardi di anni) garantendo il metabolismo di un numero sempre crescente di composti chimici ambientali, tossine alimentari, farmaci.

� La superfamiglia di enzimi che ne è derivata catalizza una varietà enorme di reazioni (ossidazione, riduzione) nei confronti di diversi substrati, differenti dal punto di vista chimico.

� A seconda della somiglianza nella catena di aminoacidi gli isoenzimi sono raggruppati in famiglie e subfamiglie. Attualmente nell’uomo conosciamo 18 famiglie di CYP450, con 42 sottofamiglie e 57 geni codificanti.

SISTEMA CITOCROMO P450 MONOOSSIGENASI

Page 10: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

�)

%&'()

���$�����

RH R-OH

H2OO2

'�������(�����

��� ��� ����� � �� ������������� �����������������! "�#%$�&('*)%+(,(- .�,(.(,(- .*/ "10 .�2 2 +*0 .(2 2 / )1+*3546.(7�8��:91/1" .�;(<*<�=*>(,�<

? +�" .()1+�" <*=(/10 <(2 ? <()1+A@BC(�!D�/ )1.�E1.*>�,*.�" .(- - 2 +(,�.*=(<�" " F .(,(G%/ ? <AH�IJ@#KB�L6#M$�&('�2 .(=(>�- - <(9%/)1N(.�2 / =�>()1.O/ "10 .(2 2 +*<A46.(C�87(�QPK/1)1+ ?*R / ,�<*)1+�,*" F +(919%/ ;(.(,�+ ? +�" .()1+�" <(2 .TS(B�8U.(=*>�,*91.�)1+(,(=�+.(" .(- - 2 +(,�.*3 =�<VH�IJ@#KB�L5#M$(&�'*2 .�=(>(- - <(91/1+*=�<*)1+�- +()12 + ? + R &(�W .�2X0 +(2 ? <(2 .*/ "1)%+ ?*W " .�9191+A46.(C�8�Y�YZB�L5@�B$(�QPK/1" .�;(<*>�,*<�" - 2 +VB�8 W .(2X0 +(2 ? <(2 .AB�C(Y�.(=�/ "1)1+ ?�W " .(9191+3645.(Y�� 7(8�L6@B&(�! "1;�2 > W(W +*3546.(Y�� 7(8�.(9%- 2 <(.�>(,�<(- + ? +*=�/1/ =(2 +�;(.(,(+�=(<A@B�)1+�,0 +(2 ? <(G%/ +(,(.�=(/12 <�=(/ )1<(" /%" / R .(2 /1=(/ R 2 .(E1.*=�>(2 <(- <TS[" / R .(2 <(G%/ +(,(.=(<�"1)1+ ?�W " .(919%+*=(.�"10 <(2 ? <()1+�+(919%/ =(<(- +�36@�YZB��:.2 / ;�.(,(.(2 <(G1/ +�,(.*=�.(" " F .(,(G%/ ? < W $(&('T\

������������������ ��!�"� �����������#�$%�&'�

Page 11: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

� ] �^ _����� ��`ba���` c d��� � ^` ��e�� �����f�����g��� ��e�� ����h���fi ��`[ _����fjh���] �^ _����� ��`ba���` c d��� � ^` ��e�� �����f�����g��� ��e�� ����h���fi ��`[ _����fjh���] �^ _����� ��`ba���` c d��� � ^` ��e�� �����f�����g��� ��e�� ����h���fi ��`[ _����fjh���] �^ _����� ��`ba���` c d��� � ^` ��e�� �����f�����g��� ��e�� ����h���fi ��`[ _����fjh���fc ��� � e�eg�c �h����c ��� � e�eg�c �h����c ��� � e�eg�c �h����c ��� � e�eg�c �h������� �gc � ��k���e�� _�c1� ���k��� a��������c k������� �gc � ��k���e�� _�c1� ���k��� a��������c k������� �gc � ��k���e�� _�c1� ���k��� a��������c k������� �gc � ��k���e�� _�c1� ���k��� a��������c k����bl�m n olgp[oq�okr�stul�m n olgp[oq�okr�stul�m n olgp[oq�okr�stul�m n olgp[oq�okr�stuv��� � k������� ��������ki5w��e�� ������� � k������� ��������ki5w��e�� ������� � k������� ��������ki5w��e�� ������� � k������� ��������ki5w��e�� ���� �� �gc �xa�` ������c1�g����g` c1� ����� � �� �gc �xa�` ������c1�g����g` c1� ����� � �� �gc �xa�` ������c1�g����g` c1� ����� � �� �gc �xa�` ������c1�g����g` c1� ����� �O������a�� ���� ���c1� �g�������a�� ���� ���c1� �g�������a�� ���� ���c1� �g�������a�� ���� ���c1� �g�O����1i ���c �xy[` ����za���� ������z� ��c ���c1� ���{�|����1i ���c �xy[` ����za���� ������z� ��c ���c1� ���{�|����1i ���c �xy[` ����za���� ������z� ��c ���c1� ���{�|����1i ���c �xy[` ����za���� ������z� ��c ���c1� ���{�|

� } �} �} �} �Olgm n o�l�p[o�q�o~r�st�ulgm n o�l�p[o�q�o~r�st�ulgm n o�l�p[o�q�o~r�st�ulgm n o�l�p[o�q�o~r�st�u^i ��a���` c ~���V��g��� �����V�~i1w��e�� ����� �� ��c ��|����� ��c ������ ���� c i ��a���` c ~���V��g��� �����V�~i1w��e�� ����� �� ��c ��|����� ��c ������ ���� c i ��a���` c ~���V��g��� �����V�~i1w��e�� ����� �� ��c ��|����� ��c ������ ���� c i ��a���` c ~���V��g��� �����V�~i1w��e�� ����� �� ��c ��|����� ��c ������ ���� c � ���i ��`[ ��z�������c1� c1w�c1� ����� ���i ��`[ ��z�������c1� c1w�c1� ����� ���i ��`[ ��z�������c1� c1w�c1� ����� ���i ��`[ ��z�������c1� c1w�c1� ������ ����w���� �� � �� ����w���� �� � �� ����w���� �� � �� ����w���� �� � � || ||

� � ����` ��� ����c ���a�` ��g�g�������� ����` ��� ����c ���a�` ��g�g�������� ����` ��� ����c ���a�` ��g�g�������� ����` ��� ����c ���a�` ��g�g�������b� ��` ��g��� � �e�� ����� ��` ��g��� � �e�� ����� ��` ��g��� � �e�� ����� ��` ��g��� � �e�� �����������w����c1` ��c ��� ��a` ������e��������������w����c1` ��c ��� ��a` ������e��������������w����c1` ��c ��� ��a` ������e��������������w����c1` ��c ��� ��a` ������e����������� ��gzz zz����� �������� �������� �������� ���

Nomenclatura dei citocromi P450,esempio: CYP2D6

� CYP = citocromo P450� 2 = famiglia� D = sub-famiglia� 6 = specifico isoenzima (specifico gene)

La nomenclatura è basata sui geni e non ha implicazioni funzionali

Page 12: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

�#$%& '�(%)* +���� ������ ����������,,�����������-.* /

�#$0�1�#$0�) �#$0& )

�#$1& 0

�#$0� )�(12* /

�#$0�2

�#$0�12

������������� ����������������������������

����������������������������������

) ,������������1!236��� ����������������������������� ��$����������

Page 13: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

���%� *� *������ �������� ���%�������� *� +����������, *����

���%���� �� ������

*�������+�,����&�����������

-����,�����

�����������

���������

./0%�/� %1�/

23.���

*�������+�,����&�����������

-����,�����

!��4���./0%�/� %1�/

23.�2(

*�������+�,����&�����������

-����,�����

β� �������2�&��

���&,����-�

����������

./0%�/� %1�/

23.���

�%1./1*���5/��0� ����2% �**/���6�5�*%2/

'�������(�������*��������������� ������������� 1!23����� �����������'�

7����������� ���������������������������. �$��&������ ������

#���������� ����������� ������$������ ����������������� �����

������������ .����������&�����������

Page 14: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

'�������(�������'����

7������������������ ���

'������-/41+���������������8*�

,������������������� ��

����"��������������������/���������� ���������� �������������������������

'�������(������������

7����������� �������� �$���

��������������������8�������$�����������������.� �� ������ �� ��9�

������� ��$��� ���������������

��� 1����� �������������������������� ������������ �� ����

���������. :���������������������

Page 15: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

OCOCH3

COCH COCH

OH

COCH

O

GLUCURONATO

FARMACO DERIVATO CONIUGATOFase I Fase II

�����������

*����-��������

��������������

��������

����$.������

��,���� ���&�

����������

� �� �� �� �� ��c ������� � c � ��c ������� � c � ��c ������� � c � ��c ������� � c �O��������`[� ��������� � �x� ��� � } ����� ����z����%�g��� � c ���������`[� ��������� � �x� ��� � } ����� ����z����%�g��� � c ���������`[� ��������� � �x� ��� � } ����� ����z����%�g��� � c ���������`[� ��������� � �x� ��� � } ����� ����z����%�g��� � c �O�g��g��� ���c � ����c �g��g��� ���c � ����c �g��g��� ���c � ����c �g��g��� ���c � ����c �z��g���z��g���z��g���z��g���w���� ���� �g��� ����������������������� w���������xw���a�` �����c c ���g���� w����c ��|w���� ���� �g��� ����������������������� w���������xw���a�` �����c c ���g���� w����c ��|w���� ���� �g��� ����������������������� w���������xw���a�` �����c c ���g���� w����c ��|w���� ���� �g��� ����������������������� w���������xw���a�` �����c c ���g���� w����c ��|

��g� �a�� ���g� �a�� ���g� �a�� ���g� �a�� �� � � ��w�` ������������ w���e�� ����� � � ��w�` ������������ w���e�� ����� � � ��w�` ������������ w���e�� ����� � � ��w�` ������������ w���e�� ����

� � � ������� � �e�� ����� � � ������� � �e�� ����� � � ������� � �e�� ����� � � ������� � �e�� ����� c1� � �e�� ����� c1� � �e�� ����� c1� � �e�� ����� c1� � �e�� ����� w� i ��c �e�� ����� w� i ��c �e�� ����� w� i ��c �e�� ����� w� i ��c �e�� ����

������ w����e�� ���������������� w����e�� ���������������� w����e�� ���������������� w����e�� ����������V��� w�c ��c1� ������� w�c ��c1� ������� w�c ��c1� ������� w�c ��c1� ����

���` ��gc �� ���� ����` ��gc �� ���� ����` ��gc �� ���� ����` ��gc �� ���� ���� ��f ��c ������� � ege���c �������g��� �����%��i1w��e�� ����� �� ��c ����� a���������c1�1���������� ��c ������� � ege���c �������g��� �����%��i1w��e�� ����� �� ��c ����� a���������c1�1���������� ��c ������� � ege���c �������g��� �����%��i1w��e�� ����� �� ��c ����� a���������c1�1���������� ��c ������� � ege���c �������g��� �����%��i1w��e�� ����� �� ��c ����� a���������c1�1����������y[� ��� � } {y[� ��� � } {y[� ��� � } {y[� ��� � } {� ��� � } } ���g����� w���e�� ������g���� ��� � } } ���g����� w���e�� ������g���� ��� � } } ���g����� w���e�� ������g���� ��� � } } ���g����� w���e�� ������g���V��� w�c �c1� ������� w�c �c1� ������� w�c �c1� ������� w�c �c1� ����U| � x� ��g����` c �i1� �� �g�����������1��g��w �w� �����| � x� ��g����` c �i1� �� �g�����������1��g��w �w� �����| � x� ��g����` c �i1� �� �g�����������1��g��w �w� �����| � x� ��g����` c �i1� �� �g�����������1��g��w �w� ������ ��c �`[ �����%c ������� ���� ��c �`[ �����%c ������� ���� ��c �`[ �����%c ������� ���� ��c �`[ �����%c ������� ���K�� ��6����o�g��m ��m����o�g��m ��m����o�g��m ��m����o�g��m ��m {{ {{

Page 16: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

'�������(������

�� ����������������������� ����$�&��������������������&������������������$����.� ����������������$�� � ��������

�*+

��**+

�-+�

�,+

1����� :�������������������� +� ��$�

'�������(������

) ;�����������

1�������������0����������������<�����$���&� ������������0�������������0����$�� � ������������������� ����0����� ������������ :�� ��������������(������

=41�$����������� ���������<�����������6�����'��. �$��&� :����9������&�������&�����&������

��������&� ���&�����&���

����$����0���<�������������������������0��$���$������������0������������������4���������� �����

Page 17: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

'�������(������

,�� ������

'$�������� �������� ���&��������������������

,������������� ����������� �$��&��������������� ����&

������ ����� ������ ������������������

#�������

'����������$�������� ����������� ������$����#�������� ��������� �� �����$������� ������.��� ����

"��������������������$�� � �������.��������������������������������������������� ���0�������������� ���������$�������

'�������(������

/��������

���� ������6��8/�����/.�������������$�����

������/�����/����� �����. �$����� �������>� �����������������

����������������� ��������������

1��� ������������������������

���$���������������

;����&�$�������� .� ������������8���&���$���&��������.������������

���$��������$��������

,����$���������������� ���������� ��

�����$��������,����� �����4�����������.����� ��'��

Page 18: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

�� J¡�¢�£V¤O¥J¦ §���¤©¨� V¦�ªf¢�«¬��¢�­�¦�� J¡�¢�£V¤O¥J¦ §���¤©¨� V¦�ªf¢�«¬��¢�­�¦�� J¡�¢�£V¤O¥J¦ §���¤©¨� V¦�ªf¢�«¬��¢�­�¦�� J¡�¢�£V¤O¥J¦ §���¤©¨� V¦�ªf¢�«¬��¢�­�¦

���`[� _�®���¯������` ®�� � �� ���c1� z�� �° _������ ��`±a���` c ²���¯i ��`³ _����¯��� ���

��c ������� � e�eg�c ��y³� ����c c1� �g�e�� ����{� } �%i ����c ��j�� ´ ��` ������� ������� ��`[ ����c �� �a� � ����c � ��� ������� ´ w�� ���� } i ��`[ _����A�g�����~c1` ��gi ��`[ _�c1��� �~ _��� �g��� �a� µ~� ��` ������� w�� � � z�i ���� � ����c �� � �� ������ � �� } �d _c ������� � �� ��¶���·w�¸i ��`[ ������¹aw�º¶���` ��� ` ¶��� � �¶��w��¶��c c1� �g�e�� ����y ������ ��a`[� � {�� � �M���e�� ��M��aw�c ��c1�M���K _c ������� � �� _���g������a�` ������c1�K� �V�g��`[� �� ���i ��`[ ���� �� ��` �����a�` ������ �����aw�º�����g�` x` ����� �c �� » � ���c c ����a` ������ ����¼���*w�����e�� _�¼���a�w�c ��c �·���* ��c ������� � �� ����½c ��g��� ��� c ¾� �����a�c c ��c �¿a��`Àw�Ái ��`[ _��g�¿y[� �� �� e�� ����Â���e�� ���c1� �g�{�à � w _���c �c ���a` ������ ����O���Tw��A���e�� �����a��` ��� c �O���(�i i1� �g���� �·a��`*w�Ai ��`[ ������¼y[� ����w�e�� �������e�� ���c1� ����{

/����� ������ ������������� ����������� �8�����0�

�������� �������

Page 19: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

�(

�����������������

��� ���(����������������� ����&�����������������.��������� ����� �������

,���� ��� ����� �$��

�����������������

Page 20: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

�)

�����������������

Page 21: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

*2��7�&�����������,���������������+

degli idrocarburi aromatici (

��5*#��� ���������� ������ �������89

Page 22: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

2��7����������������-��&��:�&������7��;���������&��:���&����������

Page 23: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

Page 24: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��

Page 25: ˘ ˇ -  · Farmaco attivo Metabolita inattivo (caso più frequente) Farmaco inattivo (profarmaco) Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita attivo Farmaco attivo Metabolita tossico

��