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Ruolo della Medicina Nucleare nella valutazione del nodulo polmonare
solitarioProf. Renato Palumbo
Si ringraziano per la collaborazioneDr S. Messina; Dr B. Palumbo; Dr S. Sivolella
TRACCIANTI PET IN ONCOLOGIA
18FLUORO-2-DESOSSI-d-GLUCOSIO (18 F-FDG) Metabolismo cellulare11C-COLINA Membrane cellulari
L-metil-11C-metionina (11C-MET) Sintesi proteica
11C-m-idrossi-efedrina (11C-HED) Recettori adrenergici18F-fluoro-desossiuridina (18F-FDU) Proliferazione cellulare
16a-18F-fluoro-17b-estradiolo (18F-FES) Recettori
3-N-(2’-18F-fluoroetil)spiperone (18F-FESP) Recettori
[18 F]FDG
•Trasportato nelle cellule come il glucosio e non ulteriormente metabolizzato•Fosforilato dall’esochinasi in [18 F]FDG-6-fosfato (accumulo intracellulare proporzionale all’attività di fosforilazione del glucosio esogeno)•Caratterizzato da captazione correlata strettamente con numero di cellule neoplastiche vitali e scarsamente con attivitàproliferativa (L-metil-11C-metionina appare migliore)
[18 F ]FDG Biodistribuzione nell’uomo
0,01Ovaie
0,04Testicoli
6,3Vescica
1,7Midollo spinale
1,3Reni
0,3Pancreas
0,4Milza
4,4Fegato
3,3Cuore
0,9Polmoni
6,9Encefalo
% di dose iniettataOrgano
18FDG PET nel TUMORE POLMONARE
INDICAZIONI
•Valutazione del Nodulo Solitario del Polmone
•Stadiazione N e M della neoplasia polmonare
•Valutazione risposta al trattamento
•Biopsia PET-guidata
•Pianificazione Radioterapia
Valutazione dell’attività metabolica nell’ SPN
•Analisi visiva
•SUV (Standardized Uptake Value)
tissue conc (µCi/gm)Inj.dose(µCi)/body weight(gm)
•Un SPN con SUV maggiore di 2,5 è considerato maligno•Utile soprattutto per valutare la risposta alla terapia
8985906996SUV
921009069100Analisivisiva
AccnpvppvSpec.Sens.
Valutazione dell’attività metabolica nell’ SPN
Hain SF et al. Eur J Nucl Med 2001
STADIAZIONE LINFONODALE NEL TUMORE POLMONARE:PET con [18 F ]FDG vs TC
9288Meta analisi1292Hellwig (2001)
80639388339TOTALE
865681789/21 (pz)30Chin (1995)
4464818211/16(sedi)23Wahk (1994)
7363948324/52(sedi)74Valk (1995)
9472999358/133(staz)47Steinert (1997)
93609810010/65 (staz)62Scott (1996)
568110010016/16 (pz)32Sazon (1996)
8765987617/54(staz)29Sazaki (1196)
8543828323/39(staz.)42Patz(1995)
specificitàsensibiltàspecificitàsensibilità
TCPETStato nodale(maligno/benigno)
Nr.PzAutore
La caratterizzazione dei linfonodi ilari (N1) è di secondaria importanza giacchè non modifica l’orientamento chirurgico.
La PET è indispensabile nella stadiazione N2 ed N3,in quanto modifica la condotta terapeutica:
N2: sì chirurgiaN3: no chirurgia
STADIAZIONE PET
Modifica iter 70 pz (67%)105Kalff(J Clin Oncol 2001)
Modifica N 13%Modifica M 17%Modifica iter 37%(15/19 operazioni cancellate)
97Maisey(Ann Thorac Surg 1999)
Modifica N 33%Modifica M 14%Modifica iter 20%
109Bury(Eur Resp J 1997)
Nr.Pz.Autore
Falsi negativi
•Dimensioni Lesione → < 5-6 mm → % di cellule neoplastiche vitali
•Tipo istologico → Carcinoide
→ Bronchiolo-alveolare
→ Forme ben differenziate
•Glicemia → < 200mg/dl= eseguibile→ > 200mg/dl = -10% uptake→ > 300mg/dl= non eseguibile
≫ Valutazione qualitativa
≫ SUV :
Malattia progressiva:aumento SUV >25% e/o aumento dimensione >20% e/o comparsa di nuove lesioni metastatiche.
Malattia stabile: aumento SUV <25% o riduzione SUV non del 15 % e non aumento dimensioni tumore
Risposta parziale: riduzione SUV di almeno 15-25% dopo un ciclo e> 25% dopo più cicli.Non necessaria riduzione di dimensioni
Risposta completa: completa risoluzione senza più differenza fratessuto sano e patologico
Valutazione risposta al trattamento
[18 F ]FDG PET nel TUMORE POLMONARE
INDICAZIONI
•Valutazione del Nodulo Solitario del Polmone (SPN)
•Stadiazione N e M della neoplasia polmonare
•Valutazione risposta al trattamento
•Biopsia PET-guidata •Pianificazione Radioterapia
[18 F ]FDG PET nel TUMORE POLMONARE
INDICAZIONI
•Valutazione del Nodulo Solitario del Polmone (SPN)
•Stadiazione N e M della neoplasia polmonare
•Valutazione risposta al trattamento
•Biopsia PET-guidata
•Pianificazione Radioterapia
111In-pentetreotide (OctreoScan)
• Analogo della somatostatina marcato con 111Indio• Metodologia: somministrazione ev di 222MBq (6 mCi)
di radiofarmaco; acquisizione immagini scintigrafiche4-6 e 24 h dopo
• Indicazioni: cr polmone a piccole cellule; carcinoide• Potenziali problemi: sarcoidosi attiva e processi
infiammatori cronici possibile causa di uptakepatologico; fissazione in tutti i tumori che esprimono rec. somatostatina (aspecificità)
99mTc-NeoSpect (99mTc-depreotide)
• Analogo della somatostatina che si lega ai suoi recettori (sovraespressi in molte neoplasie maligne) grazie ad un binding domain specifico per essi
• Metodologia: somministrazione ev di 740 MBq (20 mCi); acquisizione immagini SPECT 2-4 ore dopo
• Reazioni avverse: transitorie e lievi (0.1-1%); cefalea, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, capogiro, astenia
Conclusioni
• 99mTc-NeoSpect permette un’accurata caratterizzazione del nodulo polmonare solitario identificato con Rx, con risultati comparabili a quelli della PET (più specifica ed accurata ma meno sensibile) ma a più basso costo ed ampia disponibilità
• La PET rimane l’indagine d’elezione nella valutazione della terapia, nell’esecuzione di biopsie mirate e nella pianificazione del trattamento radioterapico.